第八章胆碱受体阻断药.ppt

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,第八章胆碱受体阻断药,胆碱受体阻断药,阿托品和阿托品类衍生物,阿托品的合成代用品,胆碱受体阻断药,神经节阻断药,胆碱受体阻断药,骨骼肌松弛药,阿托品、山莨菪碱、东莨菪碱,扩瞳药,:,后马托品,解痉药,:,普鲁本辛,琥珀胆碱,筒箭毒碱,美加明,樟磺咪芬,2,大剂量：血管扩张(阻断或代偿性散热),快：静注后短时肌束颤动，1min内松弛，2min作用最明显。,较大量(1-2mg):轻度兴奋延脑和大脑。,严重盗汗、流涎症。,大剂量解除血管痉挛，改善微循环；,随时间进展，钠通道关闭或阻断，持续除极转变为稳定复极，产生除极反转，以致不再对其后的AP发生反应。,胃肠道：作用明显,选择性M1受体阻断药：,大剂量解除血管痉挛，改善微循环；,术后肩胛、腹部肌肉疼痛，一般3-5天自愈。,降低AChE活性的药物都可增强其作用：,遗尿症、妊娠呕吐,除极型肌松药与受体持续结合，使受体不能传递更多神经冲动。,竞争性阻断ACh的除极化作用，使骨骼肌松驰。,不宜与硫喷妥钠混合使用。,第一节,M,胆碱受体阻断药,3,【,体内过程,】,1.,吸收：口服吸收迅速，,t,为,4h,，多数器官作用时间不长（,3-4h,），仅虹膜和睫状肌可达,72,小时。,2.,分布：广泛，可透过血脑屏障及胎盘屏障,3.,排泄：尿,阿托品（,atropine,）,4,【,作用及机制,】,竞争性地拮抗,ACh,或,M,胆碱受体激动药对,M,受体的激动作用,大剂量阻断,1,、,N,n,受体,主要作用于心血管、平滑肌、眼和腺体等,大剂量也作用于,CNS,5,1.,抑制腺体分泌：,唾液腺、汗腺；泪腺，呼吸道腺体；胃酸,(,影响小,),。,2.,眼：,扩瞳、升眼压、调节麻痹,6,1),扩瞳,:,抑制,瞳孔虹膜括约肌,上的,M,受体，使虹膜括约肌松弛。,7,2),升高眼内压,晶状体,睫状肌,后房,悬韧带,前房,巩膜静脉窦,8,退向外缘,悬韧带拉紧,睫状肌,M,受体阻断,晶状体扁平,适于看远物,(,调节,麻痹,),3),调节麻痹,睫状肌松弛,9,3.,平滑肌,:,松弛，尤过度活动或痉挛的,胃肠道：作用明显,输尿管、膀胱逼尿肌：次之,胆管、支气管、子宫：较弱,4.,心脏作用：,心率：,治疗量减慢：突触前膜,M,1,阻断，负反馈减弱,较大量加快：窦房结,M,2,阻断（解除迷走效应）,房室传导：,拮抗迷走所致心房和房室交界传导阻滞,10,5.,血管与血压：,治疗量：无明显影响,大剂量：血管扩张,(,阻断,或,代偿性散热,),6.,兴奋,CNS,：,与阻断,M,2,及促,ACh,释放有关,较大量,(1-2mg):,轻度兴奋延脑和大脑。,大剂量,(5mg):,中枢兴奋明显加强。,中毒量,(10mg):,明显中枢中毒症状。,11,成人被短效的托品酰胺或后马托品替代；,阿托品、山莨菪碱、东莨菪碱,预防效果好，与其抑前庭神经内耳功能或大脑皮层功能及胃肠蠕动有关。,多为天然碱及其类似物，化学上属苄基异喹啉类,胆碱酯酶抑制剂、环磷酰胺、氮芥、普鲁卡因、可卡因。,阿托品和阿托品类衍生物,对M2、M3受体的阻断作用较弱。,用于中毒性休克、内脏平滑肌绞痛、眩晕症、血管神经性头痛,抑制唾液分泌和扩瞳作用弱于阿托品,排泄：尿中代谢物(琥珀酸和胆碱)、原形(2%),长：持续20-40min,吸收：口服吸收迅速，t为4h，多数器官作用时间不长（3-4h），仅虹膜和睫状肌可达72小时。,多粘菌素，氨基苷类抗生素如卡那霉素。,眼科应用：虹膜睫状体炎；,抗心律失常：解除迷走对心脏的抑制,【临床应用】,1.,缓解内脏绞痛：,2.,眼科应用：虹膜睫状体炎；验光、检查眼底配镜,3.,抑制腺体分泌,:,用于全身麻醉前给药。,严重盗汗、流涎症。,成人被短效的托品酰胺或后马托品替代；儿童睫状肌调节功能强，仍用。,胃肠绞痛：较好；胆、肾绞痛：需合用镇痛药；偶用于儿童遗尿症：松弛膀胱逼尿肌、兴奋括约肌,12,4.,抗心律失常：解除迷走对心脏的抑制,窦性心动过缓、窦房阻滞、房室阻滞,5.,抗休克,:,暴发型流脑、中毒性菌痢、中毒性肺炎所致休克。,注意：休克伴高热或心率过快者不用,6.,解救有机磷酸酯类中毒及某些毒蕈中毒,大剂量解除血管痉挛，改善微循环；增加回心血及有效循环血量，使血压升高,13,【不良反应】,一般量，副作用；过量中毒，高热、烦躁不安、幻觉、惊厥等；严重中毒，昏迷、呼吸麻痹等。,最小致死量：成人80-130,mg,，儿童,10mg,。,对症。洗胃、导泻等，维持呼吸、循环功能。镇静或抗惊厥、拟胆碱药，物理降温,【中毒解救】,【,禁忌症,】,青光眼、前列腺肥大。,14,山莨菪碱,(anisodamine),抑制唾液分泌和扩瞳作用弱于阿托品,不易进中枢,用于中毒性休克、内脏平滑肌绞痛、眩晕症、血管神经性头痛,选择性高,毒副作用轻,15,肌松作用顺序及恢复顺序,筒箭毒碱(d-tubocurarine),妊娠呕吐及放射病呕吐,较大量(1-2mg):轻度兴奋延脑和大脑。,排泄：尿中代谢物(琥珀酸和胆碱)、原形(2%),阿托品（atropine）,抗AChE药可拮抗其肌松作用。,拮抗迷走所致心房和房室交界传导阻滞,最小致死量：成人80-130mg，儿童10mg。,最小致死量：成人80-130mg，儿童10mg。,胆管、支气管、子宫：较弱,多为天然碱及其类似物，化学上属苄基异喹啉类,解救有机磷酸酯类中毒及某些毒蕈中毒,溴丙胺太林（普鲁本辛）,有大面积软组织损伤、恶性肿瘤、肾功损害者禁用。,东莨菪碱（,scopolamine,）,中枢抑制,高剂量兴奋,还有欣快作用,【,临床应用,】,麻醉前给药,晕动病,妊娠呕吐及放射病呕吐,帕金森病,抑制腺体分泌；抑制中枢；阻断短期记忆。,预防效果好，与其抑前庭神经内耳功能或大脑皮层功能及胃肠蠕动有关。,与苯海拉明合用疗效增强。,有一定疗效，与中枢抗胆碱有关，改善流诞、震颤、肌强强直症状。,16,阿托品的合成代用品,主要有三类：,1.,扩瞳药：,后马托品,、托吡卡胺等，扩瞳时间短，适于一般眼科检查,2.,解痉药：普鲁本辛、贝那替秦,(,胃复康,),、双环维林等，解除内脏平滑肌痉挛，抑胃液分泌，用于消化性溃疡,3.,选择性,M,1,受体阻断药：,哌仑西平，减胃液分泌，消化性溃疡,17,几种扩瞳药滴眼作用的比较,药物,浓度,(%),扩瞳作用,调节麻痹作用,高峰,(,分,),消退,(,日,),高峰,(,分,),消退,(,日,),硫酸,阿托品,1,30-40,7-10,1-3,7-12,氢溴酸,后马托品,1-2,40-60,1-2,0.5-1,1-2,托吡卡胺,0.5-1,20-40,0.25,0.5,0.25,环喷托酯,0.5,30-50,1,1,0.25-1,尤卡托品,2-5,30,1/12-1/4,无作用,18,溴丙胺太林（普鲁本辛）,1.,对胃肠,M,受体选择性较高,抑制胃肠平滑肌、减少胃酸分泌。,2.,用途,胃、十二指肠溃疡,胃肠痉挛、泌尿道痉挛,遗尿症、妊娠呕吐,19,选择性,M,1,受体阻断药,哌仑西平,抑制胃酸分泌,阻断,M,1,、M,4,受体,对,M,2,、M,3,受体的阻断作用较弱。,20,第二节,Nm,胆碱受体阻断药,Neuromuscular blocking agents,根据作用机制可分为：,除极型（非竞争型）肌松药,非除极型（竞争型）肌松药,21,琥珀胆碱（除极型肌松药）,筒箭毒碱（非除极型肌松药）,22,除极型肌松药,(depolarizing musculau relaxants),与,Nm,受体结合，产生持久的除极作用。,特点：,1.,最初可出现短时肌束颤动。,2.,可产生快速耐受性。,3.,抗,AChE,药不能拮抗其肌松作用，反能加强之。,除极型肌松药与受体持续结合，使受体不能传递更多神经冲动。随时间进展，钠通道关闭或阻断，持续除极转变为稳定复极，产生除极反转，以致不再对其后的,AP,发生反应。,23,琥珀胆碱,(succinylcholine),【,药理作用,】,1.,特点,：,快：,静注后短时肌束颤动，,1min,内松弛，,2min,作用最明显。,短：,5min,内作用消失。需静滴维持。,24,2.,肌松作用顺序及恢复顺序,颈部 肩胛 腹部 四肢 面部 舌 咽喉 咀嚼肌 呼吸肌,3.,肌松作用强度,颈部及四肢松弛最明显,其次面部、舌、咽喉、咀嚼肌。,了解,25,【,体内过程,】,1.,假性胆碱酯酶水解：肝、血浆中酶,2.,排泄：尿中代谢物,(,琥珀酸和胆碱,),、原形,(2%),【,临床应用,】,1.,气管内插管、气管镜、食管镜检查等短时操作：静注；较长时间手术：静滴,2.,用药注意：可引起窒息感，清醒患者禁用；该药个体差异大，需按反应调节滴速。,26,【,不良反应及应用注意点,】,窒息,肌束颤动,高血钾,发热,:,恶性高热,(,特异质反应,),其它,过量可致呼吸肌麻痹，严重窒息见于遗传性,AChE,活性低下者，需备呼吸机。,术后肩胛、腹部肌肉疼痛，一般,3-5,天自愈。,肌肉持久除极而释放,K,+,，血钾升高。,有大面积软组织损伤、恶性肿瘤、肾功损害者禁用。,腺体分泌，组胺释放,27,【,药物相互作用,】,1.,在碱性液中可分解,不宜与硫喷妥钠混合使用。,2.,降低,AChE,活性的药物都可增强其作用：,胆碱酯酶抑制剂、环磷酰胺、氮芥、普鲁卡因、可卡因。,3.,与有肌松作用的药合用易致呼吸麻痹：,多粘菌素，氨基苷类抗生素如卡那霉素。,28,非除极型肌松药,又称竞争性肌松药,竞争性阻断,ACh,的除极化作用，使骨骼肌松驰。,抗,AChE,药可拮抗其肌松作用。,多为天然碱及其类似物，化学上属苄基异喹啉类,29,筒箭毒碱,(d-tubocurarine),【,药理作用,】,慢：静注后,3-6min,起效,长：持续,20-40min,安全性较小：作用时间较长，作用不易逆转,(,呼吸肌松弛,),，临床少用,了解,30,