临床医学概要系统性红斑狼疮课件.pptx

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,11/7/2009,#,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,临床医学概要系统性红斑狼疮,第一页，共57页。,本病的概念、发病概况、病因和发病机制（了解）,本病的临床表现、辅助检查、诊断要点、治疗要点（掌握）,本病患者妊娠的条件及注意事项（了解）,本病的常用治疗药物及预后（了解）,狼疮肾炎的发病机制（了解）,教学要求,第二页，共57页。,讲授主要内容,概述,病因发病机制,病理,临床表现,辅助检查,诊断要点,治疗要点,预后,第三页，共57页。,SLE,：是一种表现为多系统损害症状的慢性系统性自身免疫性疾病。,SLE,患者血清具有以抗核抗体为主的多种自身抗体,以病情缓解和急性发作交替为特点。,SLE,好发于,20,40,岁的育龄女性，男,:,女,=1:7-9,我国的患病率为,1/1000,概 述,第四页，共57页。,确切病因未明，与多种因素有关：,1.,遗传,2.,环境因素,3.,雌激素：发病在更年期前女性多，男,:,女,=1:9,一、病因和发病机制,第五页，共57页。,1.,遗传,流行病学：近亲发病率,5%-13%,；同卵双胎发病率,5-10,倍于异卵双胎,;,不同人种发病率有差异：有色,白人,;,存在易感基因，是个多基因相关疾病；基因位点与自身抗体的类型有关,:HLA-DQB1,与,dsDNA,有关；,HLA-DQW6,与抗,Sm,抗体有关。,第六页，共57页。,2.,环境因素,（,1,）阳光 紫外线照射使皮肤上皮细胞凋亡,，上皮细胞核,DNA,解聚作为自身抗原（胸腺嘧啶二聚体）产生自身抗体,引起光敏感紫外线波长,290-320nm,，可透云层和玻璃,（,2,）药物、化学制剂、微生物病原体：含芳香族胺或联胺基团的药物可出现狼疮样症状：肼苯达嗪、异烟肼、青霉胺等（需慎用）,含补骨脂素的食物（芹菜、无花果等）、药物（四环素、磺胺）可增强光敏感的潜在作用,感染（病毒）,第七页，共57页。,发病机制,易感者,紫外线,病原体,免疫耐受性减弱,Th,免疫异常,T,细胞和,NK,细胞功能失调，,B,细胞持续活化,多种致病性自身抗体,致病性免疫复合物,血细胞和组织损伤,第八页，共57页。,发病机制,内、外因素的作用导致机体免疫功能紊乱，自体免疫耐受减弱，在活化,T,细胞的刺激下，,B,细胞产生多种自身抗体。,通过致病性自身抗体（如抗血小板抗体、抗磷脂抗体等）；致病性免疫复合物（因免疫复合物形成过的质和量异常、免疫复合物清除障碍等）；,T,细胞及,NK,细胞功能异常，对,CD4+T,细胞的抑制减弱。最终导致血细胞及组织损伤。,第九页，共57页。,病理,主要病理改变：,炎症反应和血管异常,结缔组织的纤维蛋白样变性（免疫复合物及纤维蛋白构成的嗜酸性物质沉积于结缔组织）,结缔组织的基质粘液性水肿,坏死性血管炎,第十页，共57页。,病理,特征性改变（阳性率不高）,苏木紫小体（细胞核受抗体作用变性为嗜酸性团块）,洋葱皮样改变（小动脉周围显著向心性纤维增生）,免疫荧光：免疫球蛋白和补体沉积,第十一页，共57页。,WHO,将狼疮肾炎的肾小球病变分六型：,正常或轻微病变型（,I,型）,系膜病变型（,II,型）,局灶增殖型（,III,型）,弥漫增殖型（,IV,型）,膜性病变型（,V,型）,肾小球硬化型（,VI,型）,第十二页，共57页。,三,、临床表现,1,、全身症状：发热、疲倦、体重下降、淋巴结肿大等,2,、皮肤黏膜：,80,患者在病程中出现皮疹,颊部蝶形红斑，最具特征性,盘状红斑,指掌部或甲周红斑,蝶形红斑,掌部红斑,第十三页，共57页。,第十四页，共57页。,网状青斑,雷诺现象,光过敏,(,photosensitivity,),网状青斑,（,livedo reticularis,）,口腔无痛性溃疡,(oral ulcers),脱发,（,alopecia,）,雷诺现象,(raynauds phenomenon),第十五页，共57页。,网状青斑,第十六页，共57页。,与,SLE,相关的特殊皮肤类型：,亚急性皮肤型红斑狼疮,subacute cutaneous lupus erythematosus,，,SCLE,皮疹广泛，位于暴露部位，病变浅表，呈对称性，,有时可形成疱状或大疱状，愈合不留瘢痕,深层脂膜炎型,panniculitis,lupus profundus,较少见，累及真皮深层及皮下脂肪层,不累及表皮，表现为皮下结节,病变坚实，可有压痛。,第十七页，共57页。,3,、关节、肌肉骨骼,关节痛、红肿，股骨头坏死,肌痛，肌炎,4,、狼疮肾炎（,lupus nephritis,LN),约,75,患者有,LN,的临床表现，尿异常（蛋白尿、血尿、管型尿）、氮质血症、肾性高血压、尿毒症,表现为慢性肾炎型、肾病综合征型，偶可为急进性肾炎型,5.,心血管 心包炎最常见、中小量心包积液,10%,有心肌损害：气促、心前区不适、心律失常、心衰。,10%,有周围血管病变 血栓性血管炎,第十八页，共57页。,6,、肺,35%,患者有双侧中小量胸腔积液,狼疮性肺炎：两肺弥漫性肺泡浸润性病灶。,肺间质性病变,肺动脉高压,7.,消化系统,消化系统症状与肠壁和肠系膜的血管炎有关,约,30%,患者有食欲不振、腹痛、呕吐、腹泻、腹水等,约,40,患者肝大、血清转氨酶升高，,少数并发急腹症，如急性腹膜炎、胰腺炎、肠坏死、肠梗阻,第十九页，共57页。,8,、神经系统,神经精神狼疮（,neuropsychiatric lupus,，,NP,）,提示,SLE,病情活动,病变累及脑表现头痛、呕吐、偏瘫、癫痫、意识障碍,;,幻觉、妄想、猜疑等精神障碍症状,脊髓、周围神经均可受累,严重头痛可以是,SLE,的首发症状。,第二十页，共57页。,9,、血液系统,贫血：见于,60%,的活动期,SLE,，,10%,为溶血性贫血，,Coombs,试 验阳性。,白细胞减少：,40%,患者，抗中性粒细胞胞浆抗体可能阳性,血小板减少：,20%,患者，抗血小板抗体阳性，可发生各系统出血。,轻中度淋巴结肿大：,20%,患者，病理示淋巴组织反应性增生，少数为坏死性淋巴结炎,脾大：,15%,患者,10,、其他症状：,抗磷脂抗体综合征：动静脉血栓形成、习惯性自发性流产，血小板减少。,继发性干燥综合征,:,唾液腺和泪腺功能不全。,眼：约,15%,患者有眼底改变：出血、视乳头水肿、视网膜血管炎；血管炎可累及视神经,第二十一页，共57页。,抗磷脂综合征,(antiphospholipid antibody syndrome,APS),临床表现为动脉和（或）静脉血栓形成，习惯性自发性流产，血小板减少，血清抗磷脂抗体阳性,APS,出现在,SLE,者为继发性,APS,第二十二页，共57页。,干燥综合征（,Sj,gren,s,syndrome,SS,）,SS,主要累及外分泌腺体的慢性自身免疫性炎症，分为原发性和继发性,约,30%,的,SLE,患者有继发性,SS,，表现为口、眼干燥，腮腺肿大，抗,SSA,（,+,），抗,SSB,（,+,）,第二十三页，共57页。,四、实验室和其他检查,1.,血常规,:,全血细胞减少、血沉,增快,2.,尿常规异常：血尿、蛋白尿、管型尿等,血生化指标异常：白蛋白减少,，,球蛋白增高，严重肾损害者尿素氮,，,肌酐,第二十四页，共57页。,（一）抗核抗体谱,1.,抗核抗体（,antinuclear antibodies,，,ANA,）,ANA,是筛选结缔组织病的主要试验,见于几乎所有的,SLE,患者，特异性低,2.,抗双链,DNA,抗体：抗,dsDNA,抗体,诊断,SLE,的标记抗体之一，特异性高，敏感性,70%,多出现在,SLE,的活动期,二、免疫学检查,1.,自身抗体,ANA,（,+,）均质型,ANA,（,+,）斑点型,第二十五页，共57页。,3.ENA,抗体（,抗可溶性抗原（,ENA,）抗体,）,（,1,）抗,Sm,抗体：诊断,SLE,的标记抗体之一。特异性,99,，,敏感性,25,。阳性不代表疾病活动性,（,2,）抗,RNP,抗体：阳性率,40,往往与雷诺现象及肌炎有关,（,3,）抗,SSA(Ro),抗体：往往出现在,SCLE,、,SLE,合并干燥综,合征及新生儿红斑狼疮的母亲,（,4,）抗,SSB(La),抗体：,其临床意义与抗,SSA,抗体相同,（5）抗,rRNP,抗体（抗核糖体,P,蛋白抗体）：阳性说明病情活动，提示有,NP,狼疮或其他重要内脏的损害,第二十六页，共57页。,（二）抗磷脂抗体：包括抗心脂抗体、狼疮抗凝物、梅毒血清试验假阳性等,（三）抗组织细胞抗体：有抗红细胞抗体，,C,oombs,试验阳性，抗血小板相关抗体,抗神经原抗体多见于,NP,狼疮,（四）其他：有少数的患者血清中出现类风湿因子和抗中性粒细胞胞浆抗体,p,ANCA,第二十七页，共57页。,2.,补 体,常用的有总补体（,CH50）、C3、C4,的检测,C3,下降是,SLE,活动的指标之一,C4,低下除表示,SLE,活动性外，尚可能是,SLE,易感性（,C4,缺乏）的表现,第二十八页，共57页。,LN 的免疫病理表现,4、狼疮肾炎（lupus nephritis,LN),第二十六页，共57页。,第二十四页，共57页。,SLE患者血清具有以抗核抗体为主的多种自身抗体,第二十三页，共57页。,存在易感基因，是个多基因相关疾病；,糖皮质激素剂型：甲基强的松龙；,（1）阳光 紫外线照射使皮肤上皮细胞凋亡，上皮细胞核DNA解聚作为自身抗原（胸腺嘧啶二聚体）产生自身抗体,第二十八页，共57页。,死于SLE本身病变者约占半数。,1、全身症状：发热、疲倦、体重下降、淋巴结肿大等,急性或亚急性皮肤狼疮2.,C3下降是SLE活动的指标之一,（5）抗rRNP抗体（抗核糖体P蛋白抗体）：阳性说明病情活动，提示有NP狼疮或其他重要内脏的损害,盘状红斑(Discoid rash),（,1,）,、,狼疮带试验,(LBT),：,LBT,：免疫荧光法检测沉积于真皮和表皮间之间的免疫球蛋白；阳性与阴性的意义：阳性率,50,，可出现假阳性和假阴性：取材的部位：腕上方的正常皮肤。,狼疮带试验阳性,3.,免疫病理检查,第二十九页，共57页。,（,三）、肾活检病理,对狼疮肾炎的诊断、治疗和预后估计均有价值。,可发现免疫复合物颗粒在肾小球基底膜沉积。,LN,的免疫病理表现,第三十页，共57页。,（四）,X,线及影像学检查,X,线平片、,MRI,、,CT,有助于早期发现器官损害,超声心动图对心包积液、心肌、心瓣膜病变、肺动脉高压等有较高敏感性而有利于早期诊断,多浆膜腔积液,心包、胸膜腔积液,第三十一页，共57页。,SLE分类标准(风湿学会1997年修订）,1.,颧部红斑,(,Malar rash),2.,盘状红斑,(,Discoid rash),3.,光过敏,(,Photosensitivity,),4.,口腔溃疡,(,Oral ulcers,),5.,关节炎,(,Arthritis,),6.,浆膜炎,(,Serositis,),7.,肾病变,(,Renal disorder,),8.,神经系统病变,(,Neurologic disorder,),9.,血液系统异常,(,Hematologic disorder,),10.,免疫学异常,(,Immunologic disorder,),(,与,1982,年诊断标准的区别是此项中将狼疮细胞阳性改为,APL,阳性,),11.,抗核抗体阳性,(,Positive antinuclear antibodies),如果,11,项中有,4,项阳性者，在除外感染、肿瘤和其他结缔组织病后，可诊断为,SLE,。其特异性为,85,，敏感性为,95%,五、诊断要点 诊断标准,第三十二页，共57页。,狼疮的诊断标准,D,盘状狼疮,蝶形红斑,浆膜炎,肾脏异常,非侵蚀性关节炎,日光过敏,造血系统损害,口腔溃疡,免疫学异常,抗核抗体,LUPUS,诊断标准（,MD+SOAP,BRAIN,）,神经系统异常,第三十三页，共57页。,SLICC（国际协作组）修改的ACR系统性红斑狼疮分类标准,临床标准,1.,急性或亚急性皮肤狼疮,2.,慢性皮肤狼疮,3.,口腔,/,鼻溃疡,4.,不留瘢痕的脱发,5.,炎症性滑膜炎，内科医生观察到的两个或两个以上关节肿胀或伴晨僵的关节触痛,6.,浆膜炎,7.,肾脏：用尿蛋白,/,肌酐比值（或,24,小时尿蛋白）算，至少,500mg,蛋白,/24,小时，或有红细胞管型,8.,神经系统：癜痫发作，精神病，多发性单神经炎，脊髓炎，外周或颅神经病变，脑炎（急性精神混乱状态,9.,溶血性贫血,10.,白细胞减少（至少一次,4000/mm3,）或淋巴细胞减少（至少一次,1000/mm3,）,11.,至少一次血小板减少,(100,000/mm3),第三十四页，共57页。,免疫学标准,高于实验室参考值范围,2.,抗,ds-DNA,高于实验室参考值范围（,ELISA,法另外，用此法检测，需两次高于实验室参考值范围）,3.,抗,sm,阳性,4.,抗磷脂抗体 狼疮抗凝物阳性梅毒血清学试验假阳性 抗心磷脂抗体,-,至少两倍正常值或中高滴度 抗,2,糖蛋白,1,阳性,5.,低补体低,C3,低,C4,低,CH506.,在无溶血性贫血者，直接,coombs,试验阳性,第三十五页，共57页。,患者如果满足下列条件至少一条，则归类于系统性红斑狼疮：,1.,有活检证实的狼疮肾炎，伴有,ANA,阳性或抗,ds-DNA,阳性；,2.,患者满足分类标准中的,4,条，其中包括至少一条临床标准和一条免疫学标准。,在入选的患者中应用此标准，较,ACR,标准有更好的敏感性,(94%vs.86%),，并与,ACR,标准有大致相同的特异性,(92%vs.93%),，同时明显减少误分类,(p=0.0082),。,第三十六页，共57页。,鉴别诊断,需与抗可溶性抗原（,ENA,）抗体各种皮炎、癫痫病、精神病、特发性血小板减少性紫癜、原发性肾小球肾炎、药物性狼疮、类风湿关节炎及其他结缔组织病等进行鉴别。,第三十七页，共57页。,SLE,病情的判断,疾病的活动性,常用,SLE,疾病活动指数（,SLEDAI,）进行评估,疾病的严重性,依据受累器官的部位和程度，伴心、脑、肾等主要脏器,受累，发生,AIHA,或血小板减少伴出血倾向时表明病变严重,并发症,感染、高血压、糖尿病等合并症使病情加重,第三十八页，共57页。,SLEDAI,评分：抽搐（,8,分）精神异常（,8,分）脑器质性症状（,8,分）视力下降（,8,分）颅神经受累（,8,分）狼疮头痛（,8,分）脑血管意外（,8,分）血管炎（,8,分）关节炎（,4,分）肌炎（,4,分）管型尿（,4,分）血尿（,4,分）蛋白尿（,4,分）脓尿（,4,分）新出皮疹（,2,分）脱发（,2,分）口腔溃疡（,2,分）补体降低（,2,分）抗,dsDNA,阳性（,2,分）发热（,1,分）血小板减少（,1,分）白细胞减少（,1,分）,前,10,天内总分,10,分,疾病活动,第三十九页，共57页。,六、治疗要点,早期诊断、早期治疗，个体化治疗,治疗原则,：疾病活动且病情重的患者，予强有力的药物控制，病情缓解后，则接受维持性治疗,处理难控制的病例,抢救,SLE,危重症,处理或防治药物副作用,第四十页，共57页。,1.,一般治疗,心理治疗，使患者对疾病建立乐观情绪,急性活动期要卧床休息,避免诱发因素和刺激,药物，阳光曝晒和紫外线照射,注意避孕，防治感染,第四十一页，共57页。,2.,糖皮质激素（,glucocorticoid,GC,）,根据病情以及对激素的反应行个体化使用,不甚严重的患者：,糖皮质激素剂型：泼尼松或甲泼尼龙；,给药途径：口服；,起始剂量：泼尼松体重；晨起顿服。,减药时间：病情稳定后,2,周或疗程,8,周内；,减药速度：开始每,1-2,周减原剂量的,10%,，减至后速度更慢；,理想维持剂量：泼尼松每日,10mg,。,第四十二页，共57页。,重症,SLE,患者（急进性肾衰、神经精神狼疮、严重溶血性贫血）：,糖皮质激素剂型：甲基强的松龙；,给药途径：静脉冲击；,起始剂量：甲泼尼龙,500-1000mg /,静滴,5%,葡萄糖溶液,250ml/qd*3,天；,冲击时间：,3,天，必要时,1,周后可重复,冲击后治疗：同上述病情不甚严重的,SLE,患者；,理想维持剂量：泼尼松不超过,10mg/,天。,第四十三页，共57页。,激素不良反应,如向心性肥胖、血糖升高、高血压、诱发感染、股骨头无菌性坏死、骨质疏松等，应密切监测,常用激素的等效剂量,泼尼松,5mg,、甲泼尼龙,4mg,、地塞米松,大剂量激素联用免疫抑制剂治疗,4,12,周，激素在病情允许情况下，宜尽快减小剂量,第四十四页，共57页。,3.,免疫抑制剂,较严重的,SLE,，应用大剂量激素联合免疫抑制剂，更好地控制,SLE,活动，减少,SLE,暴发，减少激素；,应监测免疫抑制剂的副作用。,常用药物：环磷酰胺（,CTX,）、硫唑嘌呤片、环孢素、吗替麦考酚酯、羟氯喹、雷公藤多甙片,第四十五页，共57页。,（,1,）环磷酰胺（,cyclophosphamide,，,CTX,）,CTX,冲击疗法，每次剂量,2,或（,10,16mg,kg,），每,2,4,周,1,次，,8,次后，改为每,3,个月,1,次，至活动静止后,1,年,副作用,:,胃肠道反应、脱发、肝损害及骨髓抑制等，当血白细胞,310,9,L,时，暂停使用,第四十六页，共57页。,（,2,）硫唑嘌呤（,azathioprine,）,疗效不及,CTX,好，适用于中等严重病例，脏器功能恶化缓慢者，剂量每日口服,1,2mg,kg .,副作用：骨髓抑制、肝损害、胃肠道反应。,（,3,）环孢素（,cyclosporin,）,大剂量激素联合免疫抑制剂使用,4,12,周，病情仍不改善，应加用环孢素，每日,3,5mg,kg,，分,2,次服，,3,个月后渐减量，维持治疗，注意肝、肾损害,第四十七页，共57页。,（,4,）,吗替麦考酚酯,(,mycophenolate mofetil,，,MMF,),可与激素，或其他免疫抑制剂同时应用,（,5,）羟氯喹,(,hydroxychloroquine),0.2 bid,对皮疹、关节痛及轻型患者有效，久服可能对视力有影响,.,（,6,）雷公藤总甙,(,tripterygium Glycosides,)10mg tid,有一定疗效，不良反应较大，如对性腺的毒性,（,7,）甲氨蝶呤,10mg,，每周口服或静注。,副作用：骨髓抑制，肝肾功能损害，胃肠道反应,第四十八页，共57页。,4.,大剂量免疫球蛋白,IVIG,静脉注射适用于某些病情严重而体质极度衰弱者或（和）并发严重感染者,每日，静脉滴注，连用,3,5,天,第四十九页，共57页。,药物治疗方案,轻型：以皮损和,(,或,),关节痛为主，可选用羟氯喹,(,或氯喹,),，辅以非甾体抗炎药。无效应尽早服用激素，每日泼尼松。,一般型：有发热、皮损、关节痛及浆膜炎，并有轻度蛋白尿者，泼尼松，每日,1mg/kg,。,重型：伴心、脑、肾等脏器受累，发生溶贫或血小板减少伴出血倾向时，泼尼松每日,1mg,kg,或甲泼尼龙冲击疗法，同时免疫抑制剂治疗。,缓解期：每日晨服泼尼松。,第五十页，共57页。,SLE,与妊娠,SLE,具备下列条件者能够安全妊娠,没有中枢神经系统、肾或心脏损害,停用免疫抑制剂,3,月以上，仅小剂量泼尼松维持，病情缓解半年以上,密切监测,第五十一页，共57页。,非缓解期,SLE,易流产、早产或死胎,妊娠可诱发,SLE,活动，特别在妊娠早期和产后,6,周,有习惯性流产病史或抗磷脂抗体阳性者，妊娠时应服低剂量阿司匹林（,50mg/d,）,激素通过胎盘时被灭活（但地塞米松和倍他米松例外），不会对胎儿有害，妊娠时及产后一个月内均可按病情需要给予激素治疗,产后避免哺乳,第五十二页，共57页。,狼疮性肾炎,（,1,）发生情况：,SLE,肾脏累及发生率,100%,，最常见、严重的临床损害，,SLE,慢性期的主要死因之一。,（,2,）发病机制：肾脏内有循环免疫符合物或,/,和原位免疫符合物沉积，介导炎症反应，导致肾脏损伤。,（,3,）病理：,SLE,肾炎分肾小球肾炎分,I-,型，病变进展或适当治疗后肾病理类型可以改变。,（,4,）临床表现：无症状或蛋白尿或肾病综合征或肾炎综合征表现，晚期为尿毒症。,（,5,）辅助检查：见,SLE,辅助检查，其中肾活检病理改变及活动性评价对诊断、治疗、预后判断有较大价值。,（,6,）诊断和鉴别诊断：确诊,SLE,患者狼疮肾炎不易误诊，但肾损害患者需除外其继发于,SLE,。,第五十三页，共57页。,狼疮肾炎的分型：,正常或轻微病变型（,I,型）,系膜病变型（,II,型）,局灶增殖型（,III,型）,弥漫增殖型（,IV,型）,膜性病变型（,V,型）,肾小球硬化型（,VI,型）,第五十四页，共57页。,（,7,）治疗：,轻度肾损害（病理,-,型）：对症,+,控制肾外,SLE,治疗；,型：小剂量糖皮质激素,+CTX,；严重者治疗同,型狼疮肾炎；,型：无症状蛋白尿且肾功能稳定者控制肾外狼疮，肾病综合征者大剂量糖皮质激素,+,细胞毒药物；,型：近期肾功能显著恶化者甲泼尼龙冲击（每天,15mg/kg3,天），联合,CTX,或环孢素或吗替麦考酚酯治疗。,（,8,）预后：狼疮肾炎能缓解但易复发。早期发现并予合理的糖皮质激素,+,细胞毒药物联合治疗，可明显改善预后。狼疮肾炎,10,年存活率已提高到,80-90%,。,第五十五页，共57页。,多系统受累临床表现,有无重要脏器功能损害,轻,合并感染？,慢性损害评估,是否诊断,SLE,是否存在病情活动,活动性评估,自身免疫证据,重,4,6,周后评估是否有效,大剂量,GC,大剂量,GC+CTX,4,12,周后评估是否有效,对症治疗,避免免疫抑制,保护脏器功能,避免免疫抑制,是,是,是,是,否,否,否,GC,减量,+CTX,GC,减量,使用其他免疫抑制剂,对症治疗,抗疟药,NSAID,小剂量,GC,SLE,诊断治疗思路,否,第五十六页，共57页。,七 预 后,生存率,5,年约,85%,，,10,年约,75%,，,20,年约,68%,有下述者预后差,血肌酐已升高；高血压；心肌损害伴心功能不全；严重,NP,狼疮,死亡原因,死于,SLE,本身病变者约占半数。最常见的是多脏器损害：肾衰竭、脑损害和心力衰竭。死于,SIE,并发症者亦约占半数，主要是感染，药物不良反应。,冠心病是,SLE,远期死亡原因。,第五十七页，共57页。,