【优】常见化疗药物应用及注意事项.ppt

*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,常见化疗药物应用及注意事项,一、传统分类（根据来源和作用机制）,1.,烷化剂：环磷酰胺、氮芥、异环磷酰胺等,2.,抗代谢类：甲氨蝶呤、阿糖胞苷、氟尿嘧啶等,3.,植物碱类：长春新碱、紫杉醇、喜树碱等,4.,抗生素类：丝裂霉素、阿霉素、博来霉素等,5.,激素类：甲地孕酮、黄体酮等类,6.,杂类：顺铂、达卡巴嗪、甲基苄肼等,二、化疗药的作用机制分类,1.,直接破坏,DNA,2.,间接破坏,DNA,3.,作用于微管蛋白,4.,蛋白质合成的抑制剂,1.,直接破坏,DNA,：,（,1,）烷化剂：有一个或多个活泼的烷基，所含烷基能与细胞的,DNA,、,RNA,或蛋白质中亲核基团烷化可形成交叉联结或引起脱嘌呤，使,DNA,链断裂，在下一次复制时，又可使碱基错配，造成,DNA,结构和功能的损害,。,（,2,）铂类,:,类似于双功能烷化剂，铂原子只有顺式才有作用，反式无效。,（,3,）,DNA,嵌合类：能插入,DNA,的双螺旋链，改变,DNA,的模板性质，抑制,DNA,聚合酶从而抑制,DNA,、,RNA,合成。放线菌素,D,、阿霉素、柔红霉素等,2.,间接破坏,DNA,：,（,1,）影响核酸合成（抗代谢药）：利用其本身化学结构与体内的核酸代谢物相似。从而竞争同一酶系，影响酶与代谢物间的正常生化反应速率，而减少或取消代谢物的生成；或以“伪”物质身份参与生化反应，生成无生物活性的产物，而阻断某一代谢，致使该合成路径受阻。如：氟尿嘧啶、甲氨蝶呤等。,（,2,）产生自由基引起碱基损伤和,DNA,链断裂。,如：博来霉素、丝裂霉素。,（,3,）抑制,DNA,拓扑异构酶，使,DNA,与酶蛋白结合形成易解离的复合物趋于稳定和僵化，从而使,DNA,链断裂。如：伊立替康、拓扑替康等。,3.,作用于微管蛋白：主要作用妨碍微管形成或促进分解，从而抑制有丝分裂。如：长春新碱、长春碱等。,4.,蛋白质合成的抑制剂：利用其本身的化学结构与氨基酸结合，以“伪”物质身份参与生化反应，生成无生物活性的产物，而抑制蛋白质合成。如：嘌呤霉素。,三,、,根据化疗药对细胞增殖周期及各时相不同作用分类,细胞周期：,DNA,合成前期（,G,1,）,DNA,合成期（,S）,DNA,合成后期（,G,2,）,有丝分裂期（,M）,1.,细胞周期非特异性药物（,CCNSA）：,对整个增殖周期中的细胞均有杀灭作用。包括：烷化剂、抗生素类和激素类。其特点：呈剂量依赖性，即杀伤肿瘤的疗效和剂量成正比，推荐：大剂量间歇性给药。,2.,细胞周期特异性药物（,CCSA）：,只对某一时相有杀伤作用的药物,主要杀伤增殖期的细胞，,G0,期细胞不敏感。包括抗代谢和植物类。其特点：呈时间依赖性，推荐：小剂量持续给药。,烷化剂,环磷酰胺（,CTX,）,适应证：恶性淋巴瘤、急慢性淋巴细胞白血病、卵巢癌、神经母细胞瘤等,用法：,500,1000mg/m,2,，每周,1,次,X1,2,次，休息,2,4,周重复。,稀释溶剂,：NS,给药途径：iv或ivgtt,限制时间：其水溶液仅能稳定2-3h，现配现用,注意事项：应用时应鼓励患者多饮水，大剂量应用时应水化、利尿，同时给予尿路保护剂美司钠。骨髓抑制最底1-2周；脱发、口腔炎、出血性膀胱炎、胃肠道反应等,异环磷酰胺（,IFO）,适应证：软组织肉瘤、骨肉瘤、睾丸肿瘤等,用法：,1.2-2g/m2+NS 1000ml ivgtt 3-4h,，连用,3-5,天,q3-4w,注意事项：出血性膀胱炎（剂量限制性毒性）,:,美司钠与,IFO,的代谢产物丙烯醛结合，发挥保护尿路作用。美司钠解救总量,/,天,=60%IFO,用量,/,天，分,3,次（,0,、,4,、,8h,iv,）,抗代谢类药物,甲氨蝶呤（,MTX,）,适应证：急性白血病、绒毛膜癌、乳腺癌等,用法：,10mg/m,2,+NS 3-5ml im q2w,20-30 mg/m,2,+5%GS500ml ivgtt qw,鞘内注射剂量,10-15mg,每周,12,次,注意事项：,1,、剂量限制性毒性：骨髓抑制和黏膜炎,2,、大剂量,MTX,解救（,100,倍常规剂量：,20mg/kg,或,1.0g/,次）,CF,解救,:MTX,结束后,24,小时开始，,CF 6-15mg/m,2,iv/im q6hX12,次，至,MTX,浓度,6.5.,5-,氟尿嘧啶,(5-Fu),适应证：胃癌、结直肠癌、乳腺癌等,用法,:,Folfox4:L-OHP 85 mg/m,2,ivgtt D1+LV 200mg/m,2,ivgtt D1,2,+5-fu 400mg/m2 bolus D1,2+600mg/m,2,civ22h D1,2 q2w,Folfox6:L-OHP 100 mg/m,2,ivgtt D1+LV 400mg/m,2,ivgtt D1,+5-fu 400mg/m2 bolus D1+2400-3000mg/m,2,civ46h q2w,Folfox 7:L-OHP 130 mg/m,2,ivgtt D1+LV 400mg/m,2,ivgtt D1,+5-fu 2400mg/m,2,civ 46h ivgtt q2w,FOLFIRI:CPT-11 180mg/m,2,+LV 200mg/m,2,ivgtt D1+5-fu,400mg/m,2,bolus D1+2400-3000mg/m,2,civ46h,q2w,稀释溶剂,：NS500m,给药途径：静脉,限制时间：6-8小时,5-,氟尿嘧啶,(5-Fu),注意事项：,5-FU,为周期特异性药物，适合缓慢长时间用药,静脉使用与,5%GS,配伍，如腹腔化疗用,NS,。,带状疱疹禁用，不宜与阿司匹林类药同用,主要不良反应有骨髓抑制、消化道反应，严重者可有腹泻和粘膜炎。,静脉缓慢滴注,4,8,小时或遵医嘱，以维持血浆中有效浓度。,增敏治疗时亚叶酸钙要在,5-,氟尿嘧啶前静脉滴注。,密切观察毒性反应。,卡培他滨（,CAP,）,适应证：晚期乳腺癌、结直肠癌、胃癌等,单药：,2500mg/m,2,分,2,次口服,X14,天,q3w,联合：,18002500mg/m,2,分,2,次口服,X14,天,q3w,稀释溶剂,：NS500m,给药途径：PO,给药时间：早、晚,注意事项：餐后30分钟内PO。易出现手足综合征、心脏毒性、腹泻,卡培他滨（,CAP,）,药物自身无细胞毒性，但可在肿瘤所在部位经胸苷磷酸酶作用下转化为具有细胞毒性的氟尿嘧啶而发挥作用，从而最大限度地降低氟尿嘧啶对正常人体细胞的损害。,常见不良反应为胃肠道反应和皮肤反应,餐后,30,分钟内用水吞服,限制时间：其水溶液仅能稳定2-3h，现配现用,注射局部有刺激作用，不能外漏。,如：伊立替康、拓扑替康等。,单药：2500mg/m2 分2次口服 X14天 q3w,注射局部有刺激作用，不能外漏。,环磷酰胺（CTX）,单 药：EPI：6090mg/m2 IV q3w,Folfox 7:L-OHP 130 mg/m2 ivgtt D1+LV 400mg/m2 ivgtt D1,ADM-PTX 48h GEM，使细胞停滞到G1-S期，易受到药物杀伤。,延长药物滴注时间和增加用药频率可增加药物毒性。,4mg/m2 （总量小于2mg）iv q1w,稀释溶剂：5%GS250-500ml,限制时间：一经稀释应在8h内用完,杂类：顺铂、达卡巴嗪、甲基苄肼等,或以“伪”物质身份参与生化反应，生成无生物活性的产物，而阻断某一代谢，致使该合成路径受阻。,2、大剂量MTX解救（100倍常规剂量：20mg/kg或1.,+5-fu 2400mg/m2 civ 46h ivgtt q2w,吉西他滨,(GEM),适应证：膀胱癌、非小细胞肺癌、胰腺癌等,用法：,GEM,：,800 1250mg/m,2,ivgtt d1,8 q3w,GEM,：,1000mg/m,2,ivgtt d1,8,15 q4w,吉西他滨,(GEM),稀释溶剂：,NS250m,给药途径：静脉,注意事项：,1.,一般用盐水溶解，用,100ml,或,250ml,的溶液,30,分钟或,40,分钟滴完。延长药物滴注时间和增加用药频率可增加药物毒性。,2.,临床中过敏反应较常见，以皮疹常见。,3.,注意骨髓抑制、胃肠道反应、皮疹、气喘等不良反应,抗生素类,阿霉素（,ADM,）,适应证：急性白血病、恶性淋巴瘤、乳腺癌、肉瘤等,单 药：,50-60mg/m,2,iv q3w,联合用药：,40-50mg/m,2,iv q3w,NS,和,5%GS,配伍均可，推注浓度：,1-2mg/ml,给药速度,5ml/min,注意事项：,1.,心脏毒性：化疗前必须心电图检查。总剂量不宜超过,450mg/,。在纵膈和胸腔放疗期间不宜使用，既往接受过纵膈放疗者应减量。,2.,防止外渗，外渗可致组织溃疡、坏死，最好中心静脉给药。应告诉患者尿液可变成红色。,表阿霉素，表柔比星（,EPI,）,适应证：乳腺癌、恶性淋巴瘤、软组织肉瘤等,单 药：,EPI,：,60,90mg/m,2,IV q3w,联 合：,EPI,：,50 60mg/m,2,IV q3w,NS,和,5%GS,配伍均可，,浓度：,30min,，否则引起低血压。,注意事项：不能静推，不得作胸腔、腹腔和鞘内注射。稀释后立即使用，若有沉淀严禁使用。,不能与,GS,混合，不稳定,;,防止外渗。,伊立替康（,CPT-11,）,适应证：晚期大肠癌、肺癌、卵巢癌、胃癌等,单 药：,300350mg/m2 ivgtt q3w,联合用药：,180 mg/m2 ivgtt q2w,60 mg/m2,每周,1,次,3,次,q4w,静脉滴注,30-90,分钟,伊立替康,常见不良反应为胆碱能综合征、迟发性腹泻、骨髓抑制。,1.,胆碱能综合征：早发性腹泻、多汗、唾液分泌增多 视物模糊等。多在,24h,内出现,给予阿托品,0.25mg ih,2.,延迟性腹泻：用药后,24h,出现，中位时间为用药,后第,5,天，平均持续,4,天。易蒙停（首剂,4mg,，后,2mg q2h,水样便后继续,12h,，最长用药时间,20mmhg，支气管痉挛或全身皮疹、红瘢，立即停药。,常见不良反应为严重的骨髓抑制和变态反应用药前给予预防用药。,可见水肿综合征，一种是血管水肿、另一种是液体潴留综合症，特点是进行性外周水肿或积液。应用皮质激素可使其发生率降低。,局部毒性大，避免外渗,其他类,顺铂,(DDP),适应证：肺癌、头颈部肿瘤、上消化道肿瘤、卵 巢癌等,联合用药：,6080 mg/m,2,分次使用,q3w,NS 500m,配伍,2hr,滴完,稀释溶剂,：NS250-500ml,给药途径：静脉,注意事项：用顺铂前2-16H及在给药后6H内病人应充分水化，减少肾毒性。吸出药液后，再向瓶内注入适量NS，稍作振摇荡涤黏附于瓶内壁的药液后吸出并加入至输液瓶中滴注。骨髓抑制3周达高峰。,顺铂（,DDP,）,不良反应,主要为消化道反应、肾脏毒性、骨髓抑制及听神经毒性。,使用时需配合水化利尿，使尿量保持在,2000,3000ml,化疗时采取有效止吐药物,.,应注意询问病人有无耳鸣，及时发现后停药观察,.,卡铂（,CBP,）,适应证：卵巢癌、肺癌、头颈部鳞癌等,用法：通常按,AUC,计算剂量，常用,AUC,是,4,6,，通常取,5,。,卡铂（,mg,）,=AUC,（,mg/ml/min,）,肌酐清除率（,ml/min,）,+25,男性肌酐清除率（,ml/min,）,140,年龄（岁）,体重（,Kg,）,1.23,血清肌酐（,mol/L,）,女性肌酐清除率（,ml/min,）男性肌酐清除率（,ml/min,）,0.85,注意事项：,5%GS,内稳定，,250500ml,配伍。,卡铂（波贝，伯尔定）,稀释溶剂,：5%GS250-500ml（,需用,5%,葡萄糖溶液稀释，若用生理盐水稀释可能会形成顺铂,）,给药途径：静脉,限制时间：一经稀释应在8h内用完,注意事项：不能接触含铝的针头或其他器械,奥沙利铂（,L-OHP,）,适应证：结直肠癌，卵巢癌等,用法：,130mg/m2 ivgtt q3w,8085mg/m2 ivgtt q2w,5%GS 500ml,配伍 滴注,2h,稀释溶剂,：5%GS250-500ml,给药途径：静脉,限制时间：2-6h,注意事项：须在5-FU前滴注，用完后需用液体冲洗通道。不要与任何含氯的盐溶液混合，,在其输液前后应输注葡萄糖溶液。禁止与碱性溶液配伍输注；,也不要含铝的静脉器具。,奥沙利铂,神经毒性明显，表现为感觉迟钝，遇冷加重，禁忌用冷水漱口，不进冷食，避免接触凉水。,神经毒性的预防控制输注时间,2,3,小时做到“四禁”：禁止生理盐水稀释、禁止冷水漱口和冷食、禁止与碱性药物或溶液配伍输注、配置药液及输注时避免接触铝制品,培美曲塞（普来乐）,培美曲塞可抑制机体内还原性叶酸的生成，而叶酸缺乏可导致严重的不良反应。补充叶酸和维生素,B,12,可大大减少骨髓抑制和胃肠道不良反应。,用药前一天、当天、后一天口服地塞米松减少皮疹的发生。,加入生理盐水,100,毫升中稀释,15,分钟内滴完。,用法：130mg/m2 ivgtt q3w,NS和5%GS配伍均可，推注浓度：1-2mg/ml,给药速度5ml/min,神经毒性的预防控制输注时间23小时做到“四禁”：禁止生理盐水稀释、禁止冷水漱口和冷食、禁止与碱性药物或溶液配伍输注、配置药液及输注时避免接触铝制品,常见不良反应为胃肠道反应和皮肤反应,60 mg/m2 每周1次3次 q4w,限制时间：一经稀释应在8h内用完,联合用药：6080 mg/m2 分次使用 q3w,长春瑞滨（诺维本、盖诺）,稀释溶剂,：NS500m,给药途径：NS稀释,限制时间：15-20分,注意事项：用药后要大量的NS冲洗，不能用碱性溶液稀释。配好后室温可存放24h,长春瑞滨（,NVB,）,分口服剂型和静脉注射剂型,静脉注射剂型最好采用深静脉置管给药,用生理盐水稀释，并在短时间内静脉输入（,10,分钟）。注药后至少输注等量的生理盐水冲洗静脉,严防药液外渗，一旦外渗，局部冷敷并注射透明质酸酶,避免如何的眼球污染，因可以产生严重的刺激性和眼球溃疡。,常见化疗药使用顺序,长春新碱,甲氨蝶呤,VCR,可减低,MTX,从细胞外流，使细胞内,MTX,浓度升高，积聚于胞内的时间延长，从而提高其抗肿瘤作用,亚叶酸钙,氟尿嘧啶,CF,在体内转变为,CH2-FH4,，与,TS,及,dUMP,形成的三联复合物，从而加强了,5-FU,作用,异环磷酰胺,顺铂,减少,IFO,的毒性,DDP/,奥沙利铂,5-Fu,DDP,可导致细胞内合成蛋氨酸增加，相应增加还原型甲酰四氢叶酸和三联复合物，加强,5-Fu,的作用,甲氨蝶呤,5-Fu,序贯性抑制,DNA,合成,甲氨蝶呤,亚叶酸钙,对抗,MTX,的毒性,紫杉醇,顺铂,/,卡铂,/,奥沙利铂,紫杉醇,5-FU,阿霉素,/,表柔比星,紫杉醇,/,多西他赛,长春瑞滨,5-fu,长春瑞滨,24h,后 吉西他滨,长春碱,顺铂,吉西他滨,4h,后 顺铂,表柔比星,吉西他滨,吉西他滨,紫杉醇,/,多西他赛,但不能同时给药，可产生拮抗作用。,阿霉素,紫杉醇,24h-48h,后吉西他滨,ADM-PTX 48h GEM,，使细胞停滞到,G1-S,期，易受到药物杀伤。,紫杉醇,异环磷酰胺,异环磷酰胺,顺铂,托泊替康,顺铂,依托泊苷,紫杉醇,二者同时应用则产生拮抗作用。,依托泊苷,顺铂,伊立替康,依托泊苷,谢谢大家,