yl人工合成抗菌药.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,学习重点,掌握,喹诺酮类,的抗菌谱、抗菌作用机制、体内过程、临床应用、不良反应,磺胺类,的抗菌谱、抗菌作用机制、体内过程、不良反应,熟悉,TMP,与,SMZ,的协同抗菌机制及临床应用,人工合成抗菌药,抗生素,:,某些,微生物产生,的代谢产物或其人工半合成衍生物,具有抑制或杀灭其它微生物 作用。,人工合成的抗菌药,:,完全由人工合成,的具有抑制或杀灭微生物作用的药物,喹诺酮类药物,磺胺类药物,其他合成抗菌药物,第一节,喹诺酮类抗菌药,喹诺酮类抗菌药,以,4-,喹诺酮,为基本结构的合成类抗菌药,喹诺酮类抗菌药,是含有,4-,喹诺酮母核的人工合成抗菌药,第一代：萘啶酸，已淘汰（,1962,）,第二代：吡哌酸，已淘汰（,1973,）,第三代：诺氟沙星（,1979,）,第四代：莫西沙星（,1997,）,第三、四代,喹诺酮类分子结构中均引入了,氟,原子，统称,氟喹诺酮类,第三代氟喹诺酮类,诺氟沙星,(norfloxacin),氟哌酸,环丙沙星,(ciprofloxacin),环丙氟哌酸,氧氟沙星,(ofloxacin),氟嗪酸,左氧氟沙星,(levofloxacin),可乐必妥,洛美沙星,(lomefloxacin),氟罗沙星,(fleroxacin),多氟哌酸,司帕沙星,(sparfloxacin),第四代氟喹诺酮类,莫西沙星,(moxifloxacin),吉米沙星,(gemifloxacin),加替沙星,(gatifloxacin),按国际非专用药名（,INN,）命名原则，氟喹诺酮类均采用,“,oxacin”,定名，我国音译为,“沙星”,共同特点,抗菌作用,抗菌谱广,：,G+,、,G-,细菌、厌氧菌、军团菌、衣原体、支原体、分枝杆菌,(,环丙、司帕等,),作用机制独特,：抑,G,-,菌,DNA,回旋酶,和,G,+,菌,拓扑异构酶,IV,，与其他抗菌药无明显交叉耐药性,给药途径广（口服、注射均可）,生物利用度较高，通透性较好,不良反应较小,共同特点,耐药性：,本类间交叉耐药，与其他抗菌药间,无,交叉耐药性,基因突变,A,亚基与药亲和力,外膜膜孔蛋白基因失活,膜通道关闭,形成特殊的转运蛋白，将药物自菌体内泵出,体内过程,吸收：,po,好，可螯合二价、三价阳离子,分布：广，,Vd,大,;,可入骨、关节、前列腺,代谢与排泄：原形肾排泄（多）,共同特点,临床应用：,泌尿生殖道感染,首选,环丙,、氧氟,与,内酰胺类,同为首选药,铜绿假单孢菌尿道炎,环丙沙星,首选,呼吸道感染,左氧氟,、莫西,+,万古霉素合用，首选用于耐青霉素的肺炎链球菌,氟喹诺酮类替代大环内酯用于支原体、衣原体肺炎、军团菌病,共同特点,临床应用：,肠道感染与伤寒,志贺菌引起的急,慢性,菌痢,首选,沙门菌引起的胃肠炎,(,食物中毒,),伤寒、副伤寒,-,氟喹诺酮、头孢曲松,-,首选,脑膜炎奈瑟菌鼻咽部带菌者根除治疗,共同特点,不良反应：,胃肠道反应,：较常见，厌食、恶心、呕吐、腹内不适（发生率,35%,）,中枢神经系统兴奋症状,：焦虑、失眠、耳鸣、偶致幻觉和癫痫发作（,0.5%,），可逆。可能是药物阻断了,GABA,的,A,受体所致,皮肤反应及光敏反应,：药疹、红斑、光敏性皮炎（如洛美沙星、司帕沙星）,软骨损伤,：可能引起儿童骨关节疼痛，孕妇、乳母避免用,共同特点,药物相互作用,H,2,受体阻断药及,Mg,2+,、,Al,3+,、,Ca,2+,、,Fe,2+,降低其生物利用度，避免同服,与非甾体抗炎药合用,CNS,兴奋、惊厥的发生率,抑制,P450,酶而抑制茶碱类、华法林、咖啡因的代谢，避免合用,常用药物,诺氟沙星,（,Norfloxacin,，氟哌酸）,第一个含“,F”,喹诺酮类,F,为,3545%,，血浓度较低,主用于肠道、泌尿生殖系感染，亦可用于呼吸道,外用治疗皮肤和眼科感染，疗效一般,三代,常用药物,环丙沙星,（,ciprofloxacin,，环丙氟哌酸）,F,为,60%80%,，仅比诺氟高，比其他喹诺酮低,应用广、体外抗菌活性最强，对氨基苷类,三代头孢耐药者仍敏感用于对其他抗菌药耐药的,G,-,杆菌感染,应用：胃肠道、泌尿道、呼吸道、骨关节及皮肤软组织感染，第二线治疗伤寒及抗结核药,三代,常用药物,氧氟沙星,（,ofloxacin,，氟嗪酸）,F,比诺氟沙星高,1,倍,分布广：肺、痰液、骨、耳鼻喉、前列腺均可达有效浓度，尿液浓度高（与左氧氟沙星并列首位）,抗菌作用：比诺氟沙星强（一般菌）,应用：泌尿道、呼吸道、胆道、皮肤软组织、耳鼻喉、眼科感染等，治疗伤寒及抗结核二线药,三代,常用药物,左氧氟沙星,（,Levofloxacin,，可乐必妥）,为氧氟沙星的左旋异构体,抗菌谱同氧氟，作用强，为氧氟沙星（消旋体）的,2,倍,不良反应少,三代,常用药物,莫西沙星,（,moxifloxacin,）,对,G,-,菌、厌氧菌具有高活性，优于环丙,对金葡、肺炎球菌亦优于环丙、司氟,对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌有效,四代,第二节,磺胺类抗菌药,H,R,2,N,H,R,1,N,SO,2,对氨基苯磺酰胺,磺胺类,广谱抑菌剂,对,G,+,菌和,G,-,菌均有良好抗菌活性，,但对病毒、立克次体、支原体、螺旋体无效,耐药菌株增多，不良反应较多,对,流脑、鼠疫,等感染性疾病具有独特的疗效,可人工合成，价廉，性质稳定，使用方便,二线用药,分类,根据口服吸收难易及应用不同，分为三类,用于全身性感染的磺胺药：,口服易吸收,短效类,(24h),：磺胺间甲氧嘧啶,(SMM),、磺胺多辛,(SDM),分类,根据口服吸收难易及应用不同，分为三类,用于肠道感染的磺胺药：,口服吸收极少,柳氮磺吡啶,外用的磺胺药：,磺胺米隆、磺胺嘧啶银,(SD-Ag),抗菌机制,对磺胺类敏,感的细菌,人及动物,PABA,二氢叶酸,四氢叶酸,二氢叶酸还原酶,+,二氢喋啶,叶酸还原酶,叶酸,一碳基团,嘌呤,嘧啶,二氢叶酸合成酶,磺胺类,抗菌机制,人体细胞能直接利用外源性叶酸，不受影响,PABA,与二氢叶酸合成酶的亲和力较磺胺类强万倍，需采用首剂加倍,脓液和坏死组织中含有嘧啶和嘌呤，可以被细菌直接利用，因此必须清创排毒方可应用,普鲁卡因水解可产生,PABA,对抗抑菌作用，忌与普鲁卡因配伍使用,耐药机制,细菌,PABA,产生增加，削弱磺胺竞争性,细菌,FH,2,合成酶改变，亲和力下降,细菌灭活药物能力增强,细菌代谢途径改变,细胞膜或胞壁对药物通透性降低,体内过程,易吸收，血浆,pr,结合率,25%,95%,代谢,:,肝脏乙酰化,排泄,:,肾以,原形,乙酰化物,结合物,三种形式排泄,乙酰化物,溶解度低，在酸性尿中易,结晶,临床应用,全身性感染,：流行性脑脊髓膜炎首选磺胺嘧啶（,SD,），鼠疫，痢疾,肠道感染,：细菌性痢疾，溃疡性结肠炎,局部感染,：烧伤或大面积创伤，眼部感染,不良反应,泌尿系统损害,机理：尿中浓度高，溶解度低，易结晶,表现：结晶尿、血尿、疼痛和尿闭,服等量,NaHCO3,，以增加溶解度,多饮水，加速排泄,定期进行尿常规检查,不良反应,过敏反应,:,本类交叉过敏,血液系统反应,G-6-PD,缺乏易致溶血性贫血,CNS,反应,:,头晕、失眠，不应从事高空作业和驾驶服等量,NaHCO3,，以增加溶解度,其他：消化道反应,;,肝损,急性坏死,注意,:,早产儿,新生儿,孕乳妇不应使用,常用药物,磺胺嘧啶,(SD),口服易吸收,蛋白结合率,45%,，分布广,易入胎盘及脑脊液中,首选用于,:,流行行脑脊髓膜炎预防和治疗,诺卡菌属,-,肺炎,脑炎,脑脓肿,与乙胺嘧啶合用治疗弓形虫病,常用药物,磺胺甲噁唑（,SMZ,，新诺明）,pr,结合率高，不治脑膜炎,可预防,复方制剂：,SMZ+TMP,（,复方新诺明,）,首选用于,:,敏感菌所致的尿路感染,肺炎球菌所致感染,细菌性痢疾,第二节,其它合成类抗菌药,甲氧苄啶（,TMP),又称,磺胺增效剂,抗菌谱同,SMZ,抑菌药,抗菌活性较,SMZ,强,与磺胺类抗生素合用有增效作用,抗菌机制,PABA,二氢叶酸,四氢叶酸,二氢叶酸还原酶,+,二氢喋啶,对磺胺类敏,感的细菌,人及动物,叶酸还原酶,叶酸,一碳基团,嘌呤,嘧啶,二氢叶酸合成酶,TMP,磺胺类,磺胺类药物能否与甲氧苄啶合用？,抗菌活性,抗菌谱,延缓耐药性,复习思考题,简述喹诺酮类的抗菌机制。,简述磺胺类的抗菌机制。,试述磺胺类与甲氧苄啶合用抗菌效力增强的机制。,