关于新药研发战略选择的注意事项.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,关于新药,研发战略选择注意事项,广州蓝韵医药研究有限公司,专注于中药新药临床前研究，保健食品研究，项目申报,一、中国医药产业发展的战略背景,一、中国医药产业发展的战略背景,（一）,医药市场需求和发展潜力巨大,（二）,国际医药科技与产业发展趋势,（三）国内新药研究与产业化开发现状,（四）中国医药制造业国际竞争力分析,医药市场需求和发展潜力巨大,1、国家人口与健康发展的需求,2、医药市场呈现迅速扩展趋势,国家人口与健康发展的需求,（1）重大传染性疾病,艾滋病：感染者 84万，80在农村；2010年可能达1000万，控制在150万任务艰巨。,乙肝：带毒者 1.3 亿，世界1/3；患者 2000万。,肺结核：活动性450万，世界第二，年死亡13万。,血吸虫：患者84万，受威胁人口 6500万。,预测未来20年全球新发传染病约30种。,（2）重大慢性疾病,癌症：年发,200,万，年死亡,155,万；预测,2020,年，年,发,300,万，死亡,250,万。,心脑血管病：年死亡近,300,万，死因首位（,35-40%,）。,高血压：,1.3,亿，上升快、年轻化。,糖尿病：,3000,万，年发,150,万。,精神疾病：,1500,万。,老年病：痴呆,400,万，年发,30,万，帕金森,200,万。,占疾病死亡70%以上,是劳动力丧失的主要原因。,医药市场,呈现迅速扩展趋势,1、年人均用药消费（美元）：,日本,447 美国,303 韩国,118,中国香港,51 中国大陆-7,2、年人均,OTC,消费（美元）,美国,70 丹麦,69,中国低于世界平均水平-9.1,3、2010年医药市场中国将达470亿美元；,世界将达6000亿美元。,（二）,国际医药科技与产业发展趋势,1、新药研发呈现基于基因和分子水平的研究特点,新药设计依据生命学科的成果，针对药物作用潜在靶位，再参考其内源性配体或天然底物化学结构特征，应用计算机辅助设计，发现选择性作用于靶位的新药。,2、基础药学研究沿着两个重要方向发展,（1）针对重大疾病的发病机制，充分运用生命科学的重要理论、思路和研究手段发现新的药物作用靶点和可能的干预环节。,（2）利用与药学科学相关的生物信息学、计算机科学、分子生物学等学科的最新研究成果发展药物研究的新方法、新技术。,3,、,新药创制主要有以下几个途径,(1)根据基础研究的新理论，新靶点 设计的全新类型的化合物。,(2)模仿性新药研究与开发。,(3)制剂新产品的研制。,(4)延伸性新药的研制。,4、医药产业发展的现状与趋势,（,1,）,医药产业将成为新的支柱产业和经济增长点,全球500 强企业中，医药企业占31家；前50强中占13家。2003年世界医药市场总销售额为4918亿美元；中国医药工业总产值达3876亿元，连续几年增长率都在20%左右。,（2）,医药产业飞速发展的核心是创新,国际医药集团形成了“创新药物研究具有知识产权的医药产品丰厚的独家利润巨额的创新药物研究开发经费投入新的具有知识产权的医药产品”的良性循环。,（三）国内新药研究与产业化开发现状,1、研制生产的药物多属仿制，产品附加值低。,2、新药开发能力不足，使进口药品挤占国内市场，进口药品市场份额已超40%。,“如果政府不干预，中国的医药市场将在5年内完全被国际医药大公司操纵。”,国内新药研发与产业化的问题,1、新药筛选体系不健全,2、新药品种开发亟待进一步加强,3、制剂技术和剂型水平相对落后,4、新药研发的关键平台技术薄弱,5、新药物研究开发人才严重匮乏,（四）中国医药制造业国际竞争力分析,中国医药制造业是技术密集型产业，包括化学药品制造、化学制剂制造、中药材及中成药加工、兽用药制造、生物制品制造等。,图,1998-2003,年中国医药制造业增长状况,根据中国高技术产业统计年鉴（,2003,、,2004,）有关部门数据计算绘制,主要缺陷,经济规模不大已成为制约我国制造业,R&D,投入和技术创新能力提升与发展的重要因素；,我国医药制造业开发程度相对较小。,中国医药制造业竞争实力指标,1、资源转化能力,2、市场化能力,3、技术能力,资源转化能力,资源转化能力是将生产要素和资源转化为产品与服务的效率和效能，它体现在全员劳动生产率、固定资产生产率、增加值率、产值利税率等4个指标上。,全员劳动生产率,是考核企业经济活动的重要指标，是企业生产技术水平、经营管理水平、职工技术熟练程度和劳动积极性的综合体现。,固定资产生产率,是指固定资产利用率。,工业增加值率,只指一定时期内工业增加值占同期工业总产值的比重。,产值利税率,反映了企业的生产赢利能力。,资源转化能力指标,制造业,高技术产业,医药制造业,化学药品制造业,中成药制造业,生物、生化制品制造业,劳动生产率,（元/人.年）,69799.7,105472.6,88818.3,88631.9,92786.2,124703.5,固定资产,生产率,0.39,0.91,0.95,0.74,1.49,1.45,工业,增加值率,（%）,26.77,24.49,35.47,32.97,40.26,37.05,产值利税率 （%）,9.52,7.12,15.46,14.62,18.09,16.34,表,2003,年中国医药制造业资源转化能力指标,资料来源：国家统计局,2003,年工业统计年报；国家统计局，,中国高技术产业统计年鉴,总体上看，与发达国家相关产业相比，我国医药制造业劳动生产率只有其1/301/8；而工业增加值率和产值利率等指标表征的资源转化能力相对差距较小。,市场化能力,市场化能力主要体现在现有产品目标市场份额、贸易竞争指数、价格指数3项指标上。,中国医药制造业在全球市场占有率上与美国相比有很大差距，按照,IMSHealth,公司的计算，2002 年全球药品的销售额为4060亿美元。同年，中国医药制造业销售收入为2279.98亿元，占全球药品销售额的比重仅为6.8%；而美国药品的货运额为1283亿美元，占全球药品销售额的31.6%.,中国医药制造业凭借价格比较优势，具备一定的国际竞争力.2003年中国医药制造业进出口贸易顺差为11.51亿美元,贸易竞争指数为0.252。根据中国海关统计的我国医药产品出口的构成来看，总体上仍处于产业价值链低端，缺乏国际竞争力。,技术能力,产业技术能力主要体现在产业装备水平、产业关键技术水平、新产品销售率和新产品出口销售率4个方面。,中国医药制造业固定资产中微电子控制设备的比重（%）,制造业,高技术产业,医药制造业,化学药品制造业,中成药制造业,生物、生化制品的制造业,中国,4.60,14.24,7.57,8.04,4.91,14.48,三资企业,15.86,5.95,6.59,2.63,14.27,新产品销售率=(新产品销售收入/产品销售收入）*100%,新产品出口销售率=（新产品出口销售收入/新产品 销售收入）*100%,这两项是,是衡量产业技术能力的重要指标。,2003,年中国医药制造业新产品销售与出口率,(%),制造业,高技术产业,医药制造业,化学药品制造业,中成药制造业,生物、生化制品的制造业,新产品 销售率,26.52,15.63,16.92,9.95,16.68,新产品出口销售率,18.29,31.38,12.58,14.44,4.57,27.00,综合资源转化能力、市场化能力和技术能力的分析评价，可见中国医药制造业在中、低档技术和产品上具有一定的国际竞争力，高档产品、新型产品、产业核心技术和关键装备等方面仍然不具国际竞争力。,二、新药研发与产业化发展战略研究,（一）战略思想,1、发展“绿色药业”，实施资源效益环境可持续发展战略。,2、药物创新与经济效益结合；药物技术与现代技术结合。,3、加快人才队伍建设；加强专利申报转化；注重标准制定实施。,4、,研发由仿制向创新为主仿创结合转变；生产由原料药为主向原料药与制剂协同发展转变；创新由科研院所高等院校为主向企业为主转变；成果由重文章向重专利标准转变。,（二）战略目标,1、,研制具有自主知识产权的创新药物,2,、构建完整的国家创新药物研发体系,3,、培育具有高度创新意识的人才团队,4,、推动具国际竞争力的企业集团形成,5,、带动相关科技领域及产业升级发展,研制具有自主知识产权的创新药物,（1）50,个药物完成临床研究取得新药证书,20,个化学和天然药物,10,个生物技术药物,10,个非专利大品种,10,个药物新剂型,（2）80100,个药物进入临床研究,60-70,个各类候选药物,20-30,个生物技术药物,12,个品种拟在国外进行临床试验,(3),申请国际与国家发明专利,400,项以上,（三）战略重点,1、新药及新型释药系统研究,2、药物发现的关键技术研究,3、药物评价的关键技术研究,4、重大品种产业化关键技术,新药及新型释药系统研究,（,1,）运用功能基因组学等揭示创新药物的主要靶标,（,2,）,通过天然药物药效基础研究探索新药结构活性,（,3,）,定时定量靶向与皮肤释药系统和微囊微球剂型,（,4,）,运用手性药物研究制备更特异、更安全的新药,药物发现的关键技术研究,（,1,）基于机制和结构的药物设计与计算机模拟筛选技术,（,2,）组合化学定向合成目标化合物与组合生物合成技术,（,3,）从天然产物快速高效提取分离鉴定源头化合物技术,（,4,）新靶点模型、安全评价体外模型和高通量筛选技术,药物评价的关键技术研究,（1）建立与人类疾病具高度相似的动物模型,（2）建立适于评价中药作用特点的动物模型,（3）发展针对个体化治疗的药物基因组技术,（4）适于药代动力学研究最新分析测试技术,（5）完善药物安全性评价和临床评价的指标,重大品种产业化关键技术,（1）利用生物技术提高我国特有的皂甙资源向甾体原料转化的技术,（2）半合成抗生素的关键原料、相关侧链与关键中间体的生产技术,（3）实用的环境友好合成技术与生产技术,（4）动物细胞产品的大规模高效培养技术,（5）生物技术药物规模化制备与纯化技术,（6）生物药物修饰与微生物代谢工程技术,（7）生物技术产品的质量标准和检测技术,（四）“创新药物研究与产业化开发”重大专项主要内容,1、针对药物新靶点,建立新型药物筛选模型和筛选新技术，结合建立各类化合物库，实现高通量药物筛选，并进一步进行体内筛选，获得一批具有开发前景的活性化合物。,2、重点药物品种的研制与开发，针对严重危害我国人民身体健康的重大疾病，开发一批具有自主知识产权的创新药物，为我国的医药产业提供充足的创新药物品种。,3、大力开展药物制剂技术与药物新剂型的研究，重点研究开发缓、控释制剂、生物大分子药物的非注射给药系统、靶向给药系统、和透皮给药制剂等。,4、加强创新药物研究与开发平台技术研究，注重利用各类光谱和生物芯片等技术，加强新药临床前药效学、安全性评价、代谢动力学和新药的临床试验四方面的技术平台建设和关键技术研究。,5、针对已有的工作基础和“十五”期间出现的前景可观的创新药物重点品种，建立相应的产业孵化基地，密切与企业的联合，保证重点科技成果顺利的产业化。,6、建立起一支稳定的、从事新药研发到产业化各个环节学科配套、专业齐全的科研和管理人才队伍，造就具有国际前沿水平的创新药物研究开发中青年学科带头人和具有科技先导意识的企业家群体。,重大专项预期目标,1、建立并完善创新药物研发体系，形成现代运行模式，提高新药研究整体水平和综合实力。在药物设计、药物靶标的发现和筛选等新药发现能力方面，达到国际九十年代中期水平；临床前药效、药理、药代、毒理及临床试验等开发环节达到国际水平，为我国医药产业持续增长提供丰富的创新药物品种和创新药物剂型，实现每年新增产值,5060,亿元。,2、,显著提高我国医药产业的国际竞争能力，有力地推动生物医药高科技产业化和新型现代医药企业的形成，开辟我国医药产业参与国际主流竞争的新局面，推动我国医药产业实现由仿制为主向创新为主的战略性转移，逐步实现我国由医药大国向医药强国的根本转变。,化学药物研究方面,一是继续走仿制的路子，这也是适合我国国情的低投入高产出的捷径。,二是走,me-too,创新的发展道路，研究现有先导化合物或准新药，合成其类似物，深入进行构效关系研究，发现新药。这类新药占比例最高。,三是源头创新，过去是先发现化合物的作用，再去探索其作用的分子机制；现在是先发现在疾病过程中起关键作用的新靶标，再针对新靶标设计合成或分离提取新化合物。,生物技术药物研究方面,细胞因子及其受体是重要的开发类别；,疫苗或抗体是另一类重要的生物技术药物;,基因本身也可以成为治疗用药；,转基因技术也可以成为新的药品生产技术；,RNA,干扰技术正在成为研究新药的新策略。,中药研究方面,除继续挖掘流传民间和地方的“秘方”外，现在更重视中药的二次开发；,对原有疗效明确的中药品种，进一步研究其作用的物质基础，用其真正的主要有效成分作为质量控制的标准；,选用合适的动物模型作为筛选模型，进一步提高产品的科技含量和国际竞争能力。,天然药物研究方面,发挥传统优势，加强中草药的化学成分研究，结合新靶点，从天然药物中寻找和发现先导化合物；,加强中草药活性成分的构效关系研究，指导天然活性成分的结构改造；,开展天然组合化学研究，将组合化学的思想和方法与天然成分的活性筛选相结合，这极大的增加了天然产物的化学库容；,开展天然有效成分的生物合成研究，创造资源；研究新的筛选模型、提高活性筛选准确率。,三、企业加强新药创新能力的模式,2003,年全球,R&D,投入(亿美元)最多的十大制药公司,序号,公司,R&D,费用,增长率（,%,）占销售额比率（,%,）,1,辉瑞,71 36 16,2,葛兰素史克,46 3 13,3,诺华,37 15 19,4,罗氏,34 9 15,5,阿斯利康,33 8 18,6,默克,31 15 13,7,礼来,23 7 19,8,百事美施贵宝,23 3 11,9,雅培,17 11 9,10,赛诺菲,15 6 16,我国每年新药研发资金不到医药工业总产值的2%。前些年国家科技部的医药科研扶持经费每年仅七、八千万元；国内企业,R&D,投入严重不足，对我国医药企业技术创新模式的设计和实施影响极大，同时也使我国医药企业创新能力建设的模式呈现不同特点。,1、企业自身建设技术创新平台,这种模式对企业的实力要求很高，企业需要通过高投入建设企业技术创新平台，从实验室建设到人才的储备和培养，几乎形成一个小型的研发机构，此种建设平台的方式非一般企业力所能及。,例如：天津天士力的生物技术研究中心,华北制药的新药研发中心,存在的缺点,创新药物的研究是需要在基础研究和应用研究中产生新的合成技术和制剂工艺，企业自建的研究中心往往缺乏积累,，,而且在学科专业配套体系构建上往往不会象专业研究机构那样齐全，尤其在基础研究上明显薄弱。,2,、依托受让项目维系经济增长点,这种模式是生物医药产业最常见的技术创新模式，企业根据市场需求，广泛地在国内寻求成熟项目来满足企业发展的需要。,如：山东鲁南制药厂受让的军事医学科学院放射医学研究所的普济痔疮栓已成为该企业的新经济增长点。,3、依托科研院所的,“,产学研,”,体系,这是一种将科研机构和企业紧密结合形成的既促进科研机构科技成果转化、又推动企业技术创新的组织形式和运行机制。,如：江中制药与军事医学科学院合作建立的军科-江中新药研究中心。,4、依托中小型研发性企业外包项目研发,双方依托合同的约束，将项目全部委托给研发性企业或将项目的关键技术环节的研发委托给这些企业。,由于小型研发性企业专业特点非常明显，其可能仅在个别领域有专长和特点，因此为制药企业提供了大量快捷的选择空间。,例如：北京康诺伟业承揽化学药关键技术的研发。,5、依托政府的,“,官产学研,”,体系,依托政府的政策导向和投入，由企业与重点院校、科研单位出资组建合股公司，开展生物医药技术及其产品的研发。,如：北京博奥生物芯片有限责任公司等。,6、政府导向的,“,产学研,”,体系,依托政府的政策导向，由企业与科研单位、资深专家个人出资组建合股公司，是企业技术创新的另一种组织形式和运行机制。,如：北京摩力克生物医药有限公司,四、,新药,“,重磅,”,产品及其培育模式,（一）重磅药物的概念及标准,重磅药物，即,BLOCKBUSTER,是指年销售收入达到一定标准，对医药产业具有特殊贡献的一类药物。重磅药物的衡量标准随着医药产业规模的扩大而增加。,1、80年代：销售额-5亿美元,2、90年代-目前：销售额-10亿美元以上,3、未来1-2年：标准有可能提高到20亿美元,（二）重磅药物对医药经济的贡献,1、重磅药物规模、贡献的演变,重磅药物在医药市场中占有举足轻重的重要地位。1992年国际医药业仅有4个重磅药物，1998年窜升至29个，2003年达69个，2004年达82个。,图 国际重磅药物数量发展,图 国际重磅药物所演变占销售额比例,2、重磅药物对制药企业的贡献,数据表明，越是大型制药企业，重磅药物在其销售中占有的地位约重要（如下图）。例如，2002年位居全球制药业收入前十名的制药企业中，辉瑞的重磅药物占有其销售收入的77%，默克为63%，阿斯利康为61%，等等。,图 重磅药物在制药企业销售收入中的地位,（三）2003年重磅药物特点分析,1、集中于少数制药巨头,2、适应症为常用药，需要 连续、多次服用,序号,治疗领域,重磅药物数量,序号,治疗领域,重磅药物数量,1,精神病,8,12,止痛,3,2,高血脂,6,13,中性粒细胞减少,2,3,溃疡,6,14,丙型肝炎,1,4,细菌感染,6,15,癫痫,1,5,高血压,5,16,恶心呕吐,1,6,关节炎,5,17,更年期综合症,1,7,肿瘤,5,18,骨质疏松,1,8,贫血,4,19,勃起功能障碍,1,9,糖尿病,4,20,失眠,1,10,抗变态反应,3,21,血栓形成,1,11,哮喘,3,22,真菌感染,1,2003,年国际市场上重磅药物分属治疗领域分类,3、疗效优异,案例：抗高血压药物-血管紧张素受体拮抗剂,4、专利保护是必要条件,案例一：礼来的百优解,案例二：阿斯利康的奥美拉唑,表,2003,年国际市场抗高血压重磅产品,序号,中文通用名,企业名称,药物机理,2003年销售额,（亿美元）,1,氨氯地平（络活喜）,辉瑞,血管紧张素,拮抗剂,43.4,2,氯沙坦钾,/,氯沙坦钾,+,氢氯噻嗪,默克,复方制剂,24.9,3,结沙坦,/,结沙坦氯,+,氢氯噻嗪,诺华,复方制剂,24.3,4,美托洛尔,阿斯利康,受体阻滞剂,12.8,5,雷米普利,安万特,12.1,1990-2002,年百优解销售额的变化,1995-2003,奥美拉唑销售额,(,单位：十亿美元,),5、好的营销手段,案例：出色的营销战略-辉瑞与全球第一个单品种百亿美元药物,6、价格较高,1999-2003,年前十位畅销药品类别,（四）重磅药物培育机制,1,、必要条件,（1）,适,应症为常用药，需连续、多次服用,（2）,效优于同类产品,（3）,拥有专利保护,（4）,价格较合理,2、充分条件,（5）,由大型制药企业研发或销售,（6）,良好的营销手段,（7）,伴随着科技的突破,（8）,伴随疾病谱的转变,五、新药研发项目选择的误区及启示,“,一类新药,”,问题,“,一类,”,只说明新颖性，但不一定能满足医疗保健的需求，也不一定能反映赢利需求。,例：四环制药厂的,“,华素片,”,和,“,飞赛乐,”,“,me-too,战略,”,问题,“,me-too,战略,”,作为某些企业的发展战略无可厚非，但要作为整个国家生物医药产业的发展战略却非明智之举。,对国家整体生物医药的发展,“,me-too,”,应该是一种策略。,“,高技术含量,”,问题,高技术含量并不等同于高附加值。高技术含量意味着产品功效高、质量高，同时也意味着成本高、投入高。,高附加值是指产品赢利能力强。企业追求的是产品的高附加值。,过分强调产品的高技术含量，往往会使企业陷入过度,“,烧钱,”,的境地。,“,眼球效应,”,问题,“,眼球效应,”,是企业发展的双刃剑，一方面可以迅速带来企业发展的短期利益，另一方面却要通过消费者切实的体验和感受才能确保企业发展的长远利益。,21世纪的消费者的消费观念越来越趋于理性化，单纯通过眼球效应来提升企业的形象而不注重产品质量和宣传的科学性，往往会弄巧成拙。,主要参考资料,刘德培，国家科学和技术中长期发展战略规划人口与健康科技问题研究专题报告，2004.7.,穆荣平，中国医药制造业国际竞争力评价，2005高技术发展报告，科学出版社，2005.3.,陈凯先，,“,十一五,”,创新药物研发与产业化发展长略研究，2005.1.,科技部，,“,十五,”,863计划重大专项创新药物研究与产业化开发可行性研究报告，2001.12.,药学组，全军医学科研,“,十一五,”,计划和2020年前发展战略药学组调研报告，2005.4.,