护肝药的分类和应用.pptx

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2016/2/25,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2016/2/25,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2016/2/25,#,药学部 王旭峰,2016 02,保肝药物分类,及其临床合理应用,保肝药物的概念,保,肝药,是指具有肝脏保护功能、促进肝细胞再生、增强肝脏解毒功能、提高机体免疫力等功效的药物。,2,保肝药物的分类,解毒类药物,肝细胞再促生类药物,促能量代谢类药物,利胆类药物,促进蛋白质合成类药物,中药制剂（抗炎类，降酶类）,3,解 毒 类 药 物,还原性谷胱甘肽,硫普罗宁,葡醛内酯,青霉胺,4,1,，,还原性谷胱甘肽,还原型谷胱甘肽（,GSH,）是,由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸结合而成的三,肽，含有巯基（,SH,）。,t,1/2,约24小时，在肝、肾、肌肉分布最多,。,它是甘油醛磷酸脱氢酶的辅基，又是乙二醛酶及丙糖脱氢酶的辅酶，参与体内,三羧酸循环,及糖代谢。,5,还原性谷胱甘肽,适应症,:,化疗患者：包括用顺氯铵铂、环磷酰胺、阿霉素、红比霉素、博来霉素化疗，尤其是大剂量化疗时；,放射治疗患者；,各种低氧血症：如急性贫血，成人呼吸窘迫综合症，败血症等；,肝脏疾病：包括病毒性、药物毒性、酒精毒性及其他化学物质毒性引起的肝脏损害。,亦可用于有机磷、胺基或硝基化合物中毒的辅助治疗。,6,还原性谷胱甘肽,不得与,VB,12,、,VK,3,、,甲萘醌、泛酸钙、乳清酸、,抗组胺药、磺胺药及四环素混合使用,与泮托拉唑钠接触产生乳白色沉淀。,溶解后室温下可保存,2,小时,0-5,保存,8,小时。,7,2,、硫普罗宁,新型含游离巯基的甘氨酸衍生物,降低,ATP,酶活性，,增,高肝细胞线粒体内的,ATP,含量,，,保护肝线粒体,，,改善肝功能,通过巯基与自由基的可逆结合，清除自由基,8,硫普罗宁,适应症：,1,）改善各类急慢性肝炎的肝功能；,2,）用于脂肪肝、酒精肝、药物性肝损伤及重金属的解毒；,3,）用于降低放化疗的不良反应，并可预防放化疗所致的外周白细胞减少；,4,）用于老年性早期白内障和玻璃体浑浊,9,硫普罗宁,禁忌：,1,）对本品成份过敏的患者。,2,）重症肝炎并伴有高度黄疸、顽固性腹水、消化道出血等并发症的肝病患者。,3,）肾功能不全合并糖尿病者。,4,）孕妇及哺乳妇女,、,儿童。,5,）急性重症铅、汞中毒患者。,6,）既往使用本药时发生过粒细胞缺乏症、再生障碍性贫血、血小板减少或其他严重不良反应者。,10,3,，葡醛内酯,在酶的催化下内酯环被打开，转变为葡萄糖醛酸而发挥作用,。,葡,萄糖醛酸是体内重要的解毒物质之一，能与肝内和肠内含酚基羟基羧基和氨基的代谢产物毒物和药物结合，形成无毒的葡萄糖醛酸结合物随尿和胆汁排出体外，起到解毒的作用。,11,4,，青霉胺,青,霉胺能络合铜,铁汞铅,砷等重金属，形成稳定的可溶性的复合物由尿排出体外，避免大量的重金属,在肝脏沉积,，保护肝细胞,12,促肝细胞再生类药物,促肝细胞生长素,多烯磷脂酰胆碱,注射液,13,此类保肝药物能加速修复肝细胞，使受损的肝功能和酶活力恢复正常，从而促进肝细胞再生,14,1,，促肝细胞生长素,刺激新生肝细胞的,DNA,合成；,促进损伤的肝细胞线粒体粗面内质网恢复；,促进肝细胞再生，加速肝细胞的修复，恢复肝功能，改善肝脏枯萎细胞的吞噬功能，防止来自肠道的进一步损害；,抑制肿瘤坏死因子（,TNF,）活性和,Na+k+-ATP,酶活性抑制因子活性，同时具有降转氨酶,、,血清胆红素和缩短凝血酶原时间,、,抗肝脏纤维化等作用。,15,促肝细胞生长素,适应症：,用于各种重型病毒性肝炎（急性、亚急性、慢性重症肝炎的早期或中期）的辅助治疗。,促肝细胞生长素研究进展,：,用于晚期血吸虫病重度腹水,16,2,，,多烯磷脂酰胆碱,注射液,提供高剂量,的,多烯磷脂酰胆碱,，在化学结构上与重要的内源性的磷脂一致。,以完整的分子,与肝细胞膜及细胞器膜相结合,，修复细胞膜。,缓解肝脏的能量失调，从而促进肝细胞的再生。,17,多烯磷脂酰胆碱,注射液,生理功能,通过直接影响膜结构使受损的肝功能和酶活力恢复正常；,调节肝脏的能量平衡；,促进肝组织再生；,将中性脂肪和胆固醇转化成容易代谢的形式；,稳定胆汁。,18,多烯磷脂酰胆碱,注射液,适应症：,各种类型的肝病，如脂肪肝、肝硬化、肝中毒、急慢性肝炎、肝昏迷，肝坏死，胆汁堵塞，预防胆结石复发，中毒，妊娠中毒，包括呕吐，银屑病，神经性皮炎，放射综合征，肝胆手术。,禁忌：,由于注射液中,含有苯甲醇，新生儿和早产儿禁用。,19,多烯磷脂酰胆碱,注射液,注射液,严禁与电解质溶液（生理盐水，林格氏液）合用，,只有葡萄糖注射液可用来稀释本药，缓慢静脉注射。,20,促进能量代谢类药物,维生素类,辅酶类,降血氨类,21,1,维生素类,水溶性,维生素,C,复合维生素,B,（,VB1,，,VB2,，,VB6,，烟酰胺，泛酸钙）,脂溶性,维生素,E,22,维生素类：,维生素,C,具有还原性，能减轻肝细胞的脂肪变性，促进肝细胞再生和肝糖原合成，而复合维生素,B,则参与糖、脂肪和蛋白质在机体的代谢,;,23,2,，辅酶类,辅酶,A,激发三羧酸循环，促进糖脂肪和蛋白质代谢,辅酶,Q10,使肝脏组织超氧化歧化酶的活性升高，增强肝脏组织对自由基的清除能力从而起到保护肝脏的作用。,24,25,谷氨酰胺是氨的解毒产物，同时也是氨的储存及运输形式；门冬氨酸参与肝细胞内核酸的合成，以利于修复被损坏的肝细胞。门冬氨酸对肝细胞内三羧酸循环代谢过程的间接促进作用，促进了肝细胞内的能量生成，使得被损伤的肝细胞的各项功能得以恢复。,26,门冬氨酸鸟氨酸,产生俩种氨基酸,-,鸟氨酸和门冬氨酸，作用于俩个主要的氨解毒途径,-,尿素合成和谷氨酰胺合成,门冬氨酸,钾镁,参与三羧酸循环和鸟氨酸循环；补充电解质,谷氨酸钾,与血中过多的氨结合，形成无害的谷氨酰胺；补钾,27,门冬氨酸鸟氨酸,适应症：,因急、慢性肝病,(,如各型肝炎，肝硬化，脂肪肝，肝炎后综合症,),引发的血氨升高及肝性脑病。,禁忌症：,对氨基酸类药物过敏及严重的肾功能衰竭（血清肌酐,3mg/dL,）患者禁用。,28,利 胆 类 药 物,熊去氧胆酸,腺苷蛋氨酸,茴三硫,托尼耐酸,29,1,，熊去氧胆酸,亲水性,有细胞保护作用,无细胞毒性,30,熊,去氧胆酸,刺激肝细胞及胆管上皮细胞分泌胆汁，并抑制其重吸收，减轻肝脏胆汁淤积,清除自由基抑制炎性反应，改善中毒肝受损症状,注,：,不应与考来烯胺（消胆胺）、考来替泊（降胆宁）以及含有氢氧化铝和/或蒙脱石（氧化铝）等抗酸药同时,服用。,31,下列情况下禁用熊去氧胆酸胶囊：,急性胆囊炎和胆管炎；,胆道阻塞（胆总管和胆囊管）：,如果胆囊不能在X射线下被看到、胆结石钙化、胆囊不能正常收缩以及经常性的胆绞痛等不能使用熊去氧胆酸胶囊。,32,33,腺苷蛋氨酸,腺,苷蛋氨酸可使巯基化合物合成增加，但不增加血循环中蛋氨酸的浓度，,34,腺苷蛋氨酸抗胆汁淤积的活性归结于：,1,）转甲基作用调节细胞膜流动性抗胆汁淤积。,2,）转巯基作用促进解毒抗胆汁淤积。,35,腺苷蛋氨酸,不良反应：,昼夜节律紊乱（安眠药），有血氨增高病人应注意血氨水平,抑郁症患者使用本品出现自杀意识,/,观念或行为者极为罕见。,配伍禁忌：,注射剂,不可与碱性液体,（如碳酸氢钠液）或,含钙离子液体,（如林格氏液）混合，,不可与高渗溶液,（如,10%GS,、,50%GS,）配伍。,36,3,，,茴三硫,能促进胆汁的排出，使胆酸、胆色素、胆固醇等固体量的分泌量显著增加，特别是增加胆色素的分泌；,参与体内重要的生化反应，有效地促进微循环，增加血流量改善功能，促进受损肝细胞的恢复,具有保护肝细胞膜，促进肝细胞代谢解毒消除自由基及胆汁排泄等功能,37,4.,托尼耐酸,复方利胆药，促进胆汁分泌，抗炎及护肝,抑制酒精中毒引起的肝细胞坏死，与烟酸的酯化可缓解伴有炎症的胆道痉挛所致的疼痛,-,萘乙酸,肝内脂肪经血转移到肝外脂肪库内，对酒精中毒所致的肝细胞破坏有明显的抑制作用,38,促进蛋白质合成类药物,人血白蛋白,增加血容量和维持血浆胶体渗透压；运输及解毒；营养供给,支链氨基酸,复合氨基酸胶囊,甲硫氨酸维,B1,39,甲硫氨酸维,B1,甲硫氨酸是构成人体的必需氨基酸之一，参与蛋白质合成,甲硫氨酸在体内与腺苷三磷酸（,ATP,）结合生成,S-,腺苷甲硫氨酸,可以促进肝细胞膜磷脂甲基化，减少肝内胆汁淤积，转硫基作用加强,通过提供甲基，促进胆碱合成、肝脂肪代谢，具有保肝及解毒作用,40,甲硫氨酸维,B1,维生素,B1,在体内与焦磷酸结合成辅羧酶，参与糖代谢中丙酮酸和,-,酮戊二酸的氧化脱羧反应，是糖类代谢所必需。,有利于肝细胞恢复正常生理功能，促进黄疸消退和肝功能恢复,41,甲硫氨酸维,B1,适应症：,改善肝脏功能，对多数的肝脏疾病，如急、慢性肝炎、肝硬化，尤其是对脂肪肝有较明显的疗效，能改善肝内胆汁淤积；可用于乙醇、巴比妥类、磺胺类药物中毒时的辅助治疗。,42,甲硫氨酸维,B1,配伍禁忌：,不可与碱性液体,（如碳酸氢钠液）或,含钙离子液体,（如林格氏液）混合。,禁忌：,1.,肝昏迷患者禁用,2.,对维生素,B1,过敏的患者禁用。,43,中 药 制 剂,抗炎类,苦参、,甘草酸类、水飞蓟素、,降酶类,联苯双酯、双环醇,44,中药 抗炎药,1.,苦参,抑制肝星状细胞的增值而起到抗肝纤维化,保护肝、免疫调节、抑制癌细胞、抗病毒,苦参碱,氧化苦参碱,45,中药 抗炎药,苦参,苦参素主要成分即氧化苦参碱，用于慢性乙型病毒性肝炎，以及肿瘤放疗、化疗引起的白细胞低或其他原因引起的白细胞低下症,46,中药 抗炎药,2.,甘草酸类,主要是通过抑制肝脏的炎症反应,通过抑制磷脂酶,A2,，抑制花生四烯酸水解，从而抑制,PGs,的合成和释放,复方甘草酸苷,甘草酸二胺,异甘草酸镁,47,中药 抗炎药,甘草酸类,禁忌：,1,）醛固酮症患者，肌病患者，低血钾症患者（可加重低血钾症和高血压症）。,2,）有血氨升高倾向的末期肝硬化患者（该制剂中所含有的蛋氨酸的代谢物可以抑制尿素合成，而使对氨的处理能力低下）。,48,中药 抗炎药,3.,水飞蓟宾,1,）,抗氧化,：清除氧自由基，增强生理性抗氧化物质活性，减轻有毒物质引起的过氧化物及肝细胞损害；,2,）,抗炎症反应,：抑制由酶介导产生的炎症介质（,LTB4,、,PGE2,等）,3,）,对肝细胞膜的保护作用,:,抗脂质过氧化反应,49,中药 抗炎药,水飞蓟宾,4,）,促进肝细胞的修复和再生：,与雌二醇受体结合并激活,增强肝细胞核内,RNA,聚合酶的活性,促进酶及结构蛋白等的合成,并间接促进细胞,DNA,的合成。,5,）,双重抗肝纤维化作用,:,抗氧化和直接抑制各种细胞因子对,HSC,的激活实现抗纤维化作用。既可逆转肝纤维化，又可延缓肝硬化的进程,水飞蓟宾还能抑制肝星状细胞的活性和癌坏死因子（,TNF,）等的表达，而具有抗炎抗纤维化的作用,50,中药 抗炎药,适应症：,(1),各种类型的急性或慢性肝炎；,(2),肝硬化早期治疗；,(3),酒精性肝损伤；,(4),脂肪肝。,51,中药 降,酶类保肝药,1.,联苯双酯,合成五味子丙素的一种中间体,降酶迅速，应用方便,，,罕有不良反应,用于迁延性肝炎的主要症状如：肝区痛、乏力、腹胀等改善及长期,ALT,异常,者,其,治疗病毒性肝炎的疗效与病人的病情有关，急性肝炎的疗效最佳，其次是轻度慢性肝炎，对中度慢性肝炎和肝硬化患者无效，甚至加重肝损伤。,52,中药 降,酶类保肝药,2.,双环,醇,降低血清氨基转移酶的作用，且能不同程度地减轻肝脏组织病理形态学损伤。,改善,血清白蛋白,/,球蛋白比值及肝脏脯氨酸含量，从而减轻肝纤维化的作用,53,保肝药物的选择,54,一、病毒性肝炎,1,、急性病毒性肝炎多为自限性肝炎。,若能在早期得到及时休息，合理营养及一般支持疗法，大多数病例能在,3-6,个月内临床治愈。,保肝药物一般给予维生素，可再选用一种保肝药物。,55,一、病毒性肝炎,2,、慢性病毒性肝炎病程迁延，病毒难于清除，肝脏损伤与自体免疫反应相关，抗病毒治疗为主，保肝治疗为铺。,选用抗炎保肝药物，适当辅以营养补充类药物和中草药。比如予复方甘草酸苷、维生素类、多烯磷脂酰胆碱等，可选一种中药方剂辅助治疗。,56,二、自身免疫性肝病,1,、首选激素和免疫抑制剂，保肝药物选用类激素作用的抗炎类为佳，如甘草酸二胺和甘草酸胺等；,2,、本类疾病多有胆汁淤积表现，须加用利胆类药物如腺苷蛋氨酸、熊去氧胆酸等。,3,、中药有辅助治疗作用。,57,三、药物性肝炎,发病机理包括药物直接损伤肝细胞和过敏反应等，往往伴肝内胆汁淤积，重症须应用糖皮质激素。,较轻者选抗炎类药物如甘草酸胺等和利胆类药物为主，同时可加用解毒类药物如谷胱甘肽、硫普罗宁、肝泰乐等，减轻药物毒性，促进药物排出。,58,四、脂肪肝，酒精肝,肝细胞内脂肪堆积，或酒精摄入过多造成肝损伤，多因不良饮食生活方式导致,以低脂肪饮食、戒酒等为主,肝功异常明显者，可应用熊去氧胆酸、复方二氯醋酸二异丙胺等。,59,五、先天性疾病,主要是肝豆状核变性，过多铜沉积于肝组织，应用青霉胺和硫普罗宁。,对于各种先天性黄疸病人，各种药物效果均不理想。,60,六、其他疾病伴发肝损害,如全身重症感染或肝脓肿、肝淤血等，治疗原发病为主，保肝治疗以解毒类药物，维生素类药物为主，辅以中药。,中毒性肝损害以选用解毒类保肝药为宜。,61,联合应用的问题,保肝药的特点,促进受损的肝细胞再生；,促进肝细胞修复；,保护肝细胞免于损伤或减轻损伤。,任何护肝药物的作用都是相对的，药物大多数是在肝脏代谢；,关于大规模保肝药物循征医学研究缺乏,;,主张单药使用，联用一般不超过二联；,同类药物一般不宜联用。,62,综上所述，保肝药种类繁多，功效不一，而保肝药在临床治疗中应用广泛，需要根据患者的实际情况，遵循安全、有效、经济的原则选用此类药物,63,T,H,A,N,K,S,64,