促凝血药与抗凝血药及其合理用药.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,促凝血药与抗凝血药及其合理用药,血液的构成,血细胞,blood cells,红细胞,白细胞,血小板,platelet,血浆,plasma,水,血浆蛋白,proteins,有机物质,organic substances,无机盐,inorganic salts,血液系统,血液系统中存在着凝血和抗凝血两种对立统一的机制，并因此保证了血液的正常流动性。,此过程极为复杂，必须在许多成分（凝血因子）的参与下方能进行。,凝血过程,凝血过程,在血管或组织损伤后，经一系列凝血因子的递变而形成因子,a,。,与 、因子,和血小板磷脂的作用下，使凝血酶原（因子,）变成凝血酶（,a,）。,在凝血酶的作用下，纤维蛋白原变成可溶性纤维蛋白，继而在,a,作用下成为难溶性纤维蛋白，产生凝血块而止血。,纤维蛋白在纤维蛋白溶解酶的作用下，成为纤维蛋白降解产物，而使纤维蛋白（凝血块）溶解。,促凝血药,促凝血药是指能,加速血液凝固,或,降低毛细血管通透性,，促使出血停止的药物。,影响凝血因子的药物：,维生素,K,、凝血质、酚磺乙胺等,能降低毛细血管通透性的药物：,肾上腺色腙、巴曲酶、奥曲肽,代表药物：,氨甲苯酸（止血芳酸）,酚磺乙胺（止血敏）,氨甲苯酸,药理作用,能抑制纤维蛋白溶酶原的激活因子，使纤维蛋白溶酶原不能激活为纤维蛋白溶酶，从而抑制纤维蛋白的溶解，产生止血作用。,氨甲苯酸,临床应用,肺、肝、胰、前列腺、甲状腺、肾上腺等手 术时的异常出血。,妇产科和产后出血,肺结核咳血或痰中带血,血尿、前列腺肥大出血、上消化道出血,链激酶或尿激酶过量引起的出血,氨甲苯酸,药代动力学,口服易吸收，生物利用度为,70%,。,t,max,为,3h,，静脉注射后，有效血浓度可维持,35h,。经肾排泄，,t,1/2,为,60min,。,氨甲苯酸,用法用量,静脉注射，每次,0.10.3g,，用,5%,葡萄糖注射液或,0.9%,氯化钠注射液,1020ml,稀释后缓慢注射，一日最大用量,0.6g,。,氨甲苯酸,注意事项,用量过大可促进血栓形成。对有血栓形成倾向或有血栓栓塞病史者禁用或慎用。,一般不用于弥散性血管内凝血所继发的纤溶性出血，必要时，在肝素化的基础上应用以防止血栓的进一步形成。,可致继发性肾盂和输尿管凝血，故血友病患者发生血尿时或肾功能不全者慎用。,酚磺乙胺,药理作用,能增加血液中血小板数量，增强其聚集性和粘附性，促使血小板释放凝血活性物质，缩短凝血时间，加速血块收缩。尚可增加毛细血管抵抗力，降低毛细血管通透性，减少血液渗出。,酚磺乙胺,临床应用,预防和治疗外科手术出血过多，血小板减少性紫癜或过敏性紫癜以及其他原因引起的出血，如脑出血，胃肠道出血、泌尿道出血、眼底出血、齿龈出血、鼻出血和皮肤出血。,可与其他类型止血药如氨甲苯酸、维生素,K,并用。,酚磺乙胺,药代动力学,止血作用迅速，静脉注射后,1h,作用达高峰，作用维持,46h,。口服也易吸收。,酚磺乙胺,用法用量,预防手术出血：术前,1530min,静脉注射或肌内注射，一次,0.250.5g,，必要时,2h,后再注射,0.25g,，一日,0.51.5g,。,治疗出血：成人，口服，,0.51g,/,次，,3,次,/,日。肌内注射或静脉注射，,0.250.5g,/,次，,23,次,/,日。可与葡萄糖溶液或生理盐水混合静脉滴注，,0.250.75g,/,次，,23,次,/,日，必要时可根据病情增加剂量。,酚磺乙胺,注意事项,毒性虽低，但有静脉注射时可发生休克的报道。,与氨基己酸混合注射可引起中毒。,右旋糖酐会降低酚磺乙胺的疗效。,其他促凝血药,药名,药理及应用,注意,维生素,K,3,维生素K为合成凝血因子的必须物质，还参与因子、的合成。,较大剂量可致新生儿、早产儿溶血性贫血、高胆红素血症及黄疸。,葡萄糖-,6,-磷酸脱氢酶缺乏者可诱发急性溶血性贫血,。,维生素,K,4,与,VitaminK,3,相同，本品为水溶性，无论有无胆汁分泌，口服吸收均良好。,葡萄糖-,6,-磷酸脱氢酶缺乏者慎用。偶出现静脉注射部位疼痛或肿胀。,维生素,K,1,与VitaminK3相同，本品为脂溶性，胆汁缺乏时，口服吸收不好。注射后作用较K3、K4迅速。,静脉注射应缓慢（,1mg/min,）,云南白药,三七为主要有效成分，可缩短凝血时间，具有止血作用。,服后1日内，忌食蚕豆、鱼、酸冷等物。孕妇忌服。,促凝血药的药物相互作用,药物,相互作用的药物,相互作用的结果,维生素K,口服抗凝药（香豆素类）,产生相互拮抗作用,磺胺类药、奎宁、奎尼丁,可影响维生素K疗效,氨甲苯酸、氨基己酸,避孕药或雌激素类,增加血栓形成危险,酚磺乙胺,氨甲苯酸、维生素K等,可增强止血效果,右旋糖酐,降低酚磺乙胺疗效,氨基己酸,混合注射可引起中毒,卡巴克洛,抗组胺药、抗胆碱药,可降低卡巴克洛的止血效果,抗精神病药、抗癫痫药,可降低合用药物的疗效,鱼精蛋白,胰岛素,可延长胰岛素作用,凝血酶原复合物,抗纤溶药（如氨基己酸）,增加发生血栓并发症的危险,抗凝血药,抗凝血药可通过影响凝血过程的不同环节而阻止血液凝固，临床主要用于防治,静脉血栓形成,和,肺栓塞。,常用抗凝血药：,阻止纤维蛋白形成的药物,-,肝素、香豆素类,促进纤维蛋白溶解的药物,-,链激酶、尿激酶,代表药物,-,华法林,华法林,药理作用,抑制维生素,K,在肝脏细胞内合成凝血因子,、,、,、,，从而发挥抗凝作用。本品对已合成的上述四种凝血因子无对抗作用，在体内需待已合成的上述四种凝血因子耗竭后，才能发挥作用。,华法林,临床应用,防治血栓栓塞性疾病，可防止血栓形成与发展，如治疗血栓栓塞性静脉炎、降低肺栓塞的发病率和死亡率，减少外科大手术、风湿性心脏病，髋关节固定术、人工置换心脏瓣膜手术等的静脉血栓发生率。,心肌梗死的治疗辅助用药。,华法林,药代动力学,口服易吸收，生物利用度达,100%,，血浆蛋白结合率为,99.4%,，,t,1/2,约为,4050h,。可通过胎盘。并经乳汁分泌。经肝脏代谢为无活性的代谢产物，由尿和粪便中排泄。口服后,1224h,出现抗凝血作用，,13,日作用达高峰，持续,25,日。静脉注射和口服的效果相同。,华法林,用法用量,口服，第一日,520mg,，次日起用维持量，一日,2.57.5mg,。,华法林,注意事项,主要不良反应是出血，最常见为鼻出血、齿龈出血、血尿、子宫出血、便血、伤口及溃疡处出血等。用药期间应定时测定凝血酶原时间，应保持在,2530s,，凝血酶原活性至少应为正常值得,25%40%,。凝血酶原时间超过正常值的,2.5,倍、凝血酶原活性降至正常值的,15%,以下或出现出血时，应立即停药。情况严重可用维生素,K,，口服（,420mg,）或缓慢静脉注射（,1020mg,），用药后,6h,凝血酶原时间可恢复至安全水平。必要时可输入新鲜全血、血浆或凝血酶原复合物。,华法林,注意事项,手术后,3,天、妊娠期、哺乳期、有出血倾向患者严重肝肾疾病，活动性消化性溃疡，脑、脊髓及眼科手术患者禁用。,以下情况慎用：恶病质、衰弱、发热、慢性酒精中毒、活动性肺结核、充血性心力衰竭、重度高血压、亚急性细菌性心内膜炎、月经过多、先兆流产等。,在长期应用维持剂量期间，如需进行手术，可先静脉注射,50mg,维生素,K,1,，但进行中枢神经系统及眼科手术前，应先停药。胃肠手术后应检查大便潜血。,抗凝血药的药物相互作用,药物,相互作用的药物,相互作用的结果,华法林等香豆素类口服抗凝血药,阿司匹林、保泰松、水合氯醛、磺胺类,血药浓度升高，抗凝作用增强,氯霉素、别嘌醇、甲硝唑、西咪替丁,华法林代谢降低，增强抗凝作用,广谱抗生素、考来烯胺,减少维生素K吸收或凝血酶原合成,奎尼丁、甲状腺素、苯乙双胍,促使华法林与受体结合，作用增强,大剂量阿司匹林、水杨酸类、氯丙嗪,干扰血小板功能，抗凝作用更明显,丙硫氧嘧啶、口服降糖药、磺吡酮,增强抗凝作用（机制不明）,肾上腺皮质激素、苯妥英钠,有导致胃肠道出血危险,链激酶、尿激酶,导致危重出血,制酸药、轻泻药、灰黄霉素、利福平,抑制华法林吸收，减弱抗凝作用,维生素K、口服避孕药、雌激素,竞争酶蛋白，减弱华法林抗凝作用,谢 谢！,