血栓形成过程分解.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,血栓形成过程,一、血小板、血管、凝血因子,二、血栓形成过程,1,、血小板的黏附,2,、血小板的释放,3,、血小板的聚集,4,、内、外源凝血系统,血小板,1,、从骨髓成熟的,巨核细胞胞质,裂解脱落下来,2,、平均寿命,7-14,天,3,、无细胞核，有完,整的细胞膜,血小板,颗粒区：,1,、,a-,颗粒：,PF4,（血小板因子,IV,）,对抗肝素的抗凝血 作用,血小板源性生长因子,刺激内皮细胞增殖及血管修复,凝血酶敏感蛋白,促进血小板聚集,2,、致密颗粒：,5-HT,促进血管收缩,ADP,血小板聚集，第二时相,ATP,、钙离子、肾上腺素,3,、,20%,有溶酶体,酸性蛋白水解酶、组织水解酶,透明区：,含微管和微丝，参与血小板形状的维持及变形,血小板两个系统：,开放小管系统,摄取血浆物质、释放颗粒内物质,致密小管系统,收集钙离子、合成前列腺素,血小板内重要的酶：,磷脂酶,A2,，血栓素合成酶、前列腺素合成酶,血小板细胞膜：,磷脂,存在花生四烯酸,糖蛋白,主要有,GPIb GPIIb,大动脉,又称弹性动脉，包括 主动脉、无名动脉、颈总动脉、锁骨下动脉、髂总动脉,大动脉,内膜：,内皮,单层扁平上皮,W,P,小体,vWF,同时 和胶原纤维及血小板结合,内皮下层,疏松结缔组织：胶原纤维和少量平滑肌细胞,中膜：,平滑肌纤维：病理情况下，可迁入内膜，产生结缔组织成分，使内膜增厚，动脉硬化重要环节,弹性膜：,4070,层,少量胶原纤维,基质主要是硫酸软骨素,外膜：,疏松结缔组织,中动脉,又名肌性动脉，除大动脉,外，解剖学中有名称的动,脉大多属中动脉。,特点：,1,、内膜：内皮下层薄，内弹性膜明显。,2,、中膜：,1040,层环行平滑肌及肌间一些弹性纤维和胶原纤维。,3,、外膜：可见外弹性膜,血管内皮细胞的合成及分泌功能,1,、前列环素,PGI2,和,NO,：抗血小板粘集作用；,2,、,ADP,酶：把,ADP,转变为抗血小板粘集作用的腺嘌呤核苷酸；,3,、凝血酶调节蛋白：内皮细胞表面的凝血酶受体，与血液中凝血酶结合，激活蛋白,C,（肝脏合成的一种血浆蛋白），后者再与内皮细胞合成的蛋白,S,协同，灭活凝血因子,Va,和,VIIIa,；,4,、膜相关肝素样分子：在内皮细胞表面，与抗凝血酶,III,结合，灭活凝血酶、凝血因子,X,、,IX,等；,5,、蛋白,S,：与蛋白,C,协同作用；,血管内皮细胞的合成及分泌功能,6,、,t-PA,：组织型纤维蛋白溶解酶原激活物，促进纤维蛋白溶解；,7,、,TFPI,：组织因子途径抑制物，糖蛋白，,K1,K2,K3,串联，分两步（,1,）,K2,与,FXa,结合，直接抑制,FXa,的催化活性，同时,TFPI,变构，（,2,）,Ca2+,TFPI,变构，,FVIIa-TF,结合，形成,FXa-TFPI-FVIIa-TF,，灭活,FVIIa-TF,复合物。,8,、抗凝血酶,III,，肝细胞及血管内皮细胞合成分泌；,9,、,von Willebrand,因子：介导血小板与内皮下胶原黏附；,10,、,PAIs,：纤维蛋白溶解酶原激活物的抑制因子，抑制纤维蛋白溶解。,凝血因子,国际命名的凝血因子,因子,纤维蛋白原,fibrinogen,因子,凝血酶原,prothrombin,因子,组织因子,tissue thromboplastin,外源性 非存在于血液,因子,钙离子,Ca2+,因子,前加速素,proaccelerin,因子,前转变素,proconvertin,因子,抗血友病因子,antihemophilic factor.AHF,因子,血浆凝血活酶成分,PTC,因子,Stuart-Prower factor,因子,血浆凝血活酶前质,PTA,因子,接触因子,contact factor,内源性,因子,纤维蛋白稳定因子,fibrin-stabilizing,此外：此外有前激肽释放酶（,PK,）和高分子激肽原（,HK,）来自血小板的磷脂。,凝血因子,凝血因子：血浆或组织中直接参与血液凝固的物质。,主要特点：,1,、除组织因子外，其余均在血液中，且多为肝脏合成。组织因子是一种跨膜糖蛋白，存在于大多数组织细胞，生理情况下不表达。,TF,是一种,跨膜糖蛋白，,属辅助 因子,与,结合并使,a,催化效力增加千倍；,2,、,除因子,是,Ca,2+,外,其余均为蛋白质,;,3,、因子,和前激肽释放酶是蛋白内切酶,以酶原形式存在,需激活才有活性,;,4,、因子,Ca,2+,和高分子激肽原在凝血反应中起辅因子,(,非酶促,),作用；,5,、因子,的合成需维生素,K,为依赖维生素,K,的凝血因子。,6,、,是最不稳定的因子。,血小板的黏附,黏附：血管内皮细胞损伤时出现；主要由血小板膜上的糖蛋白（,GP,）受体，主要是,GP 1b,，内皮下成分（主要为胶原纤维）及血浆,von Willebrand,因子（,vWF,）参与。,黏附后血小板被激活，出现释放反应,血小板的释放,血小板受刺激后,主动外排生物活性,物质的现象。,致密颗粒：,5-HT,、,ADP ATP,、钙离子、肾上腺素,-,颗粒排出,:,PF4,（血小板因子,IV,）、血小板源性生长因子、凝血酶敏感蛋白,溶酶体：,酸性蛋白水解酶、组织水解酶,血小板的聚集,主要有,ADP,、,纤维蛋白原、,ATP,、,Ca2+,、,TXA2,、凝血酶、,5-HT,、,GPII,b,等参与。,外源性,ADP,可逆,第一时相,内源性,ADP,不可逆,第二时相,血小板聚集机制：凡能降低血小板内,cAMP,浓度，提高游离,Ca2+,浓度的因素，均可促进血小板凝聚，反之，抑制凝聚。,血小板聚集,血小板内重要的反应：血小板质膜中有花生四烯酸,磷脂酶,A2,花生四烯酸脱落,环加氧酶,PGG2,和,PGH2,（很不稳定）,PGE2,和,PGF2a,PGG2,和,PGH2,血小板内血栓素合成酶,TXA2,血小板内,cAMP,减少，游离,Ca2+,增多 血小板脱颗粒释放内源性,ADP,胶原 氯吡格雷,选择性抑制,ADP,与血小板结合,恶心、腹泻、中性粒细胞减少,凝血酶与凝血酶受体结合,血小板聚集,PGH2,内皮细胞合成的,PG,合成酶,PGI2,血小板内,cAMP,增多，游离,Ca2+,减少 抑制血小板聚集和舒张血管,血小板内的,PG,合成酶对阿司匹林的敏感性远较血管中,PG,合成酶高,cAMP,磷酸二酯酶,5-AMP,(,),双嘧达莫,不良反应,：,1.,胃肠道反应,2.,血压下降、头痛、,眩晕、潮红、晕厥等,3.,诱发心绞痛,PGG2,凝血途径,血液凝固的基本步骤,凝血酶原酶复合物,(Xa,Ca2+,a,PF3),形成,凝血酶原,(),凝血酶,(a),纤维蛋白原,(),纤维蛋白,(a),凝血途径,S:,内皮下,组织,HK:,高分子激肽原,PK:,前激肽释放酶,K:,激肽释,放酶,纤维蛋白,多聚体,甲,乙,丙,XIII,XIIIa,哪个凝血途径,重要呢？,组织因子：,TF,抗凝系统一,TFPI:,TFPI:,糖蛋白，,K1,K2,K3,串联，,分两步（,1,）,K2,与,FXa,结合，直接,抑制,FXa,的催,化活性，同时,TFPI,变构，,（,2,）,Ca2+,TFPI,变构，,FVIIa-TF,结合，,形成,FXa-TFPI-FVIIa-TF,灭活,FVIIa-TF,复合物,。,XIII,XIIIa,组织因子：,TF,抗凝系统二,蛋白,C,系统：,1,、蛋白质,C,2,、凝血酶调,节蛋白,3,、蛋白质,S,4,、蛋白质,C,的抑制物,蛋白,C,系统,蛋白,C,系统,检测蛋白,C,和蛋白,S,XIII,XIIIa,组织因子：,TF,抗凝系统三,丝氨酸蛋白酶抑制物：,1,、抗凝血酶,III,2,、,C1,抑制物,3,、,a1,抗胰蛋白酶,4,、,a2,抗纤溶酶,5,、,a2,巨球蛋白,6,、肝素辅助因子,II,抗凝血酶,III,的精氨酸,残基,FIXa,、,FXa,、,FXIa,、,FXIIa,、,IIa,丝氨酸残基,结合，灭活这些因子,正常情况下，作用很弱,与肝素结合后，作用,增强,ATIII,ATIII,ATIII,ATIII,ATIII,XIII,XIIIa,组织因子：,TF,抗凝系统四,肝素：,1,、肥大细胞和,嗜碱性粒细产生,3000-57000,分子量,2,、酸性粘多糖,3,、肺心肝肌组织中,丰富，生理情况下,血浆中甚少,机制：,1,、肝素,抗,凝血酶,III,FIXa,、,FXa,、,FXIa,、,FXIIa,、,IIa,内源性凝血途径,APTT,2,、肝素,肝素辅助,因子,II,灭活凝血酶的速度可,加快,1000,倍,3,、刺激,TFPI,和其他抗,凝物质的释放,4,、增强蛋白质,C,的,活性,5,、刺激血管内皮释放,纤维酶原激活物,肝素,肝素,肝素,肝素,肝素,低分子肝素：分子量,7000,以下,只能与,AT-III,结合,半衰期长，副作用少,静脉维持,12,小时，皮下,每日一次,拮抗剂：硫酸鱼精蛋白,XIII,XIIIa,组织因子：,TF,抗凝系统五,口服抗凝药：华法林,1,、竞争性抑制维生素,K,依赖的凝血因子,II,VII,IX,X,外源性凝血途径,PT,INR=PT/PT,正常对照值,2,、拮抗剂：维生素,K,3,、口服吸收几乎全部,与血浆蛋白结合，游离少,4,、经肝药酶羟基化失活,后自肾排除,5,、起效缓慢,12-24h,：,II50 VII6,IX24 X36,先用肝素,作用时间长,T1/2:40h,1,到,3,天达高峰,6,、不良反应：出血,通过胎盘,华法林,华法林,华法林,华法林,水合氯醛，羟基保泰松,，甲磺丁脲，奎尼丁等,使本类药作用增强,（提高血浆浓度）,水杨酸盐，丙咪嗪，,甲硝唑，西米替丁,等使本类药作,用增强（抑制肝药酶）,苯妥英钠使本,类药作用减弱,（诱导肝药酶,）,XIII,XIIIa,组织因子：,TF,纤维蛋白溶解与抗纤溶,内皮细胞 激肽释放酶,C1,抑制物,tPA UPA,尿激酶原,PAI-1,纤溶酶原 纤溶酶,a2,抗纤溶酶,a2,巨球蛋白,纤维蛋白（原）纤维蛋白降解产物,纤维蛋白溶解与抗纤溶,链激酶：间接激活纤溶酶 链激酶纤溶酶原复合物,尿激酶：直接激活纤溶酶原,t-PA:,选择性纤维蛋白溶栓药,给药途径,:,静脉给药,t1/2:5-10min,对抗：氨 甲 环 酸：竞争性阻断纤溶酶原与纤维蛋白结合,凝血酶,纤维蛋白原,纤维蛋白单体,纤溶酶,纤维蛋白（原）赖氨酸,-,精氨酸键裂解,可溶性小肽,纤维蛋白溶解与抗纤溶,D-,二聚体：,D-,二聚体是纤维蛋白单体经活化因子,XIII,交联后，再经纤溶酶水解所产生的一种特异性降解产物，是一个特异性的纤溶过程标记物。,当纤维蛋白凝结块,(fibrin clot),形成时，在,tPA,的存在下,纤溶酶原激活转化为纤溶酶,纤维蛋白溶解过程开始,纤溶酶降解纤维蛋白凝结块形成各种可溶片段,形成纤维蛋白产物,(FDP),，,FDP,由下列物质：,X-,寡聚体,(X-oligomer),、,D-,二聚体,(D-Dimer),、中间片段,(Intermediate fragments),、片段,E(Fragment E),组成。其中,X-,寡聚体和,D-,聚体均含,D-,二聚体单位。,D,二聚体主要反映纤维蛋白溶解功能,谢 谢 ！,