EBV及传染性单核细胞增多症.ppt

单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,Keep moving on.,Ebstein-Barr virus(EBV),Contents,病原学,1,相关疾病,2,EBV,1964年；,Epstein&Barr；,Burkitt lymphoma,人类疱疹病毒4型,自然界广泛分布，人群普遍易感,生物学性状：,基本结构：核样物，衣壳，囊膜；,双股线性DNA；,嗜B淋巴细胞的病毒；,抗原系统：,潜伏期抗原：,EBV核抗原（EBNA）：所有EBV感染和转化的B细胞核内；,潜伏感染膜蛋白（LMP，淋巴细胞决定的膜抗原LYDMA）；,早期抗原（EA）：表明病毒复制开始，是感染细胞进入溶解性周期的标志；,晚期抗原（LA）：结构蛋白,病毒衣壳抗原（VCA）；,病毒膜抗原（MA）：中和性抗原，诱导产生中和性抗体；,与宿主细胞相互关系：,靶细胞：B淋巴细胞（CD21）；,感染形式：,增殖性感染：感染B细胞，合成，增殖，释放，细胞溶解死亡；,非增殖性感染：,潜伏感染：感染-潜伏-激活；,恶性转化；,致病性：,我国35岁，VCA IgG 90%；,幼儿：多数无明显症状，或轻度咽炎、上感；,青年期：50%传单；,主要唾液传播；,口咽部上皮细胞内增殖B淋巴细胞全身感染长期潜伏免疫低下时复发感染；,主要疾病：,传染性单核细胞增多症；,Burkitt淋巴瘤；,鼻咽癌；,淋巴增生性疾病；,免疫性：,抗体：抗EBNA抗体、抗EA抗体、抗VCA抗体、抗MA抗体；,中和抗体：抗MA抗体；,可阻止外源性病毒感染，不能消灭潜伏感染；,细胞免疫为主；,潜伏感染持续终生；,实验室诊断：,血清学方法：IgG，IgM；,EBV DNA；,相关疾病,儿童EBV感染：,首发症状：发热（66.8%），咳嗽（14.2%），皮疹（7.9%），淋巴结肿大（5.3%），眼睑浮肿（3.2%），咽痛（1.6%），惊厥（1.6%），肉眼血尿（0.5%）；,疾病谱：呼吸道感染（40.5%），传单（17.9%），川崎病（6.3%），ITP（5.8%），病毒性心肌炎（2.6%），病毒性脑炎（2.6%），嗜血细胞综合征（1.6%），类风湿性关节炎（1.0%），急性淋巴结炎（1.0%），面神经炎（1.0%），Evans综合征（0.5%），SLE（0.5%），亚急性坏死性淋巴结炎（0.5%）；,传染性单核细胞增多症,EBV感染引起；,多为原发感染；,发达国家：10-30岁；,发展中国家：学龄前儿童；,潜伏期：5-15天；,发病机制：,正常B细胞,感染B细胞,EBV,表面抗原变化,正常T细胞,细胞毒T细胞,免疫应答,杀伤,侵犯组织器官,发热,咽峡炎,淋巴结肿大,肝肿大,脾肿大,皮疹,脑炎,心包、心肌炎,其他系统受累,病理：,基本特征：淋巴细胞良性增生；,非化脓性淋巴结肿大，淋巴细胞及单核吞噬细胞高度增生；,肝、心、肾、肺、皮肤、中枢神经系统等重要脏器淋巴细胞浸润；,临床表现：,前驱症状：乏力、头痛、畏寒、鼻塞、恶心、食欲减退等；,发热,：38-40,，热型不固定，1-2周；,咽峡炎,：咽、扁桃体、悬雍垂充血肿胀，少数溃疡、假膜；,淋巴结肿大,：1周可出现，全身受累，颈部常见，滑车特异，3cm，无压痛粘连，热退消散；,肝、脾大：肝多数肋下2cm，肝功能异常，急性肝炎的上消化道症状，轻度黄疸；轻度脾大，疼痛、压痛，偶破裂；,皮疹：10%具诊断意义）；,血清嗜异凝集试验：1周25%阴性，2周后5-10%阴性；有传单症状时，敏感性85%，特异性94%；,EBV特异性抗体：VCA-IgM(+)：新近感染；EA-IgG一过性升高：近期感染或复制活跃；,EBV-DNA；,诊断：,症状：典型三联征：发热、咽峡炎、淋巴结肿大；,异性淋巴细胞；,特异性抗体/嗜异凝集试验；,诊断标准（2007，实用儿科临床杂志）：,下列症状中3项：发热、咽峡炎、淋巴结肿大、肝大、脾大；,原发性EBV感染血清学证据：,抗VCA-IgM(+)和抗VCA-IgG(+)，且抗EBNA-IgG(-)；,抗VCA-IgM(-)，但VCA-IgG(+)，且为低亲和力抗体；,治疗：自限性,对症支持：对乙酰氨基酚或NSAIDs退热；足量液体摄入及营养支持；不需卧床；,避免剧烈运动：脾破裂多在3周内，少数7周；,其他治疗：疗效不确定,抗病毒：,一过性减低口咽病毒量，停药后反跳；,阿昔洛韦不会明显减少外周血EBV量及症状轻重及持续时间；,伐昔洛韦可能减少慢性EBV感染患者的受累B细胞，需服药1年；可能最少11年能消除受累B细胞；,激素：,轻症患者：,可能不影响预后；,可能缩短热程；,重症患者：合并上呼吸道梗阻、溶血性贫血、血小板减少症；,经验提示有效；,EBV疫苗：,gp-350亚单位；,对获得性感染无保护作用；,可能减少原发感染传单病人症状；,II期临床；,慢性活动性EBV感染,一种少见的发生在有免疫能力的个体的严重综合征；,主要表现为EBV感染后出现慢性或复发性传单症状，伴随EBV抗体的异体改变；,病程中可出现严重或致死并发症；,病因：,和EBV感染T、NK细胞，造成其克隆增殖有关；,感染途径不明；,T细胞异常活化，细胞因子紊乱；,亚洲多见，西方少见；,诊断标准（1988，NIH）：满足下列每一项中至少一条，排除各类免疫缺陷：,下述情况持续6月以上：,从EBV原发感染开始症状一直持续；,EBV抗体滴度异常：VCA-IgG=1:5120，抗EA抗体=1:640，或EBNA抗体1:2；,主要脏器受损的组织学标志：淋巴结炎、嗜血现象、脑膜脑炎、持续性肝炎、脾大、间质性肺炎、骨髓增生不良、视网膜炎；,证实受损组织或外周血中EBV数量增多：受损组织中EBV-DNA、RNA或蛋白增多，或外周血中EBV-DNA水平升高；,治疗：缺乏统一有效的治疗方案；,抗病毒：暂时减轻病毒载量，停药反跳；干扰素可能有效；,重建机体对EBV有效免疫：EBV特异性T细胞或造血干细胞移植；少量病例报道有效；,EBV相关性嗜血细胞淋巴组织细胞增生症,良性组织增生和活化，伴嗜血现象；,主要发生在各种遗传性或获得性免疫缺陷基础上；,显著特征：淋巴细胞和组织细胞大量活化、增殖，伴高细胞因子血症；,EBV感染诱发最常见；,发病机制：,和EBV感染T、NK细胞，释放高水平细胞因子有关；,感染使细胞毒性T细胞和NK细胞失去清楚被感染细胞的能力；,淋巴细胞异常活化增殖，释放大量细胞因子，激活巨噬细胞吞噬血细胞；,临床表现：多样性；,持续性发热：高热为主，抗生素效欠佳；,凝血功能障碍：全身出血倾向、肝区疼痛、关节疼痛、腹泻、食欲减退；,中枢神经系统症状：进行性脑病伴惊厥；,肺部感染征象；,肾衰、心衰、MODS；,贫血、肝脾大、淋巴结大、不典型皮疹、黄疸、水肿、多浆膜腔积液；,血象：外周血至少两系减少，部分白细胞会升高；PLT可反映活动性；,肝功升高：肝酶、胆红素、甘油三酯升高，ALB降低；LDH明显升高；,PT、APTT延长，纤维蛋白原下降，D-DImer、FDP升高；,血清炎症细胞因子升高：IFN-,、IL-6、IL-8、IL-10；血、尿2微球蛋白反映活动性；,骨髓明显组织细胞增多伴嗜血现象；,内皮网状系统良性淋巴细胞组织浸润，吞噬现象；,影像学：肺间质性改变、肺水肿、胸腔积液；腹水，胆囊壁增厚，肾脏增大；,基因突变检测；,病原学检测；,治疗：,控制炎症细胞因子风暴：主要死因，血浆或血液置换；,控制出血倾向和中枢神经系统病变：血浆或血液置换，鞘注激素；,控制机会性感染；,免疫化学治疗或骨髓移植、输注自体特异性CTL细胞；脾切除；,Thank You!,