平哮喘药(北).ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,抗喘药、镇咳药、祛痰药,抗喘药：,antiasthmatic,drugs,镇咳药：,antitussives,祛痰药：,expectorants,哮喘,（,asthma),抗喘药,antiasthmatic,drugs,病因：过敏性（,I,型）及非过敏性。,病理变化：,炎性细胞（嗜酸、巨噬以及淋巴细胞）浸润，支气管平滑肌痉挛，腺体分泌，血管扩张，血管通透性,粘膜水肿等小气道可逆性阻塞 呼吸困难。,损伤粘膜,上皮细胞,迷走,N,神经肽,肥大细胞活化,炎症细,胞浸润,过敏原,（抗原）,刺激因素,炎性介质,抗原,-,IgE,-,肥大细胞,释放,轴突反射,支气管平滑肌痉挛，腺体分泌，血管扩张，血管通透性，粘膜水肿等,暴露,抗炎性平喘药,抗过敏性平喘药,以及支气管扩张药。,抗喘药,antiasthmatic,drugs,分类：,拟肾上腺素药（沙丁胺醇，克伦特罗）,糖皮质激素（倍氯米松）,茶碱类（茶碱）,M-blocker,（异丙托溴铵）,过敏介质阻释药（色甘酸钠）,按化学结构分为：,按作用机制分为,激动支气管平滑肌上的,2,-R,（,cAMP,Ca,2+,）,松弛；,拟肾上腺素药,特点：长期应用可使,-R,下调。,激动肥大细胞膜上的,-R,，抑制过敏介质的释放；,激动,-R,粘膜血管收缩充血、水肿；,激动心脏,1,受体心动过速，心律失常；,肾上腺素,（,adrenaline,epinephrine,）,特点：,（,1,）作用快而强，皮下注射用于哮喘急性发作,（,2,）心血管不良反应多,（,3,）长期应用疗效下降。,激动静脉,-R,毛细血管压增加，加重粘膜水肿及充血（注：长期应用的病人多见）。,激动血管,受体收缩压 。,拟肾上腺素药,麻黄碱,（,ephedrine,）,目前已很少应用。,（,1,）直接激动,、,受体；,（,2,）促进,NA,释放。,似于肾上腺素，但慢、弱、长。口服有效。,不良反应：失眠。,常与其它药配伍使用，用于轻症和预防。,拟肾上腺素药,异丙肾上腺素,（,isoprenaline,）,(,1,、,2),松弛支气管平滑肌作用,肾上腺素。,吸入给药，起效迅速、作用短暂。,用于哮喘急性发作。,不良反应：激动心脏,1-R,；激动骨骼肌,2-R,(,肌震颤,),；长期反复应用，,2-R,下调,(,疗效下降,).,拟肾上腺素药,选择性,2,-R,激动剂,沙丁胺醇（,salbutamol,，舒喘灵）,特布他林（,terbutaline,，间羟舒喘灵）,克仑特罗（,clenbuterol,）,沙美特罗,(,salmeterol,),特点：对,2,受体有较高的选择性。口服,/,吸入。作用持久。,克仑特罗还增强气道纤毛的运动，促进痰液的排出。口服起效快于前两药。,FDA alerts asthmatics to drug safety risk.Nature Reviews Drug Discovery,2003,2(10)765,拟肾上腺素药,抗喘作用机制：,强大的抗炎作用：抑制炎症介质的形成：,糖皮质激素类药物,抑制,磷脂酶,A2,LTs,，,PGs,合成；抑制炎症细胞的浸润和炎症介质的释放。,抑制过敏反应的多个环节：抑制过敏介质释放，抑制渗出；,防止,-R,下调，增强,-R,的反应性等。,长期应用可引起严重的全身性不良反应（,33,章）。,全身给药仅限于：哮喘危急发作，对气雾吸入或注射,-R,激动药合用静脉注射氨茶碱疗效不显著者；,慢性哮喘，应用其它平喘药疗效不显著，明显影响生活者。,特点：,起效缓慢，严重哮喘在应用本类药物时，早期须配伍其它抗喘药物并配合吸氧，以免发生窒息。,糖皮质激素类药物,注意：,茶碱,（,theophyline,）,：,甲基黄嘌呤衍生物。溶解度小。,茶碱的复盐（如氨茶碱,水溶性增强）；,衍生物（如二羟丙茶碱，丙羟茶碱等,对胃肠道刺激较小）；,新的黄嘌呤衍生物：恩丙茶碱（扩张支气管作用,茶碱，不良反应少）。,茶碱类,(,theophyllines,),复盐或衍生物口服吸收迅速，,90%,经肝脏微粒体酶代谢转化。肾功能对茶碱的清除率无明显影响。,茶碱,(,theophylline,),茶碱类,(,theophyllines,),【,体内过程,】,【,药理作用,】,兴奋心肌，松弛平滑肌，利尿，中枢兴奋。,对气道平滑肌的作用,:,直接松弛作用,(,激动药,).,抑制,PDE,细胞内,cAMP,平滑肌松弛。,促进内源性,Adr,和,NA,释放 平滑肌松弛。,腺苷受体阻断剂：腺苷是收缩气管的介质之一。,对骨骼肌的作用：增加膈肌收缩力呼吸深度（不影响,RR,）。,强心作用（正性肌力，心输出量，右房压力，冠脉血流量）；注：本品增加心肌耗氧量，不适用于心绞痛。,轻微利尿作用，适用于心源性哮喘。,茶碱类,(,theophyllines,),支气管哮喘。急性哮喘时，静注茶碱,;,慢性哮喘常用茶碱预防发作或维持治疗,;,哮喘持续状态,:,茶碱配伍拟肾上腺素药,.,【,药理作用,】,【,应用,】,生物利用度个体差别大，有效血药浓度范围窄,(,1020,g/ml).,超过,20,g/ml,时，可引起毒性反应,:,CNS,兴奋，心脏兴奋。,茶碱类,(,theophyllines,),【,不良反应,】,极性大,(,季铵基团,),气雾吸入时,无吸收作用,.,对经迷走,N,途径诱发的哮喘疗效较好,(,如精神因素,).,M-receptor blockers,异丙托溴胺,（,ipratropine,，异丙阿托品）,色甘酸钠（,sodium,cromoglicate,）,体内过程：极性高；强酸性；粉雾吸入。,过敏介质阻释药,作用机制：,稳定肥大细胞膜,阻止其释放过敏介质,.,选择性：肺组织,肥大细胞,.,机制：抑制外钙内流阻止肥大细胞的脱粒,.,抑制迷走,N,传入：抑制支气管反射性痉挛,.,肥大细胞脱粒反应,抑制非特异性支气管高反应性,(,bronchial,hyperreactivity,),作用及应用：,预防各型哮喘发作,（发作前,7-10,天应用，对过敏性哮喘疗效最佳）。,接触抗原前应用预防抗原诱发的速发反应,(I,型）和迟发反应（预先应用倍氯米松只能防止抗原诱发的迟发反应）。,不良反应少见,(,局部刺激性,).,过敏介质阻释药,主要用于无痰性干咳。注意：合理应用。,镇咳药,antitussives,二、外周性镇咳药：,苯左那酯,(,benzonatate,):,局麻。选择性抑制肺牵张感受器阻断咳嗽反射传入冲动镇咳。,一、中枢性镇咳药：,可待因（,codeine,，甲基吗啡）：最强。成瘾性，呼吸抑制，镇痛。,喷托维林,（,pentoxyverine,）：非成瘾性镇咳药。抑制咳嗽中枢,+,局麻,+,阿托品样作用。,祛痰药,E,xpectorants,使呼吸道分泌痰液粘稠度，易于排出。,乙酰半胱氨酸：,使粘痰中的,-S-S-,断裂，粘度下降，易于排出。,给药方法：雾化吸入，危急时可气管内滴入（注意吸痰）。对呼吸道有刺激性。,氯化氨（,NH,4,Cl,）：,常用于复方。弱酸性，局部刺激胃粘膜肺,-,食道反射呼吸道分泌痰的粘性，排出。,