地方病：大骨节病.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,20105410217,马文芳,*,定义：,大骨节病的概念曾有多种提法，例如：,地方性变形性骨关节病、地方性畸型性骨关节炎、骨软骨营养不良、变形性骨关节病,等。中国医学百科全书对大骨节病有明确的定义：“,大骨节病是一种原因未明的、地方性、慢性、多发性、变形性骨关节病，基本病变是软骨内成骨的软骨变性与坏死,，本病主要发生在儿童、少年。成人中新发病例甚少”。,20105410217,马文芳,病因尚未阐明，有,3,种病因学说：,生物地球化学学说,真菌毒素学说,有机物中毒学说,20105410217,马文芳,我国科学家发现大骨节病与环境低,硒,有密切关系：,中国本病病区分布与低硒土壤地带大体一致，大部分病区土壤总硒总量在,0.15mg/kg,以下，粮食硒含量多低于,0.020mg/kg,；,病区人群血、尿、头发硒含量低于非病区人群，病人体内可查出与低硒相联系的一系列代谢变化；,病区人群头发硒水平上升时，病情下降；,补硒后能降低大骨节病的新发率，促进干骺端病变的修复。,20105410217,马文芳,不支持低硒是病因的事实：,有些地区低硒，并不发生大骨节病，如,陕西,的,榆林,、,洛南,以及,四川,、,云南,一些,克山病,病区；有些地方硒并不很低，却有本病发生，如山东的,益都,，山西的,左权,、,霍县,，陕西的,安康,，青海的斑玛等；,补硒后不能完全控制本病的的新发；,细胞培养,表明，,软骨细胞,生长对硒并无特殊需要；,低硒的动物实验不能造成类似本病的软骨坏死。,20105410217,马文芳,认为病区谷物被某种镰刀菌污染并形成耐热的毒性物质，居民因食用含此种霉素的食物而得病。,这一学说最初在,1943-1945,年间由原苏联学者提出，并未得到学术界普遍承认,真菌毒素学说,20105410217,马文芳,60,年代以后，中国学者,杨建伯,等继续进行这一方面的研究，注意到病区,玉米,中检出最多的,真菌,是尖孢镰刀菌；并在病区玉米粉和面粉中检出多量镰刀代谢产物苏糖醇和,木糖醇,，其含量与大骨节病病情之间存在“剂量效应”联系。用病区谷物分离的镰刀菌接种于非病区玉米制成菌粮，按,10%,比例加入正常饮料喂养,雏鸡,，可引起雏鸡膝关节骺板软骨带状坏死。,20105410217,马文芳,面临的问题：,在流行病学上如何解释病区近距离灶状分布问题，用温度、湿度、粮食收割贮存条件等难以作出令人信服的解释；,各病区分离出的菌种不尽相同（例如有些病区分离出的的优势菌种是互隔交链孢霉而不是镰刀菌），病区与非病区间的差别不够规律；,细胞培养证明，,镰刀菌毒素,（如禾谷粉红色镰刀菌的,TDP-1,、梨孢镰刀,T-2,等）对软骨细胞并无选择性毒性作用。,20105410217,马文芳,认为本病系由于病区饮水被,腐殖质,污染所致。在中国许多病区，民间早就把本病起因归之于水质不良。,日本,学者泷泽等人研究饮水中植物性有机物与大骨节病的关系，认为,有机物,中,阿魏酸,对羟基桂皮酸可能为致病因素。,有机物中毒学说,20105410217,马文芳,中国在,1979-1982,年的,永寿县,大骨节病科学考察中，测得水中,腐殖酸,总量和羟基腐殖酸含量与大骨节病患病变率呈正相关，与硒含量呈负相关,近年来对病区饮水中有机物的分离鉴定表明，病区与非病区腐殖酸结构的核心部分无明显差异，小分子有机物如酚醌类、含硫和氮的苯并噻唑类化合物在病区饮水中较多出现,20105410217,马文芳,面临的问题：,这一观点所面临的主要问题是，自由基和过氧化损伤为何只选择性作用于软骨细胞，而对其他组织不带来明显损害。,然后就有些学者认为,低硒、真菌毒素和饮水,中有机物,3,者在本病可能有其内在联系。,20105410217,马文芳,临床表现：,本病常在不知不觉中起病，病人初期可能,自觉缺乏，四肢无力，皮肤感觉异常,（如有蚁走感、麻木感等），,肌肉酸麻、疼痛,等。这些症状常常不衡定，不明显。其,主要的、典型的临床表现都与骨软骨损害和关节功能状态密切相关,。,20105410217,马文芳,早期,发病初期多数病人无明显自觉症状，部分病人自觉易疲乏，四肢关节发紧运动不灵活、有关节磨擦音或轻微疼痛、胀痛、酸痛或“骨缝痛”，有时有蚁走感和麻木感。,指端末节呈鹅头状下垂，即第,2,、,3,、,4,指的末节向掌心方向弯曲呈弓状，常大于,15,，这是本病出现最早的体征，在病区对早期诊断具有一定意义。,20105410217,马文芳,进展期,关节增粗变形多见于手（指）、足（趾）间关节、掌指关节，逐渐发展到腕、肘、膝关节，晚期重症病人肩关节和髋关节受累,常先出现在第,2,、,3,、,4,指的第,1,指间关节，以近位指间关节最为明显，由于指骨关节端变扁平和向外膨大，而致关节隆起。,踝关节增粗、变性，在早期检出率相当高，仅低于指关节，踝关节增粗常伴有足跟外形臃肿、足弓扁平畸形。,20105410217,马文芳,影像学表现,干骺端边缘模糊或凹凸不平，呈波浪状以至锯齿状,以骨骺与骨干开始融合为特征,干骺完全融合，骨的纵向发育停止，病骨变短变粗,如干骺端愈合以后的青年发病，临床症状多见且严重,大骨节病所见的系列征象都是软骨坏死后的修复和继发变化,20105410217,马文芳,20105410217,马文芳,病理,本病主要累及软骨内成骨的骨骼，特别是,四肢,骨，表现为,透明软骨,的,变性,坏死及伴随的吸收、修复性变化。软骨细胞常见,凝固性坏死,，,细胞核,固缩、碎裂、溶解消失后，残留红染的细胞影子。进而残影消失，基质红染，成为灶状、带状的无细胞区。坏死区还可进一步崩解、液化。坏死灶周围存在的软骨细胞常有反应性增生，形成大小不等的软骨细胞团。在邻近骨组织处，坏死部倍可发生病理性钙化；初级骨髓的,血管,和,结缔组织,侵入坏死灶丙，出现机化、骨化，最终为骨组织所代替。软骨坏死以累及成熟中的软骨细胞（肥大软骨细胞）为主，呈现近骨性分布。坏死扩大时，也会波及其他层次的软骨细胞。,坏死灶常为多发性，大小不一，呈点状、片状或带状。,20105410217,马文芳,辅助检查,血浆,碱性磷酸酶,（,ALP,）活性升高，特别是,X,线有典型改变的大骨节病儿童较病区健康对照和非病区健康对照均有显著增高,尿中,羟赖氨酸,明显增高，且随,X,线所反映的病情加重而上升,尿中硫酸软骨素（,Chs,）的排泄量升高，反映软骨基质的分解增多,20105410217,马文芳,诊断,大骨节病,X,线征象的发生、发展与发病年龄、部位有特定关系。故鉴别诊断应依不同情况与软骨发育不良、,类风湿性关节炎,、外伤性或,退行性关节炎,等疾病鉴别。结合流行病学、临床表现，本病诊断不难,临床上需要与大骨节病鉴别的疾病主要有,2,类：是引起关节粗大、疼痛的疾病；是引起软骨内成骨障碍、短肢畸形、身材矮小的疾病,20105410217,马文芳,治疗,针对可能的病因与发病机制的药物,针对关节疼痛、活动障碍的药物,针炙、理疗,手术治疗,补硒预防大骨节病,20105410217,马文芳,这类药物适用于,早期病人,，旨在,阻断病情发展，促进病变修复,亚硒酸钠,和维生素,E,：针对病人体内有低硒的改变和膜损伤的表现而采用,硫酸软骨素片剂（,康得灵,）：针对病人有硫酸软骨素,代谢障碍,而采用,硫酸盐：也是针对硫代谢障碍,针对可能的病因与发病机制的药物,20105410217,马文芳,这类对症治疗药物甚多，可用于,各个时期的病人,水杨酸类：可用肠溶型,阿司匹林片,或其他水杨酸制剂。据报道不仅有止痛作用，还能抑制蛋白质水解酶，促进软骨病变修复。但长期服用应注意其副作用,中药类：常用的有又乌丸（川乌、草乌等组成）、马钱子丸、上痛活血散、小活络丹等,针对关节疼痛、活动障碍的药物,20105410217,马文芳,针炙、理疗,针炙、理疗也是,止痛、解痉和改善关节功能的对症疗法,。除传统的针炙、拔火罐、按摩之外，还可因地制宜采用泥疗、蜡疗、矿泉浴等疗法，也可使用热电刺激疗法、离子导入疗法等。离子导入的溶液可用,5%,硫代硫酸钠。,20105410217,马文芳,对严重,关节畸形,、关节挛缩或时有关节交锁的,、,度病人可施行矫形外科手术，剔除关节游离体，清理关节内部，矫正畸形。常能收到良好效果。,手术治疗,20105410217,马文芳,缺硒是克山病、大骨节病、两种地方性疾病的主要病因,，补硒能防止骨髓端病变，促进修复，而在蛋白质合成中促进二硫键对抗金属元素解毒。对这两种地方性疾病和关节炎患者都有很好的预防和治疗作用。,日常补硒主要采用,食盐加硒,的方法。食用一些含硒高的食物，如蘑菇、海鱼、海虾等。,图为通过服用法尔诺德硒片而康复的儿童,补硒预防大骨节病,20105410217,马文芳,谢谢！,20105410217,马文芳,