江南大学-第6章农药残留.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,农药残留及控制,Pesticide Residue and control,国内外的残留超标事件,（1,）山药和多菌灵,1998,年，英国调查了山药中多菌灵的残留水平，调查显示,75%,的产品中多菌灵残留量超过最大残留限量,（2,）英国梨子非法矮壮素阳离子,1998,年，英国梨子中发现含有受管制的杀虫药矮壮素阳离子。,（3,）欧洲巧克力中的林丹,1998,年英国在欧洲市场出售的,73%,的高质量巧克力中发现含有林丹（,Lindane,），,林丹是从巧克力的制造原料可可果中带入的。,1,2,3,4,5,6-六氯环己烷,，,工业品六六六,（4,）牛奶中的林丹,林丹（,Lindane,）,是一种在高脂质食物中普遍存在的疏水性含氯有机物。,1995年6,月英国牛奶中发现林丹，原因：,英国,(,在甜菜种植中,),在继续使用那些农药,部分残留物在环境中的保持时间很长,（5,）莴苣中的,乙烯菌核利,vinclozolin,抑菌剂,vinclozolin,用于控制生菜中的细菌。,一种雄激素受体抑制因子,影响男孩的性发育,影响精子的生成和男性的第二性状,一些欧洲国家，包括法国，仍然在使用这种药剂,国际农残标准,日本肯定列表制度,2006年5月29日，日本食品残留农业化学品肯定列表制度正式实施。这个至少涉及300种农产品、796种农业化学品（农药、兽药、饲料添加剂）、53862个限量标准的制度，被称为“世界上最苛刻的农残比”制度。,Positive list system,什么是食品中农业化学品残留,“,肯定列表制度,”,？,“,肯定列表制度,”,是日本为加强食品,(,包括可食用农产品，下同,),中农业化学品,(,包括农药、兽药和饲料添加剂，下同,),残留管理而制定的一项新制度。,该制度要求：,食品中农业化学品含量不得超过最大残留限量标准对于未制订最大残留限量标准的农业化学品，其在食品中的含量不得超过,“,一律标准,”,，即,0.01,毫克,/,公斤。,2006年6月2日，我国输日甜豌豆在日本厚生劳动省接受监控检查时因查出含氟硅唑0.06,ppm,，,被勒令回收。我国甜豌豆成为肯定列表实施后首件超标的农产品，日本新农残检测标准的实施对中日农产品贸易的影响在这一事件中初次显露。,此后，我国鳗鱼、干青梗菜、大粒花生、冷冻木耳、天然活泥鳅等陆续被检出药残超标。,各地对日农产品出口也“频频告急”：,山东是我国农产品对日输出大省，去年全年对日出口农产品价值26.4亿美元，居全国首位。,目前山东蔬菜类产品对日本出口减少1/3，成为受肯定列表制度冲击最大的品种。,鲜或冷藏的卷心菜、菜花、甘蓝，其出口值为13万美元，同比下降61.9；鲜或冷藏洋葱、青葱、大蒜、韭葱的出口值为223万美元，同比下降52.3；冷冻蔬菜的出口值为282万美元，同比下降44.2。,日对我松茸、花生实施农药残留命令检查,日本厚生劳动省通知我驻日使馆经商处，称已于9月29日和10月2日起分别对我出口日本的松茸及其简单加工品、大粒花生实施乙草胺残留命令检查。日方近期在对我上述商品进行进口抽查时，分别发现两批乙草胺超标，检出值分别为松茸0.69,PPM、0.04 PPM，,花生0.04,PPM、0.03 PPM、0.03 PPM、0.08PPM，,该农药在松茸和花生中的残留限量值均为0.01,PPM,一律标准。,欧盟最新农残标准,自2006年起，欧盟开始实施更为严格的农药残留检测标准，对检测农药残留的项目和残留量进行了大幅度的增加和提高。,8月1日起，欧盟将茶叶“农残”受检项目自原来的193项增加至211项，茶叶内硫丹的限量由原来的每千克30亳克改为每千克0.01毫克，限量的标准提高了3000倍！对211项之外的“农残”项目则采用“默认标准”，其限量值为每千克0.01亳克。,我国目前仅制订了137种农药的477项残留限量标准，98种兽药658项残留限量标准，还有391种农药、155种兽药没有残留检测方法标准，与日本“肯定列表制度”的差距极大。,蔬菜、水果及制品、水产品、食用菌、茶叶、谷物均是日本实施,“,肯定列表制度,”,制度后我出口风险较高的大类商品。,本章主要内容,第一节 农药残留的类型及原因,农药的分类及危害,农药污染食品的途径,超标原因分析,食品中农药残留的控制途径,第二节 农药污染物的安全性评价原理,农残最高允许剂量,MRL,标准的获得,毒物学评价,流行病学评价,一、农药的定义和分类,第一节 农药残留的类型及原因,农药的定义,农药是指用于预防、消灭或者控制危害农业、林业的病、虫、草和其他有害生物以及有目的的调节植物、昆虫生长的化学合成或者来源于生物，其他天然物质的一种物质或者几种物质的混合物及其制剂。,不同的国家对农药的含义和范围也不完全相同,如美国将农药和化学肥料合称为“农业化学品”（,Agricultural chemicals）,欧洲多称为“农业化学品”（,gsicltsals,）,德国则称之为“植物消毒剂”（,hytosanitse,）,日本称为“农药”，但其范围包括灭敌生物商品（称为“灭敌农药”）。,按其用途分为,:,杀虫剂,杀菌剂,除草剂,植物生长调节剂,粮食熏蒸剂,按其化学组成分为,:,有机氯,有 机磷,有机氟,有机氮,有机硫,有机砷,有机汞,氨基甲酸酯类。,另外还有氯化苦、磷 化锌等粮食熏蒸剂。,农药的毒性,农药除了可造成人体的急性中毒外，绝大多数对人体产生的慢性危害，多是通过污染食品的形式造成。,某些农药对人和动物的遗传和生殖造成影响，产生畸形和引 起癌症等方面的毒素作用。,1,、有机氯农药,容易在人体内蓄积,慢性毒性作用，主要表现在侵害肝、肾及神经系统，动物实验证实有致畸、致癌作用,我国,1983,年停止生产，,1984,年停止使用这类农药,滴滴涕：减少了蛋壳的厚度，从而降低了小鸟的孵出率,二恶英：进入机体后几乎不被排泄、沉积在肝脏和脂肪组织中。,属于剧毒物质，毒性比氰化钾高,501000,倍，致癌毒性比黄曲霉毒素高,10,倍，会引起基因突变，影响繁殖力和智力发育。,2,、有机磷农药,早期的高效高毒品种：对硫磷（,1605,）、甲拌磷（,3911,）、内吸磷（,1059,）,后期使用得较多的为高效低毒低残留的品种，如：乐果、敌百虫、杀螟松、倍硫磷,毒性极低的马拉硫磷、双硫磷、氯硫磷、锌硫磷、碘硫磷、地亚农、灭蜈松,急性毒性：有机磷农药化学性质不稳定，分解快，在作物中残留时间短。,抑制血液和组织中胆碱酯酶的活性，引起乙酰胆碱在体内大量积聚而出现一系列神经中毒症状，如神经功能紊乱、出汗、震颤，精神错乱、语言失常等。,主要表现为植物性食物残留，尤其是含有芳香物质的植物,如：水果、蔬菜，特别是叶菜类如小白菜、大白菜、鸡毛菜、甘蓝、芹菜、韭菜、芥菜、花菜、绿花菜、茼蒿、枸杞菜和黄瓜等,3,、有机汞农药,杀菌剂，在土壤中的半衰期为,1030,年,西力生,(,氯 化乙基汞,),赛力散,(,醋酸苯汞,),富民隆,(,磺胺汞,),谷仁乐生,(,磷酸乙基汞,),我国已于,1971,年规定有机汞农药不生产、不进口、不使用。,有机汞农药进入土壤后逐渐被分解为无机汞，可长期保留在土壤中；,能转化为甲基汞被植物再吸收。,食品中的汞,90%,以上是以甲基汞的形式存在的。,有机汞的毒性：主要侵犯神经系统和肝脏,急性汞中毒：口内金属味、烦渴、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等；,慢性汞中毒：以头痛、失眠、恶梦等神经系统的症状为主。,4,、拟除虫菊酯类农药,氰戊菊酯,溴氰菊酯,氯氰菊酯,杀灭菊酯,(,速灭杀丁,),苄菊酯,敌杀死,甲醚菊酯,起源于菊花,一类仿生合成的,杀虫剂,，是改变天然除虫菊酯的化学结构衍生的合成酯类。,天然除虫菊酯是古老的植物性杀虫剂，是除虫菊花的有效成分，其化学结构到20世纪40年代才被研究确定，此后，开始了类似物质的合成研究。,1949年，美国的,M.S.,谢克特等合成了第一个商品化的类似物丙烯菊酯。在5060年代，又有一些类似化合物陆续研制成功，通称为合成拟除虫菊酯。,特点,拟除虫菊酯是一类能防治多种害虫的广谱杀虫剂，其杀虫毒力比老一代杀虫剂如有机氯、有机磷、氨基甲酸酯类提高 10100倍。,拟除虫菊酯类农药是中枢神经毒剂，不抑制胆碱酰酶。,能够改变神经细胞膜钠离子通道的功能，使神经传导受阻，出现流涎、痉挛、共济失调等症状。,5,、氨基甲酸酯类农药,西维因、杀灭威、速灭威、叶蝉散等,除草剂：敌草隆、敌稗,在作物上的残留时间为,4,d，,在动物的肌肉和脂肪中的明显蓄积时间约为,7,d,残留量很低,氨基甲酸酯类杀虫剂进入人体内，在胃中酸性条件下可与食物中的亚硝酸盐和硝酸盐反应生成亚硝基化合物，具有致癌性。,氨基甲酸酯类农药和有机磷农药一样是一种抑制胆碱酯酶的神经毒物。,*与胆碱酯酶不发生化学反应，与胆碱酯酶形成的疏松复合体能迅速分解，而使胆碱酯酶恢复活性，因此中毒症状消失快，无迟发性神经毒性。,6,、植物生长调节剂,作用：,促进农作物生根、生长、开花、结果,矮化植物,调节产期,提高作物产量和品质,节省管理成本,分类,生长素,赤霉素,细胞分裂素,脱落酸,乙烯,生长延缓剂,案例：,1997年5,月，,47,例食用西瓜发生食物中毒报告中发现，潜伏期,2040,min，,症状为头晕，头痛，视力模糊，口唇舌根麻木，胸闷，心悸，多汗，恶心，呕吐，腹痛腹泻，体温不升高或略升高,7,、除草剂,2，4-滴(,苯氧羧酸类,),除草醚,(,二苯醚类,),敌稗,(,酰胺类,),氟乐灵,(,二硝基苯胺类,),西玛津,(,均三氮苯类,),。,除草剂主要通过植物吸收，并进行降解和蓄积，造成对食品的污染,例如，杀草块可引起动物白内障,百草枯可引起人肺部的病理变化,8,、杀菌剂,多菌灵杀菌剂在蔬菜和水果中常使用,在蔬菜中多菌灵杀菌剂用量少，使用次数少，半衰期短，故一般不存在残留,（）化学保护剂：,又称保护性杀菌剂，是指杀死各种病菌的孢子或抑制病菌侵入植物体内的一类药剂,二硫化氨基甲酸盐类，如福美锌、代森锰等；,取代苯类，如,百菌清,、五氯硝基苯等；,三氯甲硫基类；如克菌丹、灭菌丹等；,有机磷类，如绿稻宁类等；,胍类，如双胍盐等；,氨基磺酸类，如敌锈钠、敌磺钠等；,二甲基亚苯胺,娄，如,乙烯菌核,利等；,醌类，如四氯对醌、二氯蔡醌等；,杂环类，如叶枯净、哒菌清、拌种哆等,（二）内吸性杀菌剂,三氮唑类，如三环唑、三唑酮等；,有机磷类，如异瘟净，三乙膦酸铝等；,苯并咪唑类，如多菌灵、麦穗宁等；,丁烯酰胺在，如萎锈灵、氟致胺等；,革酰胺类，如甲霜灵等；,三氟乙酰胺类，如双胺灵等；,嘧啶类，如乙菌定等；,取代甲醇类，如粉唑醇等；,吗啉类，如十三吗啉等；,吡啶类，如啶斑肪等。,（三）抗菌素,多抗霉素、春雷霉素、叶枯散，灭瘟素,二、农药污染食品的途径,农药在生产和使用中，可经呼吸道、皮肤等进入人体，主要是通过食物进入人体，占进入人体总量的,90%,左右。,其污染食品的主要途径有：,1,、喷洒作物：,为防治农作物病虫害使用农药，直接污染食用作物，但农药的在食用作物上 的残留受农药的品种、浓度、剂型、施用次数、施药的方法、施药的时间、气象条件、植物 的品种以及生长发育阶段等多种因素的影响。,2,、植物根部吸收：,据研究证实，喷洒农药后有,4060%,的农药降落在土壤中，土壤中农药可通过植物的根系吸收转移至植物组织内部和食物中，土壤中农药污染量越高，食物中的农药 残留量也越高，但还受植物的品种、根系分布等多种因素的影响。,3,、空中随雨雪降落,：,喷洒农药后，有一小部分以极细的微粒漂浮于大气中，长时间随雨雪 降落到土壤和水域，也能造成食品的污染。,4,、食物链富集：,农药对水体造成污染后，使水生生物长期生活在低浓度的农药中，水生生 物通过多种途径吸收农药，通过食物链可逐级浓缩，尤其是一些有机氯农药和有机汞农药等。,这种食物链的生物浓缩作用，可使水体中微小的污染而导致食物的严重污染。,水产品中含有的农药残留主要是撒施在农田或生活环境中的农药冲至池塘、河流中，通过生物富集在水生植物体内,(,水草、藻类,),浓缩起来。,鱼虾等取食了这些被农药污染的低等生物，农药又在鱼虾体内积累。,大鱼主要以小鱼、虾为食，农药又在大鱼体内蓄积。,生物富集和食物链可使农药的残留浓度提高至数百倍到数万倍,如果河流中的,DDT,为1,，,水生植物体内的,DDT,就可达,265,倍，,小鱼体内达的达,500,倍，,大鱼体内就会达,80000,倍，,水鸟体内则高达,850000,倍。,5,、运输和贮存中混放：,食品在运输中由于运输工具、车船等装运过农药未予清洗以及食品 与农药混运，可引起农药的污染。,食品在贮存中与农药混放，尤其是粮仓中使用的熏蒸剂没有按规定存放，则也可导致污染。,三、蔬菜特性对农药残留的影响,1,、对于种植环境土壤中长期累计的农药，不同的蔬菜种类对农药的吸附能力不同,根菜类的吸附能力较强,叶菜类次之,茄果菜类的吸附能力最差,例如：,莴笋、萝卜,、,韭菜、菠菜、甘蓝、白菜等品种对土壤中残留农药的吸附能力较强。,2,、对于蔬菜生产过程中施用农药来讲,叶菜类对残留农药的吸附能力强于瓜果菜类和根菜类。,四、超标原因,使用高毒禁用农药,浓度过高或用药过量,不重视蔬菜上市前的安全间隔期,蔬菜病虫抗性增强,例子,1：,农民自己总结的所谓经验是用“好药”、勤喷药，从花期开始，无论虫害轻重，每,57,d,就喷一次药，直到来收完毕。,小青菜、小白菜等叶菜，往往是今天喷药，明天就采收上市，不考虑安全间隔期。,五、引起残留差异的原因,1,、农药的理化性质,2,、作物类型和部位,3,、施药方法、剂量和时期,4,、环境因子,1,、农药的理化性质,蒸气压高的农药,(如,DDV），,容易挥发、降解快，残留量较低。,蒸气压低的农药，性质稳定,(如,DDT）、,易在植物体的蜡质层和动物脂肪体中积累。,水溶性大的农药，易被雨水淋失，因而容易被植物根部吸收传至叶片果实和籽粒中,2,、作物类型和部位,（1,）在相同施药条件下，主要取决于可食部位表面积的大小。,在叶莱、牧草等叶用作物上的原始沉积量比黄瓜、茄子、番茄等果菜类大得多。,（2,）植物不同部位农药残留量不同，,杀螟硫磷在葡萄果皮中的残留量为,98,果肉中残留量为,2,；,DDT,在苹果的果皮中残留量为,97,，果肉中残留量为,3,。,目前使用的大多数农药脂溶性都比较强，易沉积在作物表面很快进入蜡质层不易消失。,这些农药多积累于果皮、蔬菜的表皮、糠和麦麸中，因此除去农产品的外皮，可除去大部分的残留农药。,3,、施药方法、剂量和时期,飞机喷雾残留量大，残留量与施药次数成正比。,作物上施药越接近收获期，残留量越大。,4,、环境因子,光照、温度可使农药降解,土壤中的农药可被微生物降解和随水淋溶。,食品中农残的控制,国家管理措施,农残监控,实施依据农残,MRL,标准,The Safety Assessment of Food Contaminants and Pesticide Residues,第二节,食品污染物和农残的安全性评估,chemical Contaminants,化学污染物,1、,Contaminants,污染物,Unintentionally come into contact with foods or products from which food is manufactured，such as heavy metals and toxins of mold fungi,指在生产食品的过程中无意混入食品（或产品）中的一些化合物，包括重金属和霉菌毒素等。,2、,Pesticide residues,农药残留,In foods of animal or vegetable origin derive from chemical compounds in,t,entionally applied to foods or food products,指出于某种目的而有意识地用于食品及其产品的化学物质，使用后其残存于生物体、食品(农副产品)和环境中的微量农药原体、有毒代谢物、降解物和杂质等。,Theoretically,they should be eliminated completely.,理论上，应该彻底清除掉。,Technically,this is not achievable,技术上，无法做到。,The only way solving:their amounts should be kept as low as rationally possible,唯一解决途径：只能尽可能地将含量降低，即将残留物浓度降低到不会危及消费者健康的水平。,The objective of the safety evaluation,安全性评估目的,to determine the relevance of the results of animal studies for humans,确定动物试验的结果与人体效应之间的关系,the health risk at the dose level the consumer may be exposed to,消费者可能的摄入剂量对健康的危害,the question,存在问题,how the health risk of a substance can be described and quantified at these dose levels,如何描述并量化某种物质在某些剂量水平下造成的健康危害,How to solve it?,解决途径：,toxicology,毒理学,毒理学动物实验,Target:,different,toxicotogical,endpoin,研究目标：各种不同毒性程度,Object:,the entire animal,microorganisms,or tissue and cell cultures,研究对象：动物、微生物或组织及细胞,Result:,extrapolation of animal data to humans,研究结果处理：将在动物体内产生的效应外推到人体当中,Principles of extrapolation,外推的依据,assumed that,in general,the mechanisms of action observed in animals can also be expected to be present in humans,.,假定：动物体内的作用机制也可能存在于在人体内,physiological and biochemical similarities between the species are to be expected at least among mammals,物种系统发育具有连续性（包括人体），至少哺乳动物在生理和生化上具有相似性,no principle qualitative differences between the reactions induced in animals and humans.,结论：动物体内和人体中的反应没有原则性差异,TOXICOLOGICAL EVALUATION,毒物学评价,The ADI Concept,一、,ADI,的概念,definition,定义,the ADI or TDI is denned as an estimate of the amount of a pesticide residue or contaminant,expressed on a body weight basis,that can be ingested daily over a lifetime without involving an appreciable health risk,substances that accumulate in the body in specific organs should be very carefully evaluated.,以体重为基础，评估人一生中每天可摄入的但不至于会对健康造成可觉察危害的农药残留或污染物的数量,单位：,mg/（kg,bw,d）,Basic ADI/TDI,值的确定,1、,NOEL of animal tests,动物试验确定,NOEL,值,2、,determination ADI/TDI of,noncarcinogenic,chemical,确定没有致癌效应化合物的每日可接受摄入量（,ADI,）,或每日容许摄入量（,TDI,）,The safety evaluation of a substance is its most important aspect.,毒物学评价的最重要内容：,Identification of toxic effects that may occur in humans under certain exposure conditions and their probability,评估某种物质的安全性，即评价在一定的暴露环境中，该化学物可能对人体产生的毒性以及产生毒性的可能性。,The most important step,安全性评价中最重要的一个步骤：,The determination of a no-observed-effect level(NOEL)based upon a consideration of the available toxicological data,以可能的有效毒性数据为基础确定一个无作用剂量值（,NOEL,）,acute oral studies,经口急性毒性试验,Data from acute oral studies are rarely considered relevant for the establishment of a NOEL.,不能用来确定,NOEL,Generally they are used to:,一般用来确定：,indicate types of lexicological effects,毒性类型,the potential target organs,可能的靶器官,the degree of absorption,吸收程度,long-term studies,长期试验,particular long-term toxicity,特殊长期试验,Carcinogenicity,致癌性试验,multigeneration,传代试验,Puopose,of long-term studies,essential part of the toxicological data,得到基本的毒性数据,the toxic effect is identified,确认毒性效应,a dose-effect relationship,建立剂量-效应关系,establishment of a NOEL,确定,NOEL,值,short-term studies,短期试验,More specific,effectsare,investigated,观察比较特殊的效应,e.g.,teratogenicity,致,畸性,neurotoxicity,神经毒性,mutagenicity,致,突变性,In,vitro studies,体外试验,useful for determining the mechanism of toxicity,确定毒性机制,e.g.,covalent binding to cellular macromolecules,与细胞大分子的共价结合,affinity to certain specific receptor macro molecules,与某些特定的受体大分子的亲和作用,Demand for animals,测定,NOEL,值,对实验动物的要求,the most sensitive species is used to determine a NOEL.,选用最敏感的物种,humans are not as sensitive as this species.,人体的敏感度低于该类物种,The determination of a NOEL may be based on,能确定,NOEL,值的,实验,1、,long-term studies,长期实验,2、,short-term studies in rodent species or nonhuman primates,啮齿类或非人类的灵长类动物的短期试验,NOELs,deduced from long-term studies are higher than those from short-term studies,长期试验确定的,NOELs,值高于短期试验的,Cause,解释：,Often the underlying mechanisms are not clear,but this phenomenon may arise from adaptation,resulting in the disappearance of an effect after long-term exposure.,由于长期暴露后某种效应会消失，也就是说这种现象可能是适应性的结果。,the precision of the NOEL is mainly determined by three variables:,影响,NOEL,值准确性的三个因素：,1.,Sensitivity of the toxicological endpoint,毒性终点的灵敏度,2.,Size of the group studied,试验组的大小,3.,Increment between doses or the slope of the dose-response curve,剂量间的增量或剂量-效应曲线的斜率,Dose selection long-term study,长期试验的剂量选择,the high dose level,should be sufficiently high to elicit signs of toxicity without causing excessive mortality,高剂量：应该很高，即能够诱发毒性症状，但又不会造成极端致命性的剂量,e.g.,a 10%body weight reduction,例如，能使体重减少10%的剂量。,The middle dose,should be sufficiently high to elicit minimal toxic effects,or it should be set midway between the high and low doses.,中等剂量：也应该很高，能够诱发产生最小毒性症状，或者说该剂量水平应该位于高剂量和低剂量之间。,if significant differences exist in the,toxico,kinetic or metabolic profile of the test substance between the high and low doses,an additional dose should be included in the study,若待试物质在高剂量和低剂量之间的毒性动力学或代谢特征存在明显差异，应该增设一个剂量水平。,1、,The sensitivity of the toxicological endpoint,毒性终点的灵敏度,depends on the extent of the phenomenon observed in the control group.,以对照组中观察到的现象而定,Sensitivity may be increased if biochemical markers are used such as enzyme induction for,peroxisome,pro,iterators,or enzyme inhibition for organophosphate insecticides.,使用生化标记物（例如，过氧化物酶增殖扩散诱导物或有机磷酸酯杀虫剂的抑制物），可以提高灵敏度,These more sensitive parameters must be true indicators of toxic phenomena,并可作为毒性大小的指示剂,2、,the size of animal groups,试验组的大小,plays a relatively minor role in determining the NOEL in toxicity studies.,如果供研究的动物数目在毒性试验正常范围内，那么在确定,NOEL,时，试验组大小对结果的影响是次要的。,3、,increment of dosage,剂量间的增量或剂量-效应曲线的斜率,The observed value of the NOEL is more dependent on the increment of dosage than on the group size.,观察值,NOEL,并不取决于试验组中动物的数目，而更取决于剂量间的增量。,In reality,the NOEL is an observed value,which is not derived from the response part of the available data.,NOEL,实际上是一个观察值，并不是试验数据推算结果,safety factors ADI/TDI,值确定时的,安全系数,The NOEL equivalent to the safe intake for animals is then divided by a safety or uncertainty factor to allow for possible differences between the test species and humans and for possible differences within the human population.,将动物试验结果外推到人体时，需除以一个安全系数（即不确定因子）。,Cause,原因：,1）,differences in animals and humans,供试验的物种与人体之间存在的种群差异,2）,differences in individuals,人与人之间存在的个体差异,a figure of 100 is applied.,将安全系数默认为,100,*,increasing factor,安全系数需增大的情况：,1、,more relevant data are available,得到了较多的相关数据,2、,chronic studies have not been performed,还没有完成慢性毒性试验,3、,toxicological data are missing,缺少毒性数据,*,decreasing factor during a uniform species response,安全系数需降低的情况：,具有相同的物种效应时,Factors effect on safety factors,安全系数的影响因素,Differences in,toxico,kinetics and on susceptibility for both the animal species tested and for humans,供试物种和人体的毒性动力学以及敏感性差异,ADI,值的说明,Normally the entire age range of the human population is covered by the ADI,ADI,以人类整个年龄范围而确定,The AD1 carries no guarantee of absolute safety ADI,并不能保证绝对的安全,New knowledge should always lead to reevaluation of an ADI,随着知识的不断更新，应该及时更新、核定,ADI,值,Special in infants,特例：婴幼儿的,ADI/TDI,值,The establishment of an ADI/TDI for pesticides or contaminants that are likely to be present in milk and cereals used for infant foods should be based on toxicological evaluation in very young animals,评价婴儿食品安全性时，应该用幼小动物为实验对象进行的毒性评估，从而确定,ADI/TDI,值。,Additional factor is needed(normally 10),采用附加安全系数（一般取,10,）,Why？,newborn and very young infants may be particularly sensitive to the harmful effects of foreign chemicals,新生儿和婴幼儿对外来化学物特别敏感,The cause:,1),lack of development of enzymatic detoxifying mechanisms,新生儿和婴幼儿的酶促解毒还没有发育好,2),incomplete function of excretory organs,排泄器官的功能还不够完善,3),incomplete development of physiological barriers such as the blood-brain barrier,生理阻挡层（如血液,-,大脑阻挡层）还没有发育好,4),a general vulnerability of rapidly growing tissues that is particularly important,for example,with regard to the developing nervous system,正快速生长的重要组织最易受伤害，如发育中的神经系统,Differences between adult and fetus,胎儿与成年人的差别,1、,the fetus is more sensitive than adults,胎儿比成年人更易感染肿瘤,2、,in some cases adults are more sensitive than young offspring.,在某些情况下成年人比婴幼儿更敏感。,For example,certain,nitrosamines,are,bioactivated,by the same enzymes that are generally responsible for detoxifying other compounds.But these are fully expressed a few months after birth,有一种酶，既能生物激活某些亚硝胺，也能解毒其他成分，但只在婴儿出生后几个月内有活性，随后就不存在了。,3、,Pesticides and contaminants may reach the fetus by placental transfer and may also be transferred to the newborn,postnatally,with the breast milk.,母乳喂养的婴儿可能会摄入高剂量化合物,Cause