临本：第16章抗癫痫药及抗惊厥药.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第十六章 抗癫痫药与抗惊厥药,Antiepileptic and Anticonvulsant,癫痫属神经科常见疾病，发病率较高；多种原因所致大脑某些神经细胞群异常放电，向周围扩散，引起临床症状发作。,表 现,：突发、短暂、反复发作（运动、感觉、意识、精神等脑功能紊乱）,原发性,：（病因未明）,继发性,：脑瘤、脑寄生虫、脑血管畸形、脑外伤等所致。,脑部存在病灶，异常高频放电，病灶所处部位，放电侵犯区域大小，决定临床发作类型及症状轻重。如图所示）,异常高频放电,病灶,药物作用,抑制放电,稳定膜、抑制放电扩散（主要的）,部分性发作,全身性发作,癫痫分类：,较复杂，尚未一致,第一节 抗癫痫药,抗癫痫药（,antiepileptic drugs,）,发展较慢，自,1912,年发现苯巴比妥后，直到,1938,年才发现苯妥英。两种传统药物一直应用至今。,1964,年发现了丙戊酸钠。近,20,余年，又合成了很多新的药物，仍停留在对症治疗水平。,苯妥英纳,(,phenytoin,sodium,；,又名大仑丁，,dilantin,),作用特点：,1,、起效慢，一次给药后约,12,小时血浆达峰浓度，连,续服用的治疗量,610,天达稳态血浓。,2,、个体差异大，吸收慢且不规则，制剂生物利用度,显著不同。有条件最好在临床药物监控下给药，,剂量个体化。,3,、在治疗量下，不产生中枢抑制（与巴比妥类不,同），过量可致兴奋，治疗期间不影响病人学习,工作。,4,、不影响智力发育。,作用机理：,1,、膜稳定作用（各种组织可兴奋膜：如中枢、外周,神经元、心肌细胞）。阻止病灶放电向正常组织,扩散（阻滞,Na,+,通道，抑制,Na,+,内流）,2,、增强中枢,GABA,功能（抑制,GABA,再摄取，诱导,GABA,受体增生等）,临床应用：,1,、抗癫痫大发作、精神运动性发作效好（首选），,小发作无效（由于兴奋小脑，可诱发）,2,、治疗外周神经痛、三叉神经、坐骨神经、舌咽神,经痛（机理、膜稳定作用）,3,、抗心律失常 室性，特别是强心苷中毒（首选）。,不良反应及注意：,1,、局部刺激 胃肠道反应，静注可致静脉炎（少,用）。,2,、齿龈增生 久用常见胶原代谢障碍，引起结缔,组织增生所致。,3,、神经系统反应 主要小脑前庭功能障碍（眼球震,颤、眩晕、共济失调等）停药,36,个月可消退。,4,、过敏反应 粒细胞，血小板，再障，肝功能,损害。,5,、妊娠禁用（致畸）,药物相互作用：,本品血浆蛋白结合率高（,90%,），肝药酶诱导作用，可与其他药物产生相互作用（如保泰松、避孕药、糖皮质激素、双香豆素等）。,卡马西平（,Carbamazepine,），,又名酰胺咪嗉,作用特点：,是一种有效的广谱抗癫痫药。对单纯局限性发作和大发作效好（首选之一）。,对锂盐无效的躁狂症、抑郁症有效，对神经痛其疗效优于苯妥英钠。,作用机制：,与苯妥类钠相似，治疗浓度阻滞,Na,+,、,Ca,+,通透性，提高放电兴奋阈值，也可阻止放电扩散，提高脑内,GABA,浓度增强其抑制。,不良反应：,头昏、眩晕、眼球震颤，共济失调，但本品治疗浓度与中毒浓度较接近，甚至重叠。严重不良反应，有骨髓抑制、过敏反应（肝损伤）、心律失常等。有条件监测血浓，调整剂量。,苯巴比妥和扑米酮,苯巴比妥由于化构含有苯基，选择性作用大脑皮层运动区而具有抗癫痫作用。对大发作效好，可作首选药之一，对精神运动性发作，部分发作有效，但对小发作无效。本品中枢抑制作用较强，不作长期维持用药。,扑米酮（,primidone,）,中间代谢产物有苯巴比妥、苯乙基丙二酰胺，三者都具抗癫痫活性。临床主要用于不能耐受苯妥英钠或苯巴比妥的大发作，对小发作无效。,乙琥胺（,ethosuximide,）,小发作首选药，对其他癫痫无效，主要不良反,应：粒细胞,丙戊酸钠（,Sodium,Valproate,）,属广谱类抗癫痫药，尤对小发作效好，但因有,肝毒性，不作首选。,机制：抑制,GABA,代谢，增强,GABA,功能。不良,反应：可致肝损伤，,SGPT,，,注意查肝功能，致畸。,苯二氮 类,地西泮,癫痫持久状态首选（,iv,）。,硝西泮,(,nitrazepam,),氯硝西泮（,clonazepam,）,艹,卓,主要用于小发作，但引起嗜睡，不作首选,抗癫痫药物应用的一般原则,一、正确选药,正确选药来源于正确诊断。临床发作类型（症状特点、,脑电图）,大发作,苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥等,癫痫持续状态 地西泮首选（,iv,）,精神运动性发作 卡马西平、苯妥英钠等,小发作,乙琥胺（首选）、丙戊酸钠、硝西泮等。,二、长期、规律用药,抗癫痫病药物治疗，目前仍是一种对症治疗，用药时可控制症状，停药后症状复发，甚至恶化，导致癫痫持续状态。一般说，大发作减药过程至少需要,1,年，失神性发作,6,个月，有少数病人需终身用药，要长期规律服药，以保证有效药物浓度。,三、剂量个体化,抗癫痫药物的有效剂量个体差异很大，一般先由小量开始，逐渐加量，直至完全控制发作而无毒性反应为止。在急诊情况下，开始可用负荷量。由于许多抗癫痫药需要连用数日才能达稳态血浓，故增量不宜太急。根据血药浓度和临床指征每隔,1,周调整一次剂量。,四、关于停药换药,癫痫治疗过程中，不宜随便更换药物，如因药物毒副作用需更换时，应采取逐渐过渡的方法，先在原药基础上加用新药，而后逐渐减少原药至完全停用，以免出现癫痫持续状态。,五、关于毒副作用,大多数抗癫痫药物在长期应用中，可致粒细胞减少，注意定期查血相，有少数患者可出现过敏反应，肝、肾损伤等，在治疗过程中，要认真观察，及时处理。,第二节 抗惊厥药,惊厥是各种原因引起的中枢过度兴奋的一种症状，表现全身骨骼肌不自主的强烈收缩（小儿高热、破伤风、癫痫大发作、药物中毒等）,常用药物：,巴比妥类、水合氯醛、地西洋（,iv,）,硫酸镁（,magnesium sulfate,）,特点：,给药途径不同，作用性质、用途不同。,1,口服,下泻利胆 泻药（驱虫、排毒），十二指肠胆汁引流,2,注射,抗惊厥、降压 主要用于产前子痫等惊厥,机理：,Mg,+,对抗,Ca,+,肌松；,中枢作用,注意：,严格掌握剂量（滴注速度）；严密观察病人反应（呼吸、循环、肌张力、中枢反应等）；备用,Ca,+,剂 抢救,3,局部外用,50%,高渗溶液湿敷 消炎消肿。,