糖尿病新进展.(2).ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,Conclusions,Low circulating levels of sex hormonebinding globulin are a strong predictor of,the risk of type 2 diabetes in women and men.The clinical usefulness of both,SHBG,含糖饮料与糖尿病,The Public Health and Economic Benefitsof Taxing Sugar-Sweetened Beverages,Among the 91,249 women in the Nurses Health Study II who were followed for 8 years,the risk of diabetes among women who,consumed one or more servings of sugar-sweetened beverages per day was nearly double the risk among women who consumed less than one serving of sugar-sweetened beverages per month,糖尿病与肿瘤,7,病例数：总,n=127031,，其中各种人胰岛素（,n=95804,）、门冬胰岛素（,n=4103,）、赖脯胰岛素（,n=3269,）、甘精胰岛素（,n=23855,）,研究方法：回顾性登记研究,数据来源：,德国最大的法定健康保险基金（,AOK,）,肿瘤随访的时间：平均观察时间,1.63,年，其中人胰岛素,1.7,年，门冬胰岛素,1.44,年，赖脯胰岛素,2.10,年，甘精胰岛素,1.31,年（,p40,，,2000,年后起始口服药或胰岛素治疗,按单独使用二甲双胍或磺脲类，二甲双胍,+,磺脲类，胰岛素为基础治疗分组,胰岛素组进一步按甘精胰岛素，长效人胰岛素，双时相人胰岛素,双时相胰岛素类似物分层,数据来源：,卫生信息网络数据库（,THIN),主要终点：,出现任何实质肿瘤或乳腺癌，结肠癌，胰腺癌和前列腺癌,2,型糖尿病患者中降糖治疗对癌症风险的影响,SDRN Epidemiology Group(2009).Use of insulin glargine and cancer incidence in Scotland:A study from the Scottish Diabetes Research Network Epidemiology Group.Diabetologia in press.Available from,www.diabetologia-journal.org/cancer_files/090818Colhounacceptedpaper.pdf,.Accessed 29 June 2009,英国研究,：,所有患者中，2,106名患者出现了首次实质肿瘤,事件,(,1.1%,的年发,生率,),单用二甲双胍组,0.9%,单用磺脲类组,1.6%,二甲双胍联合磺脲类组,1.1%,胰岛素为基础治疗组,1.3%,英国研究：肿瘤发生情况,胰岛素类似物和人胰岛素相比，没有增加癌症风险,4,篇文章主要局限性,登记回顾性研究非前瞻性研究,这四项研究结果相互不一致,缺乏重要危险因素的基线对照家族史，吸烟等,样本量小,观察时间非常短,1-3,年,发表在,柳叶刀,杂志上的述评使用甘精胰岛素患者的肿瘤发生风险在,5,项研究中的比较,Stuart J,Pocock,*Liam,Smeeth,Insulin,glargine,and malignancy:an unwarranted alarm published online July 20,2009,DOI:10.1016/S0140-6736(09)61307-6,Insulin receptor affinity,胰岛素,受体亲和力,IGF-1R affinity,IGF-1,受体亲和力,Insulin receptor off-rate,胰岛素受体,分离速度,Metabolic potency,代谢能力,Mitogenic,potency,促有丝分裂能力,Human insulin,人胰岛素,=100,=100,=100,=100,=100,Insulin,aspart,门冬胰岛素,（诺和锐）,92 6,81 9,81,8,101 2,58,22,Insulin,lispro,赖脯胰岛素,84 6,156 16,100,11,82 3,66,10,Insulinglargine,甘精胰岛素,86,3,641,51,152,13,60,3,783,13,Insulin,detemir,地特胰岛素,（诺和平）,18,3,16,1,204,9,27,11,大家很熟悉的被利用的唯一的研究,Correlation of receptor binding and metabolic and,mitogenic,potencies of insulin analogs designed for clinical uses,Saos,/B10,Kurtzhals,P et al.Diabetes.2000;49:999-1005,此表整合了,4,个研究的数据，不完全是几种胰岛素类似物之间头对头的比较，细胞系和实验条件不同,测定地特胰岛素与,IGF-1,受体的亲和力时使用了不同的方法，是在有白蛋白（或血清）的存在下进行有丝分裂检测时将导致地特胰岛素失活，致有丝分裂潜能和代谢能力被低估。,特意去掉了,A21Gly,这一行的数据：,A21Gly,是甘精胰岛素进入体内之后发挥作用的主要代谢产物，而,A21Gly,无论是与,IGF-1,受体的亲和力还是促有丝分裂的潜能都要低于人胰岛素。,关于来得时致癌性的释疑,1.,自,2000,年上市，全球已有超过,600,万的糖尿病患者使用来得时,2.7,项体外实验未见甘精胰岛素增加促有丝分裂作用,3.,两年,动物实验,未见甘精胰岛素有致癌作用,4.,大量临床研究提示甘精胰岛素无致癌性,5.,唯一有不同结论的体外研究，不能证实甘精胰岛素增加有丝分裂,总结：来得时的安全性被大量体外，动物及人体实验所证实,体外体内，骨肉瘤细胞，不能反映生理状况,研究中的胰岛素是超高浓度,整合了,4,篇文章结果，非头对头研究,地特胰岛素的检测方法使其有丝分裂活性可能被低估,细胞系列,作者,结果,(,与人胰岛素相比,),大鼠心肌母细胞,(H9C2),Bahr M,1997,未增加有丝分裂活性,大鼠纤维母细胞,Berti,L,1998,未增加有丝分裂活性,人骨肉瘤细胞,(,Saos,-B10),Kurtzhals P,2000,增加有丝分裂活性,人骨骼肌细胞,Ciaraldi,TP,2001,未增加有丝分裂反应,人上皮细胞,(HMVEC,HAEC),Chisalita,SI,2004,未增加有丝分裂活性,人冠状动脉内皮细胞和平滑肌细胞,(HCAEC,HCASMC),Staiger,K,2005a,未增加,DNA,合成,KI-67,表达和凋亡,人乳腺上皮细胞,(MCF-7&MCF-10),Staiger,K,2005b,无增加有丝分裂活性的证据,人冠状动脉内皮细胞,(HCAEC),Chisalita,I,2006,对,DNA,合成的影响无差别,RECORD,二甲双胍,磺脲类,+,罗格列酮,(,继续二甲双胍,),+,磺脲类,(,继续二甲双胍,),+,二甲双胍,(,继续磺脲类,),+,罗格列酮,(,继续磺脲类,),单药,治疗人群,随机分配,到二,联,治疗,严重不良事件,恶性肿瘤,126(5.7%),前列腺,恶性肿瘤,结肠,乳腺,148(6.6%),0.20,15(1.3%),21(1.8%),0.41,10(0.5%),14(0.6%),0.54,11(1.0%),17(1.6%),0.34,胰腺,2(0.1%),13(0.6%),0.0074,膀胱,6(0.3%),5(0.2%),0.99,罗格列酮,(n=2220),对照组,(n=2227),p-,值,n(%),HR=6,P=0.0074.,磺脲类,+,双胍与胰腺癌发生风险增加相关,?,谢谢,