慢性乙肝相关知识.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,乙肝相关知识,综合内科,一、概述,乙型肝病毒性肝炎,（,HBV,）,简称乙型肝炎传播途径：,血液,与,体液,具有慢性携带状态,的传染病 临床表现多样化 容易发展为慢性肝炎和肝硬化，原发性肝细胞癌（少数）人群感染率,60%HBsAg,阳性率约为,10-15%,概述,乙肝,病毒本身不致病,，它对肝细胞损伤主,要是由,机体的免疫系统清除反应,所致。乙肝病,毒感染机体后，侵入到肝细胞内，致使肝细胞,的某些结构发生变化,激发,机体对自身的肝细胞,产生免疫反应，引起肝细胞损伤,。,在严重的肝损害病例中，机体免疫系统甚,至将没有被,HBV,侵犯的肝细胞也一同杀死，这,也说明,自身免疫反应在乙肝炎的发病机制中有,重要意义,。,概述,免疫功能正常者，机体对感染,HBV,的肝细,胞发生一系列的免疫反应，随着病毒被逐步消,除，逐渐痊愈。这正是我国有,45%,以上,的人曾,经感染过乙肝病毒，但最终大部分人体内已经,没有乙肝病毒残留的原因。,二,.,传播途径,:,HBV,主要通过,血液,和,其他体液,排出体外，并通过,注射,或,非注射,途径进入易感者体内。注射途径和母婴传播、生活上密切接触、手术等途径传播，血液接触等传播途径最为主要。,吸血昆虫,传播乙型肝炎虽有可能但缺乏充分的证据。不通过,粪,-,口途径,传播,:,大都为散发病例,HBsAg,携带者,以男性居多，其原因未明。,三,.,乙肝两对半,表面抗原（,HBsAg,）：,表示体内是否存在乙肝,病毒,表面抗体（抗,-HBs,）,：表示体内是否有保护,性，可以抵抗病毒入侵,抗原（,HBeAg,）：,表示病毒是否复制及具有,传染性,乙肝两对半,抗体（抗,-HBe,）：,则表示病毒复制是,否受到抑制,核心抗体（抗,-HBc,）,：主要表示是否感,染过乙肝病毒,四,.,常见乙肝标记物模式及其意义,1.,大三阳,2.,小三阳,HBsAg,阳性,HBsAg,阳性,抗,-HBs,阴性 抗,-HBs,阴性,HBeAg,阳性,HBeAg,阴性,抗,-HBe,阴性 抗,-HBe,阳性,抗,-HBc,阳性 抗,-HBc,阳性,乙肝急性期 乙肝慢性期,常见乙肝标记物模式及其意义,模式,3,模式,4,HBsAg,阳性,HBsAg,阴性,抗,-HBs,阴性 抗,-HBs,阴性,HBeAg,阴性,HBeAg,阴性,抗,-HBe,阴性 抗,-HBe,阳性,抗,-HBc,阳性 抗,-HBc,阳性,乙肝慢性期 乙肝恢复期或窗口期,常见乙肝标记物模式及其意义,模式,5,模式,6,HBsAg,阴性,HBsAg,阴性,抗,-HBs,阴性 抗,-HBs,阳性,HBeAg,阴性,HBeAg,阴性,抗,-HBe,阴性 抗,-HBe,阳性,抗,-HBc,阳性 抗,-HBc,阳性,乙肝恢复期 乙肝康复期,常见乙肝标记物模式及其意义,模式,7,模式,8,HBsAg,阴性,HBsAg,阴性,抗,-HBs,阳性 抗,-HBs,阳性,HBeAg,阴性,HBeAg,阴性,抗,-HBe,阴性 抗,-HBe,阴性,抗,-HBc,阳性 抗,-HBc,阴性,乙肝康复期 乙肝免疫接种,或隐性感染后,常见乙肝标记物模式及其意义,模式,9,HBsAg,阴性,抗,-HBs,阴性,HBeAg,阴性,抗,-HBe,阴性,抗,-HBc,阴性,非乙肝感染,五,.,转氨酶与肝功能,“转氨酶”水平的高低几乎不能反应肝脏的功能,更确切地说,转氨酶水平与肝功能状态不成平行关系,。,转氨酶与肝功能,概要地有下述六种情况,转氨酶与肝功能,转氨酶水平正常，肝脏损害持续存在,见于某些肝炎病 人，比如所谓慢性乙型肝,炎病毒携带者，这些人乙型肝炎病毒指标一直,阳性，但转 氨酶从来没有升高过，可是如果对,这样的病人做肝脏活组织检查却能发现肝脏的,炎 症反应很严重，有的已经发生了纤维化，甚,至肝硬化和肝癌；还有不少急性和慢性 丙型肝,炎病人也有类似情况。,转氨酶与肝功能,转氨酶水平很高，但不过是一时性的肝损害，不会 给肝功能造成很大影响，后果也不很严重,eg1.,服用某种对肝脏毒性较强的药物。,eg2.,大多数急性甲型肝炎病人在发病期 转氨,酶水平很高，经过短期休息和治疗后很快恢复正常；,eg3.,一次性大量喝酒也会有类 似现象。,转氨酶与肝功能,黄疸很深，转氨酶不高，甚至正常。,三种情况：,一是胆道阻塞，胆汁排泄不畅,:,做肝功能试验检查时发现血液胆红素很高，而转氨酶不高或轻度升高，可见于胆管结石、胆道和胰头周围的肿瘤患者；,转氨酶与肝功能,二是重型肝炎,这是一种很严重的 肝病，病死率很高。患病的早期，转氨酶有不同程度的升高，胆红素在较高的水平 上，但随着病情的进展，胆红素越来越高，转氨酶反而下降，及至正常，医学上称 之为“胆酶分离”，这是病情严重的信号，靠药物治疗恐已无济于事，条件允许时 最好及时做肝移植手术。,转氨酶与肝功能,三是淤胆型肝炎,可由多种原因引起，以肝内小胆管损害为主，导致胆汁分泌异常，比如各种少数急性黄疸型 肝炎、药物性肝炎、妊娠等。,转氨酶与肝功能,某些肝硬化和肝癌病人,，尽管得了晚期肝病，肝功能很糟糕，但转氨酶却是正常的。不少人因为有了大量腹水、消化道出血，或者体检时发现其他异常才得知原发疾病。,转氨酶与肝功能,转氨酶长期异常，但水平不高。,多见于慢性肝炎病人，包括慢性乙型和丙型肝炎、自身免疫性肝炎、长期大量饮酒后的酒精性肝炎等。像这种转氨酶水平不是很高，大多在,100,200,单位之间，或者小于,100,单位的慢性肝炎病人最需要重视，因为这类病人的人数最众，病情持续发展，预后也最差，最终要发展为肝硬化或肝癌。宜及早采取恰当的治疗，尤其是病毒性肝炎病人的抗病毒治疗。,转氨酶与肝功能,脂肪肝,表现为转氨酶轻度升高，一般不超过,100,单位，这种人一般体重超标，或严重超标。近,几年来在我们国家“脂肪肝”的发病率逐 年上,升，这与饮食结构不当、饮食过量、嗜酒无,度、缺乏运动等有关，是典型富贵病”。,六、乙肝的预防,1,、切断传播途径,2,、接种乙肝疫苗,七、哪些人群需预防接种？,成年人,需要进行预防接种者主要为,乙肝高危人群,，,如传染科、牙科、妇产科、外科及化验室、血库、血,液透析室的工作人员，乙肝表现抗原阳性者的配偶、,静脉内吸毒者、长期受血者、免疫障碍或使用免疫抑,制剂者等。,是否需要再次接种疫苗，应在测定乙肝表面抗体的,滴度后决定,，当乙肝表面抗体消失时，可进行加强接,种。,无论儿童还是成人,，加强接种时一次性注射,10,微克,八,.,怎样接种乙肝疫苗,?,条件：两对半全阴性,+,肝功正常,方法：,0,、,1,、,6,个月,程序进行乙肝疫苗接种,（,剂量为,10,微克、,5,微克、,5,微克,）,95,以上,的接种者体内都能够产生保护性抗体即抗,-HBs,（,+,）。,九,.,接种疫苗后没产生抗体怎么办,?,一种情况,:,在接种乙肝疫苗前，其体内已有乙肝病毒感染，,但由于病毒变异、病毒感染水平低、检测试剂灵敏性,不够等因素，未能检出血清中乙肝表面抗原,（,HBsAg,），这部分人接种乙肝疫苗后不会产生乙,肝表面抗体。,接种疫苗后没产生抗体怎么办,?,另一种情况,:,由于机体免疫功能低下或存在免疫紊乱，,也不容易产生乙肝表面抗体，如患有免疫功能,低下病症者，使用肾上腺皮质激素等免疫抑制,药物者，早产儿、低体重儿及营养不良儿等。,对这部分人，可,再次给予乙肝疫苗接种,。,可采用,增加每次剂量,或,缩短接种时间,（如,每次,应用,10,微克，每,4,周接种一次,）等方法。,接种疫苗后没产生抗体怎么办,?,即便如此，,仍可能有个别人不能产生抗,体。那就只有采用切断传染途径的方法来预防,乙肝了。,还要注意的是，,由于疫苗的生产、保管等,环节而导致的质量问题也会影响接种效果。,新进展！,复旦大学朱乃硕博士发现的一种新型乙肝疫苗增效剂，将使乙肝病毒的防治增效提速，该成果已得到国家,863,高新技术项目的立项支持，有望在两年内进入临床试验。,通过近,5,年的研究，朱乃硕领导的课题组“大浪淘沙”，从,CDNA,噬菌体表达库的上百万个克隆中找到了一种蛋白分子，用它对动物进行免疫试验时发现，该分子可大大增强乙肝疫苗的效用，并能大幅提高疫苗的生效速度。加入这种增效剂后，疫苗在,10,天内产生的抗体数量可达到原本一个月才能产生的水平。,十,.,乙肝表面抗体能存在多长时间,?,有人对,免疫功能正常,的,成年人,进行过,乙,肝疫苗效果,的观察，发现在接种后,8,年,，,85,的人体内,仍然存在这种保护性抗体,。另有学者,对接种乙肝疫苗的,儿童,进行调查，发现,5,年后,表,面抗体阳性率为,71.37,，,9,年后,阳性率为,51.34,。至于,是否需要或何时进行乙肝疫苗的加强,免疫,，这方面的研究仍在继续。,乙肝表面抗体能存在多长时间,?,对儿童,多主张在,5,年后加强接种一次,，使其,重新获得足够的保护性抗体，当免疫力维持到,成年时可不必再加强接种。,十一,.,乙肝疫苗复种在什么时间？,据我国对广西隆安县接种过乙肝疫苗的儿童,15,年随访,观察表明，接种组乙肝表面抗原阳性率为,1.9%,，对照,组为,16.7%,，保护率为,88.6%,，,15,年时接种组,50.9%,乙肝抗体阳性。,说明乙肝疫苗的免疫持久性可长达,15,年,。且在相关研究中也表明，乙肝疫苗的免疫持久性,有,15,年之久。,乙肝疫苗复种在什么时间？,具体情况应作具体分析,例如，一次全国乙肝疫苗接种率调查表,明，我国,全程合格接种,率仅为,28.4%,，,73.6%,为非全程接种。,非全程接种,的儿童可能无乙肝,抗体或抗体滴度较低，对此类儿童应检测乙肝,抗体，如抗体未产生或已消失，则应及时复,种。,乙肝疫苗复种在什么时间？,注,:,即使接种全程乙肝疫苗，也有,5%,10%,接种者不,产生乙肝抗体或只产生低滴度的抗体，对这些,无应答,或低应答,的儿童应,多次接种,乙肝疫苗,直至抗体产生,。,此外，对一些感染乙肝病毒几率高的儿童，例如在其,父母或家庭成员中有乙肝病毒携带者，则应定期监测,其抗体水平和乙肝感染指标，一旦抗体降至低水平或,完全消失，则应及时复种。,十二,.,哪些人群不应接种乙肝疫苗？,1,、,存在以下症状的患者,1,）有血清病、支气管哮喘、过敏性荨麻疹及对青霉素、磺胺等一些药物过敏者,2,）低体重、早产、剖腹产等非正常出生的新生儿,3,）乙肝疫苗,可以,和流脑疫苗、脊髓灰质疫苗、乙脑疫苗同时接种，但最好,不要,和,麻疹疫苗,同时使用。,哪些人群不应接种乙肝疫苗？,2,、对,乙肝患者,及,乙肝病毒携带者,都无,效,无论打多少支乙肝疫苗，都不会产生相应的,保护性抗体,十三,.,乙肝的发病机制,HBV,感染后主要通过机体对病毒的免疫应答而导致,肝细胞的损害。,肝细胞被病毒感染后，细胞膜的抗原,性发生改变，同时由于,T,H,细胞不断激活或抑制性,T,细,胞功能降低而使自身反应性,B,细胞激活，导致产生针,对肝特异性蛋白和肝细胞膜抗原的自身抗体，通过抗,体依赖性细胞毒也可破坏肝细胞。,肝内的各种细胞在,被激活后可产生,IL-2,、,IL-6,、,TNF-,等细胞因子，对,肝造成损伤,。,近年来细胞调亡在慢性乙型病毒性肝炎的发病机,制中受到重视。,十四、慢性乙肝的抗病毒治疗,1,、适应症：,1,）、肝功异常：转氨酶升高,2-5,倍,2,）、大三阳：,HBV-DNA 10,5,以上,小三阳：,HBV-DNA 10,4,以上,3,）、肝硬化有以上情况者尤应抗病毒治疗,慢性乙肝的抗病毒治疗,2,、抗病毒药物的选择,1,）普通干扰素,-2b,：,10,年,2,）拉米夫定：,7,年,3,）聚乙二醇干扰素,-2a,：,2,年,4,）阿德福韦：,2,年,5,）恩替卡韦：,1,年,慢性乙肝的抗病毒治疗,3,、病毒耐药问题,病毒耐药的定义,1,）基因型耐药：指用,PCR,产物直接测序法测定,HBV,聚合酶突,变,2,）表型耐药：指体外细胞培养或酶活力证明耐药变异,3,）病毒学反弹：指继续治疗时,HBV DNA,比治疗最低值时上升,1 log,4,）生化学反弹则：指达到初始应答后继续治疗,ALT,升高,其中基因型耐药通常先于病毒学反弹，,病毒学反弹又先于生化学反弹。,十五、乙肝保健,1,、避免劳累,2,、忌酒,3,、慎用有肝毒性的药物,4,、不需特别营养,