如何面对以舒张压升高的血压控制更新版本.ppt

在房地产领域,我们一直在帮助客户成功,追根溯源 早控早获益,以“舒张压升高为主”的高血压患者血压控制篇,1,内容,为何要关注舒张压升高为主的高血压患者,我们,应该采取什么药物治疗策略,？,追根溯源,-,关注血管结构保护,2,3,血压达标,不能忽视,DBP,1977,1980,1984,1988,1993,1997,2003,JNC1,：问世,最早的国际大型高血压,指南,JNC2,：首次明确,DBP,治疗目标,JNC3,：首次将,SBP,分级,JNC4,：降压目标首次包括,SBP,JNC5,：将,SBP,和,DBP,分级标准统一,JNC6,：强调整体心血管风险分层理念,JNC7,：首次提出高血压前期概念,JNC5,之,前,的,指,南,均,以,DBP,为,评,判,SBP,和,DBP,并,重,4,BPLTTC,荟萃分析,总结：,基线的心血管风险与降压相关性,舒张压不容忽视,Lancet 2014;384:59198,2014,年,8,月,柳叶刀,BPLTTC,（,Blood Pressure Lowering Treatment Trialists Collaboration,）包括,67 475,例参与者，其中,51 917,例可通过风险评估方程计算风险评分。中位随访时间为,4.0,年（,IQR 3.4-4.4,），,4167,例（,8%,）发生心血管,事件,;,根据基线时,5,年主要心血管风险将参与者分为四组：,11%,，,11-15%,，,15-21%,，,21%,DBP,降低,mmHg,SBP,降低,mmHg,1000,例患者中,5,年心血管绝对风险降低例数,1000,例患者中,5,年心血管绝对风险降低例数,5,Ne indicate the number of events in each group,IDAGO,研究,:,动态血压监测与心血管事件,舒张压期高血压患者的事件发生风险为血压正常者的,1.8,2.0,倍,Circulation.,2014;,130(6):466474,国际多中心动态血压合作研究（,IDACO,）数据库分析了动态收缩压、舒张压与心血管疾病发生风险之间的关系。这个国际合作数据库包括三大洲,12,个人群共,12,000,多例数据,8,。除去降压治疗及缺失数据，最后共分析了,8341,例受检者（,47,女性，平均年龄,51,岁）。观察终点主要为全因死亡及致死与非致死性复合心血管病事件。在此研究中，随访时间中位数为,11.2,年，一共有,927,例死亡及,744,例复合心血管病事件发生,。,6,收缩压和舒张压预测不同的心血管疾病风险,英国一项涉及,125,万人的一级预防实践研究显示，收缩压和舒张压升高对不同心血管疾病及不同年龄阶段的人群会产生不同的影响,。,这项新研究发现，收缩压升高者脑出血、蛛网膜下腔出血和稳定型心绞痛的发病风险更高，而舒张压升高是腹主动脉瘤发病风险增高的一个较好的预测指标。,The Lancet:Systolic and diastolic blood pressures predict risk of different cardiovascular diseases.SCIENCE CODEX.may 29,2014,舒张压,(mm Hg,),缺血性心脏病死亡率,(,浮动相对风险及,95%CI,),Lewington et al.,Lancet.,2002;360:1903-1913.,有风险的年龄段,40-49,岁,50-59,岁,60-69,岁,70-79,岁,80-89,岁,舒张压是缺血性心脏病和卒中的“杀手”,荟萃了,61,项前瞻性临床研究,1,百万成人数据,有风险的年龄段,7,舒张压,(mm Hg,),50-59,岁,60-69,岁,70-79,岁,80-89,岁,卒中,死亡率,(,浮动相对风险及,95%CI,),缺血性心脏病,卒中,8,舒张压降低,卒中,冠心病,冠心病和卒中事件降低比例,%,治疗前,舒张压,冠心病,研究数 事件数 相对风险,（,95%CI,）,相对风险,（,95,%CI,）,治疗前,舒张压,卒中,研究数 事件数 相对风险,（,95%CI,）,相对风险,（,95,%CI,）,Law MR.et al BMJ2009:338:b1665,降低舒张压使患冠心病和卒中患者获益,治疗组更好 对照组更好,治疗组更好 对照组更好,HOT,研究：,舒张压降低达标使高血压伴糖尿病患者获益明显,Hansson L,et al.,Lancet.,1998;351:17551762.,P,=0.005,Events include all myocardial infarctions,all,strokes,and all other cardiovascular deaths.,Target,DBP,(mm Hg),Achieved,SBP*,(mm Hg),Achieved,DBP,*,(mm Hg),Patients with Diabetes,90,143.7,85.2,501,85,141.4,83.2,501,80,139.7,81.1,499,*,Mean of all blood pressures for all study,patients in the blood pressure subgroups from,6 months of follow-up to the end of the study.,DBP=diastolic blood pressure,SBP=systolic blood pressure,有效降低舒张压临床进一步获益,Meta-analysis of 61 cohort studies and 147 randomised trials suggests that in a 65 year old,monotherapy with a standard dose of an antihypertensive,reduces diastolic BP by approximately 5mmHg resulting in:-,Prospective Studies Collaboration 2002&Law et al 2009,0,-10,-20,-30,-40,%reduction in events,CHD,Stroke,an additional 1.8 mmHg reduction in diastolic BP can be predicted to result in:-,代谢综合征到糖尿病,药物治疗,+/-,+/-,+/-,Williams B.Lancet.2006;368:6-8,从临床试验到治疗指南：,高血压的不同阶段均需降压治疗,中轻年（,60,岁）,心血管疾病,CHD/CHF,卒中,/TIA,痴呆,肾脏疾病,黄斑变性,死亡,硬终点,替代终点,Zanchetti et al.,J Hypertens 2005;23:1113,高血压的根本是血管,疾病,(,血管,重,塑,),在病程的越早阶段降压达标，获益越大,亚,临床,器官损害,危险因素,临床疾病,心血管事件,死亡,代谢综合征,血脂异常,高血压,LVH,IMT,微量蛋白尿,轻度肾病,近期糖尿病,MI,卒中,CHF,ESRD,心绞痛,TIA,跛行,蛋白尿,中度肾病,糖尿病,BP,BP,BP,BP,病程早期血压达标，阻断血管重塑，临床获益最大化,DBP,高血压的,早期阶段,内容,为何要关注舒张压偏高为主的高血压患者,我们,应该采取什么药物治疗策略,？,追根溯源,-,关注血管结构保护,13,血压,=,心排血量,x,周围血管阻力,高血压,=,心排血量增加 和,/,或 周围血管阻力增加,前负荷,体液容量,肾：钠潴留,外源性钠摄入,遗传因素,心肌收缩力,心率,血管收缩,交感神经系统,肾素,-,血管紧张素,-,醛固酮系统,Kaplan NM.Curr Opin Nephrol Hypertens 1994,高血压的形成机制与药物治疗类别,利尿剂,CCB,受体,阻滞剂,*,？,RASI,*,JNC8,不再推荐,B,受体阻滞剂为高血压治疗的一线用药,RAAS,抑制剂的作用机制,15,Angiotensin II,Vasodilation,Anti-proliferative effect,Antagonize AT,1,effects,ACE=angiotensin converting enzyme;ACEI=ACE inhibitor;ADH=antidiuretic hormone;Ang=angiotensin;ARB=angiotensin receptor blocker;AT,1-4,=angiotensin II type 1-4 receptor;DRI=direct renin inhibitor;RAAS=renin-angiotensin-aldosterone-system,Images adapted from Servier Medical Art.Victor RG.In:Bonow RO,et al,eds.,Braunwalds Heart Disease,.9th edition.Volume I.Philadelphia,PA:Elsevier;2012:935-954.Santos PCJL,et al.,J Pharmacol Sci,.2012;120:77-88.Volpe M,et al.,Vasc Health Risk Manag.,2012;8:371-380.,Becari C,et al,.Braz J Med Biol Res,.2011;44:914-919.,Renin,ACE,Alternativepathway,s,Angiotensin I,Angiotensinogen,CNS,Kidney,Artery,Adrenal,Pituitary,Aldosterone,ADH,Sodium/waterretention,Arterialconstriction,Sympatheticactivation,Hypertension,AT,1,AT,4,Ang,1-7,MAS,ACE-2,Ang IV,Ang III,DRI,ACEI,ARB,AT,2,ARB,可,强力抑制血管紧张素,II,，拥有更好的心血管保护作用,Cardiovasc Drugs Ther.2013;27:155160.,缓激肽,激肽,缓激肽分解,正常,ACE,活性,血管紧张素,ARBs,AT2,AT1,eNOs,BK,紧张 舒张,前凋亡 前凋亡,抗生长 抗生长,内皮细胞,血压，对内皮连续无影响，无心血管保护,心血管再塑,反拮抗,延伸,延伸诱导活性,结构活性,AT1,受体,2014 JNC8,美国成人高血压治疗指南,对于年龄,60,岁的高血压患者，起始药物治疗目标是将,DBP90 mmHg,降低至,DBP,90 mmHg (,年龄,30-59,岁的患者：强烈推荐，,A,级,),NICE,高血压指南,2011,年龄,55,岁的高血压患者,首选,ACEI,或,ARB,降压治疗,ASH/ISH,高血压,指南,2013,年龄,60,岁的高血压患者,首选,ACEI,或,ARB,降压,治疗,1.NICE clinical guideline 127.Hypertension:clinical management of primary hypertension in adults.National Institute for Health and Clinical Excellence,2011,2.James PA,et al.JAMA.2014 Feb 5;311(5):507-20.,3.Weber MA,et al.J Clin Hypertens(Greenwich).2014 Jan;16(1):14-26.,权威指南均推荐,-RASI,作为首选药物,舒张压升高是高血压疾病发展的早期阶段,17,EXP 3174,0,120,解离,t,1/2,0,100,80,100,80,60,40,60,40,20,20,替米沙坦,奥美沙坦,缬沙坦,厄贝沙坦,氯沙坦,必洛,斯,与,AT1,受体结合力更强,与,AT1,受体解离时间更持久,Van Liefde et al.Mol&Cel Endo 302(2009)237-243,不可逆性阻断,AT1,受体比例,(%),必洛斯,（坎地沙坦）,18,Bhuiyan MA,et al.Life Sci.2009 Jul 17;85(3-4):136-40.,Van Liefde et al.Mol Cell Endocrinol.2009 Apr 29;302(2):237-43.,分钟,19,各,ARB,最大剂量抗血压治疗疗效的对比,必洛,斯,强效降压且舒张压降低显著,The Cochrane,Library 2009,Issue 4,56,个,RCTs,评估,9,个,ARB,疗效和剂量（,N=13 451,）患者基线血压,156/101,mm,Hg,坎地沙坦（必洛斯,）的量效关系显著,0,2,4,6,8,10,2,mg,4,mg,8,mg,16,mg,DBP,(,mmHg),安慰剂,坎地沙,坦酯,*,*,*,*,p=10mmHg,并降至正常或下降,20mmHg,以上；,有效率：,DBP,下降虽未达到,10mmHg,但已降至正常或虽下降,10-19mmHg,北京协和医院（朱文玲教授）、北京大学人民医院（孙宁玲教授）、北京大学第三医院（郭静萱教授）、中日友好医院（柯元南教授）、上海高血压研究所（郭翼珍教授）为主要研究者的必洛斯中国注册研究：入组,220,名经过,2,周洗脱期后的轻中度高血压门诊患者，随机分为坎地沙坦组,108,名（必洛斯）,8mg/,天和氯沙坦,112,名,50mg,治疗,8,周。,2,周随访一次，,4,周后如,DBP=90mmHg,则分别增加剂量到,12mg,和,100mg,。,坎地沙坦组（,n=96),氯,沙坦组（,n=102),P=0.02,治疗前后,8,周坐位,DBP,降低比较,CHAMP,研究：,必洛斯,超越,24,小时平稳降低舒张压优于氯沙坦,末次给药后时间（,h,）,从基础血压至第,8,周，服药,0,36,小时后动态血压舒张压的平均变化情况,Lacourciere et al.Am J Hypertens 1999;12:11811187,一项多中心随机双盲临床研究，入组,268,名高血压患者（按照,3,:3:1,入组到坎地沙坦组、氯沙坦组合对照组）,4,周安慰剂洗脱后患者接受必洛斯,(8,mg/,天,),氯沙坦,(50 mg/,天）或安慰剂治疗,4,周。,4,周后两组剂量强制性滴定到必洛斯,16 mg/,天和氯沙坦,100,mg/,天治疗,4,周。,Elmfeldt D,et al.Blood Press 2002;11:293-301,应用美国,FDA,新药申报中提供的所用研究数据分析，评估四种使用最广泛的,ARB,剂量与降压疗效的关系,美国,FDA,新药评审资料证实：,必洛斯,强效,降低舒张压,n=1038,n=2237,n=1568,n=2259,入选了美国,FDA,新药评审报告中的,22,个随机、双盲、对照试验，共入选分析了,7100,多名患者的临床数据。主要终点是,DBP,的变化。,80,位轻度至中度高血压患者，入组前患者服用,ARB,的情况：缬沙坦,(39.7%),奥美沙坦,(35.9%),替米沙坦,(11.5%),氯沙坦,(12.8%),。换用坎地沙坦（必洛斯,）前平均用药时间,106.3,周，在研究进行前患者服用降压药物的平均数量为,1.9,种。入组前服用其他,ARB,药物剂量（氯沙坦,50mg,；缬沙坦,80mg,；替米沙坦,40mg,；奥美沙坦,20mg,），入组后换,用坎,地沙坦（必洛斯,）,8mg,治疗,12,周。,（,mmHg,）,*,*,*,P,0.05 vs,转换前,Hasegawa H et al.;Clin,Exp,Hypertens 2012;34(2):86-91,DBP,转换前,转换后第,3,个月,COORDINATE,研究：,替米沙坦、缬沙坦、奥美沙坦或氯沙坦转为坎地沙坦（必洛斯,）对,清晨,高血压降低的比较,26,针对这类以舒张压升高为主的高血压患者我们应该采取什么药物治疗策略？,首先选择,RASI,药物的起始剂量，观察,1-2,周后增加到最大剂量，如血压不达标则联合另外一类抗高血压药物的起始剂量到最大推荐剂量；,选用以,ACEI,或,ARB,为核心的,2,类抗高血压药物的起始治疗剂量，观察,1-2,周如果血压不达标则增加到最大剂量，如果需要再加入第三类抗高血压药物；,内容,为何要关注舒张压偏高为主的高血压患者,我们,应该采取什么药物治疗策略,？,追根溯源,-,关注血管结构保护,27,代谢综合征到糖尿病,药物治疗,+/-,+/-,+/-,Williams B.Lancet.2006;368:6-8,从临床试验到治疗指南：,高血压的不同阶段均需降压治疗,中轻年（,60,岁）,心血管疾病,CHD/CHF,卒中,/TIA,痴呆,肾脏疾病,黄斑变性,死亡,硬终点,替代终点,29,Framingham Heart,Study,：,主动脉根部扩张与肥胖和高血压风险密切相关,外膜,中膜,内膜,动脉管腔,Circulation.2010;122:884-890,30,患者比例,(,),超重和肥胖患者比例最高,代谢综合征的风险高,中国一项横断面研究纳入,58,308,例年龄,40,岁的受试者，通过面对面的方式完成调查，评估心血管疾病及其危险因素的患病率，结果显示男性与女性不同年龄段患病率变化趋势一致,我国糖尿病患者以及超重,和,肥胖比例高,代谢,综合征风险高,He L,et al.BMC Public Health.2012 Jan 16;12:34.,31,肥胖和超重与高血压和胰岛素抵抗密切,相关，心血管事件风险升高,Hindawi Publishing,Corporation BioMed,Research,International Volume,2014,Article ID 621437,11 pages,dx.doi.org/10.1155/2014/621437,MI,、,CKD,、卒中,微血管,损害,搏动,增加,脉搏波,传导速度,增加（,PWV,）,动脉僵硬度,增加,8.5%*,7%,8.5%*,阿替洛尔,No change,Improve,Normotensive,*,p,0.01,vs,normotensive,p,0.05,vs,hypertensive and atenolol,降压药物对血管结构改变的结果,药物治疗的选择：关注血管结构,33,53,名代谢综合征患者接受必洛斯,(n,=27),和,CCB,治疗,12,个月,(n,=26,),，观察,CAVI,的变化。必,洛,斯起始治疗剂量为,4,mg/,天,如果,24,小时动态血压不达标,(,130/85mmHg),，则增加到,16mg/,天。,CCB,采取相同的治疗策略。两组之间血压降低无差异。,Vascular Health and Risk Management 2010:6 571578,必,洛,斯,显著降低代谢综合征患者心踝血管指数,P,0.05 vs 0,month,P,0.05,vs CCB,CCB,必洛斯,CCB,必洛斯,CAVI,变化比例（,%,）,心,-,踝血管,指数：是,通过心电图、心音图、肱动脉脉搏波形和踝动脉脉搏波形记录并计算求得。心,-,踝血管指数主要与降主动脉的僵硬度和顺应性有关。,34,Serum levels of low-density lipoprotein cholesterol(LDL-C),high-density lipoprotein cholesterol(HDL-C),triglycerides(TG),and glycated albumin(GA),at baseline,and after 12 months of treatment with candesartan(closed circles,n=27)and calcium channel blockers(open circles,n=25).,Vascular Health and Risk Management 2010:6 571578,必,洛,斯,改善,代谢综合征患者的血脂水平,CCB,必洛斯,必洛斯,较替米沙坦和氯沙坦更显著降低,CAVI,35,95,名高血压伴,2,型糖尿病患者分为,替米沙坦,40mg/,天（,n=31),氯沙坦,50mg/,天（,n=24),坎地沙坦,8mg/,天（,n=40),治疗,1,年后评估,CAVI,The Journal of International Medical,Research,2008;36:1094 1102,心,-,踝血管指数（,Cardio-ankle vascular index,，,CAVI,）是通过心电图、心音图、肱动脉脉搏波形和踝动脉脉搏波形记录并计算求得,。,心,-,踝血管指数主要与降主动脉的僵硬度和顺应性有关,必洛斯,治疗改善血管动脉僵硬度,改善细胞外基质标记物显著降低,PWV,Clinical and Experimental Hypertension,28:511520,2006,时间,(,月,),23,名平均血压,160/91 mmHg,的新诊断的高血压患者；必洛斯,4,mg,/,天起始治疗，如需要则增加到,8mg,或,12mg,到血压达标值（,SBP140mmHg,和,DBP,90,mmHg,）,36,治疗前后患者臂,踝脉搏波传导,速度的变化,臂踝脉搏波传导,速度（,PWV,）是,判断与心脑血管疾病有密切关系的外周动脉壁硬化程度的指标,。可以,作为将来患冠状动脉粥样硬化疾病风险的评估指标，是心脑血管疾病的最佳预测指标,。,必洛斯治疗后患者细胞外基质标记物的变化,血清,型前胶原肽,37,必,洛斯,通过提高,NO,水平和改善氧化应激,显著降低颈动脉内膜中层厚度,Hypertens Res Vol.31,No.2(2008),p,0.0001,p=0.003,必洛,斯组,非必洛斯组,IMT(mm),必洛,斯组,非必洛斯组,必洛,斯组,非必洛斯组,p,=0.002,p=0.009,p=0.003,p=0.009,尿,OHdG,(,ng/mg Cr),血清,NOx,(,u,mol/L),100,名高血压患者分别入组,ARB,组（,n=50,必洛斯,8,mg/,天）或非,ARB,组,(n=50).,通过超声心动评估,12,个月和,24,个月前后的颈动脉,IMT,。,8,氧代,2,脱氧鸟苷,(8-OHdG,),DNA,氧化损伤的主要的标记,物,在心,肾,血管事件链中,必洛斯,具有充分的临床,循证医学证据,Real Life,CHAMP,AURA,SMART,CONCH,4C,OGAKI,39,以,“,舒张压升高为主,”,的高血压患者血压控制,篇,小 结,以舒张压升高为主的患者人群数量日趋增长,舒张压升高是高血压疾病发展的早期阶段,舒张压,升高同收缩压升高,一样重要，降压达标,，是保护,心血管的,“硬”,道理,必,洛,斯,更有效降低舒张压，改善血管结构，是“舒张压升高为主”的高血压患者理想选择,追根溯源,早控早获益,我国高血压患病率变化数据,2012,年估算我国有,高血压,患病率为,24%,根据患病率的增长趋势，采用几何级数法估算，,2012,年中国,15,岁以上人群高血压患病率为,24%,，,2012,年全国高血压患者人数约为,2.7,亿,2013,年中国心血管报告,无论是收缩压还是舒张压都是心血管疾病和生存的终生风险因素,*Cumulative incidence of CVD adjusted for competing risk of death based on aggregate risk factor burden at 50 years old,Or treated for hypertension,CVD=cardiovascular disease;DBP=diastolic blood pressure;SBP=systolic blood pressure;y=year,Lloyd-Jones DM,et al.,Circulation,.2006;113:791-798.,Lifetime Risk for CVD,(to 75 years old,),Overall Survival,Framingham Heart Study follow-up of 7,926 participants with no CVD at age 50,41,Cumulative Incidence*,%,SBP,DBP,SBP,DBP,IDAGO,研究,:,动态血压监测与心血管事件,舒张压期,高血压患者的冠心病、心脏病、心血管病事件发生,风险高,42,Circulation.,2014;,130(6):466474,正常血压,单纯性,舒张期高血压,单纯性收缩期高血压,混合性高血压,5490 4205 2803 1440,408 333 265 150 92,893 805 622 332,67,1071 924 732 433 114,5508 4242 2838 1445,408 334 266 150 92,893 812 641 349 67,1071 939 758 449 115,随访时间（年）,随访时间（年）,每百人事件数,每百人事件数,国际多中心动态血压合作研究（,IDACO,）数据库分析了动态收缩压、舒张压与心血管疾病发生风险之间的关系。这个国际合作数据库包括三大洲,12,个人群共,12,000,多例数据,8,。除去降压治疗及缺失数据，最后共分析了,8341,例受检者（,47,女性，平均年龄,51,岁）。观察终点主要为全因死亡及致死与非致死性复合心血管病事件。在此研究中，随访时间中位数为,11.2,年，一共有,927,例死亡及,744,例复合心血管病事件发生,。,43,必洛斯,与吡格列酮联合治疗可显著降低,糖尿病伴高血压患者的炎症因子表达,Suzuki et al.Cardiovascular Diabetology 2013,12:71,*P0.05,*P0.01,*P0.01,*P0.01,用药前,用药,6,个月后,用药前,用药,6,个月后,用药前,用药,6,个月后,用药前,用药,6,个月后,PAI-1,（,ng/ml,）,HbA1c,（,%,）,HMW-AND,（,mg/ml,）,空腹血糖（,mol/L,）,一项前瞻性临床研究入组,41,名,25-75,岁,2,型糖尿病伴高血压患者，坎地沙坦,(12,mg/,天,),和,吡,格列酮,(,15,mg/,天,),联合治疗,6,个月,CHAMP,研究,必洛斯,比氯沙坦更显著降低脉压,44,Changes from baseline in ambulatory pulse pressure between 24 and,36 h after drug administration in patients with mild-to-moderate,hypertension given once-daily treatment with candesartan cilexetil,(8 mg in weeks 14 of treatment and 16 mg in weeks 48 of,treatment),losartan(50 mg in weeks 14 of treatment and 100 mg in,weeks 48 of treatment),or placebo,after 4 and 8 weeks of treatment.,Values are adjusted means with 95%condence intervals,Change from baseline in 24 h ambulatory pulse pressure in patients,with mild-to-moderate hypertension who were given once-daily,treatment with candesartan cilexetil(8 mg in weeks 14 of treatment,and 16 mg in weeks 48 of treatment),losartan(50 mg in weeks 14,of treatment and 100 mg in weeks 48 of treatment),or placebo,after,4 and 8 weeks of treatment.Values are adjusted means with 95%,condence intervals.,Journal of Hypertension 2000,18:16831690,一项多中心随机双盲临床研究，入组,268,名高血压患者（按照,3,:3:1,入组到坎地沙坦组、氯沙坦组合对照组）,4,周安慰剂洗脱后患者接受必洛斯,(8,mg/,天,),氯沙坦,(50 mg/,天）或安慰剂治疗,4,周。,4,周后两组剂量强制性滴定到必洛斯,16 mg/,天和氯沙坦,100,mg/,天治疗,4,周。,必洛斯,降低舒张压的幅度在全天、清晨,和,夜间均显著优于氯沙坦,Int J Clin,Pract.2006;60:391-398,.,45,0,24,小时和,0,36,小时,的舒张压变化,*p 0.001,vs,安慰剂,p=0.014,vs 50mg,科素亚,p=0.009,vs 50mg,科,素亚,清晨和夜间,的,舒张压变化,*p 0.001,vs,安慰剂,p=0.018 vs 50mg,科素亚,p=0.011 vs 50mg,科素亚,必洛斯,科素,亚,安慰剂,一项随机双盲对照研究，入组轻中度高血压患者,(DBP):95115 mmHg,，评估坎地沙坦,8 mg(n 87),和氯沙坦,50 mg(n 89),治疗,6,周对比安慰剂,(n 80),。评估每,15,分钟到,36,小时的动态血压。,Age-specific relevance of usual blood pressure to vascularmortality:a meta-analysis of individual data for one million adultsin 61 prospective studies,46,Lancet 2002;360:190313,47,从,JNC,指南舒张压的衍变看降压的重要性,*Relative to ACE-I after 1 y of treatment,0.5,1.0,2.0,Diuretics,B,-blockers,CCBs,ACE-Is,ARBs,1.83,1.64,1.23,1.08,1.00,0.92,-,+,Cause-specific HR(95%CI)for discontinuation*,Corrrao et al.,J Hypertens,.2008;26:819824.,n=,445,356,名岁的患者,新诊断高血压患者抗高血压药物单药治疗,一年的累积停药率,Conlin PR,et al.,Clin Ther.,2001;23:1999-2010.,*Statistically significant(,P,98%hepatic,Valsartan,No,23%,17 L,17 min,7 h,83%:13%,Pharmacokinetics of ARBs,ACTION,研究：,必洛斯,单药或联合治疗均有效降低血压,Am J Hypertens 2001;14:567-572,原发高血压,坐位,DBP,谷效应的变化（从基线到,8,周结束,）,单纯收缩性高血压,坐位,SBP,谷效应的变化（从基线到,8,周结束）,为期,8,周的开放性试验，评估了坎地沙坦,16-32mg,单药治疗或联合用药用于,6465,例,(,美国人群,),既往未接受降压治疗或难治的高血压患者的有效性。起始剂量为,16mg/,日，单用或与其他降压药物联合使用（,ARB,除外）第,2,或,4,周访视时，如果,DBP90mmHg,或,SBP140mmHg,，增加坎地沙坦的剂量至,32mg/,日,n=78,n=56,n=38,n=36,*,*,*,*,*,*,（,mmHg,）,(week),*,：,P0.05 vs.0 week,SBP,DBP,Hasegawa H et al.;Clin,Exp,Hypertens 2012;34(2):86-91,COORDINATE,研究：,从美卡素、代文、,傲坦和科素亚转换为必洛斯,治疗,清晨血压进一步 显著下降,DOHSAM,研究：,清晨高血压和心率较高患者应用坎地沙坦（必洛斯,）和氨氯地平的疗效比较及缬沙坦、氯沙坦、替米沙坦和奥美沙坦转换为坎地沙坦（必洛斯,）治疗的疗效比较,53,Minatoguchi S.et al.Blood Pressure,2013;Early Online:1-9,一项多中心、前瞻性、随机、开放研究,。清晨,家庭自测血压,135/85 mmHg,的,50,名高血压,患者。由缬沙坦、氯沙坦、替米沙坦转换为坎地沙坦（必洛斯,）治疗后,，评估治疗,前，治疗,3,、,6,、,9,、,12,个,月的家庭,自测,BP,，一天两次：清晨服药前,1h,内、睡前血压变化情况,DOHSAM,研究：,清晨高血压和心率较高患者应用坎地沙坦（必洛斯,）和氨氯地平的疗效比较及缬沙坦、氯沙坦、替米沙坦和奥美沙坦转换为坎地沙坦（必洛斯,）治疗的疗效比较,54,Minatoguchi S.et al.Blood Pressure,2013;Early Online:1-9,从缬沙坦转换为坎地沙坦（必洛斯,）治疗,从氯沙坦转换为坎地沙坦（必洛斯,）治疗,从替米沙坦转换为坎地沙坦（必洛斯,）治疗,从奥美沙坦转换为坎地沙坦（必洛斯,）治疗,Standard dose:losartan 50 mg,varsartan 80 mg,telmisartan,40 mg,olmesartan 20 mg,candesartan 8 mg,55,全球每年约,1700,万人死于心血管疾病,1,940,万人死于高血压并发症,2,2013WHO,全球高血压简报,45%,的缺血性心脏病死亡与高血压相关,1,1.Causes of Death 2008 online database.Geneva,World Health Organization,(www.who.int/healthinfo/global_burden_disease/cod_2008_sources_methods.pdf.),2.Lim SS,vos T,Flaxman AD,Danaei G,et Lancet.2012;380(9859):2224-60,51%,的卒中死亡与高血压相关,1,美国高血压患病率：中年人群占比增加明显,Dariush Mozaffarian et al.Circulation.2015;131:e29-e322,Copyright American Heart Association,Inc.All rights reserved.,20072012,2001-,2010,年,AHA Statistical Update Heart Disease and Stroke Statistics2014 Update A Report From the A