新型抗高血压药.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第二十五章,抗 高 血 压 药,antihypertensive agents,制作：肖 逸,目的要求：了解抗高血压药临床意义、分类、应用原则。掌握利尿药、转化酶抑制药及血管紧张素,受体阻断药、,受体阻滞药、钙拮抗药、交感神经抑制药、扩血管药的作用机制、临床应用与主要不良反应。,第一节 概 述,一,血压,、高血压、,高血压病,。高血压病；轻、中、重,（或、期）,。二高血压病发病学：,原发,与继发性,高血压,。,原发性高血压,可能与神经、肾脏和内分泌及,遗传,等有关；膳食习惯、吸烟、饮酒等可促发。,降压药可延缓病情，减少或减轻并发症。,三药物,分类：,（一）利尿药：,氢氯噻嗪、呋噻米等。,（二）交感神经抑制药：1中枢交感神经抑制药：,可乐定等。,2神经节阻断药：,樟磺咪芬等，已少用。,3抗,NA,能神经药：,胍乙啶等。,4受体阻断药：,、,阻断药等,。,（三）血管扩张药：1影响血管紧张素药：卡托普利等。2直接扩血管药：肼屈嗪、硝普钠等。3钙通道阻断药：硝苯地平等。,4,钾通道开放药：米若地尔等。（四）其他,（,新型,）,抗高血压药：,前列环素合成促进药、肾素抑制药、,5-HT,受体阻断药、内皮素受体阻断药等。,第二节 常用抗高血压药,一利尿药,:,氢 氯 噻 嗪,（双克）,【,药理作用,】,初期：排钠利尿,血容量减少。,后期：血管,平滑肌细胞内少钠,Na,+,Ca,2+,交换,细胞内,Ca,2+,减少,血管舒张。,诱导扩血管物质,如,PG、,缓激肽等的,产生,。,【,临床应用,】,特点：,1,不良反应少,：,基础降压药,。2,疗效稳定,：单用、与其它降压药协同,。,3,不易产生耐受,：可长期应用。【,不良反应,】继发性,激活,RAAS,可抵消部分降压作用。引起,低血钾,、,高血糖、高血脂,。,二交感神经抑制药：,（一）中枢交感神经抑制药：,可乐定,clonidine,【,作用机制,】1,激动孤束核,神经元,突触后膜的,2,受体,。2,激动延髓,嘴端腹外侧的,I,1,-,咪唑啉受体,。3,激动外周突触前膜,2,受体,。,【,作用与应用,】作用中等偏强；伴心率减慢、输出量减少；肾素分泌减少。适于中、重度高血压；高血压危象。缓解戒断症状；抑制胃肠蠕动及分泌。【,不良反应,】口干、嗜睡、心率减慢、体位低压；,钠水潴留,；突然停药可引起,撤药征候群,。,-,甲基多巴,-methyldopa,【,作用与作用机制,】扩血管而降低外周阻力,（肾血管）,；降低血浆肾素活性。转化为,-,甲基去甲肾上腺素而,激动延脑突触后膜,2,受体,（与可乐定相似）,。,【,临床应用,】,中度高血压、肾性,及,伴肾功不良高血压,。【,不良反应,】腹痛、腹泻、便秘、眩晕；药热、溶血、血小板及粒细胞减少、肝损害及,狼疮样综合征,，应立即停药。,莫索尼定,moxonidine,第二代,中枢性降压药：,激动,延髓,I,1,-,咪唑啉受体,而使外周交感活性降低，血管扩张，血压下降。对中枢及外周,2,受体作用较弱，不良反应较少。,（二）,神经节阻断药,:,美加明等。,副作用多，已,少用,（控制性降压）,。（三）,抗,NA,能神经末梢药：,影响神经末梢,递质,释放、摄取、代谢等，阻碍递质的传递作用、改变血管张力和心脏兴奋性而使血压下降。,利血平,reserpine,特点,：,缓慢、温和、持久；机制,：,耗竭递质,（影响,合成、再摄取、储存等）,；,适于轻,度高血压,。,胍乙啶,guanethidine,作用较,强,、,快,、,持久；,与,膨体膜结合而阻止递质释放、伪递质；,适用于,中、重度高血压,。,倍他尼定、胍那决尔等。,（四）,肾上腺素受体阻断药：,1,.,1,阻断药：不影响,2,受体,。,哌唑嗪,prazosin,【,临床应用】,适于中度以上高血压及伴肾功不良者、,CHF,伴高血压者、伴高血脂的高血压者。【,不良反应,】副作用少；,首剂现象,；,鼻塞、嗜睡等。,特拉唑嗪,作用同哌唑嗪,，,但药效持续时间长；可轻度增加心率；可单用或与其他降压药合用。,松弛,膀胱出口平滑肌及前列腺平滑肌，改善,尿潴留,；治疗前列腺肥大症。,2,阻断药：,阻断,中枢,受体：,阻断,心脏,受体：,阻断,肾脏,球旁器,受体：,阻断,外周突触前膜,受体：,抑制正反馈作用而使交感递质释放减少。,（降低压力,感受器敏感性,、,促进,PG,合成,有助降压）,普萘洛尔,propranolol,（,心得安,）,【,作用与应用,】降压,缓慢、,平稳，不易产生体位低压。对,心输出量偏高,或,肾素增高,者效果好；伴冠心病、脑血管病尤宜；个体差异大。哮喘、慢支炎、肾功不良等慎用。,美托洛尔,和,阿替洛尔,对,1,有较高,选择性,，对支气管影响小；,卡维洛尔,作用强,。,3,、,受体阻断药：,拉贝洛尔,labetalol,具,、,受体阻断作用。口服或静注均可降压，作用温和；口服用于各型高血压；高血压,危象,可静注。,三血管舒张药：,（一）影响血管紧张素形成和作用药：,1转化酶抑制剂（,ACEI）,：,卡托普利,Captopril,【,作用机制,】,抑制转化酶,，引起动、静脉舒张而降压。,减少缓激肽降解,而,舒血管,。,促,排钠,：减少醛固酮分泌、扩张肾血管。,【,作用与应用,】,特点,：1,.,各型高血压,；肾性高血压效果佳；对,高肾素,者降压作用明显；改善心功。2,.,可降低糖尿病、肾病的继发性损害；延缓高血压发展，减少并发症，降低死亡率；3,.,可逆转左室肥厚和抑制血管平滑肌增生。4,.,一般,无严重不良反应。,【,不良反应与应用注意,】,低血压、高血钾、,干咳、,影响胎儿、血管,神经性水肿,、肾损害、低血锌、白细胞减少、肝毒性、肾动脉狭窄禁用、药物相互作用等。,依那普利、贝那普利,均为前体药，经转化后发挥效应；,t,1/2,约11小时，口服给药一日一次即可。用于各型高血压；与利尿药、,阻断药、钙拮抗剂可协同。,可用于顽固性充血性,心衰,。,2血管紧张素（,Ag）,受体阻断药：,Ag,受体：,AT,1、,、AT,2,。,AT,1,对心血管功能稳定性有调节作用,（,AT,2,受体,可能与心血管功能的调节无关）,。本类药,阻断,AT,1,而扩血管，增加肾排钠和水，减少血容量；使肥大的细胞缩小。,无缓激肽,引发的副作用。,氯沙坦,losartan,【,作用与应用,】,与,AT,1,结合,，抑制,Ag,的缩血管及醛固酮分泌效应，血压下降；保护肾和脑血管。用于各型高血压,。,【不良反应,】低血压；胃肠道不适，头痛、头晕等；伴肾疾病或用保钾药者可引起高钾血症。,（二）直接舒张血管药：,肼屈嗪,（,hydralazine,，,肼苯哒嗪,）,【作用与应用】,舒张小,动脉；作用,与,增强血管内皮松弛因子有关,。常与利尿剂及交感神经抑制药合用于各型高血压。【,不良反应,】,单用,较多：心悸、头痛、水肿等；,狼疮样综合症,。,硝普钠,sodium,nitroprusside,【,作用与应用】,松弛小,动脉,和,静脉,：,降压快：,静滴可使血压迅速降低；,减轻心脏负荷可用于,CHF,危急病例。,作用强：,可,控制性降压,；高血压危象和脑病。,维持时间短：,停药后数分钟内血压即回升。,作用,机制,：释放,一氧化氮,（,NO）,，,激活血管平滑肌细胞及血小板,鸟苷酸环化酶,，提高,cGMP,浓度而舒张血管。【,不良反应,】,过度降压,（如心悸、头痛等）,、大剂量可致血中,硫氰化物蓄积,（,SCN-）,引起中毒；,可致甲低,。,（三）钙拮抗药：,阻断,心,、脑及,血管壁细胞,Ca,2+,内流，,减轻细胞内,Ca,2+,负荷；,对心、脑缺血有保护作用。,硝苯地平,、尼群地平,、拉西地平、氨氯地平、维拉帕米等,。,硝苯地平、尼群地平,硝苯地平,降压时伴心率加快、搏出量增多、血浆肾素活性增高；用于轻、中度高血压。,尼群地平,对心脏作用较弱，能舒张冠状血管，增加冠脉流量；用于各型高血压。,（四）钾通道开放药：,激活钾通道,致细胞膜,超级化,，血管松弛。,米诺地尔,minoxidil,强效小动脉舒张剂,；维持时间长而无蓄积性；引起反射性交感兴奋而增加心率。用于,严重高血压,及,其他药无效病例；,常与噻嗪类、,受体阻断剂合用。,吡那地尔、尼可地尔等。,四其他,（新型）,抗高血压药：,1.促进前列环素合成：,沙克泰宁,多种机制降压。,2.抑制肾素：,依那克林,等尚在研究中。,3.阻断5-,HT,受体：,酮色林,阻断5-,HT,2A,、,1,降压。,4.阻断内皮素受体：,波生坦,拮抗内皮素对血管的收缩作用而降压。,高血压病药物治疗新概念,1.有效治疗与终身治疗 2.保护靶器官 3.平稳降压 4.个体化治疗 5.联合用药,E N D,!,前一章,下一章,