第九章 内分泌.ppt

,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,第九章 内分泌,外分泌,与,内分泌,内分泌系统,一个信息传递系统,由内分泌腺、分散的内分泌细胞组成,与神经系统、免疫系统联系、配合,对机体各种功能进行调节,激素,（,hormone,）,内分泌细胞分泌的具有特殊生理作用的高效生物活性物质,信息传递者（第一信使），,将信息传递给靶细胞,(target cell),内分泌系统的组成,内分泌腺：下丘脑、垂体、,甲状腺、甲状旁腺、,肾上腺、胰岛、性腺、,松果体,（图）,散布的内分泌细胞：消化道粘膜、皮肤、,（,endocrine cell,）,心、肺、肾、脂肪细胞、,胎盘、,下丘脑,第一节 概 述,一、激素的分类,：（,按化学结构）,1.,含氮激素：,肽类和蛋白质激素,：下丘脑调节肽、神经垂体激素、腺垂体激素、胰岛素、甲状旁腺激素、降钙素、消化道激素,胺类激素,：肾上腺素、去甲肾上腺素、甲状腺激素,2.,类固醇（甾体）激素：肾上腺皮质激素、性激素,1,，,25,二羟,VitD,3,二、激素的传递方式,1.,远距分泌,(,telecrine,),：血液循环运输,大多数激素,2.,旁分泌,(,paracrine,),：组织间液弥散,局部激素,3.,自分泌（,autocrine,）：局部扩散，反馈作用,4.,神经分泌,(,neurocrine,),：轴浆运输,神经激素（,neurohormone,）,（图）,三、激素的生理作用和特征,（一）生理作用：,广泛而复杂,（二）特征,信息传递作用,增强或减弱靶细胞,(,target cell,),内的生理生化过程,作用的特异性,选择性作用,/,靶细胞上的特异受体,(,receptor,),高效放大作用,靶细胞内的酶促连锁反应可扩大信息量,激素间相互作用,协同,/,拮抗,/,允许,作用（,permissive action,）,节律性分泌,脉冲状,代谢失活,场所,/,半衰期,四、激素的作用机制,（一）含氮激素的作用机制,第二信使学说,激素（第一信使）,膜受体,细胞内的第二信使,(,second messenger,),生物效应,（图）,第二信使的种类：,c AMP,、,c GMP,、,I P,3,、,DG,等,（二）类固醇激素的作用机制,基因表达学说,类固醇激素分子小，脂溶性，可透过细胞膜进入细胞,H,与胞浆,R,结合进入核内与核,R,结合,DNA,转录、翻译新,Pr,合成生理效应,（图）,含氮激素作用机制示意图,细胞膜,H,GP,AC,ATP,cAMP,PDE,5,-AMP,pKr,pKc,pKc,R,蛋白质,蛋白质,PO,4,生物学作用,磷酸化,Mg+,激素,+,受体,激素受体复合物,+,腺苷酸环化酶,ATP,cAMP,Mg,2+,+,蛋白激酶,+,蛋白酶,磷酸化的蛋白酶,生理生化效应,含氮激素作用机制,类固醇激素作用机制示意图,第二节 下丘脑与垂体,下丘脑,-,垂体功能单位：,下丘脑与垂体在形态与功能上紧密联系,下丘脑,神经垂体,下丘脑,腺垂体,（图）,神经元轴突,垂体门脉系统,一、下丘脑,视上核、室旁核,/,大胞体肽能,N,元,AVP,、,OXT,轴浆运输至神经垂体贮存,根据需要释放；,促垂体区,/,小胞体肽能,N,元,下丘脑调节肽,通过垂体门脉系统运输至腺垂体,调节腺垂体的分泌活动,（图）,神经内分泌,下丘脑的一些神经细胞，具有内分泌功能，将中枢神经系统的信号转换为激素的化学信息；,以下丘脑为中枢，把神经调节和体液调节紧密联系起来。,下丘脑调节肽与腺垂体激素的关系,下丘脑调节肽,*,促甲状腺激素释放激素,*,促肾上腺皮质激素释放激素,*,促性腺激素释放激素,生长素释放激素,生长素释放抑制激素,催乳素释放因子及抑制因子,促黑激素释放因子及抑制因子,腺垂体激素,促甲状腺激素,促肾上腺皮质激素,促性腺激素,(FSH,、,LH),生长素,催乳素,促黑（素细胞）激素,*,脉冲式释放，导致,二、腺垂体,分泌的激素，目前已知的有七种：,促甲状腺激素,(TSH),促肾上腺皮质激素,(ACTH),促卵泡激素（,FSH,）,黄体生长素（,LH,）,生长激素（,GH,）,催乳素（,PRL,）,促黑素细胞激素（,MSH,）,直接发挥效应,均有各自的靶腺，,形成,下丘脑,-,腺垂体,-,靶腺轴,（一）生长素,（,Growth Hormone,，,GH,）,1.,生理作用：,促进物质代谢与生长发育,，对机体各个器官和各组织均有影响，对,骨骼、肌肉及内脏器官,的作用尤为显著。,促生长,作用,促进机体生长的关键因素,分泌异常导致各种病症,：,幼年时：过多,巨人症,（,gigantism,）,过少,侏儒症（,dwarfism,）,（智力正常，对脑的发育影响小）,成年后，过多,肢端肥大症,（,acromegaly,）,（一）生长素,（,Growth Hormone,，,GH,）,促进代谢的作用,蛋白质代谢：促进蛋白质合成 正氮平衡,脂肪代谢：促进脂肪分解、氧化 提供能量,糖代谢：抑制外周组织对葡萄糖的利用，升高血糖,（巨人症一般伴高血糖）,增强,Na,、,K,、,Ca,、,P,、,S,等重要元素的摄取和利用,总之,，有利于机体生长发育和组织修复。,2.,分泌的调节,下丘脑对,GH,分泌的双重调节,生长激素释放激素（,GHRH,）,生长抑素（,GHRIH,）,反馈调节,下丘脑,GHRH,腺垂体,GH,其他因素,睡眠：促进,代谢因素：低血糖的刺激作用最强（保护性机制）,氨基酸、脂肪酸增多，,GH,分泌增加,运动、应激刺激、甲状腺激素、雌激素、睾酮：促进,+,GH,（,GHRH,经常性）,+,（二）催乳素,（,Prolactin,，,PRL,）,1.,生理作用,对乳腺：,引起并维持乳腺泌乳,青春期,/,妊娠期,/,分娩后,对性腺：刺激卵巢,LH,受体生成；与,LH,配合促进黄体形,成并维持孕激素的分泌,对男性：在睾酮存在下，促进前列腺、精囊生长,参与应激反应,PRL,、,ACTH,、,GH,2.,分泌的调节,受下丘脑双重调节 催乳素释放因子,PRF,催乳素释放抑制因子,PIF,（为主）,吸吮乳头或触摸乳房,PRL,神经内分泌反射,三、神经垂体,视上核：血管升压素（,AVP/ADH,）,室旁核：催产素（,OXT,）,催产素,生理作用：,对乳腺：,促进乳汁排出,婴儿吸吮乳头,射乳反射,典型的神经内分泌反射，易建立条件反射,维持哺乳期乳腺不萎缩,对子宫：促进妊娠子宫收缩,（雌激素增强，孕激素减弱）,分泌调节：神经反射性调节,下丘脑,-,垂体束,神经垂体,神经内分泌反射,注意,：,催乳素和催产素的,区别,部位,：,催乳素由,腺垂体,分泌；催产素由,神经垂体,分泌。,作用,：,催乳素促进乳汁,分泌,；催产素促进乳汁,排出,。,第三节 甲状腺,人体内最大的内分泌腺,由腺泡组成，其为甲状腺激素合成与释放的单位,腺泡腔内贮存有大量含甲状腺激素的甲状腺球蛋白,一、甲状腺激素的合成与代谢,（一）合成,原料：碘，甲状腺球蛋白,合成过程：聚碘、,I,-,的活化、酪氨酸碘化与耦联,（二）贮存、释放、运输与代谢,在甲状腺球蛋白上，以胶质的形式贮存在腺泡腔内，量大,释放后：浓度,T,4,T,3,；活性,T,3,T,4,运输：主要与甲状腺素结合球蛋白结合 结合,/,游离,二、甲状腺激素的,生理作用,影响代谢，促进生长和发育。,（一）促进物质与能量代谢,1.,产热效应,：,促进物质氧化，提高基础代谢率,与,Na,+,-K,+,-ATP,酶活性有关；也能促进脂肪酸氧化,2.,物质代谢：,蛋白质,：生理剂量促进合成；,不足粘液性水肿,分泌过多促进分解。,糖,：促进糖的吸收和糖原分解，升高血糖,加强外周组织对糖的利用，降低血糖,脂肪,：促进脂肪酸氧化；,促进胆固醇合成和分解，分解,合成,甲亢,(,hyperthyroidism,),时，三大物质分解增强，饥饿,/,消瘦。,前者,后者,是维持正常生长发育,不可缺少,的激素，主要影响,脑、骨骼及生殖器官,的发育与生长。,婴儿缺乏甲状腺激素,呆小症,(cretinism),智力迟钝，身材矮小,应在出生后三个月内及时补充,（三）其他作用,神经系统,：对已分化成熟的中枢神经系统，提高其兴奋性,心血管系统,：直接兴奋心脏,此外,：,消化系统：间接促进消化，增进食欲,与其他激素的关系：甲状旁腺素，去甲肾上腺素，生长激素等,（二）,促进生长发育,三、甲状腺功能的,调节,（图）,（一）,下丘脑,腺垂体,甲状腺轴,下丘脑,腺垂体对甲状腺的调节,促甲状腺激素（,TSH,）,是腺垂体分泌的一种糖蛋白,作用：促进甲状腺激素的合成和释放；刺激甲状腺腺细胞增生，腺体增大,脉冲式释放,下丘脑,TRH,腺垂体,TSH,GHRIH,（寒冷时,TRH,；应激刺激时,GHRIH,）,反馈调节：,血 中,T4,、,T3,的浓度对腺垂体,TSH,的分泌 起经常性反馈调节 作用,作用：维持血浆中,T4,、,T3,水平恒定,+,（二）自身调节,(,autoregulation,),甲状腺根据碘供应的变化调控自身对,I,的摄取与合成甲状腺激素的能力。,Wolff-Chaikoff,效应,/,地方性甲状腺肿,（三）自主神经系统的调节,交感神经：合成和分泌增加,副交感神经：抑制分泌,另，其他激素的影响,GHRIH,TRH,+,_,_,NE,?,stress,sleep,cold,+,+,TSH,?,T,4,T,3,交感神经,+,I,-,+,雌激素,+,生长激素,糖皮质激素,自身调节,下丘脑,腺垂体,甲状腺,Feedback control of,thyroid secretion,甲状腺功能的调节,第四节 甲状旁腺激素及其他调节钙、磷代谢的激素,甲状旁腺激素,（,parathyroid hormone,，,PTH,）,降钙素,（,calcitonin,，,CT,）,1,，,25,二羟维生素,D,3,（,1,25-(OH),2,-D,3,）,共同调节钙、磷代谢,，维持血浆中,Ca,2+,、,P,水平稳定。,甲状旁腺激素,（,PTH,）,甲状旁腺分泌,是调节血钙与血磷水平,最重要,的激素,作用：升高血钙，降低血磷,动员,骨,钙入血 快速效应与延缓效应,图,增加,肾,脏对钙的重吸收，抑制对磷的重吸收,激活,肾,1-,羟化酶，促进,VitD3,羟化而具有活性,降钙素,（,CT,）,甲状腺,C,细胞分泌,作用：降低血钙和血磷,对,骨,：减弱溶骨，增强成骨,对,肾,：抑制肾对钙、磷、钠、氯的重吸收,1,，,25,二羟维生素,D3,促进,小肠,对钙的吸收；,骨,；,肾,小管,第五节 肾上腺,（,adrenal gland,）,皮质：色淡，起源于中胚层，是腺垂体的靶腺,髓质：色深，起源于外胚层，与交感,N,节同源,一、肾上腺皮质,（,adrenal medulla,）,（一）肾上腺皮质激素,球状带细胞,盐皮质激素,/,醛固酮,束状带细胞,糖皮质激素,/,皮质醇,类固醇激素,网状带细胞,性激素,图,肾上腺皮质是人类和高等动物,维持生命所必需,的器官。,肾上腺,（二）糖皮质激素的,生理作用,对,物质代谢,的影响,糖代谢,：促进糖异生，抑制糖利用，血糖,“,开源节流,”,蛋白质代谢,：促进肝外组织,/,肌肉,蛋白质分解,糖异生,脂肪代谢,：促进分解,皮质功能亢进：四肢分解增强；面、颈、肩、背、躯干,合成增强,“,向心性肥胖,”,对,水盐代谢,的影响,较弱的贮钠排钾作用,肾小球滤过率,，有利于水的排出 “,水中毒,”,对,血细胞,的影响,红细胞、血小板、中性粒细胞增多,淋巴细胞、嗜酸性粒细胞减少,（二）糖皮质激素的,生理作用,对,循环系统,的影响,对儿茶酚胺的允许作用,/,有利于提高血管张力和维持血压,降低毛细血管壁的通透性,/,有利于维持血容量,增强离体心肌的收缩力,在,应激反应,中的作用,应激刺激（,stressor,）,应激反应（,stress,）,应激反应是,以,ACTH,和糖皮质激素分泌增加为主,，多种激素参与的使机体抵抗力增强的,非特异性反应,。,图,糖皮质激素增强人体应激能力可能与以下几方面有关：,减少应激刺激引起的一些有害物质的产生及不良效应；,使能量代谢以糖代谢为中心，保证,GS,对重要器官的供应；,提高儿茶酚胺的作用，从而维持血压、增强心血管功能。,（二）糖皮质激素的,生理作用,其他作用,促进胎儿肺表面活性物质的合成,增强骨骼肌收缩力,消化道：增加胃酸与胃蛋白酶原分泌；,胃粘膜保护与修复能力减弱,抑制骨的形成而促进其分解,提高大脑皮层兴奋性、维持中枢神经系统正常功能,药理剂量：抗炎、抗过敏、抗中毒、抗休克,（三）糖皮质激素分泌的调节,昼夜节律,应激刺激,下丘脑,腺垂体,肾上腺皮质,CRH,ACTH,皮质醇,+,+,CRH,：促肾上腺皮质激素释放激素,ACTH,：促肾上腺皮质激素,分泌呈昼夜节律性波动，是由下丘脑,CRH,节律性释放所决定的。,作用机制,（图）,应激反应中，反馈调节暂时衰减,二、肾上腺髓质,（,adrenal cortex,）,直接受交感神经胆碱能节前纤维支配，功能上相当于交感神经节后神经元，构成,交感,-,肾上腺髓质系统,。,（一）肾上腺髓质激素的合成与代谢,合成：酪氨酸,多巴,多巴胺,NE,Ad,PNMT,图,嗜铬细胞分泌肾上腺素（,Ad,）和去甲肾上腺素（,NE,），,Ad,：,NE=4,：,1,。,（二）肾上腺髓质激素的,作用,应急反应（,emergency reaction,）,机体遭遇紧急情况时，交感,-,肾上腺髓质系统立即调动起来，出现一系列反应,，有利于机体与紧急情况作斗争或避开危急而脱险。,表现,：,CNS,，呼吸，循环，代谢,刺激,应激反应（下丘脑,-,垂体,-,肾上腺皮质系统）,应急反应（交感,-,肾上腺髓质系统）,应急、应激往往同时发生，相辅相成，共同维持机体适应能力。,（三）肾上腺髓质激素分泌的调节,交感神经,（图）,ACTH,与糖皮质激素,自身浓度的负反馈调控,第六节 胰 岛,（,pancreatic islet,）,A,细胞,胰高血糖素,(,glucagon,),B,细胞,胰岛素,(,insulin,),D,细胞,生长抑素,(,somatostatin/GHRIH,),PP,细胞,胰多肽,(,pancreatic polypeptide,),D,1,细胞,（图）,一、胰岛素,作用：,促进合成代谢,，是调节血糖浓度的主要激素。,调节糖代谢：促进,GS,摄取和利用,促进糖原合成，抑制分解,促进,GS,转变为脂肪酸,胰岛素缺乏,糖尿病,胰岛素过多,胰岛素性休克,调节脂肪代谢：促进脂肪的合成与贮存,抑制脂肪的分解,调节蛋白质代谢：促进蛋白质的合成,抑制蛋白质分解和糖异生,血糖,一、胰岛素,分泌调节：,血糖：最重要的因素 三个阶段,氨基酸和脂肪酸,激素：胃肠激素；生长素、皮质醇等；,D,细胞旁分泌,神经调节：迷走,N,促进；交感,N,抑制,二、胰高血糖素,作用：,促进分解代谢,促进糖原分解和糖异生，血糖,促进脂肪分解，氧化，酮体,分泌调节：,血糖浓度：最重要,，血糖胰高血糖素血糖,氨基酸：氨基酸胰岛素,胰高血糖素（防止低血糖）,胰岛素、生长抑素,第八节 性 腺,性腺包括女性的卵巢和男性的睾丸，都具有双重功能：,产生生殖细胞（卵子，精子）,分泌性激素,促进附性器官发育、副性征出现,的决定因素,一、睾丸,曲细精管,生成精子,间质细胞,分泌雄激素（以睾酮为主）,支持细胞,分泌抑制素（,inhibin,）,睾酮的生理作用,维持生精,刺激男性生殖器官的生长发育和性征的出现,维持和提高性欲 作用于大脑和下丘脑,对代谢的作用,主要是促进蛋白质合成 肌肉、骨骼、生殖器官,睾酮分泌的调节,神经,-,体液调节,下丘脑,-,垂体,-,性腺轴,睾丸,二、卵巢,雌激素,(,estrogen,),、孕激素,(,progesterone,),、少量雄激素,雌激素的作用,促进女性附性器官的发育,阴道：促进阴道上皮细胞的增生、角化、成熟；,促进糖原合成,/,糖原分解后的自净作用,子宫：促进子宫发育，呈增殖期改变；,增加子宫对催产素的敏感性,，收缩,；,宫颈分泌大量稀薄粘液以利精子通过,输卵管：促进平滑肌蠕动，加速卵子或受精卵的运输,雌激素的作用,促进女性副性征的出现,刺激乳腺导管和结缔组织增生,使脂肪和毛发分布具女性特征，骨盆宽大，音调高尖,维持女性正常性欲,对代谢和生长的作用,促进水、钠潴留，使细胞外液增加,促进脂肪、肌肉蛋白质合成,促进骨骼生长，加强钙盐沉积,降低血胆固醇浓度,总之，促进青春期的生长发育,孕激素的作用,主要为孕酮，要在雌激素作用的基础上发挥效应，生理作用主要是保证受精卵着床和维持妊娠。,对子宫：,促进内膜进一步增生，呈分泌期的变化,降低子宫平滑肌的兴奋性和对催产素的敏感性,/,安胎,减少宫颈粘液分泌量，限制精子通过,对乳腺：,促进乳腺腺泡发育，为分娩后泌乳准备条件,产热作用：,使排卵后基础体温升高,1,，并在分泌期一直维持此水平,对平滑肌的作用：,血管和消化道平滑肌紧张性降低,外 分 泌,内 分 泌,人体主要的内分泌腺,激素的传递方式,下丘脑,-,垂体功能单位,巨人症患者的照片,肢端肥大症患者头骨的照片,呆小症患者的照片,地方性甲状腺肿患者的照片,甲状旁腺激素的快速效应,几种主要的肾上腺皮质激素的化学结构,肾上腺皮质激素的来源：胆固醇,糖皮质激素分泌调节示意图,ACTH,的作用机制,肾上腺髓质激素生物合成示意图,胰岛内的细胞及其分泌的激素,胰岛素缺乏时的三多一少症状,胰 岛 素,蛋白分解,脂肪分解,酮体生成,酮血症,酮 尿,酸中毒,昏 迷,脱水,体重,(,尿氮,),口渴,多饮,高渗性利尿,多 尿,(,尿糖,),多 食,血 糖,饥饿感,能量不足,糖氧化,葡 萄 糖 利 用,肾糖阈,