第2章 神经系统药理概论.ppt

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,Lecture 4,*,1,第二章 作用于外周神经系统的药物,一、传出神经系统药理,传出神经系统包括自主神经系统和运动神经系统,2,神经系统的结构与功能,3,4,自主神经系统,1.,自主神经系统的组成,中枢部分,下丘脑,hypothalamus,脑干,brain stem,脊髓,spinal cord,外周部分,Peripheral components,交感神经,sympathetic nerves,副交感神经,parasympathetic nerves,5,节后纤维,节前纤维,自主神经通路,交感、副交感神经自中枢神经系统发出后，要经过神经节中的突触更换神经元，然后到达所支配的器官。,6,化学突触,电突触,运动神经系统,自中枢神经系统发出后，中途不更换神经元，直接到达所要支配的骨骼肌。,无节前节后纤维之分,主要是支配骨骼肌，维持正常的运动、呼吸和姿势。,8,二、传出神经系统的递质和受体,传出神经的主要,递质,递质：当神经冲动传递到神经末梢时，在突触部位从末梢释放出化学传递物，称为递质,乙酰胆碱-,ACh,（胆碱神经递质）,儿茶酚胺类,去甲肾上腺素-,NE,多巴胺-,DA,9,乙酰胆碱的合成:,原料：胆碱、乙酰辅酶,A,催化酶：胆碱乙酰转移酶,Chat,部位：神经末梢,贮存：囊泡,胆碱乙酰辅化酶,乙酰胆碱,原料：胆碱、乙酰辅酶,A,10,去甲肾上腺素的合成:,原料：酪氨酸,催化酶：酪氨酸羟化酶、多巴胺,羟化酶。,主要部位：神经末梢,贮存：囊泡（大、小）,11,原料：酪氨酸,催化酶：酪氨酸羟化酶、多巴胺,羟化酶。,主要部位：神经末梢,贮存：囊泡（大、小）,多巴脱羧酶,原料：酪氨酸,酪氨酸羟化酶,多巴胺,羟化酶,去甲肾上腺素,NA的生物合成,食物中的络氨酸从血液进入神经元 络氨酸羟化酶多巴,多巴脱羧酶 多巴胺,（进入囊泡）,多巴胺-羟化酶 NA,12,传出神经分类,胆碱能神经,：神经末梢释放乙酰胆碱的神经纤维,1.全部交感神经和副交感神经的节前纤维；,2.全部副交感神经的节后纤维；,3.运动神经；,4.极少数交感神经的节后纤维,5.支配肾上腺髓质的交感纤维,去甲肾上腺素能神经：,神经末梢释放去甲肾上腺素的神经纤维,几乎全部交感神经的节,后纤维,13,传出神经系统的受体,根据递质分类：,1.胆碱受体,2.肾上腺素受体,根据位置：,1.突触后受体,2,.,突触前受体,乙酰胆碱受体:,烟碱NicotineN受体：,位于神经节的N1受体,位于神经肌肉接头的N2受体,毒蕈碱muscarinicM受体,M1,M2,位于腺体、平滑肌、,心脏,等,14,肾上腺素受体,：,受体,1,：位于血管平滑肌,2,：位于NA神经突触前膜,受体,1,：心脏、脂肪,2,：支气管、血管平滑肌,16,受体激动后的信息传递机制,1.含离子通道的受体：,（1）N受体Na通道,2.,G,蛋白偶联受体：（M）,（1）,：,激活腺苷酸环化酶,（2）,1,：,抑制腺苷酸环化酶,（3）,2,：,激活钙和肌醇磷脂代谢,调节离子通道,-Ca,通道,（4）,M：,激活钙和肌醇磷脂代谢,激活鸟苷酸环化酶,17,三 传出神经系统药物作用方式和分类,药物作用方式：,1.作用与受体：激动剂,拮抗剂（阻断剂）,2.影响递质：影响递质的合成和转化,影响递质的转运和贮存,18,影响递质的合成,抑制递质的释放,促进递质的释放,抑制递质的摄取,影响递质的贮存,19,传出系统药物分类,激动药,胆碱受体激动剂,拟胆碱药,胆碱酯酶抑制药,肾上腺素受体激动剂,拮抗药,胆碱受体阻断药,抗胆碱药,胆碱酯酶复活药,肾上腺素受体阻断药,去甲肾上腺素神经阻滞药,第二节,第三节,第四节,第二节 拟胆碱药,胆碱受体激动药：是一类选择性地与胆碱受体结合，激动胆碱受体，产生与递质ACh相似作用的药物。,M、N受体激动药,M受体激动药,N受体激动药,一、M、N受体激动药,既能激动M胆碱受体，又能激动N胆碱受体,乙酰胆碱,卡巴胆碱,22,乙酰胆碱的合成:,原料：胆碱、乙酰辅酶,A,催化酶：胆碱乙酰转移酶,Chat,部位：神经末梢,贮存：囊泡,胆碱乙酰辅化酶,乙酰胆碱,原料：胆碱、乙酰辅酶,A,乙酰胆碱,M样作用：（毒蕈碱样作用）,注射小剂量ACh能激动M胆碱受体，产生与兴奋胆碱神经节后纤维相似的作用，引起心率减慢、血管舒张、血压下降、支气管和胃肠道平滑肌兴奋、瞳孔括约肌和睫状肌收缩以及腺体分泌增加等。,N样作用（烟碱样作用）,注射剂量稍大时，ACh激动N胆碱受体，产生与兴奋全部自主神经节和运动神经相似的作用，还能兴奋肾上腺髓质的嗜铬组织，使之释放AD。,二、M受体激动药,M胆碱受体激动药是一类选择性作用于节后胆碱神经所支配效应器的M胆碱受体，产生与节后胆碱神经兴奋相似的药物。,26,毛果芸香碱,pilocarpine,1.,化学：叔胺、水溶液稳定,2.药理作用：激动,M,受体，表现,M,样作用,（1）眼：缩瞳、降低眼内压、,调节痉挛,（2）腺体：分泌增加,（3）平滑肌：消化道、呼吸道平滑肌收缩,3.临床应用：,主要用于,眼科。滴眼作用迅速、维,持较久。,注意,压迫内眦，避免吸收,致全身不良反应。,（1）青光眼,（2）缩瞳,27,烟碱：作用于,N1、N2,受体。小剂量激动，大剂量,阻断。,山梗菜碱：,N1,受体激动作用。主要用作呼吸兴奋剂,三、,N,胆碱受体激动剂,28,胆碱酯酶,抑制,药,与胆碱酯酶结合，,减少乙酰胆碱的降解，提高突触部位乙酰胆,碱大量堆积，,增强乙酰胆碱的作用（强度和时程）,29,胆碱酯酶抑制,药,分类,易,逆性,胆碱酯酶抑制药,：,以外周作用为目的：,代表药新斯的明，主要,用于重症肌无力,以中枢作用为目的：,代,表药多奈哌齐，主要用于,老年性痴呆,难逆,性,胆碱酯酶抑制药,：,有机磷：农药和军事毒剂,氨基甲酸酯类：农药,30,一、易逆性胆碱酯酶抑制剂,新斯的明,化学和药动学：,具季胺基团吸收少、不易透过血脑屏障,药理作用机制：,（1）可逆抑制,AChE（,与其结合时间长于,Ach）。,（2）直接作用与,N2,受体。,药理作用表现：,骨骼肌作用最强，胃肠道和膀胱,平滑肌作用较强，其他作用较弱。,临床应用：重症肌无力、,手术后腹气胀及尿潴留、,阵发性室上性心动过速,不良反应：胆碱能过度兴奋,禁忌症：支气管哮喘、机械性肠梗阻、尿路梗塞,31,二、,难,逆性胆碱酯酶抑制剂,有机磷酸酯,化学和药动学：酯类易吸收、代谢转化氧化,增毒(一般情况）,，,水解解毒。,药理作用机制：不可逆,抑制,AChE？！,中毒表现：,（1）,M,样作用症状：眼、口、呼吸道、消化道、,心血管,（2）,N,样作用症状：神经肌肉作用、神经节,（3）中枢作用,解救原则：清除毒物、胆碱酯酶复活剂、抗胆碱药,32,胆碱酯酶复活药,能使被有机磷酸酯累抑制的胆碱酯酶恢复活性的药物。常用：碘解磷定 氯磷定,33,碘解磷定,PAMI,化学和药动学：,肟（=,NOH）,结构，含季胺基团不易吸收、不易透过血脑屏障，,t,1/2,短。,药理作用机制：,（1）使磷从磷酰化胆碱酯酶解离，复活胆碱酯酶,。,（2）,直接结合有机磷。,（3）大剂量阻断神经肌肉接头，抑制胆碱酯酶。,应用：有机磷中毒,（1）早期重复、足量使用,（2）与抗胆碱药联合使用,换代产品,氯磷定,34,第三节,胆碱受体阻断药,35,胆碱受体阻断药,1.M,受体阻断药,天然的阿托品类生物碱：阿托品、东莨菪碱等,人工合成代用品：后马托品和普鲁本辛等。,2.N,受体阻断药,:,N1,受体阻断药（植物神经节阻断药）：,阿方那特即咪噻吩和美加明等,N2,受体阻断药（骨骼肌松弛药）：,琥珀胆碱、筒箭毒碱、泮库溴铵等,36,一、,M,受体阻断药,一、托品类生物碱,代表药,阿托品（,atropine,）,随剂量增加依次出现腺体分泌减少,瞳孔散大,调节麻痹,解除平滑肌痉挛,;,心率加快,大剂量中枢兴奋。,1,作用与用途,抑制唾液腺、汗腺等外分泌腺分泌,.,用于盗汗、,流涎和麻醉前给药。,眼睛 散瞳 用于检查眼底、虹膜睫状体炎,眼内压升高 系不良反应,调节麻痹用于验光,松弛胃肠、膀胱等平滑肌:主要用于内脏绞痛。胆绞,痛需配用度冷丁。,37,心脏,:,低剂量作用于节后纤维的,M1,。,治疗量时可兴奋迷走中枢,使心率减慢。,大剂量使心率快，治疗心动过缓和房室传导阻滞,血管,:,大剂量扩张血管,改善微循环,治疗感染性休克,中枢作用,:,治疗量作用不明显，大剂量引起不良反应。,综合作用治疗有机磷酸酯类引起的中毒,2,常见的不良反应是口干、视近物模糊等,3,注意：,治疗休克时要补充血容量,体温在,39,以上,用阿托品前要先降温,前列腺肥大、青光眼及有眼压升高者应禁用,38,东莨菪碱（,scopolamine,）,外周作用与阿托品相似,中枢作用表现为小剂量镇静,大剂量催眠,.,主要用于麻醉前给药、震颤麻痹、防晕止吐和感染性休克,山莨菪碱（,anisodamine,）天然品,654,人工合成品,654-2,作用于阿托品相似。,解痉作用选择性高,抑制唾液分泌和扩瞳作用为阿托品,1/20,1/10,中枢兴奋作用很弱。,主要用于感染性休克和胃肠绞痛。,39,二、阿托品的合成代用品,1,合成扩瞳药：后马托品。,2,合成解痉药：,季胺,类解痉药溴丙胺太林（普鲁本辛）,叔胺,类解痉药贝那替秦（胃复安）,双环胺（双环维林）,40,二、N受体阻断药,N1,胆碱受体阻断药,-,神经节阻断药,N1胆碱受体阻断药能选择性的与神经节细胞的N1胆碱受体结合，竞争性地阻止ACh与N1受体结合，从而阻断了神经冲动在神经节中的传递。,美加明和咪噻吩等，作为抗高血压药物，用于治疗高血压危象。,作用广,副作用多,强度不易控制,41,N2,胆碱受体阻断药,-,骨骼肌松弛药,一、除极化型肌松药：兴奋兴奋后抑制（脱敏）,琥珀酰胆碱（,succinylchline,，司可林，,scoline,）,作用快而短暂,适用于气管内插管、气管镜、食管镜等短时操作，,也可静滴用作全麻时的辅助药,过量不能用新斯的明解救，因新斯的明抑制胆碱,酯酶，从而加强和延长琥珀胆碱的作用,特别注意：遗传性假性胆碱酯酶缺乏者使用有生,命危险,42,二、非除极化型肌松药（竞争性肌松药）,阻断,N2,受体，作用是可逆的,筒箭毒碱（,d-tubocurarine,）,依次松弛头颈部、四肢、躯干、肋间及膈肌,大剂量也可阻断神经节及促进组胺释放,用于外科手术，作为全身麻醉的辅助药,中毒后用新斯的明解救,第四节 肾上腺素受体激动剂,一、,受体,激动药,肾上腺素（AD）,：肾上腺髓质的主要激素,多巴胺（DA）,：NA生物合成前体,44,44,肾上腺素,药理作用,激动,两种受体,1.,心脏,强效心脏兴奋药（激动,1,）,2.,血管,收缩（激动,）,舒张（激动,2,）,冠状血管舒张（腺苷）,3.,血压,小剂量：收缩压,，舒张压,大剂量：收缩压,，舒张压,4.,支气管,舒张（激动,2,）,5.,代谢,提高机体代谢，增加糖原、脂肪分解,45,45,肾上腺素,临床应用,1.,心跳骤停,2.,过敏性休克 首选,3.,支气管哮喘,4.,与局麻药配伍及局部止血,不良反应,高血压、心律失常等,禁忌证,高血压 器质性心脏病等,46,46,多巴胺（,dopamine,）,药动学,口服无效，静脉给药,，,体内迅速,被MAO和COMT破坏，持效短,；,不易透过,血脑屏障,药理作用,激动,DA,1,受体,1.,心脏 激动1，心肌收缩加强,2.血管和血压 激动,，收缩皮肤，粘膜,激动,DA,1,，舒张 肾、肠系膜和冠状血管,3,.,肾脏 小剂量 肾血管舒张（,DA-R,）,大剂量 肾血管收缩（,-R,）,47,47,多巴胺（,dopamine,）,临床应用,1.,休克,2.,充血性心力衰竭（,CHF,）,3.,急性肾功能衰竭（,ARF,）,不良反应,恶,心、呕吐（较轻）,48,48,麻黄碱,特点,1.,性质稳定，口服有效，能,透过血脑屏障,；,2.,拟肾上腺素，作用弱而持久；,3.,中枢兴奋作用较显著；,4.,易产生快速耐受性。,49,49,麻黄碱（,ephedrine,）,临床应用,1.,支气管哮喘,2.,鼻黏膜充血引起的鼻塞,3.,防止某些低血压状态,4.,缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤、黏膜症状,不良反应,失眠、烦躁不安等,二、受体激动药,1,、,2,受体激动药：去甲肾上腺素 间羟胺,1,受体激动药：去氧肾上腺素 甲氧明,2,受体激动药：可乐定,51,51,1,2,受体激动药,去甲肾上腺素,（,NE,）,来源及化学,去甲肾上腺素神经末梢释放的主要递质,药动学,静脉滴注；不透过血脑屏障,药理作用,激动,-R,作用强，对,1-R,作用弱,。,1.,血管 收缩，冠状血管舒张（腺苷）,2.,心脏 兴奋（,-R,激动）,3.,血压 收缩压,，舒张压,4.,其他 对代谢及中枢影响弱,52,52,去甲肾上腺素,临床应用,1.,早期神经原性休克、药物中毒引起的低血压。,2.,上消化道出血,不良反应,1.,局部组织缺血坏死,2.,急性肾功能衰竭,禁忌证,高血压、动脉硬化症及器质性心脏病禁用,53,53,间羟胺（metaraminol）,作用特点,1.,收缩血管及升压较,NA,弱而持久；,2.,对心率影响小；,3.,较少引起心悸、少尿等不良反应；,4.,可肌内注射；,5.,快速耐受性。,临床应用,用作,NA,的代用品,。,54,54,1受体激动药,去氧肾上腺素（新福林）,特点,1.,选择性激动,1,-R,；,2.,更易引起肾衰；,3.,可用于阵发性室上性心动过速、休克；,4.,去氧肾上腺素具有扩瞳作用,甲氧明：阵发性室上性心动过速,2,受体激动药,可乐定,特点,1.咪唑类衍生物,2.中枢性降压药,三、受体激动药,1、,2受体激动药：异丙肾上腺素,1受体激动药：多巴酚丁胺,2受体激动药：沙丁胺醇,57,57,1、2受体激动药,异丙肾上腺素（,isoprenaline,）,药动学,舌下给药；气雾或注射给药易吸收,药理作用,激动,1,2,-R,1.,心脏,兴奋（,1,-R,激动）心肌收缩加强,2.,血管,舒张（,2,-R,激动）,3.,血压,SBP,，,DBP,4.,支气管 舒张（,2,-R,激动）,5.,其他,促进糖原、脂肪分解；弱中枢兴奋作用,58,58,异丙肾上腺素,临床应用,1.,支气管哮喘,2.,房室传导阻滞,3.,心跳骤停,4.,休克,不良反应,心悸、头晕,禁忌证,冠心病、心肌炎和甲状腺功能亢进,59,59,1受体激动药,多巴酚丁胺,特点,1.,选择性激动,1-R,2.口服无效，静脉给药,3,.,治疗量可增加房室传导速度，但对心率影响不大,4,.,可用于心源性休克或心肌梗死并发心衰,5,.,易产生快速耐受性,2,受体激动药,沙丁胺醇,特点,1.扩张血管（,2,-R激动）,2.治疗哮喘,第五节 肾上腺素受体阻断药,-R阻断药,.1,2-R阻断药,短效类：酚妥拉明、妥拉唑啉,长效类：酚苄明,.1-R阻断药：哌唑嗪,.2-R阻断药：育亨宾,-R阻断药,.1 2-R阻断剂：,普萘洛尔（propranolol，心得安）,噻吗洛尔：作用最强，治疗青光眼,吲哚洛尔ISA,.1-R阻断剂：阿替洛尔,美托洛尔,醋丁洛尔,.-R阻断剂：拉贝洛尔,63,63,酚妥拉明,药理作用,选择性阻断,-R,1.,血管和血压 血管舒张，血压,“,肾上腺素作用的翻转,”,-R,受体阻断剂与肾上腺素合用时，肾上腺素的升压作用转为降压。,2.,心脏 心肌收缩加强，心率加快,3.,其他 拟胆碱作用,组胺样作用,短效类受体阻断药,64,64,酚妥拉明,临床应用,1.,外周血管痉挛性疾病,2.,静脉滴注的,NA,外漏,3.,肾上腺嗜铬细胞瘤的诊治,4.,抗休克,5.,充血性心力衰竭（,CHF,）,65,65,酚妥拉明,不良反应,1.,低血压；心动过速、心律失常、心绞痛,2.,腹痛、腹泻、呕吐、诱发溃疡等,66,66,妥拉唑啉,-R,阻断作用较弱,拟胆碱及组胺样作用较强,主要用于血管痉挛性疾病及,NA,外漏,长效受体阻断药,酚苄明,1.刺激性大，仅静脉注射；脂溶性高,2.起效慢，作用强大而持久,3.应用：外周血管痉挛性疾病、休克、嗜铬细胞瘤,4.不良反应：体位性低血压，心悸，鼻塞,哌唑嗪 降血压,受体阻断药,药理作用,1.-R阻断作用,心血管系统,：,心脏抑制,（心率减慢，血压稍降）,血管收缩,支气管平滑肌,：,收缩,代谢 抑制交感神经兴奋所致肝糖原,和脂肪分解,糖尿病（胰岛素+普萘洛尔）,肾素,抑制,释放（1-R）,药理作用,2.内在拟交感活性,：,-R阻断剂与-R结合，除阻断受体外，还对-R具有部分激动作用。,3.膜稳定作用 高剂量,【临床应用】,1.心律失常,2.心绞痛,3.高血压,4.急性心肌梗死（AMI）,5.甲状腺功能亢进,6.青光眼,7.偏头痛,【不良反应】,1.恶心、呕吐、过敏性皮疹等,2.诱发或加重支气管痉挛,3.心血管系统抑制,4.反跳现象,长期用药可使受体向上调节，受体数目增多或者敏感性增强，此时突然停药可使原来病症复发或加剧（应逐渐减量）,【禁忌症】,禁用于心功能不全、窦性心动过缓、重度房室传导阻滞和支气管哮喘等患者，慎用于心肌梗死患者。,第六节 局部麻醉药,局部麻醉药（局麻药）：是一类局部用于神经末梢或神经干周围的药物，它们能暂时、完全和可逆性的阻断神经冲动的产生和传导，在意识清醒的条件下，使局部痛觉暂时消失，以便顺利进行手术。,74,最早应用的局麻药是从古柯树叶中提出的生物碱,可卡因,，,1904,年根据可卡因的化学结构特点，人工合成了低毒性的,普鲁卡因,后，使用范围不断扩大。,1943,年合成的,利多卡因,则是酰胺类局麻药的典型。,75,药理作用与作用机制,1.表面麻醉,2.,浸润麻醉,3.传导麻醉,4.蛛网膜下腔麻醉,5.硬脊膜外腔麻,机制1：在膜内侧阻断,Na,通道，阻止动作电位的形成,机制2：改变膜脂质的流动性，影响动作电位的形成和传导,76,局麻药的吸收作用毒性作用,1.呼吸抑制,2.,中枢作用：脂溶性高，易进入中枢；对抑制性神经元的抑制；对抑制性和兴奋性神经元的抑制。,3.心血管系统:血管扩张和心脏抑制,77,临床常用的局部麻醉方法：,1.表面麻醉,2.,浸润麻醉,3.传导麻醉,4.蛛网膜下腔麻醉,5.硬脊膜外腔麻,78,表面麻醉,浸润麻醉,传导麻醉,79,硬脊膜外麻醉,蛛网膜下腔麻醉,80,临床常用局麻药,1.普鲁卡因：穿透力差不用于表面麻醉。,2.,丁卡因：毒性大，一般不单独用于浸润麻醉,3.利多卡因：高效、低毒。不用于蛛网膜下腔麻醉,4.布比卡因：作用强、长，不良反应少。,与可卡因比较：,可卡因毒性大，有缩血管作用,