合成抗菌药.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,1,第三节 合成抗菌药,2,第三节 合成抗菌药,一、磺胺类,二、抗菌增效剂,三、硝基呋喃类,四、喹恶啉类,五、喹诺酮类,六、硝基咪唑类,3,磺胺类药物独特的优点,:,抗菌谱较广，性质稳定，使用方便，价格低廉，不消耗粮食。,特别是,甲氧苄啶,和,二甲氧苄啶,等抗菌增效剂，使磺胺药与抗菌增效剂联合使用后，抗菌谱扩大、抗菌活性大大增强，可从抑菌作用变为杀菌作用。,理化性质,磺胺类药一般为白色或淡黄色结晶性粉末。,在水中溶解度差，易溶于稀碱溶液中。,制成钠盐后易溶于水，水溶液呈碱性。,一、磺胺类,4,一、磺胺类,（一）构效关系和分类,磺胺类药物的基本化学结构是,对氨基苯磺酰胺,(,简称,磺胺,),。,5,一、磺胺类,磺胺类药物分类,：,根据内服后的吸收情况可分为：,肠道易吸收、,肠道难吸收、,外用,。,6,7,8,一、磺胺类,9,一、磺胺类,10,一、磺胺类,（二）药动学,1,、吸收,:,各种,内服易吸收,的磺胺，其生物利用度大小因,药物,和,动物种类,而有差异。其顺序分别为,:,（,1,）药物的不同,：,磺胺二甲嘧啶（,SM,2,）,磺胺,-5,、,6,二甲氧嘧啶（,SDM,）,氨苯磺胺（,SN,）,磺胺嘧啶（,SD,）,;,11,一、磺胺类,（,2,）不同的动物,禽,犬,猪,马,羊,牛。,肉食,动物内服后,3,4h,，血药达峰浓度；,草食,动物为,4,6h,；,反刍,动物为,12,24h,。还,没有反刍机能,的犊牛和羔羊，其生物利用度与肉食、杂食的单胃动物相似。,（,3,）磺胺类的钠盐可经肌注、腹腔注射、子宫、乳管内注入而迅速吸收。,（,4,）内服,难吸收,的磺胺类药物，由于不被吸收，在肠道内能保持相对较高的药物浓度，对肠道内细菌的杀灭作用较好，所以适合于肠道感染疾病的治疗。,12,一、磺胺类,2,、分布,磺胺类药物吸收后分布于全身各组织和体液中。以血液、肝、肾含量较高；,神经、肌肉及脂肪中的含量较低；,可进入乳腺、胎盘、胸膜、腹膜及滑膜腔,;,磺胺类中以,SD,与,血浆蛋白的结合率,较低，因而进入,脑脊液,的浓度较高,(,为血药的,50,80%),，故可作为,脑部细菌感染,的首选药,;,磺胺类的,蛋白结合率,因药物和动物种类的不同而不同。血浆蛋白结合率高的磺胺类排泄较缓慢，血中有效药物浓度维持时间也较长,;,（如,长效磺胺,）,各种磺胺在同一动物的,半衰期,不同，同一药物在不同动物的半衰期亦不一样,;,13,一、磺胺类,3,、代谢,磺胺类药主要在,肝脏,代谢，引起多种结构上的变化。其中最常见的方式是,对位氨基,(R,1,),的乙酰化,。磺胺乙酰化后失去抗菌活性，但保持原有磺胺的毒性。,肉食及杂食动物，由于尿中,酸度,比草食动物为高，较易引起,磺胺,及,乙酰磺胺,的沉淀，导致,结晶尿,的产生，损害肾功能。若同时内服,碳酸氢钠,，使尿液变碱性，则可提高其溶解度，促进从尿中排出。这就是在使用磺胺类药物时，多同时使用碳酸氢钠的缘故。,14,一、磺胺类,4,、排泄,内服肠道难吸收的磺胺类主要随粪便排出,;,肠道易吸收的磺胺类主要通过,肾脏,排出。少量由乳汁、消化液及其他分泌液排出。经肾排出的部分以,原形,，部分以乙酰化物和葡萄糖苷酸结合物的形式排出。,治疗泌尿道感染时，应选用乙酰化率低，原形排出多的磺胺药，例如：磺胺间甲氧嘧啶,SMM,、磺胺对甲氧嘧啶,SMD,。,15,一、磺胺类,（三）药理作用,磺胺类属,广谱、慢作用,型抑菌药。对大多数革兰氏,阳性,菌、部分革兰氏,阴性,菌有效，甚至对,衣原体,和某些,原虫,也有效（球虫、卡氏白细胞虫、疟原虫、弓形体等有效）。,1,、,比较敏感的病菌,:,链球菌、肺炎球菌、沙门氏菌、化脓棒状杆菌、大肠杆菌、副鸡嗜血杆菌,等,;,2,、,一般敏感的有,:,葡萄球菌、变形杆菌、巴氏杆菌、产气荚膜杆菌、克雷白杆菌、炭疽杆菌、绿脓杆菌等。,3,、无作用,：螺旋体、立克次氏体、结核杆菌,。,16,一、磺胺类,（四）作用机理,磺胺药是通过干扰敏感菌的,叶酸代谢,而抑制其生长繁殖的。,17,一、磺胺类,1,、细菌对叶酸的合成,对磺胺药敏感的细菌在生长繁殖过程中，不能直接从生长环境中利用,外源,叶酸，而是利用,对氨基苯甲酸,、,碟啶,和,谷氨酸,，在二氢叶酸,合成酶,的催化下合成二氢叶酸，再经二氢叶酸,还原酶,还原为四氢叶酸。,四氢叶酸,是一碳基团转移酶的辅酶，参与嘌呤、嘧啶、氨基酸的合成。,18,一、磺胺类,2,、磺胺类的抑菌作用,磺胺类的化学结构与,对氨基苯甲酸,的结构极为相似，能与对氨基苯甲酸竞争二氢叶酸,合成酶,，抑制二氢叶酸的合成，或者形成以磺胺代替对氨基苯甲酸的,伪叶酸,，最终使核酸合成受阻，结果细菌生长繁殖被阻止。根据上述作用机理，应用时须注意。,伪叶酸,19,一、磺胺类,3,、使用磺胺药物应注意,：,（,1,）对氨基苯甲酸对二氢叶酸合成酶的,亲和力,较磺胺类大,5000,15000,倍，因此，应用磺胺类时，必须要有足够的剂量和疗程，首次常用,加倍量,(,负荷量,),，使血药浓度迅速达到有效抑菌浓度；,（,2,）在,脓液,和,坏死组织,中，含有大量的对氨基苯甲酸（,PABA,），可减弱磺胺类的局部作用。故局部应用时要清创排脓；,（,3,）局部应用普鲁卡因时，,普鲁卡因,在体内可水解生成对氨基苯甲酸，亦可减弱磺胺类的疗效；,（,4,）能利用,外源性叶酸,的细菌对磺胺类不敏感。,20,一、磺胺类,（五）耐药性,细菌对磺胺类易产生耐药性，尤以葡萄球菌最易产生，大肠杆菌、链球菌等次之。产生的原因可能是：,细菌改变了代谢途径，如：产生了较多的对氨基苯甲酸（,PABA,）；,或二氢叶酸合成酶结构改变；,或者直接利用外源性叶酸,。,各磺胺药之间可产生程度不同的,交叉耐药性,，但与其他抗菌药之间无交叉耐药现象。,21,一、磺胺类,（六）临床应用,(1),全身感染,常用药,SD,、,SM,2,、,SMZ,、,SMD,、,SMM,、,SDM,等，可用于巴氏杆菌病、乳腺炎、子宫内膜炎、腹膜炎、败血症和呼吸道、消化道及泌尿道感染；对马腺疫、坏死杆菌病，牛传染性腐蹄病，猪萎缩性鼻炎、链球菌病、仔猪水肿病、弓形体病，羔羊多发性关节炎，兔葡萄球菌病，鸡传染性鼻炎、禽霍乱、副伤寒、球虫病等均有效,。,一般与,TMP,合用，可提高疗效，缩短疗程。对于病情严重病例或首次用药，则可以考虑用钠盐肌注或静脉注射给药。,22,一、磺胺类,(2),肠道感染,选用肠道难吸收的磺胺类，如：,SG,、,PST,、,SST,等为宜。可用于仔猪黄痢及畜禽白痢、大肠杆菌病等的治疗。常与,DVD,合用以提高疗效,。,(3),泌尿道感染,选用抗菌作用强，尿中排泄快，乙酰化率低，尿中药物浓度高的磺胺药，如：,SMM,、,SMD,和,SM,2,等。与,TMP,合用，可提高疗效，克服或延缓耐药性的产生,。,(4),局部软组织和创面感染,选外用磺胺药，如：,SN,、,SD-Ag,等。,SN,常用其结晶性粉末，撒于新鲜伤口，以发挥其防腐作用。,SD-Ag,对绿脓杆菌的作用较强，且有收敛作用，可促进创面干燥结痂,。,23,一、磺胺类,(5),原虫感染,选用,SQ,、磺胺氯吡嗪、,SM,、,SMM,、,SDM,等，用于禽、兔球虫病、鸡卡氏白细胞虫病、猪弓形体病等。,(6),其他,治疗脑部细菌性感染，宜采用在脑脊液中含量较高的,SD,；,治疗乳腺炎宜采用在乳汁中含量较多的,SM,2,。,24,一、磺胺类,（七）不良反应,1,、急性中毒,多见于静脉注射磺胺类钠盐时，速度过快或剂量过大。表现为,神经症状,，如,:,共济失调、痉挛性麻痹、呕吐、昏迷、食欲降低和腹泻等。严重者迅速死亡。,牛、山羊,还可见视物障碍、散瞳。,雏鸡,较敏感，中毒时出现大批死亡。,静脉使用时应注意控制用药剂量和注射速度，以防发生中毒。,25,一、磺胺类,2,、慢性中毒,见于剂量较大或连续用药超过,1,周以上，主要症状为,:,难溶解的乙酰化物,结晶损伤泌尿系统,，出现结晶尿、血尿和蛋白尿等；,抑制胃肠道菌丛，导致消化系统障碍和草食动物的多发性肠炎等；,造血机能破坏，出现溶血性贫血、凝血时间延长和毛细血管渗血；,幼畜及幼禽免疫系统抑制、免疫器官出血及萎缩,；,家禽慢性中毒时，见增重减慢，蛋鸡产蛋率下降，蛋破损率和软蛋率增加。,26,二、抗菌增效剂,27,二、抗菌增效剂,抗菌增效剂,能增强磺胺药和多种抗生素疗效的药物,。,抗菌增效剂是人工合成的,二氨基嘧啶,类。是一类,新型广谱抗菌,药物。,目前国内常用：,甲氧苄啶、,二甲氧苄啶,，,甲氧苄啶,可用于人，,二甲氧苄啶,为动物专用品种。,28,二、抗菌增效剂,1,、甲氧苄啶,又名,甲氧苄氨嘧啶,、,三甲氧苄氨嘧啶,。,（磺胺增效剂,抗菌增效剂,TMP,）,理化性质,为白色或淡黄色结晶性粉末。味微苦。在乙醇中微溶，,水中几乎不溶,，在冰醋酸中易溶。,29,二、抗菌增效剂,药动学,吸收,TMP,内服,吸收迅速而完全，,1,4h,血药浓度达高峰。,分布,由于,脂溶性较高,，广泛分布于各组织和体液中，并超过血中浓度。,排泄,主要从,尿中,排出，,3d,内约排出剂量的,80%,，其中,6,15%,以,原形,排出。,尚有少量从胆汁、唾液和粪便中排出。,30,二、抗菌增效剂,药理作用,作用范围,抗菌谱广,，与磺胺类相似而效力较强。,对多种革兰氏,阳性,菌及,阴性,菌均有抗菌作用，其中较敏感的有：,溶血性链球菌、葡萄球菌、大肠杆菌、变形杆菌、巴氏杆菌和沙门氏菌,等。,无效,对绿脓杆菌、结核杆菌、丹毒杆菌、钩端螺旋体,无效,。,31,二、抗菌增效剂,作用机理,能够抑制,二氢叶酸还原酶,，使二氢叶酸不能还原成四氢叶酸，因而阻碍了敏感菌叶酸代谢和利用，从而妨碍菌体核酸合成。,32,二、抗菌增效剂,作用机理,能够抑制,二氢叶酸还原酶,，使二氢叶酸不能还原成四氢叶酸，因而阻碍了敏感菌叶酸代谢和利用，从而妨碍菌体核酸合成。,33,二、抗菌增效剂,临床应用,常以,1:5,比例与,SMD,、,SMM,、,SMZ,、,SD,、,SM,2,、,SQ,等磺胺药合用。,含,TMP,的复方制剂主要用于：链球菌、葡萄球菌和革兰氏阴性杆菌引起的呼吸道、泌尿道感染及蜂窝织炎、腹膜炎、乳腺炎、创伤感染等。亦用于：幼畜肠道感染、猪萎缩性鼻炎、猪传染性胸膜肺炎。,对家禽大肠杆菌病、鸡白痢、鸡传染性鼻炎、禽伤寒及霍乱等均有良好的疗效。,34,二、抗菌增效剂,不良反应：,毒性低，副作用小，偶尔引起白细胞、血小板减少等。,但孕畜和初生仔畜应用易引起叶酸摄取障碍，宜慎用,。,35,二、抗菌增效剂,2,、二甲氧苄啶,(DVD,）,二甲氧苄氨嘧啶,理化性质,为白色或微黄色结晶性粉末。味微苦。,在水、乙醇中不溶,，在盐酸中溶解，在稀盐酸中微溶。,药动学,DVD,内服,吸收很少，其最高血药浓度约为,TMP,的,l/5,，在胃肠道内的浓度较高，主要从,粪便,中排出，用作肠道抗菌增效剂比,TMP,优越。,36,二、抗菌增效剂,作用与应用,比,TMP,弱，但作用机理相同。常以,1:5,比例与,SQ,等合用。,含,DVD,的复方制剂主要用于防治禽、兔球虫病及畜禽肠道感染等。,DVD,单独,应用时也具有防治,球虫,的作用。,37,三、硝基呋喃类,38,三、硝基呋喃类,硝基呋喃类是,人工合成,的抗菌药物。,包括：,抗细菌感染的,呋喃唑酮、呋喃西林,，,抗血吸虫感染的,呋喃丙胺,等。,以前使用的,呋吗唑酮,有致癌作用，以禁止使用。,39,三、硝基呋喃类,【,理化性质,】,硝基呋喃类抗菌药物为黄色结晶性粉末，微溶于水。,药动学,1,、吸收,多数硝基呋喃类可经,肠道,吸收，但难于维持有效血药浓度，不宜用于全身感染。,呋喃唑酮,内服吸收很少，肠道内浓度较高，主要用于肠道感染。,呋喃妥因,内服吸收迅速而完全。,40,三、硝基呋喃类,2,、分布,进入血液循环后大部分与,血浆蛋白结合,而失去抗菌活性，在组织中达不到有效抗菌浓度。,3,、排泄,但从尿中排出时，,19,50%,又与血浆蛋白,分离而恢复,抗菌活性，适用于泌尿道感染。,41,三、硝基呋喃类,药理作用,1,、作用范围,:,本类药物具有,广谱抗菌,作用，对大多数革兰氏,阳性,菌、革兰氏,阴性,菌、某些,真菌,和,原虫,有杀灭作用。,低浓度有抑菌作用，高浓度有杀菌作用,。,对大肠杆菌、沙门氏菌的作用,较强；,对产气杆菌、变形杆菌、绿脓杆菌、结核杆菌的作用,较差,。,42,三、硝基呋喃类,2,、耐药性,细菌对本类药物,不易产生,耐药性，与其他抗菌药之间,无交叉,耐药性，对耐磺胺药或抗生素的细菌仍然有效。且其抗菌效力不受血液、脓汁、组织分解产物的影响。,3,、作用机理,其抗菌作用机理，可能是,抑制乙酰辅酶,A,而干扰了细菌糖代谢的早期阶段。,其对动物的,毒性,亦可能与此有关。,43,三、硝基呋喃类,（五）不良反应,:,本类药物,毒性,和,副作用,较大。,雏禽,特别敏感，易致中毒。犊牛和仔猪也较敏感。,为了预防本类药物的毒性反应，必须严格掌握用药浓度及剂量，用药时间以不超过,1,周为宜。,当,发生中毒,时，除立即停药外，可用葡萄糖、维生素,B,1,及维生素,C,等进行辅助治疗，兴奋不安时可用溴化钙镇静。,44,三、硝基呋喃类,1,、呋喃唑酮,(,痢特灵,),理化性质,:,系黄色结晶性粉末。无臭，味微苦。,在水、乙醇几乎不溶,。,应用,:,可用于鸡白痢、大肠杆菌病、伤寒、副伤寒、球虫病、卡氏白细胞虫病及火鸡黑头病,;,对幼驹、犊牛、仔猪、羔羊大肠杆菌性,腹泻,和沙门氏菌病均有效。,45,三、硝基呋喃类,2,、呋喃妥英（因）,呋喃坦啶,理化性质,:,为鲜黄色结晶性粉末。在乙醇中极微溶解，,在水中几乎不溶,。,应用,:,特别适用于大肠杆菌、粪链球菌所致的,泌尿道,感染。,在酸性环境中的杀菌力比在碱性环境中强，如在,pH5.5,比,pH8,时约强,100,倍。,46,三、硝基呋喃类,3,、呋喃西林（呋喃新）,理化性质,为亮黄色结晶性粉末。在乙醇中微溶，水中极微溶解。本类药物中，,毒性最大,。,应用,主要作外用消毒剂，用于各种局部炎症和化脓性感染，如：伤口感染、结膜炎、膀恍炎、子宫内膜炎时的冲洗，对创口及黏膜无刺激性,。,47,四、喹恶啉类,48,四、喹恶啉类,本类药物为,合成抗菌药,，均属,喹恶啉,-N-1,，,4-,二氧化物,的衍生物。,主要有：,卡巴多司、,乙酰甲喹、,喹乙醇,。,卡巴多司,主要用作生长促进剂，后来发现有,致突变,作用，许多国家现己,禁用,。,49,四、喹恶啉类,1,、乙酰甲喹,痢菌净,是国内合成的,卡巴氧类似物,。,理化性质,为鲜黄色结晶或黄色粉末。无臭，味微苦。,在水、甲醇中微溶,。,药动学,内服,和,肌注,给药均易吸收。猪肌注后约,10,分钟即可分布于全身各组织，体内消除快，半衰期约,2h,，给药后,8h,血液中已测不到药物。在体内破坏少，约,75%,以,原形,从尿中排出，故尿中浓度高。,50,四、喹恶啉类,药理作用,其抗菌,机理,是抑制,DNA,合成。,具有,广谱抗菌,作用，对革兰氏,阴性,菌的作用强于革兰氏,阳性,菌，,对猪痢疾密螺旋体的作用尤为突出。,对：大肠杆菌、巴氏杆菌、猪霍乱沙门氏菌、鼠伤寒沙门氏菌、变形杆菌的作用较强,;,对：某些革兰氏阳性菌如：金葡菌、链球菌亦有抑制作用。,51,四、喹恶啉类,应用,为治疗猪,密螺旋体性,痢疾的首选药。此外，对仔猪黄痢、白痢，犊牛副伤寒，鸡白痢、禽大肠杆菌病等有较好的疗效。,不良反应,毒性较小，治疗量对鸡、猪无不良影响。,但如用药剂量高于治疗量的,3,5,倍时，或长时间应用，可致中毒或死亡。,家禽,尤为敏感。,52,四、喹恶啉类,2,、喹乙醇,奥喹多司,理化性质,为浅黄色结晶性粉末。无臭，味苦。溶于热水，,微溶于冷水，在乙醇中几乎不溶,。,药动学,喹乙醇,内服,吸收迅速，生物利用度较高。约,85%,经,肾随尿,排出，,15%,随粪便以,原形,排出体外。,53,四、喹恶啉类,药理作用,为,抗菌促生长剂,，具有促进,蛋白同化,作用，能提高饲料转化率，使猪增重加快。,对革兰氏阴性菌如：巴氏杆菌、大肠杆菌、鸡白痢沙门氏菌、变形杆菌等有抑制作用,;,对革兰氏,阳性,菌,(,如：金葡菌、链球菌等,),和猪痢疾密螺旋体亦有一定的抑制作用,;,对四环素、氯霉素及氨苄西林等耐药菌株仍然有效。,54,四、喹恶啉类,应用,以前主要用于促进畜、禽生长，有时也用于治疗禽霍乱、肠道感染及预防仔猪腹泻、密螺旋体性痢疾等。,由于在畜禽中的,休药期,太长,(35d),，现,中国兽药典,(2000,年版,),规定仅能用于育成猪,(35kg),的促生长，,禁用于禽,。,不良反应,鸡、鸭较敏感，国内鸡、鸭喹乙醇中毒的报道较多，主要是由于添加剂量过大、混料不均匀所引起。为了减少中毒的可能，猪应严格按,中国兽药典,推荐的喹乙醇混饲浓度,0.005,0.01%,使用，不要随意加大剂量。,55,四、喹恶啉类,3,、卡巴氧,(,卡巴多司、痢立清,),为黄色结晶性粉末，难溶于水。,作用与应用,具有广谱抗菌作用。,对革兰氏阴性菌的作用强于革兰氏阳性菌，对猪密螺旋体的作用尤为突出。,对大肠杆菌、巴氏杆菌、猪霍乱沙门氏菌、鼠伤寒沙门氏菌、变形杆菌的作用较强；,对某些革兰氏阳性菌如金葡菌、链球菌亦有抑制作用。,主要用于猪霍乱沙门氏菌引起的肠炎和猪痢疾的防治。,卡巴氧还用作,生长促进剂,。,56,五、喹诺酮类,57,五、喹诺酮类,喹诺酮类药物，也叫,氟喹诺酮,类抗菌药。,喹诺酮类药物的特点,:,（,1,）抗菌谱广,，对革兰氏,阳性,菌和革兰氏,阴性,菌、绿脓杆菌、支原体、衣原体等均有作用,;,（,2,）杀菌力强,，在体外很低的药物浓度即可显示高度的抗菌活性，临床疗效好,;,（,3,）吸收快,、体内,分布广泛,，可治疗各个系统或组织的感染性疾病,;,（,4,）,抗菌作用,独特，与其他抗菌药,无交叉耐药,性,;,（,5,）使用方便，,不良,反应小。,58,五、喹诺酮类,我国批准在兽医临床应用的有,:,诺氟沙星,(,氟派酸,),、培氟沙星,(,甲氟派酸,),、氧氟沙星,(,氟嗪酸,),、环丙沙星,(,环丙氟派酸,),、洛美沙星、恩诺沙星,(,乙基环丙氟派酸,),、达氟沙星,(,单诺沙星,),、二氟沙星,(,双氟派酸,),、沙拉沙星,等；,其中后面,4,种：,恩诺沙星、达氟沙星、,二氟沙星、沙拉沙星。,为,动物,专用的氟喹诺酮类药物。国外上市的动物专用药还有,麻保沙星,、,奥比沙星,。,59,五、喹诺酮类,药理作用,氟喹诺酮类为广谱杀菌性抗菌药。对,革兰氏阳性菌、阴性菌、支原体、某些厌氧菌,均有效。,对耐甲氧苯青霉素的,金葡菌,、耐磺胺类,TMP,的细菌、耐庆大霉素的,绿脓杆菌,、耐泰乐菌素、泰妙菌素的,支原体,也有效。,理想的,杀菌浓度,为,0.1,10,微克,/ml,，在较高浓度下杀菌效果降低。,氟喹诺酮类对许多细菌,(,金葡菌、链球菌、大肠杆菌、克雷白杆菌、绿脓杆菌等,),能产生,抗菌药后效应,作用，一般可维持几个小时。,60,五、喹诺酮类,作用机理,抑制细菌脱氧核糖核酸,(DNA),回旋酶,，干扰,DNA,复制,使细菌死亡。,可与,DNA,和,DNA,回旋酶形成,复合物,，使其不能形成,负超螺旋结构,，阻断,DNA,复制，导致细菌死亡。,由于细菌细胞的,DNA,呈,裸露状态,(,原核细胞,),，而畜、禽细胞的,DNA,呈,包被状态,(,真核细胞,),，所以这类药物易进入 菌体直接与,DNA,相接触而呈选择性作用。,不应与,利福平、氯霉素,等,DNA,、,RNA,及,蛋白质合成抑制剂,联合应用。,61,五、喹诺酮类,耐药性,随着氟喹诺酮类的广泛应用，耐药菌株逐渐增加。,由于氟喹诺酮类药物的作用机理不同于其他抗生素或合成抗菌药，因此，与许多药物间,无交叉耐药,现象。,临床分离的耐药菌株对氟喹诺酮类药物仍常显敏感，尤其是对多重耐药的肠杆菌科的细菌，本类药物仍具有高度抗菌活性。,但是，,本类,药物,之间,存在交叉耐药性。,62,五、喹诺酮类,【,不良反应,】,毒副作用小，安全范围大，主要的不良反应有：,对负重,关节,的,软组织,生长有不良影响，禁用与幼龄动物和孕畜；,在,尿,中可形成,结晶,，损伤尿道，尤其是使用剂量过大，或动物饮水不足时更易发生；,胃肠道,反应，剂量过大，导致动物食欲下降或废绝，饮欲增加，腹泻；,中枢神经,反应，犬中毒时兴奋，鸡中毒时先兴奋、后呆滞或昏迷死亡；,肝细胞损害,，给雏鸡高浓度饮水，或长时间混饲易导致肝细胞变形或坏死，以环丙沙星尤为明显。,63,五、喹诺酮类,1,、诺氟沙星,（氟派酸）,理化性质,为类白色至淡黄色结晶性粉末。无臭，味微苦。在水或乙醇中极微溶解，在醋酸、盐酸或氢氧化钠溶液中易溶。其烟酸盐、盐酸盐及乳酸盐均易溶于水。,药动学,内服,及,肌注,吸收均较迅速，,1,2h,达血药峰浓度，但吸收,不完全,。在动物体内分布广泛。内服剂量的,1/3,经,尿,排出，其中,80%,为,原形,药物；半衰期较长。有效血药浓度维持时间较长。,64,五、喹诺酮类,作用与应用,为广谱杀菌药。,对革兰氏,阴性,菌如,:,大肠杆菌、沙门氏菌、巴氏杆菌及绿脓杆菌的作用较强；,对革兰氏,阳性,菌有效；,对,支原体,亦有一定的作用；,对大多数,厌氧,菌不敏感,主要用于敏感菌引起的消化系统、呼吸系统、泌尿道感染和支原体病等的治疗,。,65,五、喹诺酮类,2,、环丙沙星,(,环丙氟派酸,),药动学,内服、肌注,吸收迅速，生物利用度种属间差异大。,主要通过肾脏排泄。,理化性质,用其盐酸盐和乳酸盐，为淡黄色结晶性粉末。,易溶于水,。,66,五、喹诺酮类,作用与应用,属广谱杀菌药。,对革兰氏,阴性,菌的抗菌活性是目前兽医临床应用的氟喹诺酮类中最强的一种；,对革兰氏,阳性,菌的作用也较强。,对支原体厌氧菌、绿脓杆菌亦有较强的抗菌作用。用于全身各系统的感染，对消化道、呼吸道、泌尿生殖道、皮肤软组织感染及支原体感染等均有良效。,67,五、喹诺酮类,3,、恩诺沙星,乙基环丙沙星,、,恩氟沙星,是,动物专用,药物。,理化性质,为类白色结晶性粉末。无臭，味苦。在,水或乙醇中极微溶解,，在醋酸、盐酸或氢氧化钠溶液中易溶。,其盐酸盐及乳酸盐均易溶于水。,68,五、喹诺酮类,药动学,吸收,内服,和,肌注,的吸收迅速、较完全，,05,2h,血药浓度达高峰。,分布,畜禽应用恩诺沙星后，除了中枢神经系统外，几乎所有组织的药物浓度都高于血浆，这有利于全身感染和深部组织感染的治疗。,排泄,通过,肾,和,非肾,代谢方式进行消除，约,15,50%,的药物以,原形,通过尿排泄,(,肾小管分泌和肾小球的滤过作用,),。,恩诺沙星在动物体内的代谢主要是,脱去乙基,而成为,环丙沙星,。,69,五、喹诺酮类,药理作用,为广谱杀菌药，对,支原体,有,特效,。,对禽败血支原体、滑液囊支原体、衣阿华支原体和火鸡支原体效果良好。,抗支原体的效力比泰乐菌素和泰妙菌素强。对耐泰乐菌素、泰妙灵的支原体，亦有效。,是治疗支原体病的首选药物。,对大肠杆菌、克雷白杆菌、沙门氏菌、变形杆菌、绿脓杆菌、嗜血杆菌、多杀性巴氏杆菌、溶血性巴氏杆菌、副溶血性弧菌、金葡菌、链球菌、化脓棒状杆菌、丹毒杆菌等的,最小抑菌浓度,的平均值为,0.008,0.75,微克,/ml,。,70,五、喹诺酮类,4,、二氟沙星,理化性质,为白色或类白色粉末，无臭，味苦，,不溶于水，其盐酸盐能溶于水,。,71,五、喹诺酮类,作用与应用,猪、鸡体内,吸收,迅速，达峰时间短。对多种细菌,敏感,：例如：,大肠杆菌、绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌、,变形杆菌、支原体、多杀性巴氏杆菌,等。,临床主要用于畜禽慢性呼吸道病、气管炎、肺炎、禽霍乱、链球菌病、伤寒等疾病，尤其对,鸡,的大肠杆菌、,仔猪,红、黄、白痢有,特效,。,72,五、喹诺酮类,5,、达氟沙星,单诺沙星,是,动物专用,药物。,理化性质,用其,甲磺酸盐,，为白色至淡黄色结晶性粉末。无臭，味苦。,在水中易溶,，在甲醇中微溶。,73,五、喹诺酮类,药动学,吸收,内服,、,肌注,和,皮下,注射的吸收是较迅速、完全。,分布,其特点是在,肺组织,的药物浓度可达,血浆的,5,7,倍。,排泄,主要通过,肾脏,排泄，猪及犊牛肌注后尿中排泄的,原形,药物分别为剂量的,43%,，,51%,及,38,43%,。,74,五、喹诺酮类,作用与应用,为,广谱杀菌,药。,对牛溶血性巴氏杆菌、多杀性巴氏杆菌、支原体，猪胸膜肺炎放线杆菌、猪肺炎支原体，鸡大肠杆菌、多杀性巴氏杆菌、败血支原体等均有较强的抗菌活性。,主要用于牛巴氏杆菌病、肺炎；猪传染性胸膜肺炎、支原体性肺炎；禽大肠杆菌病、禽霍乱、慢性呼吸道病等。,75,六、硝基咪唑类,76,六、硝基咪唑类,也就是,5-,硝基咪唑,类，这类药物的,咪唑环,第,5,位上都有一个,硝基,。,是一组具有,抗原虫,和,抗菌活性,的药物，同时亦具有很强的,抗厌氧菌,的作用。,包括：,甲硝唑、地美硝唑、替硝唑、,氯甲硝唑、硝唑吗啉、氟硝唑,等。,在兽医临床常用的为,甲硝唑,、,地美硝唑,。,77,六、硝基咪唑类,1,、甲硝唑,灭滴灵、灭滴唑、甲硝咪唑、,甲硝羟乙唑、甲硝哒唑、硝基羟乙唑,理化性质,为白色或微黄色的结晶或结晶性粉末，微臭，味微苦，略溶于乙醇，,在水中微溶,。,78,六、硝基咪唑类,药动学,吸收,内服,吸收迅速、完全，但程度不一致，其生物利用度为仍,60,100%,，在,1,2h,达血药峰值。,分布,能广泛分布全身组织，进入,血脑屏障,，可透过,胎盘屏障,进入胎儿循环，在,脓肿,及,脓胸,部位可达到有效浓度。血浆蛋白结合率低于,20,。,排泄,在体内生物转化后，其,代谢物,及,原形,药自,肾脏,与,胆汁,排出。,六、硝基咪唑类,药理作用,抗菌机理,甲硝唑抗菌活性主要是硝基，其,硝基,，在,无氧环境中,还原成,氨基,而显示抗厌氧菌作用。所以，对需氧菌或兼性厌氧菌则无效。,作用范围,对大多数,专性厌氧菌,具有较强的作用，包括拟杆菌属、梭状芽胞杆菌属、产气荚膜梭菌、粪链球菌等；,还有抗,滴虫,和,阿米巴原虫,的作用。,80,六、硝基咪唑类,应用,主要用于外科手术后厌氧菌感染；肠道和全身的厌氧菌感染,;,易进入中枢神经系统，故为脑部厌氧菌感染的首选防治药物。,亦可用于治疗阿米巴痢疾、牛毛滴虫病、犬贾第虫病、肠道原虫病等。,人用作治疗,阴道滴虫病,。,81,六、硝基咪唑类,不良反应,剂量过大时，可出现以震颤、抽搐、共济失调、惊撅等为特征的神经系统紊乱症状。,引起消化系统反映，食欲不振、腹部绞痛、呕吐；,可能对啮齿动物有,致癌,作用，对细胞有,致突变,作用，,已有文件限制使用,。,注意：,不宜用于,孕畜,。肝损害动物慎用，用药期间注意血象变化。,82,六、硝基咪唑类,2,、地美硝唑,二甲硝唑,、,二甲硝咪唑,理化性质,类白色或微黄色粉末，在乙醇中溶解，,在水中微溶,。,83,第四节 抗病毒药,84,第四节 抗病毒药,病毒感染的危害,病毒感染的发病率和传播速度均超过其他病原体所引起的疾病，严重地危害畜禽的健康和生命，影响畜牧业生产。,预防,病毒病主要靠疫苗预防。,抗病毒药物的趋势,目前尚未有对病毒作用可靠、疗效确实的药物，故兽医临床，抗病毒药的使用仍很少，但近年来已有增加的趋势。,85,第四节 抗病毒药,现有的抗病毒药物,目前适用于兽医临床的抗病毒药主要有：,金刚烷胺、吗啉胍、利巴韦林、干扰素,等。,许多中草药，如：板蓝根、大青叶、金银花、地丁、溪黄草、黄芩、茵陈、虎杖等也适用于某些病毒感染性疾病的防治。,病毒结构特点,病毒是最小的病原微生物，无完整的细胞结构，由,DNA,或,RNA,组成核心，外包,蛋白外壳,(,分别称,DNA,或,RNA,病毒,),，需,寄生,于宿主细胞内，并利用宿主细胞的代谢系统生存、增生。,86,第四节 抗病毒药,抗病毒药物的作用机理,目前应用的抗病毒药主要通过以下途径发挥效应,:,a.,干扰病毒吸附于细胞,b.,阻止病毒进入宿主细胞,c.,抑制病毒,核酸复制,d.,抑制病毒,蛋白质合成,e.,诱导宿主细胞产生,抗病毒蛋白,87,第四节 抗病毒药,1,、金刚烷胺,是人工合成的饱和,三环癸烷,的,氨基,衍生物。,理化性质,目前使用的是其,盐酸盐,。为白色结晶或结晶性粉末；无臭；味苦；,在水或乙醇中易溶,，在氯仿中溶解。,88,第四节 抗病毒药,作用与应用,作用机理,金刚烷胺的抗病毒作用机理是干扰病毒进入宿主细胞，并抑制病毒脱壳及核酸的释出，从而抑制病毒的增殖。,作用范围,其抗,病毒谱,较窄，对,亚洲甲型流感病毒,选择性高。也能抑制丙型流感病毒、仙台病毒和假性狂犬病毒的复制。,89,第四节 抗病毒药,无效范围,但对,乙型流感病毒、疱疹病毒、麻疹病毒、腮腺炎病毒,等无效。,应用,兽医临床试用于禽流感、猪传染性胃肠炎的防治；与抗菌药物合用，控制继发的细菌感染，可提高疗效。,90,第四节 抗病毒药,2,、吗啉胍,又名：,吗啉双胍,、,病毒灵,。,理化性质,其盐酸盐，为白色结晶性粉末；无臭；味微苦；,在水中易溶,，在乙醇中微溶。,91,第四节 抗病毒药,作用与应用,作用范围,为一种,广谱抗病毒药,。,对,RNA,病毒,：流感病毒、副流感病毒、鼻病毒、呼吸道合胞体病毒等有作用。,对,DNA,型的某些病毒,：腺病毒、鸡马立克氏病毒、鸡痘病毒及鸡传染性支气管炎病毒也有一定的抑制作用。,92,第四节 抗病毒药,作用机理,是对病毒增殖周期的各个阶段几乎均有抑制作用，但主要是抑制,RNA,聚合酶的活性及蛋白质的合成。,应用,兽医临床试用于：鸡传染性支气管炎、鸡传染性喉气管炎、鸡痘等的防治。,与抗菌药物合用，可控制继发细菌感染，并提高疗效。,93,第四节 抗病毒药,3,、利巴韦林,又名：,三氮唑核苷,、,病毒唑,。,理化性质,为白色结晶性粉末；无臭；无味；,易溶于水,。,94,第四节 抗病毒药,作用与应用,作用范围,是,广谱抗病毒,药，对,DNA,病毒及,RNA,病毒均有抑制作用。,敏感病毒包括,流感病毒、副流感病毒、腺病毒、疤疹病毒、痘病毒、轮状病毒等,。,应用,可试用于防治：禽流感、鸡传染性支气管炎、鸡传染性喉气管炎、猪传染性胃肠炎等,。,不良反应,可引起动物厌食、体重下降、骨髓抑制和贫血，以及胃肠功能紊乱。,95,第五节 抗微生物药的合理使用,96,第五节 抗微生物药的合理使用,1,、抗微生物药的作用,抗微生物药是目前兽医临床使用最广泛和最重要的抗感染药物，对控制畜禽的传染性疾病方面起着巨大的作用，解决了不少畜牧业生产中存在的问题。,2,、使用抗微生物药的问题,目前,不合理,使用尤其是,滥用,的现象较为严重，不仅造成药品的浪费，而且导致畜禽,不良反应,增多、,细菌耐药性,的产生和兽药,残留,等，给兽医工作、公共卫生及人民健康带来不良的后果。,97,第五节 抗微生物药的合理使用,3,、抗微生物药治疗失败的原因,耐药菌株的增加，药物选用不当，剂量与疗程的不足，不恰当的联合用药，以及忽视药物的药动学因素对药效学的影响等，往往导致抗菌药物临床治疗的失败,。,4,、合理使用抗微生物药物的必要性,为了充分发挥抗菌药的疗效，降低药物的不良反应，减少细菌耐药性的产生，提高药物治疗水平，必须切实合理使用抗菌药物。,98,抗微生物药物结束,