第六章(1) 肾上腺素受体激动药.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第六章（,1,）拟肾上腺素药,H,H,分类,按是否具有,儿茶酚胺,环分为：,儿茶酚胺类：肾上腺素、去甲上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺,非儿茶酚胺类：间羟胺、麻黄碱、苯肾上腺素,(,新福林）,作用特点,儿茶酚胺类：药物作用强，维持时间短，易被,儿茶酚氧位甲基转移酶,(,COMT),灭活,非儿茶酚胺类：药物作用弱，维持时间长，不易被,COMT,灭活。,按其对不同肾上腺素受体的选择性而分为三大类,受体激动药（,-adrenoceptor,agonists,）,受体激动药（,-adrenoceptor,agonists,）,受体激动药（,-adrenoceptor,agonists,）,，,DA,受体激动药（,，,D-,adrenoceptor,agonists,）,第,1,节,受体激动药,去甲肾上腺素,（,Noradrenaline,NA,；,Norepinephrine,，,NE,）,体内来源：哺乳动物,去甲肾上腺素,能,N,末梢、肾上腺髓质。,药用品,:,人工合成。不稳定遇光或碱、氧化变成粉红色，药用为重酒石酸盐。,体内过程,吸收：口服收缩胃黏膜血管，在碱性肠液易分解，肠粘膜和肝也代谢；皮下注射收缩血管，吸收很少，发生组织坏死；静脉推注，引起,BP,急剧升高，心律紊乱,分布,较多于心脏、肾上腺髓质中。外源性,NA,不易透过血脑屏障到达脑组织,摄取,NA,被,NA,能神经末梢和非神经细胞所摄取：囊泡摄取贮存；摄入非神经,cell,内者被,COMT,代谢,【,体内过程,】,给药方法：只宜静脉滴注法给药，为什么？,非选择性激动,受体，,对心脏,1,-R,作用较弱，,对,2,-R,无作用,【,药理作用,】,收缩血管,(+),血管,1,-R,，使血管收缩，主要是小动脉和小静脉。,皮肤粘膜血管收缩最明显,，其次是肾脏血管。脑、肝、肠系膜、骨骼肌血管也收缩,冠状血管舒张,(+),心脏，心肌的代谢产物（如腺苷），而扩张血管，因血压升高，提高了冠状动脉血管的灌注压力，故冠脉流量增加,心脏,较,AD,弱，,(+),心脏,1,-R,，使心肌收缩性,，心脏做功，心肌耗氧量,。,整体条件下，由于,血压,而反射性兴奋迷走,N,而使,HR,，,心搏出量,过大剂量，心脏自律性，出现心律失常。,血压,小,剂量,滴注时心脏，收缩压，血管收缩作用不剧烈，故舒张压升高不多而脉压 差,较大剂量,，,血管强烈收缩使外周阻力增高，故收缩压升高同时舒张压也明显升高，脉压变小,其他,大剂量时出现血糖升高,休克早期 用,NA,，使收缩压维持,12kPa,左右，保证心、脑等重要器官血液供应。去甲肾上腺素的应用仅仅只是暂时急救措施！,心脏骤停辅助治疗（帮助心脏复苏）,上消化道出血,1,3mg,稀释,Po,，,食道或胃内局部收缩粘膜血管，产生止血效果,药物中毒致低血压,【,临床应用,】,维持血压，保证心、脑、肾血流供应。,补足血容量后，血压仍不,能回升者。,应用原则,目的,早期、小剂量、短期用；,休克早期,急性低血压,1.,局部组织缺血坏死：,处理；热敷、普鲁卡因,+,酚妥拉明,(-R,阻断剂,),局部浸润注射，扩张血管,2.,急性肾衰：,肾血管收缩，少尿、无尿、肾实质损害，保持尿量,25ml/,小时,3.,长时突然停药，引起血压剧降，应逐渐停药,禁忌症,高血压，动脉硬化，器质性心脏病（冠心病）；少尿、无尿、微循环障碍等。,【,不良反应及注意事项,】,为人工合成品,作用机制：,1.,直接作用于,1,受体和,1,受体。,1,受体作用较弱。,2.,间羟胺可被肾上腺素能神经末梢摄取，进入囊泡，,置换,囊泡中的,NA,，,促进,NA,释放。,间羟胺,(,metaraminol,;,阿拉明,aramine,),1.,收缩血管作用及血压作用比,NA,弱，因不被,MAO,灭活，故升压作用持久。为,NA,的代用品，用于各种休克的早期。,2.,1,受体兴奋作用较,NA,弱，不引起心律失常。,3.,本品化学性质稳定，因收缩血管作用较弱，可肌注，不引起局部组织缺血坏死,4.,对肾血管无明显收缩作用，不引起急性肾功能衰竭,5.,快速耐受性，因囊泡内,NA,的释放量逐渐减少，效应也逐渐减弱,作用特点,:,应用：,1.,替代,NA,用于休克早期,2.,手术后或脊椎麻醉时引起的低血压或休克,1,、主要兴奋,1,受体；,2,、升压：较弱而持久，用于防治脊椎麻醉和全身麻醉引起的低血压。现较少用于抗休克（因能明显减少肾血流量）。,3,、扩瞳：兴奋瞳孔扩大肌中的,受体，作用较阿托品短而弱（对睫状肌的,M,受体无作用，不引起调节麻痹，不升高眼内压）。,用作快速短暂的扩瞳药,(,眼底检查,),。由于兴奋,受体血管收缩房水生成眼内压，可用于开角型青光眼的治疗。,去氧肾上腺素,(,苯肾上腺素、新福林）,第,2,节,受体激动药,肾上腺素,（,adrenaline,epinephrine,AD,）,【,体内过程,】,Po,在碱性肠液及肠粘膜和肝内破坏，吸收很少，不能达到有效血药浓度,皮下注射因能收缩血管，故吸收缓慢，维持,1H,im,吸收远较,sc,为快，,im,作用维持约,10,30min,AD,在体内的摄取与代谢途径与,NA,相似，代谢产物或少量原形经肾排出。,1.,心脏 心力 心肌耗氧,+,1,心率 心输出量 收缩压,自律性 大剂量 心律失常,传导,2.,血管,收缩（,受体占优势）：皮肤、粘膜及内脏血管,舒张（,2,受体占优势）：骨骼肌血管、冠状,脑血管、肺血管作用弱,【,药理作用,】,（,+,）,及,受体,产生,和,样效应,小剂量,AD,：,收缩压升高：心脏兴奋，心输出量增加。,舒张压不变或下降，脉压差变大，这是因为骨骼肌血管扩张，抵消或超过皮肤粘膜血管收缩。,大剂量,AD,：,收缩压、舒张压升高，脉压差变小,这是因为皮肤粘膜血管收缩超过骨骼肌血管扩张。,3.,血压,与剂量密切相关,收缩压,舒张压,脉压,小剂量,大剂量,一次给家犬,iv 1ug/kg,血压呈双相反应,iv,120mmHg,90mmHg,120mmHg,AD,对血压的双向调节,肾上腺素升压作用的翻转,先给予,受体阻断药（如酚妥拉明）后再给与,AD,，则使,AD,的缩血管作用减弱或取消，保留其激动,受体的舒张血管作用，使,AD,的升压作用翻转为降压。,1),支气管平滑肌,平喘,A.2,明显松弛,B.,2,抑制肥大细胞释放过敏物质,C.,1,血管收缩,毛细血管通透性,水肿,2),胃肠平滑肌抑制，痉挛时张力,原因,:,激动,受体；激动突前,2,ACh,3),膀胱,:2,逼尿肌舒张,括约肌收缩,尿潴溜,4),眼睛,:,扩瞳,5,）抑制子宫平滑肌收缩（妊娠末期）,4.,平滑肌,5.,代谢,:,增强机体代谢,，耗氧，,和,2,、,3,受体,促进肌糖元、肝糖元和脂肪分解，,游离脂肪酸、血糖,6.CNS,兴奋作用较弱,临,床,应,用,1.,心脏骤停,溺水、麻醉意外、药物中毒、传染病,电击：,应先除颤，再用肾上腺素,2.,支气管哮喘,松弛平滑肌、抑制过敏物质释放、水肿,皮下或肌内注射，可迅速缓解发作，,但维持时间短，仅,30,分,1,小时。,心室内注射,3.,过敏性休克,:,小血管扩张，毛细血管通透性，血浆容量和外周阻力，血压,支气管平滑肌痉挛，过敏介质释放，粘膜水肿 呼吸困难,心脏抑制,收缩血管，使血压上升,（,+,）心脏，扩张冠脉，改善心功能,扩张支气管，收缩支气管粘膜血管,，减轻,支气管粘膜水肿，抑制过敏介质解除呼吸困难,过敏性休克的的特点,肾上腺素为治,过敏性休疗克,首选药物,延缓局麻药吸收 延长局麻时间,减少麻药吸收 减少中毒反应,用法：,1,：,25,万,一次用量不超过,0.3mg,止血，减轻水肿,但注意手、趾部位的手术不能用，因这两部位的皮下组织少，易致局部坏死。,4.,与局麻药配伍,当鼻粘膜和齿龈出血时，可用浸有,0.1%,盐酸肾上腺素的棉球或纱布填塞局部止血。,5.,局部止血,不良反应,心悸、烦躁、,头痛、,血压升高,甚至脑出血,心律失常,心室纤颤,禁忌证,脑动脉硬化、,器质性心脏病、,糖尿病、,甲亢等。,高血压、,【,药理作用、临床应用、不良反应,】,AD,(+),1,-R(+),血管收缩,皮肤,黏膜,内脏,与局部麻醉药合用,局部止血,血压,2,-R(+),扩张血管,骨骼肌,血压,扩张支气管,控制支气管哮喘急发,1,-R(+),兴奋心脏,恢复心跳,治疗心脏骤停,心悸，快,iv/,量大 心率失常（甚至室颤）,-R,代谢，糖原分解，脂肪分解，血糖,治疗过敏性休克,麻黄碱（,ephedrine,）,又名麻黄素，系中药麻黄中提取的生物碱，药用品人工合成。,2000,年前,神农本草经,有,“,止咳逆上气,”,记载。,而麻黄发汗解表、宣肺平喘和利尿的作用则是麻黄挥发油的作用。,麻黄：,发汗散,寒，,宣肺,平喘，利水消肿。,特点：,对受体选择性：类似肾上腺素,、,受体,间接作用：促进,NA,释放，类似间羟胺,非儿茶酚胺，性质稳定，可口服,，作用慢而持久,可透过,BBB,，中枢兴奋作用显著，易产生快速耐受性,【,体内过程,】,口服易吸收、,易通过血脑屏障,、,大部分原形肾排。,【,药理作用,】,1,、心血管：（,+,）心脏,1,受体,收缩力增加、心排出量,、心率反射性,，两者抵消，心率变化不明显。,升压作用缓慢而持久，内脏血流减少，冠脉、脑、骨骼肌血流量增加,2,扩张支气管,3CNS,兴奋,4,快速耐受性,20g/kg/,分,(+),1,受体,收缩血管,心,输出量,促进神经末梢释放,NA,(2),肾脏,肾,血,管,扩,张,激活,DA,受体,利尿,大剂量激,活,受体,收缩肾血管,少,尿,肾血流,滤过率,排钠排水,临床,应用,1,各种休克：感染中毒性、心源性、出血性休克,2,急性肾衰 与利尿药合用,3,急性心功能不全,不良,反应,恶心、呕吐、心动过速、,心律失常、,肾血管收缩,肾功能下降,对伴有心力减弱及尿量减少而血容量已补足的休克患者,疗效较好,头痛、高血压,组织缺血坏死,高血压、器质性心脏病慎用,多巴酚丁胺（,dobutamine,）,特点,:,1.,1,受体 心脏，心力，,CO,，对心率、影响不大，耗氧量增加亦不多。,2.,治疗心梗伴心衰及手术后心衰病人,3.t1/2,短，有耐受性,偶见心率失常，禁用于房颤,1.,试述肾上腺素的作用和应用,2.,多巴胺和麻黄素的作用和应用特点,3.NA,的应用和主要不良反应,4.,异丙肾上腺素的作用和应用,讨论题,:,一位肺部感染病人,注射青霉素后突然出现意识不清楚,四肢冰凉,血压降低,呼吸短促,诊断为过敏性休克,须立即抢救,.,请问,该用何药,?,为什么,?,思考题,肾上腺素 药理作用记忆歌诀,、,受体兴奋药，肾上腺素是代表；血管收缩血压升，局麻用它延时间，局部止血效明显，过敏休克当首选，心脏兴奋气管扩，哮喘持续它能缓，心跳骤停用“三联”，应用注意心血管，,受体被阻断，升压作用能翻转。,去甲肾上腺素药理作用记忆歌诀,去甲强烈缩血管，升压作用不翻转，只能静滴要缓慢，引起肾衰很常见，用药期间看尿量，休克早用间羟胺。,异丙肾上腺素药理作用记忆歌诀,异丙扩张支气管，哮喘急发它能缓，扩张血管治“感染”，血容补足效才显。兴奋心脏复心跳，加速传导律不乱，哮喘耐受防猝死，甲亢冠心切莫选。,拟肾上腺素药多为急救药，在以下情况下的首选药：,（,1,）过敏性休克致心脏骤停：（肾上腺素）,（,2,）房室传导阻滞致心脏骤停：（异丙肾）,（,3,）药物过量中毒致心脏骤停：（肾上腺素）,注意：,NA,只用于药物中毒引起的低血压，因其对,受体作用小。,