抗变态反应药ppt课件.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,.,*,第二十章 抗变态反应药,第一节 组胺和抗组胺药,一、组胺及组胺受体激动药,组胺（histamine，his）,广泛存在于生物体内，哺乳动物以心肌、肥大细胞、嗜碱性粒细胞、皮肤、胃肠道和肺脏含量为多；它也可能作为组胺能神经元的递质，存在于中枢神经系统。,1,.,组胺,是体内非常重要的自体活性物质(autacoids)。参与生理功能调节、病理过程（炎症和变态反应等）。,【作用与机制】,位于靶细胞膜上组胺受体有,H,1,、H,2,、,和,H,3,三种亚型。,组胺激活H,1,受体，通过IP,3,、DAG介导产生支气管及胃肠道平滑肌兴奋，毛细血管通透性增加和部分血管扩张作用。2-甲基组胺是特异的H,1,受体激动剂。,2,.,组胺激活H,2,受体，由cAMP介导产生胃酸分泌、部分血管扩张和心脏的正性频率作用，英普咪定 是特异的H,2,受体激动剂。,中枢及外周神经末梢存在有H,3,受体，参与组胺合成与释放的负反馈调节。,在大脑，H,1,、H,2,受体主要分布于突触后膜，H,3,受体主要分布于突触前膜。,3,.,【药理作用】,1,促进腺体分泌,组胺激动胃壁细胞H,2,受体，激活腺苷酸环化酶，细胞内cAMP水平增加，使壁细胞顶端的囊泡膜上H,+,，K,+,-ATP酶激活，泵出H,+,，具有强大的刺激胃酸分泌作用。,2,兴奋平滑肌,组胺激动平滑肌细胞H,1,受体，使支气管平滑肌收缩，引起呼吸困难，支气管哮喘者对此尤为敏感。,4,.,3,扩张血管,组胺激动血管平滑肌细胞H,1,、H,2,受体，使小动脉、小静脉扩张，外周阻力降低，回心血量减少，引起血压下降。激动H,l,受体可使毛细血管扩张，毛细血管通透性增加，引起局部水肿和全身血液浓缩。,“三重反应”,：小剂量皮内注射组胺，可出现“三重反应”：毛细血管扩张出现,红斑,，毛细血管通透性增加，在红斑上形成,丘疹,；,5,.,最后，通过轴索反射致小动脉扩张，丘疹周围形成,红晕,。,麻风病人由于皮肤神经受损，“三重反应”常不完全，可作为麻风病的辅助诊断。,【临床应用】,主要用于鉴别真假胃酸缺乏症。晨空腹，皮下注射组胺0.25 0.5mg，若仍无胃酸分泌，即为真性胃酸缺乏症，见于胃癌病人和恶性贫血。,6,.,【不良反应与注意事项】,有颜面潮红、头痛、体位性低血压。溃疡病、胃肠出血及支气管哮喘者禁用。,倍他司汀（betahistine，抗眩啶）,组胺H,1,受体激动剂，能导致血管扩张，但不增加毛细血管通透性。可促进脑干和迷路的血液循环，纠正内耳血管痉挛，减轻膜迷路积水。尚有抗血小板聚集及血栓形成作用。,7,.,【临床应用】,1）内耳眩晕病，能消除眩晕、耳鸣、恶心及头痛等症状，近期治愈率较高；2）慢性缺血性脑血管病；,3）多种原因引起的头痛。,【不良反应】,偶有恶心、头晕、心悸、胃部不适等，溃疡病患者慎用。对原有哮喘者、嗜铬细胞瘤患者应避免使用。,8,.,二、抗组胺药（antihistamines）,又称组胺拮抗药（histamine anta-gonists），能竞争性地拮抗组胺作用。,根据药物对组胺受体的选择性不同，抗组胺药分为H,1,、H,2,和H,3,受体阻断药三类。,H,1,和H,2,受体阻断药广泛用于临床，H,3,受体阻断药目前仅作为工具药使用。,9,.,(一)H,1,受体阻断药,H,1,受体阻断药大多为,乙基胺,结构，,该结构是其与组胺竞争 结合受体,的必需结构。,10,.,常用的药物有：,（1）乙醇胺类：苯海拉明(diphenhydramine),等；,（2）吩噻嗪类：异丙嗪(promethazine)等；,（3）乙二胺类:曲吡那敏(tripelennamine）等；,（4）烷基胺类：氯苯那敏(chlorphenamine）,等；,（5）哌嗪类：布克力嗪(buclizine）等；,（6）哌啶类：阿司咪唑(astemizole）等；,（7）其他类。,11,.,【药理作用和临床应用】,H,1,受体阻断药的作用和 应用基本相似，但有第一代和第二代之分。,哌啶类等第二代H,1,受体阻断药基本无中枢镇静作用，且某些药物作用较持久。,常用H,1,受体阻断药的作用和应用特点如表:,12,.,药 物 持续(h),镇静催眠 防晕止吐,主要应用,乙醇胺类,苯海拉明 4-6 +皮肤黏膜过敏、晕动病,茶苯海明 4-6 +晕动病,吩噻嗪类,异丙嗪 6-12 +皮肤黏膜过敏、晕动病,乙二胺类,曲吡那敏 4-6 +皮肤黏膜过敏,烷基胺类,氯苯那敏 4-6 +皮肤黏膜过敏,哌嗪类,布可立嗪 16-18 +防晕止吐,美可洛嗪 12-24 +防晕止吐,哌啶类,赛庚啶 3 +过敏 偏头痛（抗5-HT）,苯茚胺 6-8 -(兴奋)-皮肤黏膜过敏,阿司咪唑 10（d）-皮肤黏膜过敏,13,.,【药理作用与机制】,1,抗H,1,受体作用 可完全对抗组胺引起的支气管、胃肠道平滑肌的收缩作用。,2中枢抑制作用 此类药物多数可通过血脑屏障，有不同程度的中枢抑制作用，表现有镇静、嗜睡。,苯海拉明和异丙嗪抑制作用最强，氯苯吡胺作用最弱，阿司咪唑不易透过血脑屏障，故无中枢抑制作用，苯茚胺则有中枢兴奋作用；,14,.,3,其他作用 多数具有抗胆碱作用，产生较弱的阿托品样作用；还有较弱的局麻作用和对心脏的奎尼丁样作用。,15,.,【临床应用】,1,变态反应性疾病,为首选用于荨麻疹、,枯草热、过敏性鼻炎等，疗效较好；,常选用镇静作用弱的第二代药物。对,昆虫咬伤所致的皮肤瘙痒和水肿亦有,良效。对血清病、药疹和接触性皮炎,也有一定疗效。,16,.,2,晕动症及呕吐,用于晕动病、放射病等引,起的呕吐，常用茶苯海明和异丙嗪；,3,镇静催眠,异丙嗪、苯海拉明可短期用于,治疗失眠，尤其是因变态反应性疾病引起,的失眠。,17,.,(二)H,2,受体阻断药,临床,常用的H,2,受体阻断药,主要有西咪替丁(cimetidine，甲氰咪胍)、雷尼替丁(ranitidine、法莫替丁(famotidine)等。,它们选择性地阻断H,2,受体，而不影响H,1,受体。主要用于治疗消化道溃疡。,18,.,西咪替丁,【药理作用与机制】,1抑制胃酸分泌,2心血管系统 西咪替丁能拮抗组胺对离体,心脏有正肌和正频作用；可部分拮抗组胺,的扩管降压作用。,在抑制胃酸分泌的剂量下，它几乎不影响,心血管系统功能。,19,.,3免疫调节作用,组胺诱生的抑制因子(histamine-induced suppresser factor，HSF)是组胺产生免疫抑制作用的主要原因。,西咪替丁阻断T细胞H2受体，减少HSF的产生，从而逆转组胺的免疫抑制作用。,20,.,表现为：,促进有丝分裂原引起的人淋巴细胞增殖；,增强皮肤迟发型变态反应和移植物抗宿主,反应(GVHR)。促进淋巴因子如白细胞,介素2(IL-2)、干扰素和巨噬细胞移动抑,制因子(MIF)的产生；促进抗原引起的,B细胞增殖，增加抗体的产生，等。,21,.,【临床应用】,用于,治疗胃和十二指肠溃疡,，能减轻疼痛，,促迸愈合。对于胃肠道出血，特别是胃肠粘,膜糜烂引起的出血。,也可治疗,胃酸分泌过多症,(卓-艾综合征)和,食,道炎,。,还可用于各种原因引起,免疫功能低下,和,肿瘤,的辅助治疗。,22,.,【不良反应与注意事项】,可有恶心、呕吐、腹泻和便秘等胃肠道反应；还有头痛、眩晕、语言不清和幻觉等中枢神经系统反应；,剂量过大可出现精神紊乱，甚至昏迷,；少数病人有粒细胞缺乏和再生障碍性贫血。,因西咪替丁有抗雄性激素作用，所以男性病人可有乳腺增生，女性可发生溢乳症。,23,.,第二节 5-羟色胺和抗5-羟色胺药,已发现有7种5-羟色胺（5-hydroxytrypt-amine，5-HT）受体亚型。,5-,HT,3,受体与配体门控性离子通道偶联受体；其,余,6,种为,G,蛋白偶联型受体。,约,90%的5-,HT,合成和分布于肠嗜铬细胞内，并,与,ATP,等储存于颗粒中；,释放弥散到血液中的,5-,HT,主要被血小板摄取，并,贮存于血小板中（,8%）,。,24,.,5-HT受体主要亚型的特征,分型 分布 主要效应 激动剂 拮抗剂,5-HT,1,5-HT,1A,海马、中缝核 行为变化、血压降低 8-OH-DPAT WAY 100635,5-HT,1B,黑质、基底节 抑制递质释放 CP-93129 CR 55562,5-HT,1D,皮层、脑动脉 脑血管收缩、感觉 舒马普坦 -,5-HT,1E,皮层、纹状体 抑制腺苷酸环化酶 -,5-HT,1F,皮层、海马 抑制腺苷酸环化酶 LY 334370 -,5-HT,2,5-HT,2A,血管、血小板 血管收缩、小板聚集 -M-5-HT 酮色林,5-HT,2B,胃底 肌肉收缩 -M-5-HT SB204741,5-HT,2C,脉络膜丛、黑质 激活磷脂酶C -M-5-HT 美舒麦角,5-HT,3,极后区、孤束核 感觉、呕吐反射 m-氯苯双胍 昂丹司琼,5-HT,4,上下丘脑，海马 胃肠分泌，蠕动 BIMU 8 GR113808,25,.,5-HT,作为神经递质，主要存在于松果体和下丘脑，可能参与睡眠、体温、痛觉和血压等多种生理功能的调节。,脑内5-HT异常可能与精神病、偏头痛等多种脑功能和行为异常有关。,26,.,【药理作用与机制】,1,心血管系统的作用,5-HT激动5-HT2受体，,主要引起肾及肺血管平滑肌收缩；而使心,脏血管和骨骼肌血管扩张。,27,.,2,兴奋平滑肌,5-HT2受体引起胃肠道平滑,肌收缩；激动5-HT4受体，兴奋肠壁内,神经节细胞也可引起胃肠道平滑肌收,缩，胃肠道张力增加，肠蠕动加快。,5-,HT可兴奋支气管平滑肌，对正常人作用,小。,3,促进血小板聚集,5-HT激动血小板5-HT,2,受体，引起血小板聚集。,28,.,4,神经系统,5-HT刺激感觉神经末梢，引,起瘙痒。虫咬和某些植物的刺可刺激5-,HT释放，引起痒、痛。5-HT是中枢递,质，但不能通过血脑屏障；5-HT注入动,物侧脑室后，可引起镇静、嗜睡和一系,列行为反应，并影响体温调节和运动功,能。,29,.,【临床应用】,5-HT本身无临床应用价值，但一些选择性5-HT受体亚型激动剂却有一定临床价值。,舒马普坦,(sumatriptan)是5-HT,1D,受体激动剂，可引起颅内血管收缩，是治疗急性偏头痛最有效的药物。,西沙必利,(cisapride)和,伦扎必利,(renzapride)选择性激动肠壁神经节丛神经细胞上的5-HT,4,受体，促进神经末梢释放ACh，具有促胃肠动力作用，临床用于治疗胃食道反流症等胃肠动力失调疾病。,30,.,右芬氟拉明,(dexfenfluramine),5-HT,1,受体选择性激动剂，由于其强大的抑制食欲作用而被广泛用于控制体重和肥胖症的治疗。,31,.,二、5-羟色胺受体拮抗剂,苯噻啶,(pizotifen，新度美安)有拮抗5-HT的作用，选择性阻断5-HT,2,受体，并可阻断H,1,受体和较弱的抗胆碱作用。,可用于,荨麻疹、湿疹、接触性皮炎、皮肤瘙痒和过敏性鼻炎,。也可用于,预防偏头痛发作,。,32,.,昂丹司琼酮色林,(ketanserin)选择性阻断5-HT,2,受体，对5-HT,2A,受体作用强，对抗5-HT引起的血管收缩、支气管收缩和血小板聚集。还有较弱的受体和H,1,受体阻断作用。,昂丹司琼,(ondansetron)选择性阻断5-HT,3,受体，具有强大的镇吐作用。,主要用于癌症患者手术和化疗伴发的严重恶心、呕吐。,33,.,