第六章 芳酸及其酯类药物的分析.ppt

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,第六章 芳酸及其酯类药物的分析,1,一、化学结构与性质,二、鉴别试验,三、特殊杂质检查,四、含量测定,内容提要,2,第六章,芳酸及其酯类药物的分析,3,第,一,节,分,类,水,杨,酸,类,苯,甲,酸,类,其,他,芳,酸,类,氯贝丁酯,布洛芬,苯甲酸（钠）,丙磺舒,甲芬那酸,羟苯乙酯,阿司匹林,水杨酸,对,氨基水杨酸钠,双,水杨酯,贝诺酯,4,水杨酸类药物,乙酰水杨酸,对,氨基水杨酸钠,水杨酸钠,双水杨酯,贝诺酯,5,二氟尼柳,diflunisal,水杨酸类药物,6,苯甲酸类药物,苯甲酸及其盐,丙磺舒,羟苯乙酯,甲芬那酸,7,其他芳酸类药物,氯贝丁酯,布洛芬,8,酸性：,pKa,3,6,无机强酸,芳酸,碳酸,酚,溶解度：,游离酸不溶于水，溶于有机溶剂,碱金属盐溶于水，不溶于有机溶剂,本类药物的性质,酸,+,碱,盐,酸,+,醇,酯,pKa,6.3,pKa,10,9,X,、,NO,2,、,OH,等吸电子取代基存在使酸性增强,CH,3,、,NH,2,等斥电子取代基存在使酸性减弱,邻位取代,间位、对位取代，尤其是邻位取代了酚羟基，由于形成分子内氢健，酸性大为增强,10,芳酸碱金属盐易溶于水，水解，溶液呈碱性，但碱性太弱，所以其含量测定方法为双相滴定法或非水碱量法。,芳酸酯可水解，利用其水解得到酸和醇的性质可进行鉴别；利用芳酸酯水解定量消耗氢氧化钠的性质，芳酸酯类药物可用水解后剩余滴定法测定含量；芳酸酯类药物还应检查因水解而引入的特殊杂质。,11,取代芳酸类药物可利用其取代基的性质进行鉴别和含量测定。如具有酚羟基的药物可用,FeCl,3,反应鉴别；具芳伯氨基的药物可用重氮化,偶合反应鉴别、亚硝酸钠滴定法测定含量。,UV,色谱法,制剂分析,IR,12,第二节 鉴别试验,与铁盐的反应,重氮化,-,偶合反应,水解反应,分解产物的反应,紫外吸收光谱,红外吸收光谱,13,FeCl,3,反应,具酚羟基或水解后能产生酚羟基的药物,14,三氯化铁反应（水杨酸类）：,R-OH +FeCl,3,紫色络合物,R-OCOCH,3,+H,+,R-OH+FeCl,3,紫色,pH4-6,15,锗色,苯甲酸（钠）,米,黄色,丙磺舒,三氯化铁反应（苯甲酸类）：,R-COOH +FeCl,3,有色沉淀,中性,16,直接,：,水杨酸、对氨基水杨酸钠、双水杨酯、水杨酸二乙胺、酚磺乙胺、对乙酰氨基酚,水杨酸,ChP,（,2000,）,鉴别,（,1,）,取本品的水溶液，加三氯化铁试液,1,滴，即显紫堇色。,间接：,阿司匹林、贝诺酯,阿司匹林,ChP,（,2000,）,鉴别,（,1,）,取本品约,0.1g,，,加水,10ml,，,煮沸，放冷，加三氯化铁试液,1,滴，即显紫堇色。,17,与羟胺、铁盐反应,（其他芳酸类）：,氯贝丁酯（布洛芬）,异羟肟酸铁,（紫色）,氯贝丁酯,18,重氮化,-,偶合反应：,具有芳伯氨基或潜在芳伯氨基药物的反应,-,萘酚,橙红色,贝诺酯有该反应吗？如何进行？,对氨基水杨酸钠,19,直接,：,对氨基水杨酸钠、盐酸普鲁卡因、苯佐卡因、盐酸普鲁卡因胺,间接,：,对乙酰氨基酚（扑热息痛）、醋氨苯砜、贝诺酯,20,甲芬那酸,对,-,硝基苯重氮盐,橙红色,21,水解反应（酯结构可被水解）,阿司匹林,醋酸臭气,22,23,分解产物的反应,苯甲酸盐,H,2,SO,4,苯甲酸（白色升华物）,丙磺舒,NaOH,Na,2,SO,3,HNO,3,硫酸盐,显,硫酸盐反应,(,含硫,),24,紫外吸收光谱法,药物,溶剂,max,/,min,E,值,A,值,A1/A2,贝诺酯,无水乙醇,240,730-760,氯贝丁酯,甲醇,(0.001%),(0.01%),226;,280,288,460;,44,31,羟苯乙酯,乙醇,(5,g/ml),259,0.48,丙磺舒,盐酸,-,乙醇,(20,g/ml),225,249,0.67,布洛芬,0.4%NaOH,265,273;,245,271,甲芬那酸,盐酸,-,乙醇,279,350,0.69-0.74,0.59-0.60,1.15-1.30,对氨基水杨酸钠,磷酸盐缓冲液,265,299,1.50-1.56,25,红外吸收光谱法,峰位（,cm,-1,）,峰强度,归属基团或化学键,37503000,强,O-H,、,N-H,(,胺基,羟基,),30002700,弱强,C-H,（,烷基）、,-CHO,33003000,弱中等,CH,、,=CH,、,Ar,-H,24002100,弱中等,CN,19001650,强,C=O(,醛,酮,羧酸及衍生物,),16701500,中等强,C=C、C=N、N-H,13001000,强,C-O,（,醇,酚,醚,酯,羧酸）,1000650,中等强,不同取代形式双键、苯环,典型化学键的红外特征吸收峰,26,第三节 特殊杂质检查,阿司匹林中特殊杂质检查,合成工艺,27,检查,酚、苯酯类杂质。,原理,根据这些杂质与阿司匹林的酸性强弱，利用它们在碳酸钠溶液中的溶解度差异，规定一定量样品在碳酸钠溶液中应澄清。,酚,水杨酸苯酯,乙酸苯酯,乙酰水杨酸苯酯,溶液的澄清度,28,为反应中间体和水解产物,乙酰化不完全、储藏过程中水解,原理,水杨酸有游离酚羟基，可与高铁离子反应，产生紫堇色，而阿司匹林不含游离酚羟基，无此反应。,方法,取一定量样品和水杨酸对照品与硫酸铁铵反应，比较紫色深浅，规定样品液颜色不得较对照品颜色深。,方法灵敏，,可检出,1g,水杨酸,应用范围,原料，片剂,水杨酸,29,限量,原料,：,0.1%,；,阿司匹林片：,0.3%,；,阿司匹林肠溶片：,1.5%,；,阿司匹林栓、肠溶胶囊、泡腾片：,3.0%,（,HPLC,法）,30,合成工艺,与,降解反应,对氨基水杨酸钠中特殊杂质的检查,合成,降解,氧化成联苯醌,红棕色,31,为反应,中间体,和,降解产物,方法,1,双相滴定法,ChP(2005),原理,利用杂质易溶于乙醚，用乙醚提取，使两者分离，再用盐酸滴定，以甲基橙为指示剂。,间氨基酚,乙醚相,水相,32,双相滴定法,ChP,（,2005,年版）,取本品，研细，称取,3.0g,，置,50ml,烧杯中加入用熔融氯化钙脱水的乙醚,25ml,，用玻璃棒搅拌,1,分钟，注意将乙醚溶液滤入分液漏斗中，不溶物再用脱水的乙醚提取,2,次，每次,25ml,，乙醚溶液滤入同一分液漏斗中，加水,10ml,与甲基橙指示液,1,滴，振摇后，用盐酸滴定液（,0.02mol/L,）滴定，并将滴定的结果用空白实验校正，消耗盐酸滴定液（,0.02mol/L,）不得超过,0.3ml,。,33,方法,2,离子对,HPLC,法,USP(29),色谱条件：,分析柱,C18,；,流动相,磷酸盐缓冲液,-,甲醇,-,氢氧化四丁基铵,流速,1.5ml/min,检测波长,254nm,内标溶液,磺胺溶液（,5,g/ml,）,杂质对照液,间氨基酚溶液（,12,g/ml,）,供试品溶液,对氨基水杨酸钠样品液（,6.9mg/ml,）,34,系统适用性试验：,杂质对照液,10ml+,内标溶液,10ml,100ml,（,1,）,供试品溶液,10ml+,内标溶液,10ml,100ml,（,2,）,R,取溶液（,1,）重复进样,6,次，,间氨基酚与内标磺胺峰的分离度应大于,2.5,；,RSD,小于,7%,（按,A,杂,/A,内,比值计算）；,测定方法：,取溶液（,1,）和（,2,）分别进样，记录色谱图,计算,t,R,内,/,t,R,杂，,应为,0.66,间氨基酚的含量,%=10,（,C,对,/C,样,）（,R,样,/R,对,）,限量,0.25%,35,36,为何采用,ion-pair HPLC,法,？,对氨基水杨酸钠具碱性，在水溶液中易离解；离子型化合物或能解离的化合物用常规,HPLC,分离时，常会出现色谱峰拖尾和保留值不稳定等问题，用离子对色谱则能解决以上问题。离子对色谱是将离子对提取与色谱技术相结合，适用于,pKa,在,2-8,的弱酸和弱碱性化合物的分离，其机理尚在研究发展中。通常使用反相,ion-pair,色谱，因离子对试剂在极性流动相中易于溶解，并易于调整控制反离子的浓度和流动相的,pH,值。,37,羟苯乙酯中有关物质的检查,(BP),方法,反相,TLC,法,色谱条件：,薄层板,GF,254,C,18,化学键合硅胶,展开剂,甲醇,-,水,-,冰醋酸,检测,254nm,紫外光下检视,样品液,11.0%,丙酮溶液,样品液,20.01%,丙酮溶液,点样,各,2,l,规定,样,1,杂质斑点大小、强度不得超过,样,2,主斑点,限量？,38,二氟尼柳中有关物质的检查,合成工艺,39,中国药典（,2005,）分别采用正相和反相色谱法,自身对照法检查有关物质,A,和,B,。,有关物质,A,：,TLC,法（正相）,p142,有关物质,B,：,HPLC,法（反相）,40,甲芬那酸中,特殊杂质的检查,合成工艺,邻,-,氯苯甲酸,2,，,3-,二甲基苯胺,甲芬那酸,检查项目：铜盐、有关物质,41,铜盐,检查法,1,、分光光度法（比色法）,样品,炽灼,+H,2,SO,4,Cu,2+,调节,pH,值,测定吸收度,A,435nm,规定,A,值不得大于,0.35,二,乙基二硫代氨基甲酸钠,2,、原子吸收分光光度法,(BP),取,1g,样品测定，以铜标准液为对照，限量,10ppm,。,42,有关物质：中国药典（,2000,）、,USP(24),、,BP(1998),、,JP(13),TLC,法,薄层板,硅胶,GF,254,展开剂,异丁醇,-,浓氨水,检测,254nm,紫外光下检视,样品液,125mg/ml,样品液,250,g/ml,点样,各,20,l,规定,样,1,杂质斑点强度不得超过,样,2,主斑点,限量,0.2%,43,中国药典（,2005,）,HPLC,法,p143,USP(29)HPLC,法,p143,有关物质：中国药典（,2005,）、,USP(29),HPLC,法,44,氯贝丁酯中特殊杂质的检查,合成工艺,对氯酚,对,氯苯氧异丁酸,45,对氯酚,GC,法,ChP(2005),色谱条件：,分析柱,5%SE-30,（,甲基硅橡胶），,2m,玻璃柱；,载气,氮气；柱温,160,C,；,检测器,FID,杂质对照液,0.0025%,对氯酚的三氯甲烷溶液,供试品溶液制备：,样品,10g+,NaOH,氯仿洗涤（弃取），,水层,+,HCl,用氯仿提取,加,氯仿至,10ml,进样,取对照液和样品液分别进样测定，,规定,样品中,对氯酚峰不得大于对照品峰（,0.0025%,）,对,氯酚的检查是否也可以用,HPLC,法？,挥发性杂质检查采用什么方法？如何计算限量？,46,挥发性杂质检查采用什么方法？如何计算限量？,中国药典（,2005,）,GC P145,47,高效液相色谱法,JP(14)P145,对,氯酚的检查是否也可以用,HPLC,法？,48,第四节,含量测定,酸碱滴定法,（以阿司匹林为例）,双相滴定法,(,以苯甲酸钠为例,),紫外分光光度法,(,丙磺舒,阿司匹林胶囊,),HPLC,法,(,阿司匹林,栓剂,),溴量法,(,对氨基水杨酸钠,),49,ChP,用于阿司匹林原料药的测定,方法,以中性乙醇为溶剂，酚酞为指示剂，用,NaOH,标准溶液直接滴定。,T=Mb/a mol/L=180.2 0.1=18.02(mg),直接滴定法,原理,滴定,条件,应用范围,：水杨酸、二氟尼柳、双水杨酯、苯甲酸、丙磺舒、布洛芬等,50,讨论,中性乙醇 溶解阿司匹林且防止酯键水解。“中性”是对中和法所用的指示剂而言,优点：简便、快速,缺点：酯键水解干扰（不断搅拌、快速滴定）,酸性杂质干扰（如水杨酸）,适用范围：不能用于含水杨酸过高或制剂分析，只能用于合格原料药的含量测定,51,原理,利用阿司匹林分子中的酯键，先加过量定量的,NaOH,溶液使之水解，然后用,H,2,SO,4,滴定剩余的,NaOH,，,同时做空白。,水解后剩余滴定法（,USP,、,JP,）,T=M/2 0.5=45.04(mg),过量定量,如果以硫酸标准液计，,T,应为多少,mg,？,还有哪个药物也可用此法测定含量？,52,反应摩尔比为,11,优点：消除了酯键水解的干扰,缺点：酸性杂质干扰,羟苯乙酯含量测定亦可用此法,T=166.2mg/ml,53,ChP,用于阿司匹林片剂的含量测定,第,1,步,用,NaOH,中和所有的游离酸，不计量,两步滴定法,游离酸,54,第,2,步,水解与测定，采用剩余滴定法,T=M 0.1=18.02(mg),应用：阿司匹林肠溶片，氯贝丁酯,p148,55,标示量,=,规格量,=,处方量,（,V,空白,-V,样品,）,F18.02,W,100%,样,%,平均片重,/,标示量,=,相当于标示量,%,本法消除了酸性杂质的干扰，降低了酯键水解的干扰,56,这是有机酸碱金属盐类的常用测定方法，在水和与水不相混溶的有机溶剂（乙醚）中用标准酸进行滴定。,例：苯甲酸钠,的含量测定，以甲基橙为指示剂，用盐酸标准液滴定至水层显橙红色。,p149,水杨酸钠可否用双相滴定法测定含量？,双相滴定法,57,乙醚的作用是：萃取反应生成的苯甲酸，使水相中的中和反应进行到底,滴定中要强力振摇。随着滴定不断进行，苯甲酸不断被萃取入有机溶剂层，使滴定反应完全，终点清晰。,优点：消除了反应产物的干扰,溶剂：水,乙醚,指示剂：甲基橙,58,紫外,分光光度法,直接紫外分光光度法,丙磺舒片剂含量测定,取,10,片，称重，研细，精密称取适量（约相当于丙磺舒,60mg,加乙醇稀释至,200ml,，,滤过，取续滤液,5ml,，,稀释至,100ml,，于,249nm,处测定吸收度，按,E=338,计算含量。,A,E,100,100,200,5,1/W,平均片重,规格,=,相当于标示量,%,100%,59,柱,分配色谱,-,紫外分光光度法,阿司匹林胶囊测定（,USP,）,水杨酸的限量测定,样品的氯仿溶液,冲洗：氯仿分次洗（阿司匹林）,洗脱：冰,HAc,+,乙醚（解吸）,洗脱：氯仿（水杨酸）,测定：,306nm,，,A,样,A,对,限量：以阿司匹林标示量计，允许水杨酸的量为,0.75%,三氯化铁作用,与水杨酸形成,紫色配位物，使水杨酸保留在柱上。,尿素作用,高浓度尿素的存在可使,配位物在柱上的移动变慢，谱带较窄。,磷酸的作用,若有少量,FeCl,3,被冲,洗下来，色带变黄，,影响结果，磷酸可,与,Fe,3+,形成不溶性,磷酸铁而避免干扰。,对照溶液,75,g10ml/50ml,样品液,100mg/50ml,60,阿司匹林的含量测定,上样：样品的氯仿溶液,冲洗：氯仿（弃去）,洗脱：冰,HAc-CHCl,3,（,阿司匹林,+,水杨酸）,测定：,280nm,计算：对照品比较法（测得的是总量）,碳酸氢钠的作用：使阿司匹林和水杨酸均成钠盐保留在柱上。,冰,HAc,作用：解吸,61,HPLC,法,阿司匹林栓剂采用,HPLC,法测定含量,(,ChP,),色谱柱：十八烷基硅烷键合硅胶（,ODS,）,流动相：甲醇,-,二乙胺水溶液,-,冰醋酸,检测波长：,280nm,内标物：咖啡因,系统适用性试验：,n,按阿司匹林应不低于,2000,，,R,阿司匹林、水杨酸与内标物峰的分离度应大于,1.5.,62,计算供试液,C,样,=,（,R,样,/R,标,）,C,标,溶液配制：,内标溶液：,4mg/ml,对照品溶液：阿司匹林,0.15g,，,精密加内标液,5ml,，,稀释至,50ml,，,精密量取,2ml,，,稀释至,50ml,。,供试品溶液：取,5,粒，精密称定，在,40-50,C,水浴上熔融，精密量取适量（相当于阿司匹林,0.15g,），,精密加内标液,5ml,，,加乙醇至,50ml,，,精密量取,2ml,，,稀释至,50ml,。,C,样,稀释倍数,平均粒重,称样量,标示量,100%,相当于标示量,%,=,63,为什么阿司匹林栓剂采用,HPLC,法测定含量,?,其他制剂是否也可以用,HPLC,法测定含量,?,64,中国药典,（,2005,年版）阿司匹林肠溶胶囊、栓剂，布洛芬缓释胶囊、口服溶液、滴剂、糖浆剂。,USP(29),阿司匹林片、缓释片、延时释放片泡腾片、胶囊、缓释胶囊、丸剂及多种复方制剂、丙璜舒、甲芬那酸及其胶囊、二氟尼柳及其片、对氨基水杨酸钠及其片、双水杨酯及其片和胶囊、布洛芬及其片、口服液、布洛芬为麻黄碱片等。,65,利用对氨基水杨酸钠分子结构中酚羟基邻对位的氢较活泼，易被卤化，在酸性条件下与过量溴定量反应，剩余的溴用碘量法测定。,注：,对氨基水杨酸钠的法定方法,重氮化法（详见芳胺类一章）,溴量法,66,原理,67,方法,本品,0.2g 100.0mL,取,20.0mL+Br,（,0.1mol/L,）,25.0mL+KBr,溶液,+,HCl-,冰,HAc,密塞，放置,10min+KI,密塞，放置,5min,用,Na,2,S,2,O,3,（,0.1mol/L,）,滴定，近终点时加,淀粉指示液,，滴定至蓝色消褪，将结果用,空白试验,校正。,每,1mL Br,（,0.1mol/L,）,相当于,2.9187mg,对氨基水杨酸钠。：,100%,W,（V,0,V）F T,含量,%=,68,第五节 体内药物分析,一、血清中阿司匹林和水杨酸浓度的高效液相色谱测定法,二、尿中丙璜舒的固相萃取净化,-,高效液相色谱分析法,三、,HPLC,法测定人血浆中布洛芬含量,四、血浆中二氟尼柳的固相萃取,-,反相液相色谱测定法,69,98,：,80,鉴别水杨酸及其盐类，最常用的试液是,A.,碘化钾,B.,碘化汞钾,C.,三氯化铁,D.,硫酸亚铁,E.,亚铁氰化钾,（,C,）,70,95,：,129.,乙酰水杨酸片剂可采用的测定方法为,A.,非水滴定法,B.,水解后剩余滴定法,C.,两步滴定法,D.,柱色谱法,E.,双相滴定法,（,CD,）,71,98,：,134,测定阿司匹林片和栓中药物的含量可采用的方法是,A.,重量法,B.,酸碱滴定法,C.,高效液相色谱法,D.,络合滴定法,E.,高锰酸钾法,（,BC,）,72,99,：,81.,两步滴定法测定阿司匹林片的含量时，每,1ml,氢氧化钠溶液（,0.1mol/L,）,相当于阿司匹林（分子量,=180.16,）的量是,A.18.02mg B.180.2mg,C.90.08mg D.45.04mg,E.450.0mg,（,A,）,73,反应摩尔比为,1,1,T,滴定度，每,1ml,滴定液相当于被测组分的,mg,数,c,滴定液浓度，,mol/L,M,被测物的摩尔质量，,g/mol,n,1mol,样品消耗滴定液的摩尔数，常用反应摩尔比体现，即反应摩尔比为,1,n,74,96,：,78,苯甲酸钠的含量测定，中国药典（,2005,年版）采用双相滴定法，其所用的溶剂体系为,A.,水,乙醇,B.,水,冰醋酸,C.,水,氯仿,D.,水,乙醚,E.,水,丙酮,（,D,）,75,99,：,83.,双相滴定法可适用的药物为,A.,阿司匹林,B.,对乙酰氨基酚,C.,水杨酸,D.,苯甲酸,E.,苯甲酸钠,（,E,）,76,99x,：,121,125,含量测定方法（中国药典,2005,年版）为,A.,直接中和滴定法,B.,两步滴定法,C.,两者均可,D.,两者均不可,99x,：,121,阿司匹林片,99x,：,122,阿司匹林原料药,99x,：,123.,对氨基水杨酸钠,99x,：,124.,阿司匹林栓剂,99x,：,125.,阿司匹林肠溶剂,（,B,）,（,A,）,（,D,）,（,D,）,（,B,）,77,例,1,5,A,两步酸碱滴定法,B,直接酸碱滴定法,C,两者皆是,D,两者皆不是,1.,苯甲酸钠的测定,2.,氯贝丁酯的测定,3.,盐酸的测定,4.,酸碱滴定法,5.,阿司匹林片的测定,（,D,）,（,A,）,（,B,）,（,C,）,（,A,）,78,例,6.,采用直接酸碱滴定法测定阿司匹林的含量时，已知阿司匹林的分子量为,180.2,，所用氢氧化钠滴定溶液的浓度为,0.1mol/L,，,请问,1ml,氢氧化钠滴定溶液相当于阿司匹林的量应是,A.180.2mg B.180.2g,C.18.02 mg D.1.802mg,E.9.01mg,（,C,）,79,例,7.,阿司匹林加碳酸钠试液加热后，再加稀硫酸酸化，此时产生的白色沉淀应是,A.,苯酚,B.,乙酰水杨酸,C.,水杨酸,D.,醋酸钠,E.,醋酸苯酯,（,C,）,80,例,8.,水杨酸与三氯化铁试液生成紫堇色产物的反应，要求溶液的,pH,值是,A.pH10.0 B.pH2.0,C.pH7,8 D.pH4,6,E.pH2.0,0.1,（,D,）,81,例,9.,两步滴定法测定阿司匹林片或阿司匹林肠溶片时，第一步滴定反应的作用是,A.,测定阿司匹林含量,B.,消除共存酸性物质的干扰,C.,使阿司匹林反应完全,D.,便于观测终点,E.,有利于第二步滴定,（,B,）,82,例,10,对氨基水杨酸钠中的特殊杂质是,A.,水杨酸,B.,间氨基酚,C.,氨基酚,D.,苯酚,E.,苯胺,（,B,）,83,例,11.,能用与,FeC1,3,试液反应产生现象鉴别的药物有,A,苯甲酸钠,B,水杨酸,C,对乙酰氨基酚,D,氢化可的松,E,丙酸睾酮,（,ABC,）,84,例,12.,采用双相滴定法测定苯甲酸钠含量时，加入乙醚的目的是,A.,防止反应产物的干扰,B.,乙醚层在水上面，防止样品被氧化,C.,消除酸碱性杂质的干扰,D.,防止样品水解,E.,以上都不对,（,A,）,85,例,13.,采用双步滴定法测定阿司匹林制剂含量时，被测组分与氢氧化钠标准溶液的反应摩尔比为,A.2:1 B.1:2,C.1:1 D.3:1,E.,以上都不对,（,C,）,86,例,14.,阿司匹林中含量最高的杂质为,A.,乙酰水杨酸酐,B.,乙酰水杨酸水杨酸,C.,水杨酸,D.,水杨酰水杨酸,E.,以上都不对,（,C,）,87,例,15.,区别水杨酸和苯甲酸钠，最常用的试液是,A.,碘化钾,B.,碘化汞钾,C.,三氯化铁,D.,硫酸亚铁,E.,亚铁氰化钾,（,C,）,88,例,16.,在中性条件下，可与三氯化铁试液反应，生成赭色沉淀的药物是,A.,水杨酸钠,B.,对氨基水杨酸钠,C.,乙酰水杨酸,D.,苯甲酸钠,E.,扑热息痛,（,D,）,89,例,17.,对氨基水杨酸钠的含量测定方法有,A.,离子对高效液相法,B.,非水滴定法,C.,溴量法,D.,亚硝酸钠滴定法,E.,以上都对,（,ABCDE,）,90,例,18.,用直接滴定法测定阿司匹林含量,A.,反应摩尔比为,1,：,1,B.,在中性乙醇溶液中滴定,C.,用盐酸滴定液滴定,D.,以中性红为指示剂,E.,滴定时应在不断振摇下稍快进行,（,ABE,）,91,取阿司匹林肠溶片,10,片，用中性乙醇,70ml,分数次研磨，并移入,100ml,量瓶中，充分振摇，再用水适量洗涤研钵数次，洗液合并于,100ml,量瓶中，再用水稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液,10ml(,相当于阿司匹林,25mg),，置锥形瓶中，加中性乙醇,20ml,振摇，使阿司匹林溶解，加酚酞指示液,3,滴，滴加氢氧化钠滴定液（,0.1mol/L,）至溶液显粉红色，再精密加氢氧化钠滴定液（,0.1mol/L,）,40ml,，置水浴上加热,15,分钟并时时振摇，迅速放冷至室温，用硫酸滴定液（,0.05mol/L,）滴定，消耗硫酸滴定液（,0.05mol/L,）,21.50ml,，空白试验消耗硫酸滴定液（,0.05mol/L,）,22.85ml,。每,1ml,氢氧化钠滴定液（,0.1mol/L,）相当于,18.02mgC9H8O4,。求阿司匹林肠溶片标示量百分含量？阿司匹林肠溶片规格：,25mg,92,93,本章小结,1,、本类药物的结构特征和理化性质,2,、本类药物鉴别反应,（,1,）,FeCl,3,反应：反应条件及产物颜色；,（,2,）水解反应：试剂与现象；,（,3,）重氮化偶合反应,（,4,）紫外吸收光谱,（,5,）红外吸收光谱,94,3,、阿司匹林和对氨基水杨酸钠的特殊杂质检查方法：,（,1,）游离水杨酸的检查：来源及检查原理；,（,2,）间氨基酚的检查：来源及检查原理；,4,、本类药物的酸碱滴定法，其他含量测定方法：,（,1,）两步滴定法：原理、注意事项；,（,2,）双相滴定法：原理,5,、体内药物分析,95,思考题,1,，请说明阿司匹林片剂采用两步滴定法的原因及解释何为两步滴定法？,2,，阿司匹林中的主要特殊杂质是什么？检查此杂质的原理是什么？,3,，对氨基水杨酸钠中的特殊杂质是什么？简述检查此杂质的原理？,96,4,，简述为何水杨酸的酸性大于苯甲酸的酸性？（根据其结构特点简述）,5,，简述用双相测定法测定苯甲酸钠含量的基本原理和方法？,6,，芳酸及其酯类药物包括哪几类药物？并举例说明几个典型的药物,97,