厂方工艺验证.doc

制剂车间厂房验证方案* 制 药 有 限 公 司验证方案汇签 1. 验证方案起草名称：厂房验证方案设备编号：验证方案编号：起草部门 起草人 日 期生产车间工程设备QAQC2.验证方案审核 审核部门 审核人 日 期生产部工程设备QAQC3.验证方案批准批准部门 签 名 日 期生产副总QP目 录1.项目概述2.验证目的 3.验证范围 4.验证小组成员及职责5验证内容5.1设计确认（DQ）5.1.1厂房周边环境的设计确认5.1.2厂房内控制区、洁净室（区）的设计确认5.2厂房的安装确认5.2.1厂房的结构确认5.2.2装修材料的确认5.2.3设施的确认5.2.4空气净化系统的确认5.2.5公用工程的确认6.厂房的运行确认7.厂房性能确认8.结果评价9.验证周期1项目概述本公司需验证的厂房,主要用于生产无菌粉针制剂、大输液制剂。本公司厂区占地面积180亩,制剂车间除地平面外其余属于钢架结构,可以抗8级地震,高9米。办公大楼属于钢筋混凝土结构。本公司周围绿树成荫,没有煤烟与化工类的污染空气的源头存在,空气宜人。与制剂车间平行的北面是本公司行政办公大楼, QC部位于行政办公大楼底层东边。中药提取在车间西南边,属于下风向,距离本车间50米。无菌粉针制剂与大输液制剂车间距离北面主公路80米,主公路属于钢筋水泥路,不会产生很大的尘埃粒子,公路两侧栽有绿树。本公司厂区内栽种无花树木,地面空地全部种植草坪,绿化达全厂面积40%。我公司对制剂车间部分厂房设施进行改造，发生变更，在部分功能间增加层流装置，增加大型新设备。因此有必要对综合制剂车间厂房进行重新验证，证明厂房设施不会对生产过程造成污染，在此洁净厂房内能够生产出符合要求的无菌粉针、冻干粉针与大输液等合格产品。2验证目的：检查并确认制剂车间洁净厂房变更过程的设计、安装、洁净装修、给排水、电气及安全消防等符合相关法规和GMP的要求，资料和文件符合GMP的管理要求。证明制剂车间的厂房设施不会对生产过程造成污染，在此厂房内能生产出无菌粉针与大输液等合格的产品。3.验证范围本方案适用于制剂车间洁净厂房与设施验证。本验证方案包括厂房设施的设计确认、安装确认、运行确认和性能确认。从厂房设施周边环境、建筑设计、厂房工艺平面设计、给排水、电气、安全消防、洁净装修等方面对厂房设施进行验证。4、验证小组成员及职责4.1验证小组成员及职责:姓名所在部门职务本验证工作中职责质量副总负责组织成员制定验证方案及报告。验证组织协调和技术相关工作，验证方案和报告的批准，验证合格证发放。生产经理参与验证方案的审核，负责设备安装调试的组织和协调，参加所有验证工作。车间主任参与验证方案的审核，负责相关的验证工作及验证报告的核对。车间工艺员参与验证方案的起草，负责相关验证工作并填写相关验证报告。设备主管负责验证过程中的计量工作，验证过程中的安装确认。QA 主 管协调组织验证工作，制定验证计划，负责验证方案和报告的审核工作。验证工程师验证过程中的取样、验证方案及报告的送签、整理工作，验证合格证的发放及验证的日常管理。现场工程师验证过程中相关取样工作。QC工程师负责验证过程中的检测组织工作。4.2验证进度安排：验证小组于 年 月至 年 月对制剂车间厂房进行验证。4.3文件起草及培训验证小组根据验证时间进度安排进行相应培训。5验证内容此验证的验证内容分设计确认、安装确认、运行确认和性能确认等四部分。要求在前一步验证完成并合格后，方可进行下一步的验证。5.1设计确认（DQ）5.1.1厂房周边环境的设计确认5.1.1.1确认的项目A厂区的平面布置，确认厂房在整个厂区中的位置和风向。确认厂区是否按建筑的 使用性能进行分区布置。确认常年风向不会对产品生产造成污染。B 厂房应远离污染源。5.1.1.2确认方法A确认中需要使用如下图纸a) 厂区总平面布置图；（见附录1）b) 厂区常年风向图；（见附录2）c) 厂区人流、物流图；（见附录3）B 在厂区总的平面布置图中确认厂房的位置，确认厂区内的建筑按使用性能进行分区布置。确认污染源远离洁净厂房，对有风向要求的产品的厂房应在常年风向的上风向。5.1.1.3可接受的标准1. 厂区平面布置合理，符合GMP的规定，厂区内的建筑按使用性能进行了分区布置。常年风向不会对产品造成污染。2. 厂房远离污染源。5.1.1.4厂房周边环境确认的记录确认项目可接受标准结 果厂区平面布置厂区平面布置合理，符合GMP的规定常年风向常年风向不会对产品造成污染建筑是否按使用性能分区建筑按使用性能进行分区布置厂房远离污染源厂房远离污染源或周围没有污染源结 论检查人： 年 月 日 复核人： 年 月 日5.1.2厂房内控制区、洁净室（区）的设计确认在控制区、洁净室（区）的设计确认中，对控制区的面积和空间以及工艺布置的合理性；对洁净室（区）的面积、功能间、洁净级别、洁净区人流、物流走向等进行确认，要求符合现行GMP的要求，并且符合相关法规和行业规定的要求。在控制区、洁净室（区）的设计确认中，通常分为内审和送当地药监局审核，由于我公司厂房是部分功能间改造，因此只进行内审，结果报药监局备案。5.1.2.1内审的确认项目l 确认控制区、洁净区的工艺平面布置符合GMP要求；l 确认控制区、洁净区的工艺平面布置符合生产工艺的要求；l 确认控制区、洁净区的功能间布置符合GMP和生产工艺的要求；l 确认控制区、洁净区人流、物流通道能尽量减少产生交叉污染的可能性；l 确认洁净区的送回风能满足洁净区气流组织和压差控制的要求；l 确认洁净区的排风布置合理且与回风互锁；l 确认洁净区的净化级别符合GMP和生产要求；l 确认空调进新风和所有排风的的方向，保证不会对产品生产造成污染；l 确认洁净区的装修材料应符合GMP要求；l 确认洁净区的换气次数符合GMP要求和相关的行业标准的要求；5.1.2.2内审的检查方法l 在确认中需要使用的图纸；a.工艺平面布置图；（见附录4）b.设备平面布置图；（见附录5）c. 洁净区送风图、回风图。（见附录6）l 确认方法a.在工艺平面布置图中对工艺平面布置是否符合GMP要求和生产工艺要求进行确认；确认功能间符合GMP和生产工艺要求；b.在工艺平面布置图中对人流物流通道是否合理，是否有人净和物净设施，能否最大限度的防止交叉污染；c.确认洁净区净化级别与GMP要求一致，与生产实际要求一致；确认洁净区送风图、回排风图中送风、回风、排风以及空调进新风的布置合理，不会对产品造成污染；d.确认对洁净厂房和空气净化有特殊要求的产品的厂房和空气净化处理符合GMP规定要求；确认不会对产品生产造成交叉污染和不会对空气环境造成污染；e.确认洁净区的装修材料符合GMP规定要求，确认洁净区的换气气数符合GMP要求和相关行业标准的要求。5.1.2.3内审的合格标准l 控制区、洁净区的工艺平面布置符合GMP要求；l 控制区、洁净区的工艺平面布置符合生产工艺的要求；l 控制区、洁净区的功能间布置符合GMP和生产工艺的要求；l 控制区、洁净区人流、物流通道能尽量减少产生交叉污染；l 洁净区的送回风能满足洁净区气流组织和压差控制的要求；l 洁净区的排风布置合理且与回风互锁；l 洁净区的净化级别符合GMP和生产要求；l 空调进新风应在上风向侧，所有排风的的方向应在下风向侧，保证不会对产品生产造成污染；l 洁净区的装修材料应符合GMP要求；l 洁净区的换气次数符合GMP要求和相关的行业标准的要求；5.1.2.4内审的记录控制区、洁净室（区）设计的内审记录确认项目合格标准结 果控制区、洁净区的工艺平面布置符合GMP要求 符合生产工艺要求控制区、洁净区的功能间布置符合GMP和生产工艺的要求控制区、洁净区人流、物流通道布置尽量减少产生交叉污染洁净区的送回风布置满足洁净区气流组织和压差控制的要求洁净区的排风布置合理且与回风互锁洁净区的净化级别符合GMP和生产要求空调进新风新风应在上风向侧，排风的的方向应在下风向侧，保证不会对产品生产造成污染洁净区的装修材料符合GMP要求洁净区的换气次数符合GMP要求和相关的行业标准的要求结 论检查人： 年 月 日 复核人： 年 月 日5.1.2.5资料档案经过审查后，应有如下图纸资料并归档：a制剂车间工艺平面布置草图；b.制剂车间设备平面布置图；c.制剂车间设备流程图；d.制剂车间净化分区图；e.制剂车间送风平面图；f.制剂车间回风平面图；g.制剂车间排风平面图5.1.2.6资料档案检查记录序号图纸名称存放地A制剂车间工艺平面布置草图b制剂车间设备平面布置图C制剂车间设备流程图D制剂车间净化分区图E制剂车间送风平面图F制剂车间回风平面图G制剂车间排风平面图结 论检查人： 年 月 日复核人： 年 月 日 5.2厂房的安装确认在厂房设施的安装确认中，应对厂房的结构、装修材料、设施、空气净化系统、公用工程等进行确认，证明厂房设施的安装符合设计要求、符合GMP的要求以及符合相关的法规和行业规范的要求。5.2.1厂房的结构确认5.2.1.1厂房结构确认中需要使用的图纸l 施工完成后的实际平面布置图；（见附录7）l 洁净区设计图；（见附录8）l 洁净区施工图。（见附录9）5.2.1.2厂房结构确认的项目l 按设计方案和施工方案进行确认，工艺平面布置应与设计图和施工图中一致；l 净化区域应与设计图和施工图中一致；l 送回风、排风应与设计图和施工图中一致。5.2.1.3确认的方法l 将实际平面布置进行绘图，然后与设计图纸和施工图纸进行比较，确认工艺平面布置是否与设计和施工图中一致； l 用实际平面布置图与设计图纸和施工图纸进行比较，确认净化区域是否与设计图和施工图中一致；l 用实际平面布置图与设计图纸和施工图纸进行比较，确认送回风、排风是否与设计图和施工图中一致。5.2.1.4可接受的标准；l 工艺平面布置与设计图和施工图中一致；l 净化区域与设计图和施工图中一致；l 送回风、排风与设计图和施工图中一致。5.2.1.5厂房结构确认记录厂房结构确认记录确认项目合格标准结 果工艺平面布置与设计图和施工图中是否一致工艺平面布置与设计图和施工图中一致净化区域与设计图和施工图中是否一致净化区域与设计图和施工图中一致送回风、排风与设计图和施工图中是否一致送回风、排风与设计图和施工图中一致结 论检查人： 年 月 日复核人： 年 月 日5.2.2装修材料的确认5.2.2.1装修材料确认的项目l 地面所用材料的确认；l 墙面、吊顶材料的确认；l 门窗材料的确认。5.2.2.2装修材料确认的方法l 地面采用的材料应选用整体性好、平整、不开裂、耐磨、耐撞击、不易积聚静电、易除尘清洗的材料。采用水磨石地面时，分隔条宜用铜质或其他耐腐蚀的材料。将实际采用的地面材料与要求的材料性能进行对比，确认其能否满足要求。l 墙面和吊顶采用原材料表面应光洁、平整、不起灰、不落尘、耐腐蚀、耐冲击、易清洗，应减少凹凸面。墙地面相接处宜做成半径大于或等于50mm的圆角。壁面色彩要和谐、雅致，并便于识别污染物。l 门窗材料，应选用耐候性好、自然形变小、制作尺寸误差小、容易控制缝隙、气密性好的材料。将实际采用的门窗材料与要求的材料性能进行对比，确认其能否满足要求。5.2.2.3装修材料确认合格的标准l 地面材料符合GMP要求；l 墙面和吊顶材料符合GMP要求；l 门窗材料符合GMP要求。5.2.2.4装修材料确认的记录确认项目合格标准结 果地面材料整体性好、平整、不开裂、耐磨、耐撞击、不易积聚静电、易除尘清洗的材料。采用水磨石地面时，分隔条宜用铜质或其他耐腐蚀的材料。墙面和吊顶材料表面应光洁、平整、不起灰、不落尘、耐腐蚀、耐冲击、易清洗，应减少凹凸面。墙地面相接处宜做成半径大于或等于50mm的圆角。壁面色彩要和谐、雅致，并便于识别污染物。门窗材料选用耐候性好、自然形变小、制作尺寸误差小、容易控制缝隙、气密性好的材料结 论检查人： 年 月 日复核人： 年 月 日5.2.3设施的确认5.2.3.1设施确认中的项目l 确认人员净化流程中的净化设施；l 确认物料净化流程中的净化设施；l 确认厂房中的防鼠、防虫、防蚊蝇设施；l 确认洁净区中的卫生设施；l 确认洁净区中的安全、通讯设施；5.2.3.2设施确认的方法l 确认人员净化流程中净化设施设置是否合理；净化设施的流向是否合理；如水槽、洗手器、干手器、手消毒器等净化设施的设置及流向是否合理；是否会产生交叉污染的情况；l 确认物料净化流程中的净化设施设置是否合理；净化设施的流向是否合理；l 确认厂房中是否设置了防鼠、防虫、防蚊蝇设施以及设置的设施数量是否合理和足够；l 确认洁净区中的卫生设施是否齐备和适用；l 确认洁净区中有足够的安全通道和安全消防措施；确认洁净区中有足够的通讯设施。5.2.3.3设施确认合格的标准l 人员净化流程中净化设施设置合理；净化设施的流向合理，不会产生交叉污染；l 物料净化流程中净化设施设置合理；净化设施的流向合理；l 厂房中设置了防鼠、防虫、防蚊蝇设施以及设置的设施是合理和足够的；l 洁净区中的卫生设施齐备和适用；l 洁净区中有足够的安全通道和安全消防措施；洁净区中有足够的通讯设施。5.2.3.4设施确认的记录确认项目合格标准结 果人员净化流程中净化设施净化设施设置合理；净化设施的流向是否合理；如水槽、洗手器、干手器、手消毒器等净化设施的设置及流向合理；不会产生交叉污染的情况确认物料净化流程中的净化设施净化设施设置合理；净化设施的流向合理厂房中的防鼠、防虫、防蚊蝇设施合理和足够洁净区中的安全、通讯设施有足够的安全通道和安全消防措施；有足够的通讯设施结 论检查人： 年 月 日复核人： 年 月 日5.2.4空气净化系统的确认5.2.4.1空气净化系统确认的项目l 空调机组的确认；l 送回风风管材质的确认；l 送回风风口的确认；l 排风设置的确认；l 过滤器的确认。5.2.4.2空气净化系统的确认方法l 空调机组的确认中确认其风量、电机功率以及其组成；l 送回风风管材质确认中确认风管的材质和厚度；风管的连接方式；l 送回风风口的确认中确认风口的大小、数量及材质；l 排风设置的确认中确认排风设置是否合理；l 过滤器的确认中确认过滤器级数、材质和数量。5.2.4.3空气净化系统确认的合格标准l 空调机组确认中风量、电机功率和组成部份与说明书、铭牌相符；l 送回风风管材质确认、送回风风口确认、排风设置确认、过滤器确认中各部份符合GMP要求。5.2.4.4空气净化系统确认的记录确认项目合格标准结 果空调机组风量、电机功率和组成部份与说明书、铭牌相符送回风风管材质符合GMP要求送回风风口符合GMP要求排风设置符合GMP要求过滤器符合GMP要求结 论检查人： 年 月 日复核人： 年 月 日5.2.5公用工程的确认5.2.5.1配电系统确认对电压、频率、插座、防爆级别等进行确认；证明其能满足设计要求和使用要求。5.2.5.2配电系统确认的项目l 对动力电和照明电的电压、频率进行确认；l 对有防爆要求的房间的电器（如插座、照明灯、电机、排风机等）进行防爆等级确认；l 对安全照明用电系统进行确认。5.2.5.3配电系统确认的方法l 用万用表对动力电和照明电的电压进行测试；对电流的工作频率与送配电单位进行确认；l 检查有防爆要求的房间的电器是否是防爆型的；l 对安全照明用电系统的确认方法为：断掉正常照明用电，观察安全照明系统是否开启。5.2.5.4配电系统确认的合格标准l 动力电的电压应为380V；照明电的电压为220V；频率为50HZ；l 有防爆要求的房间的电器是防爆型的；l 断掉照明电后，安全照明系统开启。5.2.5.5配电系统确认的记录确认项目合格标准结 果动力电电压应为380V；照明电的电压为220V；频率为50HZ安全照明系统断掉照明电后，安全照明系统开启结 论检查人： 复核人： 评价人： 年 月 日5.2.5.6给、排水系统的确认5.2.5.7给、排水系统的确认的项目l 对给水系统的干管、支管以及穿越墙体、吊顶、楼板的地方进行检查确认；对各给水系统的干管支管的管材进行确认、对各水嘴、阀门材质进行确认；l 对排水系统进行确认；主要包括对下水、地漏等的密封形式进行确认；对地漏的材质进行确认。5.2.5.8给、排水系统确认的方法l 检查给水系统中干管是否是暗装的；检查干管、支管穿越墙体、吊顶、楼板的地方是否进行的有效的密封；检查给水系统中干管和支管的材质是否适合于所输送的介质的要求；检查水嘴、阀门的材质是否适合于所输送的体质的要求；l 对排水系统要求下水、地漏有有效的密封，任何情况下不会造成外界大气与洁净区空气相通；对洁净区地漏的材质进行确认，要求不会对洁净区造成污染；（如不锈钢等材质）5.2.5.9给、排水系统确认的合格标准l 给水系统中干管是暗装的；干管、支管穿越墙体、吊顶、楼板的地方有有效的密封；干管、支管的材质适合于所输送的介质的要求，如纯化水用304不锈钢、注射用水用316L不锈钢等；水嘴、阀门的材质适合于所输送的体质的要求，如纯化水用304不锈钢、注射用水用316L不锈钢等；并且水嘴、阀门要求是卫生级，如卫生球阀等。l 排水系统中下水和地漏应有液封装置；洁净区地漏应采用洁净地漏（不锈钢）。5.2.5.10给、排水系统确认的记录确认项目合格标准结 果给水系统干管是暗装的；干管、支管穿越墙体、吊顶、楼板的地方有有效的密封；干管、支管的材质适合于所输送的介质的要求，如纯化水用304不锈钢、注射用水用316L不锈钢等；水嘴、阀门的材质适合于所输送的体质的要求，如纯化水用304不锈钢、注射用水用316L不锈钢等；并且水嘴、阀门要求是卫生级，如卫生球阀等。排水系统下水和地漏应有液封装置；洁净区地漏应采用洁净地漏（不锈钢）结 论检查人： 年 月 日复核人： 年 月 日6.厂房的运行确认6.1厂房设施运行确认涉及空气净化系统的测试项目与空气净化系统验证中测试项目同时进行。本处数据引用空气净化系统验证的数据。厂房设施运行确认的记录检 查 项 目合格标准结 果电气连接符合设计要求，能正常使用回、排风吸尘装置连接回、排风吸尘装置连接是否正确和完好清洁卫生工作清洁卫生工作合格启动并调好洁净厂房公用工程洁净厂房公用工程能达到设计要求和GMP要求。洁净区高度设计要求是否一致，高为：2.5m传递窗双门能互锁送风口型号送风口型号与设计方案相符。回风口型号 回风口型号与设计方案相符。气闸室双门能互锁结 论检查人： 年 月 日复核人： 年 月 日7.厂房性能确认在厂房设施的性能确认中，应对洁净区的尘埃粒子数、沉降菌数进行确认，同时应再对洁净区的温湿度、压差、换气次数进行再次确认。本处数据引用空气净化系统验证中的数据。8.结果评价8.1在以上所有项目确认完成后,项目测试状况与接受标准一致,则可认为本次验证成功,并完成验证报告,交QA审核批准后方可投入生产.8.2验证小组会签部门验证结果评价评价人评价日期8.3结论备注:验证组长/日期9.验证周期9.1厂房发生变更进行再验证.