肾癌靶向治疗进展.ppt

肾癌靶向治癌靶向治疗进展展复旦大学附属复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科瘤医院泌尿外科叶定叶定伟新靶向治新靶向治疗方法的出方法的出现推推动了了RCC治治疗的的进展展pVHL=VEGFRPDGFRAxitinib 贝伐伐单抗抗TemsirolimusEverolimus mTOR舒尼替尼舒尼替尼索拉非尼索拉非尼HIFVEGF VEGFR 和和 PDGFR在透明在透明细胞胞RCC中中过度表达度表达PDGFKaelin WG Jr.Nat Rev Cancer 2002;2:673682几种几种肾癌靶向癌靶向药物物临床研究介床研究介绍索坦索坦临床研究介绍索拉非尼索拉非尼临临床研究介床研究介绍绍贝贝伐伐单单抗抗联联合干合干扰扰素素临临床研究介床研究介绍绍mTOPmTOP抑制抑制剂剂 IIIIII期期临临床研究介床研究介绍绍 Temsirolimus Temsirolimus 和和EverolimusEverolimus舒尼替尼双重抗舒尼替尼双重抗舒尼替尼双重抗舒尼替尼双重抗肿肿瘤作用：瘤作用：瘤作用：瘤作用：抑制抑制抑制抑制肿肿瘤瘤瘤瘤细细胞的增生和抗血管生成胞的增生和抗血管生成胞的增生和抗血管生成胞的增生和抗血管生成舒尼替尼舒尼替尼临床研究床研究总结一一线治治疗的的临床研究床研究在未接受治在未接受治疗患者中患者中 的的III期期临床研究床研究与与IFN-对比比二二线治治疗的的临床研究床研究在在细胞因子无法控制的胞因子无法控制的mRCC患者中的患者中的 II 期期临床研究床研究舒尼替尼与舒尼替尼与舒尼替尼与舒尼替尼与 干干干干扰扰素素素素对对照一照一照一照一线线治治治治疗疗晚期晚期晚期晚期肾细肾细胞癌的胞癌的胞癌的胞癌的IIIIII期期期期临临床研究床研究床研究床研究III 临床床试验设计自自2004年年8月至月至2005年年10月招募患者月招募患者澳大利澳大利亚、巴西、加拿大、欧洲和美国的、巴西、加拿大、欧洲和美国的101个研究中心个研究中心主要主要终点点:PFS次要次要终点点:ORR,OS,患者患者报告的告的结果果,安全性安全性(N=750)(n=375)(n=375)舒尼替尼舒尼替尼50 mg/d，口服口服 4/2方案方案IFN-第一周第一周 3 MU sc tiw,第二周第二周 6 MU sc tiw,自第三周起自第三周起 9 MU sc tiw纳入入标准准 mRCC组织学分型学分型为透明透明细胞癌胞癌以前未接受以前未接受过全身治全身治疗RECIST可可测量疾病量疾病ECOG PS 为 0 或或 1器官功能尚可器官功能尚可Motzer RJ,et al.N Engl J Med 2007;356:115124 MU=百万百万单位位;sc=皮下注射皮下注射,tiw=每周每周3 次次 随随机机化化分分组患者百分比（患者百分比（%）145未未评价价/失失访IFN-a(n=346)独立中心分析独立中心分析2916PD4840SD631部分部分缓解率解率00完全完全缓解率解率6(612)缓解率解率(RECIST)客客观缓解率解率*(95%CI)31(3444)舒尼替尼舒尼替尼(n=365)舒尼替尼舒尼替尼组客客观缓解率解率显著著优于于IFN-组*舒尼替尼与舒尼替尼与 IFN-相比相比:P0.000001Motzer RJ,et al.N Engl J Med 2007;356:115124Motzer RJ,et al.ASCO 2007舒尼替尼舒尼替尼(n=375)干干扰素素(n=375)Patients who achieved partial responseP0.00131%(95%CI:26,36)6%(95%CI:4,9)Responses were assessed by independent central review.Partial response was defined as 30%decrease in the sum of the longest diameter of target lesions.Data on file.Pfizer Inc,New York,NY;Therasse P et al.J Natl Cancer Inst.2000;92:205-216.客客客客观缓观缓解率解率解率解率:舒尼替尼舒尼替尼舒尼替尼舒尼替尼组显组显著高于干著高于干著高于干著高于干扰扰素素素素组组（31%Vs 6%31%Vs 6%）舒尼替尼舒尼替尼组中位中位PFS显著著长于于 干干扰素素组（独立中心分析）独立中心分析）Motzer RJ,et al.ASCO 2007 0 5 10 15 20 25 301.00.80.60.40.20.0时间(月月)PFS 率率Hazard ratio=0.53895%CI(0.4390.658)P0.000001舒尼替尼舒尼替尼中位中位PFS:11.0 个月个月(95%CI:10.713.4)IFN-中位中位PFS:5.1 个月个月(95%CI:3.95.6)按按MSKCC预后因子分后因子分组,舒尼替尼都舒尼替尼都显示了示了显著的著的PFS优势48(6%)421(56%)264(35%)N(%)中位中位 PFS(95%CI)1.2 月月(1.0-2.4)3.9 月月(2.0-9.8)高危患者高危患者3.8 月月(3.6-4.0)10.6 月月(8.2-10.9)中危患者中危患者7.9 月月(7.0-10.5)14.5月月(11.3-16.8)低危患者低危患者IFN-(N=375)中位PFS(N=375)MSKCC 预后因子分后因子分组Adapted from:Motzer RJ et al.ASCO Annual Meeting,2007,#5024.Overall Survival with Sunitinib versus Interferon-alfa(IFN-)as First-line Treatment of Metastatic Renal Cell Carcinoma(mRCC)Supported by Pfizer Inc.RA Figlin,TE Hutson,P Tomczak,MD Michaelson,RM Bukowski,S Negrier,X Huang,ST Kim,I Chen,and RJ Motzer2008 ASCO 索坦最新生存期数据索坦最新生存期数据报告告*Includes 20 patients who crossed over to sunitinib on study*晚期晚期肾癌治癌治疗的重大突破：的重大突破：索坦索坦第一个且唯一突破第一个且唯一突破2年生存期的治年生存期的治疗*Includes 20 patients who crossed over to sunitinib on study*对于未接受其他治于未接受其他治疗的患者：的患者：索坦的生存期是干索坦的生存期是干扰素素组的两倍的两倍舒尼替尼用于一舒尼替尼用于一线治治疗的的应用用关关键的的 III 期期临床研究床研究显示，在未接受示，在未接受过治治疗的的mRCC患者中，患者中，舒尼替尼的舒尼替尼的疗效效优于于 干干扰素素该研究研究证实，对于低危或中危的于低危或中危的mRCC患者，舒尼替尼是最患者，舒尼替尼是最佳佳一一线治治疗方案方案舒尼替尼因此被舒尼替尼因此被全球两大指南（全球两大指南（全球两大指南（全球两大指南（EAU/NCCN EAU/NCCN）推荐）推荐）推荐）推荐为为 晚期晚期晚期晚期肾细肾细胞癌治胞癌治胞癌治胞癌治疗疗的的的的一一一一线线药药物物物物Pfizer Inc.SUTENT Summary of Product Characteristics.February 2008EAUEAU肾肾癌癌癌癌临临床治床治床治床治疗疗指南指南指南指南First-line Therapy Options:Clinical trialSunitinib(Category 1)Temsirolimus for poor-risk(1)Bevacizumab+IFN(2A)High-dose IL-2 for selected pts(2A)Sorafenib for selected pts(2A)and Best supportive care:*Clinical trial(preferred)Temsirolimus(1 for poor-risk,and 2A for other risk groups)Sorafenib(2A)Sunitinib(2A)Chemotherapy(3):gemcitabine or capecitabine or 5-FU or floxuridine or doxorubicin(in sarcomatoid only)and Best supportive care:*Subsequent Therapy Options:(use crossover regimen)Clinical trial(preferred)Sorafenib after cytokine(1)and after TKI(2A)Sunitinib after cytokine(1)and after TKI(2A)Temsirolimus after cytokine(2A)and after TKI(2B)IFN(2B)High-dose IL-2(2B)Low dose IL-2 IFN(2B)Bevacizumab(2B)and Best supportive care:*NCCN version 1,2008*Palliative RT,metastasectomy or bisphosphonates for bony metastasesNon-clear cell histologyProgressionRelapse or stage IV and medically or surgically unresectable diseasePredominant clear cell histology2008 NCCN2008 NCCN指南最高指南最高指南最高指南最高级别级别推荐索坦一推荐索坦一推荐索坦一推荐索坦一线线治治治治疗疗舒尼替尼舒尼替尼临床研究床研究总结一一线治治疗的的临床研究床研究在未接受治在未接受治疗患者中患者中 的的III期期临床研究床研究与与IFN-对比比二二线治治疗的的临床研究床研究在在细胞因子无法控制的胞因子无法控制的mRCC患者中的患者中的 II 期期临床研究床研究舒尼替尼二舒尼替尼二线治治疗mRCC的的II期期临床研究床研究:研究研究设计疾病疾病进展展转移性移性肾细胞胞癌癌细胞因子治胞因子治疗失失败ECOG 0 或或 1研究研究 014任何任何组织学学类型型的的肾细胞癌胞癌N=63Motzer et al.ASCO,2004.#4500;Motzer et al.ASCO,2005.#4508.w2 个独立的，个独立的，单组临床研究床研究w研究研究终点点:ORR,TTP,OS,安全性安全性 研究研究1006 组织学学类型：透型：透明明细胞癌胞癌 N=106舒尼替尼舒尼替尼*50 mg/天天 x4 周周,每每6周周(治治疗4周，停周，停药2周周)*剂量减少方法量减少方法（从（从50 mg/d减至减至 37.5 mg/d，然后再减至然后再减至25 mg/d）ORR=客客观缓解率解率;OS=总生存期生存期PFS=无无进展生存展生存TTP=至疾病至疾病进展展时间舒尼替尼舒尼替尼单药治治疗mRCC 患者可患者可获得高得高缓解率解率44105研究研究 1006240*63研究研究 0141缓解率解率(%)舒尼替尼二舒尼替尼二线治治疗患者数患者数1Motzer RJ,et al.J Clin Oncol 2006;24:1624 2Motzer RJ,et al.JAMA 2006;295:25162524*至至缓解解时间:2.3 个月个月（研究者（研究者评价）价）舒尼替尼研究舒尼替尼研究014和和1006荟萃分析萃分析结果：果：获得客得客观缓解率解率(CR/PR)的患者，的患者，PFS更更长PFS:无无进展生存期展生存期Motzer R et al.JAMA 2006;295:2516-2524.14.8 月月(64.1 周周 )(95%CI:10.0,24.2)7.9 月月 (34.2 周周)(95%CI:5.5,8.2)8.4 月月(35.5 周周)(95%CI:7.8,10.4)中位中位 PFS:获得得CR or PR的患者的患者n=71中位中位 PFS:SD 3月月 的患者的患者 n=40中位中位PFS:所有患者所有患者,荟萃分析萃分析 N=168Time(months)Adapted from Motzer R et al.时间（月）（月）0510152025301.00.90.80.70.60.50.40.30.20.10Motzer RJ,et al.JAMA 2006;295:25162524PFS=无无进展生存期展生存期PFS率率中位中位PFS:8.4个月个月舒尼替尼研究舒尼替尼研究014和和1006荟萃分析萃分析结果：果：中位无中位无进展生存期：展生存期：8.4个月个月细胞因子治胞因子治疗失失败的的mRCC患者用舒尼替尼治患者用舒尼替尼治疗后后中位中位总生存期的生存期的Kaplan-Meier 曲曲线 1.00.80.60.40.20OS 率率时间（月）（月）中位中位OS:23.9 个月个月(95%CI:14.130.7)0246810 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34 36Motzer RJ,et al.J Urol 2007;178:18831887 舒尼替尼在二舒尼替尼在二线治治疗中的中的应用用关关键的的II 期期临床研究床研究显示，舒尼替尼示，舒尼替尼对细胞因子胞因子治治疗失失败的的mRCC患者有效患者有效舒尼替尼因此首先被批准用于晚期和舒尼替尼因此首先被批准用于晚期和/或或转移性移性RCC的二的二线治治疗Pfizer Inc.SUTENT Summary of Product Characteristics结论已已证实，舒尼替尼一，舒尼替尼一线和二和二线治治疗mRCC有效有效为一一线治治疗的参考的参考标准准已批准舒尼替尼用于治已批准舒尼替尼用于治疗晚期和晚期和/或或mRCC一一线1二二线1全球两大指南（全球两大指南（全球两大指南（全球两大指南（EAU/NCCN EAU/NCCN）推荐舒尼替尼）推荐舒尼替尼）推荐舒尼替尼）推荐舒尼替尼为为 晚期晚期晚期晚期肾细肾细胞癌治胞癌治胞癌治胞癌治疗疗的的的的一一一一线线药药物物物物1Pfizer Inc.SUTENT Summary of Product Characteristics2Ljungberg B,et al.Euro Urol 2007;51:150215103NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology Kidney Cancer V.1.2008;www.nccn.org 几种几种肾癌靶向癌靶向药物物临床研究介床研究介绍索坦索坦临床研究介绍索拉非尼临床研究介绍贝伐单抗联合干扰素临床研究介绍mTOP抑制剂 III期临床研究介绍 Temsirolimus 和Everolimus2024/4/21 周日周日27.索拉非尼索拉非尼TARGETs研究研究报告告TARGETs：研究研究设计ECOG PS=东部肿瘤协作组体力状态评分；MSKCC=斯隆-凯特林癌症纪念中心；OS=总体生存；PFS=无疾病进展时间引自 Bukowski RM et al.Presented at ASCO Annual Meeting;June 1-5,2007;Chicago,IL.分层MSKCC国籍随机化1:1N=903主要终点指标OS(=0.04)PFS(=0.01)索拉非尼 400 mg bid.安慰剂纳入标准组织学类型为透明细胞型近8个月内有过一次系统治疗失败ECOG PS评分为0 或 1MSKCC风险评分为低或中*基于研究者基于研究者评价价.Proportion of Patients Progression Free00.250.500.75041020268121416181.00随机后随机后时间(月月)索拉非尼索拉非尼对于于肾癌二癌二线治治疗:PFS获益益*Escudier.N Engl J Med.2007;356:124.中位中位PFS索拉非尼索拉非尼=5.9个月个月安慰安慰剂=2.8个月个月HR=0.51P50%的透明细胞组织的转移性RCC肾切除术Karnofsky PS评分70%可衡量或不可衡量疾病（按 RECIST标准）无转移性RCC疾病系统治疗史无当前CNS转移或脊髓压迫证据无出血体质或凝血功能紊乱证据未接受过足治疗量的口服或胃肠外给药抗凝剂贝伐伐单抗抗 IFN的的III期期试验：肿瘤瘤应答（研究者答（研究者评价）价）31 13013211总体体应答率答率(%)*完全完全应答答 部分部分应答答p0.0001 13 10 117中位中位应答持答持续时间（月）（月）中位疾病中位疾病稳定定时间（月）（月）贝伐单抗+IFN(n=306)IFN+安慰剂(n=289)应答率*仅包括伴有可衡量疾病的患者Adapted from Escudier B et al.Presented at ASCO Annual Meeting;June 1-5,2007;Chicago,IL.时间（月）（月）06121824贝伐伐单抗抗 IFN的的III期期试验：Motzer亚组 良好良好伴有伴有风险的患者数的患者数 安慰安慰剂+IFN93572570贝伐伐单抗抗+IFN87653980Adapted from Escudier B et al.Presented at ASCO Annual Meeting;June 1-5,2007;Chicago,IL.1.00.90.80.70.60.50.40.30.20.107.612.9无疾病进展率HR=0.60,p=0.004HR=0.60,p=0.004中位疾病无进展生存时间 贝伐单抗+IFN=12.9IFN=12.9个月个月安慰剂+IFN=7.6IFN=7.6个月个月06121824贝伐伐单抗抗 IFN的的III期期试验:Motzer亚组中中级Adapted from Escudier B et al.Presented at ASCO Annual Meeting;June 1-5,2007;Chicago,IL.贝伐单抗+IFN=10.2个月个月安慰剂+IFN=4.5个月个月1.00.90.80.70.60.50.40.30.20.10时间（月）HR=0.55,p0.0001中位无疾病进展生存时间：4.510.2无疾病进展率贝伐伐单抗抗 IFN的的III期期试验：Motzer 亚组 差差时间（月）Adapted from Escudier B et al.Presented at ASCO Annual Meeting;June 1-5,2007;Chicago,IL.伴有风险因子的患者数安慰剂+IFN252110贝伐伐单抗抗+IFN297100061218241.00.90.80.70.60.50.40.30.20.10贝伐单抗+IFN=2.2个月个月安慰剂+IFN=2.1个月个月HR=0.81,p=0.457中位无疾病进展生存时间：无疾病进展生存率贝伐伐单抗抗 IFN的的III期期试验：结论 本安慰本安慰剂对照研究中，在照研究中，在IFN基基础上加用上加用贝伐伐单抗可使无抗可使无疾病疾病进展生存展生存时间及及肿瘤瘤应答答产生生临床上重要的且有床上重要的且有统计学意学意义的改善的改善具有改善生存的具有改善生存的趋势该疗法耐受性良好且未出法耐受性良好且未出现超出已知超出已知IFN及及贝伐伐单抗毒性抗毒性之外的新毒性之外的新毒性Adapted from Escudier B et al.Presented at ASCO Annual Meeting;June 1-5,2007;Chicago,IL.几种几种肾癌靶向癌靶向药物物临床研究介床研究介绍索坦 III期期临床研究介绍索拉非尼临床研究介绍贝伐单抗联合干扰素临床研究介绍mTOP抑制剂 III期临床研究介绍 Temsirolimus 和Everolimus Temsirolimus或干或干扰素素-一线治疗的晚期肾癌患者其组织类型、年龄和预后风险分组与生存的相关性III期期Temsirolimus:研究设计地理分区:WEU+AU+CA(21%)WEU+AU+CA(21%)US(29%)US(29%)EEU+EEU+其他 (50%)(50%)肾切除术史:是是 (67%)(67%)否否 (33%)(33%)亚组分析:组织类型(透明细胞型 vs 其他)年龄(65y vs(65y vs 65y)65y)预后风险分组(MSKCC(MSKCC 中级vsvs差)TEMSR:25 mg IV qwTEMSR:25 mg IV qwn=209n=209IFN:IFN:增加剂量至18 MU SC tiw18 MU SC tiwn=207n=207TEMSR:15 mg IV qwTEMSR:15 mg IV qw+IFN:6 MU tiw+IFN:6 MU tiwn=210n=210持续治疗直至PD或出现不可接受的毒性反应分分层:随机化TEMSR=temsirolimus;MU=百万单位;SC=皮下注射;IV=静脉注射.Adapted from Dutcher J et al.Presented at ASCO Annual Meeting;June 1-5,2007;Chicago,IL.III 期期Temsirolimus:根据根据肿瘤瘤组织类型分型分层分析的分析的OS 和和 PFS*TEMSR 治治疗组的透明的透明细胞型和其他胞型和其他组织类型患者的中位型患者的中位OS 和和 PFS 优于于IFN组*ITT population.TEMSR vs IFN0.36(0.22,1.59)0.40(0.25,0.65)7.0 4.037(18)1.8 1.736(17.5)其他其他0.84(0.67,1.05)0.82(0.66,1.02)5.5 3.8169(82)3.8 2.0170(82.5)透明透明细胞型胞型无疾病无疾病进展生存展生存,独立独立 研究者研究者评估估0.55(0.33,0.90)11.637(18)4.336(17.5)其他其他0.85(0.64,1.08)10.6169(82)8.2170(82.5)透明透明细胞型胞型总生存危危险比比a(95%CI)中位中位 月月n(%)中位中位 月月n(%)TEMSR 25 mg(n=209)IFN(n=207)组织类型Adapted from Dutcher J et al.Presented at ASCO Annual Meeting;June 1-5,2007;Chicago,IL.aUnstratified Cox proportional hazard model.III 期期Temsirolimus:根据年根据年龄分分层分析的分析的OS 和和PFS*在在65岁的患者中的患者中,TEMSR治治疗组的中位的中位OS 和和 PFS 优于于IFN组TEMSR vs IFN1.00(0.7,1.44)0.92(0.64,1.31)3.7 3.864(30.6)3.5 1.965(31.4)65y0.69(0.54,0.88)0.68 (0.54,0.87)5.9 3.8145(69.4)3.1 1.9142(68.6)65y无疾病无疾病进展生存展生存,独立独立 研究者研究者评估估(P=.0848 P=.1940)b1.15(0.78,1.68)8.664(30.6)8.365(31.4)65y0.67(0.52,0.87)12.0145(69.4)6.9142(68.6)65y总生存生存(P=0.0201)b风险比比a(95%CI)中位中位 月月n(%)中位中位 月月n(%)TEMSR 25 mg(n=209)IFN(n=207)年年龄分分组*ITT population.Adapted from Dutcher J et al.Presented at ASCO Annual Meeting;June 1-5,2007;Chicago,IL.bTest of interaction between treatment and variable,based on unstratified Cox proportional hazard model.III期期 Temsirolimus:根据根据 MSKCC风险分分组分析的分析的 OS 和和 PFS*预后后风险差的患者亦可从差的患者亦可从TEMSR治治疗获益益 在本研究中极少数中等在本研究中极少数中等风险患者患者进行了有意行了有意义的的亚组评估估TEMSR vs IFN0.69(0.54,0.87)0.73(0.58,0.92)5.1 3.8145(69.4)2.3 1.9156(75.4)差差1.13(0.74,1.70)0.84(0.57,1.23)7.0 3.864(30.6)5.6 3.651(24.6)中等中等无疾病无疾病进展生存展生存,独立独立 研究者研究者评估估 (P=0.0440 P=0.4649)c0.70(0.55,0.89)10.2145(69.4)6.0156(75.4)差差1.17(0.74,1.84)13.064(30.6)17.751(24.6)中等中等总生存(P=0.0272)c风险比比b 95%CI中位，月中位，月n(%)中位，月中位，月n(%)TEMSR 25 mg(n=209)IFN(n=207)MSKCC 预后后风险分分组*ITT population.Adapted from Dutcher J et al.Presented at ASCO Annual Meeting;June 1-5,2007;Chicago,IL.a Intermediate=1 or 2 of 5 MSKCC poor-prognostic features;poor=3 or more MSKCC poor-prognostic features;bunstratified Cox proportional hazard model;ctest of interaction between TEMSR and IFN based on unstratified Cox proportional hazard model.亚组患者患者,n风险比比(95%CI)组织类型透明细胞型339其他73年龄65 yr28765 yr129预后风险中等115差301III 期期Temsirolimus:不同患者不同患者亚组的的OS 风险比比00.51.01.52.0Temsirolimus BetterIFN-a BetterAdapted from Dutcher J et al.Presented at ASCO Annual Meeting;June 1-5,2007;Chicago,IL.III 期期Temsirolimus:结论Temsirolimus 改善透明改善透明细胞型及其他胞型及其他类型包括乳型包括乳头状状RCC 患者的患者的OS其他其他组织型型RCC患者患者(HR=0.55;95%CI,0.33,0.90)获益益优于于透明透明细胞型患者胞型患者(HR=0.85;95%CI 0.67,1.08)，可能因，可能因为在在非透明非透明细胞型胞型RCC中中细胞因子活性胞因子活性较差差 Temsirolimus 可能是非透明可能是非透明细胞型胞型RCC患者的治患者的治疗选择研究研究显示示Temsirolimus可使患者受益而不受年可使患者受益而不受年龄或或肿瘤瘤组织类型的影响型的影响中等和差中等和差风险组患者均可从患者均可从temsirolimus治治疗中中获益益Adapted from Dutcher J et al.Presented at ASCO Annual Meeting;June 1-5,2007;Chicago,IL.RAD001(Everolimus)治疗晚期肾癌的III期临床试验试验设计晚期肾癌患者，一线sunitinib和/或sorafenib治疗失败后。允许先前Avastin+IFN治疗。N=400,12个国家。根据先前治疗方案和MSKCC风险评估标准（好/一般/差）进行分层Primary Endpt:PFSSecondary Endpts:Response Response duration Survival Safety QoLRAD001 10 mg/d +BSCSCREENPlacebo+BSCInterim analysis 30%Interim analysis 60%2:1RAD001:PlaceboUpon Disease ProgressionRandomizeBSC=best supportive careEverolimus(RAD001)明显延长一线靶向药物治疗失败的晚期肾癌患者的PFS试验结果果NCCN指南推荐靶向指南推荐靶向药物用于物用于肾细胞癌的治胞癌的治疗索拉非尼,多吉美:美国上市时间:2005年12月中国上市时间:2006年12月索坦:美国上市时间:2006年1月中国上市时间:2008年6月CCI-779:美国上市时间:2006年9月中国上市时间:待定RAD 001(Everolimus):美国上市时间:待定中国上市时间:待定Avastin:美国上市时间:待定中国上市时间:待定几种主要几种主要肾癌靶向治癌靶向治疗药物的上市物的上市时间总结和展望和展望 多靶点多靶点药物索坦和索拉非尼物索坦和索拉非尼对晚期晚期肾细胞癌有肯定的胞癌有肯定的疗效，效，可提高无可提高无进展生存和展生存和总生存期。索坦第一个突破晚期生存期。索坦第一个突破晚期肾癌癌2年年总生存期。生存期。单一靶点的一靶点的药物物CCI-779和和Bevacizumab对晚期晚期肾细胞胞癌有一定癌有一定疗效效未来研究方向未来研究方向多靶点多靶点联合阻断合阻断靶向靶向药物之物之间的合理的合理联合合与化与化疗或或细胞因子的胞因子的联合、序合、序贯应用用辅助治助治疗Thank you!2024/4/21 周日周日54.