妇科恶性肿瘤的病理分子表型.ppt

Pathologicalmolecularphenotypeofgynecologymalignanttumor烟毓医烟毓医妇一科妇一科Company Logo众里寻他千百度，蓦然回首，那人却在，灯火阑珊处。Company Logov美国国立癌症研究所美国国立癌症研究所(NCI)于于1999年年1月公布月公布的一份研究的一份研究项目中最早提出目中最早提出肿瘤分子分型瘤分子分型(molecularclassification)这一一理念理念v。通通过综合的分子分析技合的分子分析技术为肿瘤分瘤分类提供更多提供更多的信息，从而使的信息，从而使肿瘤分型的基瘤分型的基础从形从形态学学转向以向以分子特征分子特征为基基础的新的分型体系的新的分型体系(molecularcharacteristics-basedclassification)。Company Logov分子表型（分子表型（molecularphenotype）包括基）包括基因、蛋白和其它生物分子以及它因、蛋白和其它生物分子以及它们之之间的相互作的相互作用，是决定用，是决定临床表型（床表型（clinicalphenotype）和病理生理和病理生理过程程转归的分子基的分子基础。Company Logov有效有效肿瘤的治瘤的治疗需要量体裁衣式地需要量体裁衣式地设计出个体化出个体化的治的治疗。v研究研究发现，肿瘤瘤传导通路及其通路及其调节网网络存在个体存在个体化差异。化差异。Company Logo现代肿瘤发病机制的认识现代肿瘤发病机制的认识v后基因后基因组时代的思考代的思考研究背景研究背景8个体个体蛋白质相互蛋白质相互蛋白质相互蛋白质相互作用网络作用网络作用网络作用网络蛋白质蛋白质蛋白质蛋白质DNADNAmRNA细胞细胞生物信息流动生物信息流动毓医妇一毓医妇一分子表型分子表型分子表型在位在位组织细胞中：胞中：免疫免疫组化化体液：体液：血清学免疫血清学免疫学学检测肿瘤标志物肿瘤标志物（肿瘤标志物（tumourarkers)概念概念一、肿瘤标志物（一、肿瘤标志物（一、肿瘤标志物（一、肿瘤标志物（tumourtumour arkersarkers)概念概念概念概念 肿肿肿肿瘤瘤瘤瘤标标标标志志志志物物物物指指指指由由由由恶恶恶恶性性性性肿肿肿肿瘤瘤瘤瘤细细细细胞胞胞胞分分分分泌泌泌泌或或或或脱脱脱脱落落落落到到到到体体体体液液液液或或或或组组组组织织织织中中中中的的的的物物物物质质质质,或或或或是是是是宿宿宿宿主主主主对对对对体体体体内内内内新新新新生生生生物物物物反反反反应应应应而产生并进入到体液或组织中的物质而产生并进入到体液或组织中的物质而产生并进入到体液或组织中的物质而产生并进入到体液或组织中的物质Company Logo二、肿瘤标志物的分类二、肿瘤标志物的分类 肿瘤标志物的分类方法现在还不统一。根据肿瘤标志物的分类方法现在还不统一。根据肿瘤标志物的分类方法现在还不统一。根据肿瘤标志物的分类方法现在还不统一。根据肿瘤标志物的来源分布、增殖程度及其与肿瘤的肿瘤标志物的来源分布、增殖程度及其与肿瘤的肿瘤标志物的来源分布、增殖程度及其与肿瘤的肿瘤标志物的来源分布、增殖程度及其与肿瘤的关系，可分为如下关系，可分为如下关系，可分为如下关系，可分为如下5 5类：类：类：类：1.1.原位性肿瘤相关物质原位性肿瘤相关物质原位性肿瘤相关物质原位性肿瘤相关物质 2.2.异位性肿瘤相关物质异位性肿瘤相关物质异位性肿瘤相关物质异位性肿瘤相关物质 3.3.胎盘和胎儿性肿瘤相关物质胎盘和胎儿性肿瘤相关物质胎盘和胎儿性肿瘤相关物质胎盘和胎儿性肿瘤相关物质4.4.病毒性肿瘤相关物质病毒性肿瘤相关物质病毒性肿瘤相关物质病毒性肿瘤相关物质 5.5.癌基因、抗癌基因癌基因、抗癌基因癌基因、抗癌基因癌基因、抗癌基因Company Logo二、肿瘤标志物的二、肿瘤标志物的分类分类1 1 1 1、原位性肿瘤相关物质：、原位性肿瘤相关物质：、原位性肿瘤相关物质：、原位性肿瘤相关物质：如如如如BenceBenceBenceBence-Jones-Jones-Jones-Jones蛋白和各蛋白和各蛋白和各蛋白和各种细胞内的酶等种细胞内的酶等种细胞内的酶等种细胞内的酶等2 2 2 2、异位性肿瘤相关物质：不是同类正常、异位性肿瘤相关物质：不是同类正常、异位性肿瘤相关物质：不是同类正常、异位性肿瘤相关物质：不是同类正常 细胞的组分，如神经元特异性烯醇化酶细胞的组分，如神经元特异性烯醇化酶细胞的组分，如神经元特异性烯醇化酶细胞的组分，如神经元特异性烯醇化酶(NSE)(NSE)(NSE)(NSE)，正，正，正，正常情况下它分布在神经系统，而小细胞肺癌时常情况下它分布在神经系统，而小细胞肺癌时常情况下它分布在神经系统，而小细胞肺癌时常情况下它分布在神经系统，而小细胞肺癌时NSENSENSENSE明显增强。明显增强。明显增强。明显增强。Company Logo3 3 3 3、胎盘和胎儿性肿瘤相关物质：、胎盘和胎儿性肿瘤相关物质：、胎盘和胎儿性肿瘤相关物质：、胎盘和胎儿性肿瘤相关物质：当当当当胎胎胎胎儿儿儿儿成成成成长长长长后后后后，有有有有一一一一些些些些物物物物质质质质就就就就消消消消失失失失，但但但但在在在在成成成成人人人人组组组组织织织织细细细细胞胞胞胞癌癌癌癌变变变变时时时时，这这这这类类类类胎胎胎胎盘盘盘盘性性性性物物物物质质质质又又又又产产产产生生生生或或或或表表表表达达达达，就会引起癌变。就会引起癌变。就会引起癌变。就会引起癌变。它可分为三类：它可分为三类：它可分为三类：它可分为三类：（1 1）癌胚性物质，如）癌胚性物质，如）癌胚性物质，如）癌胚性物质，如CEACEA、AFPAFP、TPATPA（组（组（组（组 织多肽抗原）；织多肽抗原）；织多肽抗原）；织多肽抗原）；（2 2）癌胎盘性物质，如妊娠蛋白（）癌胎盘性物质，如妊娠蛋白（）癌胎盘性物质，如妊娠蛋白（）癌胎盘性物质，如妊娠蛋白（SPSP）（3 3）激素（）激素（）激素（）激素（HCGHCG）等。）等。）等。）等。Company Logo4 4 4 4、病病病病毒毒毒毒性性性性肿肿肿肿瘤瘤瘤瘤相相相相关关关关物物物物质质质质：凡凡凡凡能能能能在在在在人人人人或或或或动动动动物物物物引引引引肿肿肿肿瘤瘤瘤瘤或或或或细细细细胞胞胞胞恶恶恶恶性性性性转转转转化化化化的的的的病病病病毒毒毒毒，统统统统称称称称为为为为肿肿肿肿瘤瘤瘤瘤病病病病毒毒毒毒。如如如如HTL-HTL-1 1病毒、病毒、病毒、病毒、EBEB病毒、病毒、病毒、病毒、HSHS病毒、病毒、病毒、病毒、HBHB病毒、病毒、病毒、病毒、HPVHPVHPVHPV病毒病毒病毒病毒。5 5 5 5、癌癌癌癌基基基基因因因因、抗抗抗抗癌癌癌癌基基基基因因因因：癌癌癌癌是是是是基基基基因因因因性性性性疾疾疾疾病病病病，基基基基因因因因突突突突变变变变和调控异常可促使癌变。和调控异常可促使癌变。和调控异常可促使癌变。和调控异常可促使癌变。（1 1 1 1）原癌基因（癌原癌基因（癌原癌基因（癌原癌基因（癌基因），这类基因已发现十余种，如基因），这类基因已发现十余种，如基因），这类基因已发现十余种，如基因），这类基因已发现十余种，如rasras。（2 2 2 2）抑癌基因（抗癌基因），现已发现近十种（如）抑癌基因（抗癌基因），现已发现近十种（如）抑癌基因（抗癌基因），现已发现近十种（如）抑癌基因（抗癌基因），现已发现近十种（如P53P53抑癌基因）抑癌基因）抑癌基因）抑癌基因）Company Logo三、常用的肿瘤标志三、常用的肿瘤标志物物目前目前目前目前发现发现发现发现100100余种肿瘤标志物，临床常用的有余种肿瘤标志物，临床常用的有余种肿瘤标志物，临床常用的有余种肿瘤标志物，临床常用的有2020余种：余种：余种：余种：AFPCA125AFUAFPCA125AFUCEACA15-3CTCEACA15-3CTPSACA72-4CYFRA21-1PSACA72-4CYFRA21-1TPASCCPAPTPASCCPAPNSEAAGCA19-9NSEAAGCA19-9HCGSACA50HCGSACA502-MG2-MGCompany Logo（一）癌抗原（一）癌抗原（一）癌抗原（一）癌抗原125125（cancerantigen125,CA125cancerantigen125,CA125）1 1、正常参考值：、正常参考值：、正常参考值：、正常参考值：35U/ml35U/ml2 2、CA125CA125是一种大分子多聚糖蛋白，是最重要的卵巢癌抗原是一种大分子多聚糖蛋白，是最重要的卵巢癌抗原是一种大分子多聚糖蛋白，是最重要的卵巢癌抗原是一种大分子多聚糖蛋白，是最重要的卵巢癌抗原。临床临床临床临床意义：意义：意义：意义：（1 1）在正常卵巢上皮不表达，在卵巢浆液或粘液乳头状肿瘤有较高表达。）在正常卵巢上皮不表达，在卵巢浆液或粘液乳头状肿瘤有较高表达。）在正常卵巢上皮不表达，在卵巢浆液或粘液乳头状肿瘤有较高表达。）在正常卵巢上皮不表达，在卵巢浆液或粘液乳头状肿瘤有较高表达。（2 2 2 2）卵卵卵卵巢巢巢巢癌癌癌癌病病病病人人人人血血血血清清清清中中中中CA125CA125水水水水平平平平明明明明显显显显升升升升高高高高，阳阳阳阳性性性性率率率率为为为为61.9%61.9%，治治治治疗疗疗疗有有有有效效效效者者者者CA125CA125水水水水平平平平很很很很快快快快下下下下降降降降。复复复复发发发发时时时时，CA125CA125升升升升高高高高可可可可先先先先于于于于临临临临床床床床症症症症状状状状出出出出现现现现之前。之前。之前。之前。（2 2）其其其其它它它它非非非非卵卵卵卵巢巢巢巢肿肿肿肿瘤瘤瘤瘤也也也也有有有有一一一一定定定定的的的的阳阳阳阳性性性性率率率率。在在在在其其其其他他他他间间间间细细细细胞胞胞胞来来来来源源源源的的的的胸胸胸胸膜膜膜膜、心心心心包膜、腹膜、苗勒氏上皮等也表达。包膜、腹膜、苗勒氏上皮等也表达。包膜、腹膜、苗勒氏上皮等也表达。包膜、腹膜、苗勒氏上皮等也表达。（3 3）非非非非恶恶恶恶性性性性肿肿肿肿瘤瘤瘤瘤疾疾疾疾病病病病也也也也有有有有不不不不同同同同程程程程度度度度的的的的升升升升高高高高，有有有有报报报报道道道道为为为为6%6%。另另另另外外外外，1%1%的的的的健健健健康康康康妇妇妇妇女女女女和和和和3%3%的的的的卵卵卵卵巢巢巢巢疾疾疾疾病病病病也也也也有有有有轻轻轻轻度度度度升升升升高高高高。卵卵卵卵巢巢巢巢良良良良性性性性囊囊囊囊肿肿肿肿、内内内内膜膜膜膜异异异异位位位位、肝硬化、心衰、早期原发肝癌、腹水、盆腔炎升高肝硬化、心衰、早期原发肝癌、腹水、盆腔炎升高肝硬化、心衰、早期原发肝癌、腹水、盆腔炎升高肝硬化、心衰、早期原发肝癌、腹水、盆腔炎升高（4 4）早期妊娠头）早期妊娠头）早期妊娠头）早期妊娠头3 3个月内也有个月内也有个月内也有个月内也有CA125CA125升高的可能。月经期升高的可能。月经期升高的可能。月经期升高的可能。月经期、产后升高。、产后升高。、产后升高。、产后升高。Company Logo80%卵巢上皮性癌患者血清CA125水平升高，但近半数的早期病例并不升高，故不单独用于卵巢上皮性癌的早期诊断。90%以上患者CA125水平与病程进展相关，故更多用于病情监测和疗效评估。(二二二二)糖链抗原糖链抗原糖链抗原糖链抗原19-919-9(carbohydrateantigen19-9,CA19-9carbohydrateantigen19-9,CA19-9)CA19-9CA19-9又又又又称称称称胃胃胃胃肠肠肠肠癌癌癌癌相相相相关关关关抗抗抗抗原原原原，胚胚胚胚胎胎胎胎期期期期间间间间胎胎胎胎儿儿儿儿的的的的胰胰胰胰腺腺腺腺、胆胆胆胆囊囊囊囊、肝肝肝肝、肠肠肠肠等等等等组组组组织也存在此种抗原。织也存在此种抗原。织也存在此种抗原。织也存在此种抗原。1 1、正常参考值：、正常参考值：、正常参考值：、正常参考值：39U/ml39U/ml2 2、临床意义：、临床意义：、临床意义：、临床意义：（1 1）胰腺癌阳性率为）胰腺癌阳性率为）胰腺癌阳性率为）胰腺癌阳性率为70-92%70-92%，是对胰腺癌较好的检测指标。，是对胰腺癌较好的检测指标。，是对胰腺癌较好的检测指标。，是对胰腺癌较好的检测指标。（2 2）胆囊癌、胆管癌、胆道癌的阳性率为）胆囊癌、胆管癌、胆道癌的阳性率为）胆囊癌、胆管癌、胆道癌的阳性率为）胆囊癌、胆管癌、胆道癌的阳性率为85%85%左右。一般左右。一般左右。一般左右。一般200U/ml200U/ml。（3 3）胃癌、结肠癌和肝癌的阳性率分别为）胃癌、结肠癌和肝癌的阳性率分别为）胃癌、结肠癌和肝癌的阳性率分别为）胃癌、结肠癌和肝癌的阳性率分别为50%50%、60%60%和和和和64.6%64.6%。（4 4）急性胰腺炎、胆囊炎、肝硬化、肝炎等疾病也有不同程度的升高。）急性胰腺炎、胆囊炎、肝硬化、肝炎等疾病也有不同程度的升高。）急性胰腺炎、胆囊炎、肝硬化、肝炎等疾病也有不同程度的升高。）急性胰腺炎、胆囊炎、肝硬化、肝炎等疾病也有不同程度的升高。Company Logo（三（三）甲胎蛋白（甲胎蛋白（甲胎蛋白（甲胎蛋白（alpha-fetoprotein,AFPalpha-fetoprotein,AFP）AFPAFPAFPAFP是是是是胎胎胎胎儿儿儿儿发发发发育育育育早早早早期期期期，由由由由肝肝肝肝脏脏脏脏和和和和卵卵卵卵黄黄黄黄囊囊囊囊合合合合成成成成的的的的一一一一种种种种血血血血清清清清糖糖糖糖蛋蛋蛋蛋白白白白，胎胎胎胎儿儿儿儿出出出出生生生生后不久即逐渐消失。检测血清中后不久即逐渐消失。检测血清中后不久即逐渐消失。检测血清中后不久即逐渐消失。检测血清中AFPAFP是临床上诊断肝癌的重要指标。是临床上诊断肝癌的重要指标。是临床上诊断肝癌的重要指标。是临床上诊断肝癌的重要指标。1 1、正常参考值：血清、正常参考值：血清、正常参考值：血清、正常参考值：血清 7.02ng/ml500APF500ng/mlng/ml，但但但但也也也也有有有有18%18%的的的的病人无病人无病人无病人无AFPAFP升高。升高。升高。升高。（2 2）病毒性肝炎、肝硬化患者一般）病毒性肝炎、肝硬化患者一般）病毒性肝炎、肝硬化患者一般）病毒性肝炎、肝硬化患者一般300ng/ml300ng/ml，大部分病人，大部分病人，大部分病人，大部分病人100ng/ml100ng/ml。（3 3）睾睾睾睾丸丸丸丸癌癌癌癌、未未未未成成成成熟熟熟熟畸畸畸畸胎胎胎胎瘤瘤瘤瘤、卵卵卵卵黄黄黄黄囊囊囊囊瘤瘤瘤瘤（内内内内胚胚胚胚窦窦窦窦瘤瘤瘤瘤）、混混混混合合合合性性性性无无无无性性性性细细细细胞瘤胞瘤胞瘤胞瘤AFPAFP浓度可见升高。浓度可见升高。浓度可见升高。浓度可见升高。（4 4）妇女妊娠三个月一般在）妇女妊娠三个月一般在）妇女妊娠三个月一般在）妇女妊娠三个月一般在400ng/ml400ng/ml以下。以下。以下。以下。Company LogoCompany Logo（四（四）癌胚抗原（癌胚抗原（癌胚抗原（癌胚抗原（carcinoembryonicantigen,carcinoembryonicantigen,CEACEA）CEACEA是是是是一一一一种种种种可可可可溶溶溶溶性性性性糖糖糖糖蛋蛋蛋蛋白白白白，胚胚胚胚胎胎胎胎期期期期主主主主要要要要存存存存在在在在于于于于胎胎胎胎儿儿儿儿的的的的胃胃胃胃肠肠肠肠管管管管、胰腺和肝脏。胰腺和肝脏。胰腺和肝脏。胰腺和肝脏。1 1、正常参考值：血清、正常参考值：血清、正常参考值：血清、正常参考值：血清 33.4ng/ml4ng/ml。2 2、临床意义：、临床意义：、临床意义：、临床意义：(1)1)胃肠道恶性肿瘤时可见血清胃肠道恶性肿瘤时可见血清胃肠道恶性肿瘤时可见血清胃肠道恶性肿瘤时可见血清CEACEA升高。升高。升高。升高。(2)2)乳腺癌、肺癌及其他恶性肿瘤患者的血清中也有升高。乳腺癌、肺癌及其他恶性肿瘤患者的血清中也有升高。乳腺癌、肺癌及其他恶性肿瘤患者的血清中也有升高。乳腺癌、肺癌及其他恶性肿瘤患者的血清中也有升高。(3)3)不少良性疾病也可引起不少良性疾病也可引起不少良性疾病也可引起不少良性疾病也可引起CEACEA上升。上升。上升。上升。(4)4)CEACEA连连连连续续续续随随随随访访访访检检检检测测测测，可可可可用用用用于于于于恶恶恶恶性性性性肿肿肿肿瘤瘤瘤瘤的的的的疗疗疗疗效效效效观观观观察察察察及及及及预预预预后后后后判断判断判断判断。Company Logo(五五五五)TSGF(TSGF(TumorSpecificGrowthFactor,TumorSpecificGrowthFactor,恶性肿瘤特异性生长因子；恶性肿瘤特异性生长因子；恶性肿瘤特异性生长因子；恶性肿瘤特异性生长因子；TumorSuppliedGroupofFactors,TumorSuppliedGroupofFactors,恶性肿瘤相关物质恶性肿瘤相关物质恶性肿瘤相关物质恶性肿瘤相关物质)TSGFTSGF可可可可促促促促进进进进肿肿肿肿瘤瘤瘤瘤血血血血管管管管的的的的增增增增生生生生，对对对对非非非非肿肿肿肿瘤瘤瘤瘤血血血血管管管管的的的的增增增增生生生生无无无无明明明明显显显显关关关关系系系系。当当当当细细细细胞胞胞胞发发发发生生生生恶恶恶恶性性性性转转转转化化化化时时时时，TSGFTSGF含含含含量量量量升升升升高高高高。TSGFTSGF检检检检测测测测肿肿肿肿瘤瘤瘤瘤的的的的敏敏敏敏感感感感度度度度86%86%，特特特特异异异异性性性性不不不不少少少少报报报报道道道道90%90%以以以以上上上上。一一一一般般般般认认认认为为为为不低于不低于不低于不低于80%80%。1 1、正常参考值：、正常参考值：、正常参考值：、正常参考值：64U/ml64U/ml为阴性，为阴性，为阴性，为阴性，64U/ml64U/ml而而而而71U/ml71U/ml为可疑阳性，为可疑阳性，为可疑阳性，为可疑阳性，71U/ml71U/ml为阳性。为阳性。为阳性。为阳性。2 2、TSGFTSGF的特性及临床意义的特性及临床意义的特性及临床意义的特性及临床意义主要为三个方面：独立性、广谱性、早期性。主要为三个方面：独立性、广谱性、早期性。主要为三个方面：独立性、广谱性、早期性。主要为三个方面：独立性、广谱性、早期性。（1 1）独立性：一种与其它肿瘤标志物无关的独立物质。）独立性：一种与其它肿瘤标志物无关的独立物质。）独立性：一种与其它肿瘤标志物无关的独立物质。）独立性：一种与其它肿瘤标志物无关的独立物质。（2 2）广谱性；在临床各系统数十种癌症，其）广谱性；在临床各系统数十种癌症，其）广谱性；在临床各系统数十种癌症，其）广谱性；在临床各系统数十种癌症，其TSGFTSGF都有不同程度升高。都有不同程度升高。都有不同程度升高。都有不同程度升高。（3 3）早早早早期期期期性性性性；河河河河北北北北省省省省肿肿肿肿瘤瘤瘤瘤研研研研究究究究所所所所与与与与中中中中国国国国医医医医学学学学科科科科学学学学院院院院对对对对食食食食管管管管癌癌癌癌的的的的研研研研究究究究表表表表明明明明血血血血清清清清中中中中TSGFTSGF检检检检测测测测极极极极有有有有利利利利于于于于早早早早期期期期食食食食管管管管癌癌癌癌的的的的诊诊诊诊断断断断。TSGFTSGF对对对对于于于于食食食食管管管管癌癌癌癌的的的的检检检检测测测测灵灵灵灵敏敏敏敏度度度度为为为为90.4%90.4%，早早早早期期期期食食食食管管管管癌癌癌癌的的的的灵敏度高达灵敏度高达灵敏度高达灵敏度高达95.2%95.2%，癌前病变的灵敏度，癌前病变的灵敏度，癌前病变的灵敏度，癌前病变的灵敏度100%100%。加加加加拿拿拿拿大大大大对对对对普普普普查查查查人人人人群群群群随随随随机机机机抽抽抽抽样样样样20002000例例例例，132132例例例例TSGFTSGF阳阳阳阳性性性性，每每每每五五五五周周周周复复复复查查查查一一一一次次次次，经经经经三三三三次次次次复复复复查查查查后后后后132132例例例例阳阳阳阳性性性性中中中中仅仅仅仅有有有有3939例例例例仍仍仍仍为为为为阳阳阳阳性性性性。这这这这3939例例例例阳阳阳阳性性性性中中中中在在在在五五五五年年年年内内内内有有有有2020例例例例被被被被诊诊诊诊断断断断为为为为癌癌癌癌症症症症。而而而而18681868例例例例TSGFTSGF阴性中仅有一例被诊断为癌症。阴性中仅有一例被诊断为癌症。阴性中仅有一例被诊断为癌症。阴性中仅有一例被诊断为癌症。另另另另外外外外，TSGFTSGF伴伴伴伴随随随随病病病病情情情情变变变变化化化化而而而而升升升升降降降降，对对对对恶恶恶恶性性性性肿肿肿肿瘤瘤瘤瘤患患患患者者者者的的的的病病病病情情情情监监监监测测测测、疗疗疗疗效效效效观观观观察察察察及及及及预预预预后后后后都都都都有有有有重重重重要意义。要意义。要意义。要意义。TSGFTSGF不论从广谱性、早期性、灵敏性、特异性等方面都有较好的性能，特别是早期性不论从广谱性、早期性、灵敏性、特异性等方面都有较好的性能，特别是早期性不论从广谱性、早期性、灵敏性、特异性等方面都有较好的性能，特别是早期性不论从广谱性、早期性、灵敏性、特异性等方面都有较好的性能，特别是早期性和广谱性在癌肿普查和临床辅助诊断上有显著优势。和广谱性在癌肿普查和临床辅助诊断上有显著优势。和广谱性在癌肿普查和临床辅助诊断上有显著优势。和广谱性在癌肿普查和临床辅助诊断上有显著优势。Company Logo肿瘤生瘤生长因子（因子（肿瘤特异性生瘤特异性生长因子：因子：TumorSpecificGrowthFanctor,TSGF）v是是恶性性肿瘤及其周瘤及其周边毛毛细血管大量血管大量扩增的增的结果，并随着果，并随着肿瘤的形成和瘤的形成和增增长逐逐渐释放到外周血液放到外周血液。v1989年加拿大多年加拿大多伦多大学多大学科学科学家家们发现恶性性肿瘤瘤病人病人血沮中存在血沮中存在TSGF，对恶性性肿瘤血管增生起重要作用，在瘤血管增生起重要作用，在肿瘤形成早期即明瘤形成早期即明显升升高。血清高。血清TSGF是一种新的、敏感性和特异性是一种新的、敏感性和特异性较高的广高的广谱肿瘤瘤标志物，志物，检测方法方法简便快捷，便快捷，结果果稳定。定。对恶性性肿瘤的初瘤的初筛、早期、早期辅助助诊断、断、疗效效评价和价和预示示肿瘤复瘤复发具有重要具有重要临床意床意义和和应用价用价值。v（与厂家判断（与厂家判断71U/ml为阳性的阳性的标准准）v特点特点1。广。广谱。2。特异性比。特异性比较高高。3。癌症早期即升高。癌症早期即升高4。不能定位。不能定位Company Logo（六）（六）（六）（六）癌抗原癌抗原癌抗原癌抗原15-315-3（cancerantigen15-3,CA15-cancerantigen15-3,CA15-3 3）CA15-3CA15-3CA15-3CA15-3是一种乳腺癌相关抗原，属糖蛋白是一种乳腺癌相关抗原，属糖蛋白是一种乳腺癌相关抗原，属糖蛋白是一种乳腺癌相关抗原，属糖蛋白。1 1、正常参考值：血清、正常参考值：血清、正常参考值：血清、正常参考值：血清 35U/ml35U/ml2 2、临床意义：、临床意义：、临床意义：、临床意义：（1 1）乳乳乳乳腺腺腺腺癌癌癌癌患患患患者者者者常常常常有有有有CA15-3CA15-3升升升升高高高高，早早早早期期期期敏敏敏敏感感感感性性性性较较较较低低低低，约约约约为为为为60%60%，转转转转移移移移性性性性乳乳乳乳腺腺腺腺癌癌癌癌阳阳阳阳性性性性率率率率可可可可达达达达80%80%，也也也也是是是是手手手手术术术术后后后后随随随随访访访访、监测肿瘤复发、转移的指标。监测肿瘤复发、转移的指标。监测肿瘤复发、转移的指标。监测肿瘤复发、转移的指标。（2 2）其它恶性肿瘤也有不同程度的阳性率。）其它恶性肿瘤也有不同程度的阳性率。）其它恶性肿瘤也有不同程度的阳性率。）其它恶性肿瘤也有不同程度的阳性率。（3 3）非恶性肿瘤性疾病阳性率一般低于）非恶性肿瘤性疾病阳性率一般低于）非恶性肿瘤性疾病阳性率一般低于）非恶性肿瘤性疾病阳性率一般低于10%10%。Company Logo(七七七七)神经元特异性烯醇化酶神经元特异性烯醇化酶神经元特异性烯醇化酶神经元特异性烯醇化酶(neuronspecificenolase,NSEneuronspecificenolase,NSE)NSENSENSENSE是是是是一一一一种种种种酸酸酸酸性性性性蛋蛋蛋蛋白白白白酶酶酶酶，属属属属神神神神经经经经元元元元和和和和神神神神经经经经内内内内分分分分泌泌泌泌细细细细胞胞胞胞特特特特有有有有。目目目目前前前前认认认认为为为为它它它它是是是是小细胞肺癌和神经母细胞瘤的肿瘤标志物。小细胞肺癌和神经母细胞瘤的肿瘤标志物。小细胞肺癌和神经母细胞瘤的肿瘤标志物。小细胞肺癌和神经母细胞瘤的肿瘤标志物。1 1、正常参考值：、正常参考值：、正常参考值：、正常参考值：血清血清血清血清 17ng/ml17ng/ml2 2、临床意义：、临床意义：、临床意义：、临床意义：（1 1）小小小小细细细细胞胞胞胞肺肺肺肺癌癌癌癌（SCLCSCLC）NSENSE水水水水平平平平明明明明显显显显高高高高于于于于非非非非小小小小细细细细胞胞胞胞肺肺肺肺癌癌癌癌（NSCLCNSCLC），治治治治疗疗疗疗有有有有效效效效时时时时NSENSE浓浓浓浓度度度度降降降降低低低低，复复复复发发发发时时时时NSENSE升升升升高高高高。用用用用NSENSE升升升升高高高高来来来来监监监监测测测测复复复复发发发发要比临床确定复发早要比临床确定复发早要比临床确定复发早要比临床确定复发早4-124-12周。周。周。周。（2 2）神经母细胞瘤患者）神经母细胞瘤患者）神经母细胞瘤患者）神经母细胞瘤患者NSENSE水平异常增高。水平异常增高。水平异常增高。水平异常增高。（3 3）神经内分泌细胞肿瘤患者）神经内分泌细胞肿瘤患者）神经内分泌细胞肿瘤患者）神经内分泌细胞肿瘤患者NSENSE也可增高。也可增高。也可增高。也可增高。3 3、注意事项：、注意事项：、注意事项：、注意事项：NSENSE也存在于正常红细胞中，要特别注意溶血也存在于正常红细胞中，要特别注意溶血也存在于正常红细胞中，要特别注意溶血也存在于正常红细胞中，要特别注意溶血。Company Logo（八）糖（八）糖类抗原抗原153v是乳腺癌的最重要的特异性是乳腺癌的最重要的特异性标志物。志物。30%-50%的乳腺癌患者的的乳腺癌患者的CA15-3明明显升高，其含量的升高，其含量的变化与治化与治疗效果密切相关，是乳腺癌效果密切相关，是乳腺癌患者患者诊断和断和监测术后复后复发、观察察疗效的最佳指效的最佳指标。CA15-3动态测定有助于定有助于II期和期和III期乳腺癌病人治期乳腺癌病人治疗后复后复发的早期的早期发现；当；当CA15-3大于大于100U/ml时，可，可认为有有转移性病移性病变。v其他其他恶性性肿瘤也有一定的阳性率。如：肺癌、瘤也有一定的阳性率。如：肺癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、胰腺癌、卵巢癌、子癌、子宫颈癌、原癌、原发性肝癌等。性肝癌等。Company Logo（九）角九）角质蛋白蛋白21-1v又称又称细胞角胞角质素，是近年素，是近年发展起来的一种新的展起来的一种新的肿瘤瘤标志志物。物。它是癌它是癌细胞分化胞分化过程中程中产生的生的细胞角胞角质蛋白蛋白19(CK19)的片段。的片段。CK19是上皮是上皮细胞中胞中间丝的特征性蛋白的特征性蛋白组分，在分，在多种正常上皮多种正常上皮组织中存在。当上皮中存在。当上皮细胞胞转变为肿瘤瘤时，角，角蛋白蛋白结构不构不变但含量增加，由于但含量增加，由于肿瘤瘤细胞的坏死和溶解，胞的坏死和溶解，CK19的可溶性片段的可溶性片段CYFRA211可可释放入血。放入血。CYFRA211存在于存在于肺癌肺癌、食管癌食管癌等上皮起源的等上皮起源的肿瘤瘤细胞胞的的细胞胞质中。中。Company Logo（十）（十）铁蛋白蛋白v铁蛋白蛋白为机体内一种机体内一种贮存存铁的可溶的可溶组织蛋白，正常人血清中含有少量蛋白，正常人血清中含有少量铁蛋白。蛋白。v血清血清铁蛋白升高原因是蛋白升高原因是铁蛋白的来源增加或存在清除障碍。如患肝癌、蛋白的来源增加或存在清除障碍。如患肝癌、肺癌、胰癌、白血病等肺癌、胰癌、白血病等时，癌，癌细胞合成的胞合成的铁蛋白增加，使血清蛋白增加，使血清铁蛋白蛋白升高。患肝病升高。患肝病时肝肝细胞受胞受损功能下降，使血清功能下降，使血清铁蛋白升高。蛋白升高。v肝癌患者有肝癌患者有铁蛋白增高的原因可能是：蛋白增高的原因可能是：v肝癌肝癌细胞能合成和分泌胞能合成和分泌铁蛋白或异蛋白或异铁蛋白。蛋白。v肝癌肝癌组织对铁蛋白的蛋白的摄取及清除受到影响。取及清除受到影响。v肝肝细胞胞损害坏死，害坏死，贮存在肝存在肝细胞胞浆中的中的铁蛋白溢入血中。血清蛋白溢入血中。血清铁蛋蛋白白虽非特异性，但除肝癌、非特异性，但除肝癌、胰腺癌胰腺癌中度升高外，其它消化道中度升高外，其它消化道肿瘤如瘤如食食管癌管癌、胃癌、直、胃癌、直结肠癌均不升高。癌均不升高。Company Logo（十一）糖蛋白（十一）糖蛋白72-4（cancerantigen72-4）v一种一种肿瘤相关糖蛋白抗原（瘤相关糖蛋白抗原（tumorassociatedglycoprotein），），它是胃它是胃肠道和卵巢道和卵巢肿瘤的瘤的标志志。v增高增高见于于67%的卵巢癌、的卵巢癌、47%的的大大肠癌癌、45%的胃癌、的胃癌、40%的的乳腺癌、乳腺癌、42%的的胰腺癌胰腺癌。CA72-4、CA125联合合检测，对诊断原断原发性和复性和复发性卵巢癌的特异性可达性卵巢癌的特异性可达100%，但是，正常人和良性胃，但是，正常人和良性胃肠道疾病的阳性率分道疾病的阳性率分别为3.5%和和6.7%。Company Logo（十二）人附睾蛋白（十二）人附睾蛋白4(humanepididymisprotein4,HE4)（0-140pmol/L)v是一种新的是一种新的肿瘤瘤标志物志物。HE4编码基因最早是由基因最早是由Kichhoff等人于等人于1991年从附睾上皮年从附睾上皮远端分离出来，位于染色体端分离出来，位于染色体20q上，全上，全长为12kb左右。左右。v1999年年Schummer等通等通过基因芯片方法研究卵巢闆基因芯片方法研究卵巢闆患者和患者和临近癌近癌旁旁组织中的中的HE4的含量，的含量，发现卵巢癌卵巢癌组织中中HE4mRNA含量高，而含量高，而在正常卵巢在正常卵巢组织及及临近癌旁近癌旁组织几乎没有几乎没有HE4Mrna.v正常正常情况下，情况下，HE4在人体中的表达非常低，但在卵巢癌在人体中的表达非常低，但在卵巢癌组织和患者血和患者血清中均高度表达，清中均高度表达，88%的卵巢癌患者都会出的卵巢癌患者都会出现HE4升高的升高的现象。与象。与CA125相比，相比，HE4的敏感度更高、特异性更的敏感度更高、特异性更强，尤其在疾病初期无，尤其在疾病初期无症状表症状表现的的阶段段。v迄今迄今为止，卵巢癌止，卵巢癌诊断与断与监测最重要的最重要的标志物是志物是CA125和和HE4，它，它们也是目前也是目前仅有的两种有的两种获美国食品美国食品药品管理局（品管理局（FDA）批准作）批准作为卵巢卵巢癌癌监测的的标志物志物。Company Logo（十三）（十三）鳞状状细胞癌抗原胞癌抗原SCCA(SquamousCellCarcinomaAntigen)v是一种糖蛋白，曾被称是一种糖蛋白，曾被称为肿瘤相关抗原，是瘤相关抗原，是1977年从子年从子宫颈鳞状状细胞分离的抗原胞分离的抗原TA_4的的亚组分，相分，相对分子分子质量量为4248kD.vSCC升高升高见于多种于多种鳞状状细胞癌胞癌(SCCs)。在子。在子宫颈癌、肺癌癌、肺癌(非小非小细胞肺癌胞肺癌)、皮肤癌、皮肤癌、头颈部癌、消化道癌部癌、消化道癌、泌、泌尿道尿道肿瘤中都可瘤中都可见SCCA升高。升高。早期癌早期癌肿SCC很少升高，故很少升高，故SCC不能用于不能用于肿瘤普瘤普查。SCC升高程度和升高程度和肿瘤的瘤的恶性程度密切相关，性程度密切相关，SCC一旦升高往往一旦升高往往预示病示病情情恶化，伴化，伴发转移，所以常用于治移，所以常用于治疗监视和和预后判断。后判断。70进展型展型宫颈癌患者癌患者SCC升高，升高，90以上复以上复发的的宫颈癌癌SCC异常。异常。Company Logo 四四、肿瘤标志物的临床、肿瘤标志物的临床评价评价 目前目前目前目前所应用的肿瘤标志物的特异性和灵敏度均不所应用的肿瘤标志物的特异性和灵敏度均不所应用的肿瘤标志物的特异性和灵敏度均不所应用的肿瘤标志物的特异性和灵敏度均不太理想，但如果正确合理的使用，仍有很大临床太理想，但如果正确合理的使用，仍有很大临床太理想，但如果正确合理的使用，仍有很大临床太理想，但如果正确合理的使用，仍有很大临床价值。价值。价值。价值。1 1、多标志联合检测多标志联合检测多标志联合检测多标志联合检测2 2、疗效监测疗效监测疗效监测疗效监测 3 3、评价治疗有效性的标准评价治疗有效性的标准评价治疗有效性的标准评价治疗有效性的标准 4 4、治疗中或治疗后治疗中或治疗后治疗中或治疗后治疗中或治疗后TMTM浓度变化的三种基本类型浓度变化的三种基本类型浓度变化的三种基本类型浓度变化的三种基本类型 5 5、治疗后评价治疗后评价治疗后评价治疗后评价TMTM的的的的注意事项注意事项注意事项注意事项 Company Logo四、四、肿瘤标志物的临床肿瘤标志物的临床评价评价1 1、多标志联合检测多标志联合检测多标志联合检测多标志联合检测 由由由由于于于于大大大大部部部部分分分分单单单单个个个个标标标标志志志志敏敏敏敏感感感感性性性性或或或或特特特特异异异异性性性性偏偏偏偏低低低低，一次同时测定多个标志可提高敏感性和特异性。一次同时测定多个标志可提高敏感性和特异性。一次同时测定多个标志可提高敏感性和特异性。一次同时测定多个标志可提高敏感性和特异性。2 2、疗效监测疗效监测疗效监测疗效监测 肿肿肿肿瘤瘤瘤瘤标标标标志志志志物物物物最最最最重重重重要要要要的的的的价价价价值值值值是是是是疗疗疗疗效效效效监监监监测测测测。它它它它有有有有助助助助于于于于评评评评价价价价手手手手术术术术、放放放放疗疗疗疗或或或或药药药药物物物物等等等等治治治治疗疗疗疗是是是是否否否否有有有有效效效效，并并并并可指导用药。可指导用药。可指导用药。可指导用药。应应应应在在在在术术术术前前前前检检检检测测测测一一一一组组组组标标标标志志志志物物物物，选选选选择择择择升升升升高高高高的的的的肿肿肿肿瘤瘤瘤瘤标志物作为治疗监测指标。标志物作为治疗监测指标。标志物作为治疗监测指标。标志物作为治疗监测指标。Company Logo五、五、影响肿瘤标志测定的影响肿瘤标志测定的因素因素 肿肿肿肿瘤瘤瘤瘤标标标标志志志志物物物物不不不不仅仅仅仅在在在在发发发发生生生生癌癌癌癌变变变变时时时时产产产产生生生生，在在在在正正正正常常常常和和和和良良良良性性性性疾疾疾疾病病病病情情情情况况况况下下下下也也也也有有有有不不不不同同同同程程程程度度度度的的的的表表表表达达达达，肿肿肿肿瘤瘤瘤瘤标标标标志物产生还受到机体一些生物活性因子的影响。志物产生还受到机体一些生物活性因子的影响。志物产生还受到机体一些生物活性因子的影响。志物产生还受到机体一些生物活性因子的影响。因因因因此此此此，在在在在肿肿肿肿瘤瘤瘤瘤标标标标志志志志物物物物检检检检测测测测中中中中需需需需注注注注意意意意假假假假阳阳阳阳性性性性和和和和假阴性问题。假阴性问题。假阴性问题。假阴性问题。Company Logo