2023年中国升白口服制剂行业概览.pdf

12023年中国升白口服制剂行业概览2023 China Oral Leucocyte-stimulating Pharmaceutical Industry Overview概览标签：升白制剂、肿瘤治疗、骨髓抑制、白细胞减少症报告提供的任何内容（包括但不限于数据、文字、图表、图像等）均系头豹研究院独有的高度机密性文件（在报告中另行标明出处者除外）。未经头豹研究院事先书面许可，任何人不得以任何方式擅自复制、再造、传播、出版、引用、改编、汇编本报告内容，若有违反上述约定的行为发生，头豹研究院保留采取法律措施，追究相关人员责任的权利。头豹研究院开展的所有商业活动均使用“头豹研究院”或“头豹”的商号、商标，头豹研究院无任何前述名称之外的其他分支机构，也未授权或聘用其他任何第三方代表头豹研究院开展商业活动。报告主要作者：李依芮2023/32023 LeadL400-072-5588 名词解释-07 吉贝尔药业研究逻辑与框架-08 中国升白制剂行业赛道总览-11定义与应用场景-12分类别剖析-14发展历程-17产业链分析-18 吉贝尔药业相关产品竞争力与增长潜力分析-20利可君片的作用机制与临床应用现状-21利可君片功效明确且安全性高，不良反应十分罕见-22利可君片性价比高，用药方便，适合长期服用-23适用于放化疗全过程，与生物制剂相协同-24吉贝尔药业独家生产利可君原料药，建立了知识产权保护体系-25氘代平台技术技术处于国内先进水平-26脂质体平台药物研发进展乐观，有望形成产品协同-27广泛开展学术推广，与中华医学会合作，形成专家共识-28 中国升白口服制剂行业市场规模和空间预测-29利可君片未来市场预测-30推算逻辑和增量分析-31中国升白口服制剂市场空间-32 吉贝尔药业行业表现-33吉贝尔药业相关业务情况-34吉贝尔药业在竞争格局中的表现-35公司面临来自于技术进步和迭代的风险-36 方法论与法律声明-37目录CONTENTS42023 LeadL400-072-5588目录CONTENTS Terms-07 Research Logic and Framework of Enterprises-08 China Oral Leucocyte-stimulating Pharmaceutical Industry Overview-11Definition and Application Scenario-12Classification Analysis-14Development History-17Industry Chain Analysis-18 Analysis of Competitiveness and Growth Potential of Relevant Products of JEBEL Pharmaceutical-20Mechanism and Clinical Application Status of Leucogen-21Leucogen Has Clear Efficacy,High Safety and Rare Adverse Reactions-22Leucogen is cost-effective,convenient to use,and suitable for long-term use-23Suitable for the Whole Process of Radiotherapy and Chemotherapy,in Combination with Biologicals-24JEBEL Pharmaceuticals Exclusively Produces Leucogen APIs,and established an IP Protection System-25The Deuterium Platform Technology is at the Advanced Level in China-26Liposome Platform Drug Development Progress is Optimistic,is Expected to Form Product Synergy-27Carry out Extensive Academic Promotion,Cooperate with CMA,and Form Expert Consensus-28 Market Scale and Space Forecast of China Oral Leucocyte-stimulating Pharmaceutical Industry-29Future Market Forecast of Leucogen-30Forecast Logic and Incremental Analysis-31Market Size of China Oral Leucocyte-stimulating Pharmaceutical Industry-32 Industry Performance of JEBEL Pharmaceutical-33Business conditions of JEBEL Pharmaceutical-34The Performance of JEBEL Pharmaceutical in the Competitive Landscape-35JEBEL Pharmaceutical Facing risks from Technological Innovations-36 Methodology&Legal Statement-3752023 LeadL400-072-5588图表1：吉贝尔药业研究逻辑-09图表2：中国升白口服制剂研究框架梳理-10图表3：血细胞来源示意-12图表4：粒细胞数量曲线-12图表5：常见化疗药物的骨髓抑制特点-13图表6：化疗后骨髓抑制的分度-13图表7：升白制剂行业总览和各细分类制剂的作用机制-14图表8：化学升白口服制剂主要药物-15图表9：中药升白口服制剂主要药物-16图表10：中国升白口服制剂行业发展历程-17图表11：中国化学升白口服制剂行业产业链-18图表12：中国中药升白口服制剂行业产业链-19图表13：利可君结构及作用效果-21图表14：利可君片的医院覆盖情况（部分）-21图表15：常用升白制剂的作用效果与不良反应-22图表16：常用升白制剂的费用情况-23图表17：常用升白制剂的依从性-23图表18：利可君片应用范围广泛-24图表19：吉贝尔药业对利可君片生产工艺的保护与升级-25图表20：公司氘代药物和阳性药及主要代谢产物血药浓度时间曲线-26图表21：吉贝尔药业与国内其他部分药企氘代业务情况-26图表22：氘代药物示意-26图表23：脂质体药物示意-27图表目录List of Figures and Tables62023 LeadL400-072-5588图表24：吉贝尔药业脂质体药物研发情况-27图表25：部分吉贝尔药业组织/参与的学术推广会议-28图表26：利可君片营业收入，2018-2027预测-30图表27：中国升白制剂市场规模与口服制剂占比预测（按销售额计）-31图表28：中国升白口服制剂市场空间预测（按销售额计）-32图表29：吉贝尔药业客户集中度-34图表30：利可君片销售额及毛利率-34图表31：吉贝尔药业毛利率与同行业上市公司比较-34图表32：中国升白制剂行业市场份额-35图表33：吉贝尔药业营业收入构成-35图表34：万春医药“first-in-class”新药-36图表35：长效G-CSF赛道参与者增加-36图表目录List of Figures and Tables72023 LeadL400-072-5588名词解释TERMSAUC：Area Under Curve，以药物在体内的血药浓度和对应时间做血药浓度曲线，AUC 表示血药浓度曲线对时间轴所包围的面积，是评价药物在体内吸收程度的参数FDA：Food and Drug Administration，美国食品及药物管理局“Fisrt-in-class”新药：针对同样的靶点和适应症以治疗某个疾病的具有特有化合物结构的首个药物G-CSF：Granulocyte Colony-stimulating Factor，人粒细胞集落刺激因子，能加快和增强造血干细胞在骨髓中的增殖，缩短成熟时间，并促进骨髓微环境中的白细胞进入血液NMPA：National Medical Products Administration，NMPA PEG-rhG-CSF：聚乙二醇重组人粒细胞集落刺激因子，是重组人粒细胞集落刺激因子的长效制剂，是在rhG-CSF的氨基酸序列N末端共价结合聚乙二醇（Polyethylene Glycol，PEG）而形成的一种蛋白质处方药：指必须要由有处方权的执业医师或者执业助理开出处方，才能到医院药房或者药店购买的药物。一般处方药绝大多数具有一定的毒副作用，因此需要在医生的指导下合理使用辅助治疗药物：也称为附加治疗药物，其并不直接被用于预防或治疗疾病，而是通常与其他药物联用以达到更有效的治疗效果医保乙类药品：指国家基本医疗保险基金有能力部分支付费用的药品，使用这类药品产生的费用需先由个人自付一定比例，再纳入基本医疗保险基金的给付范围，并按照基本医疗保险的规定支付费用脂质体：将药物包封于类脂质双分子层内形成的微型泡囊84吉贝尔药业研究逻辑与框架1中国升白制剂行业赛道总览2中国升白口服制剂行业市场规模和空间预测3吉贝尔药业相关产品竞争力与增长潜力分析从企业价值亮点和产品管线两个起始点出发，对吉贝尔药业的企业核心竞争力和分赛道地位展开深度分析本报告重点关注吉贝尔药业在中国升白口服制剂行业的表现5吉贝尔药业行业表现92023 LeadL400-072-5588吉贝尔药业研究逻辑 吉贝尔药业业务涵盖化学药品制剂、中成药制剂和原料药的研发、生产和销售，是一家专注于药品研发、制造，以创新药为主的医药高新技术企业，拥有多个已上市和在研一类新药吉贝尔药业研究逻辑来源：头豹研究院编辑整理吉贝尔药业价值亮点吉贝尔药业深度分析吉贝尔药业产品布局抗肿瘤产品矩阵抗高血压复方制剂领域先行者升白口服制剂龙头股多管线创新药先锋突破性制药工艺和检测方法升白口服制剂抗抑郁药物抗高血压复方制剂抗肿瘤药物抗胃酸药物、治疗胆囊炎、胆结石药物等管线覆盖行业潜力空间市场占有率产品竞争优势吉贝尔药业所处行业研究要素挖掘分析维度财务和管理销售能力市场推广风险指标评估研发能力分析维度要素挖掘吉贝尔药业行业地位吉贝尔药业核心竞争力预测吉贝尔药业产品在所布局的各行业内的增长102023 LeadL400-072-5588中国升白口服制剂研究框架梳理 本报告将主体框架分为赛道总览和公司表现两部分，分别剖析利可君片在赛道中、以及吉贝尔药业在行业中的能力表现中国升白口服制剂研究框架梳理来源：头豹研究院编辑整理中国升白制剂行业赛道总览作为中国升白口服制剂代表性产品，利可君片的竞争力和增长力依据升白口服制剂的定义与应用场景中国升白口服制剂发展历程按化学药和中药分类别剖析中国化学升白口服制剂产业链中国中药升白口服制剂产业链行业竞争力利可君片功效明确且安全性高，不良反应十分罕见与公司其他管线产品形成抗肿瘤产品矩阵，抗肿瘤前景广阔利可君片性价比高，用药方便，适合长期服用吉贝尔药业独家生产利可君原料药，实际为利可君片独家生产企业根据对细分赛道和利可君片与吉贝尔药业的能力分析，对赛道市场规模和利可君片市场空间做出预测吉贝尔药业行业表现利可君片的机制与作用简要市场规模和空间预测提前干预，持续维持白细胞正常水平，适用于放化疗全过程，补充生物制剂短板利可君片未来市场预测推算逻辑和增量分析中国升白口服制剂市场规模吉贝尔药业相关业务情况利可君片面临来自于技术进步和迭代的风险，但已保有的固有市场稳定吉贝尔药业在竞争格局中的表现吉贝尔药业行业表现根据对吉贝尔药业相关业务情况和竞争格局环境的分析，对吉贝尔药业的行业竞争力做出预测市场占有率广泛开展学术推广，与中华医学会合作，形成专家共识114吉贝尔药业研究逻辑与框架1中国升白制剂行业赛道总览2中国升白口服制剂行业市场规模和空间预测3吉贝尔药业相关产品竞争力与增长潜力分析升白制剂行业的细分赛道口服制剂可按技术类型划分为化学制剂和中药制剂，其价格和不良反应率均低于升白注射剂升白口服制剂市场规模受到生物注射制剂的份额挤压，预计在经历萎缩后会维持稳定5吉贝尔药业行业表现122023 LeadL400-072-5588来源：头豹研究院编辑整理骨髓抑制是癌症治疗最常见的毒性反应由于多数抗肿瘤药物缺乏特异性，在杀伤肿瘤细胞的同时，也对正常细胞，尤其是增殖旺盛的骨髓造血细胞造成严重损伤定义与应用场景（1/2）化疗、放疗和其他针对快速分裂的细胞的抗肿瘤治疗常引起骨髓抑制，造成贫血、白细胞减少症等，升白制剂被用于提升白细胞数量，以保证抗肿瘤治疗效果和提升疗效红骨髓造血干细胞白细胞红细胞血小板骨髓干细胞血细胞抗肿瘤治疗错误杀伤骨髓抑制的发生：血细胞的寿命短，常常凋亡后又由骨髓中的造血干细胞不断补充。为了达到及时补充的目的，作为血细胞前体的干细胞必须快速分裂。然而，化疗、放疗和其它针对快速分裂的细胞的抗肿瘤治疗无法甄别造血干细胞，会一视同仁地杀死这些活跃的细胞，导致骨髓造血干细胞无法正常工作和有效补充血细胞，血液中的白细胞数量随之减少粒细胞数量在化疗期间的变化在接受化疗后，人体内的粒细胞数量变化的曲线整体呈U型，通常需要四周的时间来恢复正常水平粒细胞数量曲线0天7天14天21天28天通常开始于化疗后一周内至1014日达最低点在低水平维持23天后缓慢回升34周后恢复正常血细胞来源示意因粒细胞平均生存时间最短，约为6-8小时，因此骨髓抑制常最先表现为白细胞下降；血小板平均生存时间约为5-7天，其下降出现较晚较轻；而红细胞平均生存时间为120天，受化疗影响较小，下降通常不明显多数化疗药物所致的骨髓抑制，通常见于化疗后1-3周，约持续2-4周逐渐恢复，并以白细胞下降为主，可有伴血小板下降，少数药如吉西他滨、卡铂、丝裂霉素等则以血小板下降为主在化疗后可检测白细胞和血小板的数量来判断是否发生了骨髓抑制132023 LeadL400-072-5588来源：WHO，头豹研究院编辑整理应用升白制剂对抗骨髓抑制骨髓抑制按照严重程度分为4级，临床上常应用不同的升白制剂来区别性预防和治疗骨髓抑制定义与应用场景（2/2）化疗、放疗和其他针对快速分裂的细胞的抗肿瘤治疗常引起骨髓抑制，造成贫血、白细胞减少症等，升白制剂被用于提升白细胞数量，以保证和提升抗肿瘤治疗效果化疗后骨髓抑制的分度0IIIIIIIV血红蛋白（g/L）110 109-95 94-8079-6565白细胞（109/L）4.0 3.9-3.0 2.9-2.0 1.9-1.01.0粒细胞（109/L）2.0 1.9-1.5 1.4-1.0 0.9-0.50.5血小板（109/L）100 99-7574-5049-2525常见化疗药物的骨髓抑制特点化疗时可能发生的骨髓抑制程度的强弱以及受抑制而发生数量减少的细胞类别与使用的药物有关不同程度的骨髓抑制需要不同类型的升白制剂，其中升白口服制剂应用场景较广泛，因其能够应用于预防和治疗骨髓抑制不同分度的全过程在骨髓抑制发生前和II度及以下骨髓抑制发生时，常常以升白口服制剂作为预防性药物使用，以降低IIIIV骨髓抑制发生的几率；对于顺铂、吉西他滨和氟尿嘧啶等药物引发的程度较轻的骨髓抑制，通常使用口服制剂即可满足治疗需求若骨髓功能受抑制程度达到III度以上时，再使用生物制剂（G-CSF）注射进行强化型治疗或同时用口服制剂作为协同。当患者体内白细胞数量恢复至II度骨髓抑制以下时，继续应用口服制剂来巩固疗效和长期维持治疗效果如果粒细胞的数量持续低于0.5*109/L（度骨髓抑制）超过七天，患者的感染风险几乎达到100%临床常因白细胞减少而继发严重感染而影响化疗顺利进行，导致临床疗效降低，患者的生存质量下降，因此，临床上十分重视化疗期间白细胞降低的情况，往往需要使用升白制剂来提升患者的白细胞数量药物抑制强度抑制类别主要应用白细胞巨细胞红细胞环磷酰胺-广谱抗肿瘤异环磷酰胺-广谱抗肿瘤卡铂广谱抗肿瘤顺铂-广谱抗肿瘤吉西他滨-晚期胰腺癌二线氟尿嘧啶-消化道肿瘤卡培他滨-结肠癌辅助化疗阿霉素急性白血病紫杉醇乳腺癌、卵巢癌和部分头颈癌和肺癌多西他赛晚期乳腺癌、卵巢癌等长春瑞滨非小细胞肺癌、乳腺癌伊立替康晚期大肠癌一线依托泊苷小细胞肺癌142023 LeadL400-072-5588应用范围不良反应起效速度价格来源：中国药学杂志，浙江临床医学，万方，头豹研究院编辑整理升白口服制剂药效温和，价格低且适用范围更广。其中，化学制剂通过半胱氨酸衍生物、异喹啉类生物碱和鲨肝醇等在体内的分解产物来增强骨髓造血系统的功能；而中药制剂的历史久，成分多，作用机制复杂且有效部位不明确升白制剂行业总览和各细分类制剂的作用机制描述分类别剖析（1/3）升白制剂行业包括口服制剂和注射制剂，其中，细分赛道口服制剂可按技术类型划分为化学制剂和中药制剂，其价格和不良反应率均低于升白注射剂技术类型化学制剂升白口服制剂作用机制以黄芪注射液为例，其中的有效成分包括黄芪多糖、黄芪总黄酮、黄芪总皂苷和氨基酸，除升白作用外也可协同抑制癌细胞增殖并诱导其凋亡黄芪注射液通过抑制氧自由基对白细胞的毒性、活化T细胞亚群和增强网状内皮系统的吞噬功能等方式来提升血液中的白细胞数启动G-CSF受体的二聚化，刺激骨髓中血细胞前体的增殖、分化和活化G-CSF的原理本质上是对白细胞的催熟和透支，只可作为升白的暂时性手段以PEG-rhG-CSF为例缩短骨髓细胞增殖周期恢复造血组织容量、血窦容量和巨核细胞数促进骨髓细胞增殖并抑制其凋亡促进造血干细胞分化促进造血祖细胞集落的形成直接或间接改善造血微环境来调控造血半胱氨酸衍生物异喹啉类生物碱鲨肝醇等口服制剂化学升白增加白细胞数量评价升白注射制剂中药制剂中药制剂生物制剂升白注射制剂副作用较口服制剂明显。其中，生物制剂生物制剂通常用于治疗IIIIV度骨髓抑制，常引发轻至中度骨痛，严重者可能因血细胞前体不正常增殖而诱发第二癌症；中药制剂因成分复杂和提纯要求高而不甚稳定综合来看，化学口服制剂应用范围广，适合长期使用在动物体内酶作用下代谢为半胱氨酸等，或为人体提供造血因子或DNA与RNA的合成原料，增强骨髓造血系统的功能，或升高因放射线降低的巨核细胞和粒细胞数在肿瘤治疗过程中，体内会产生如自由基、过氧化物等不同的有害物质，代谢产物半胱氨酸通过提高抗氧化酶活性、减少过氧化脂质的生成、干扰自由基生成和加速清除自由基等多种方式清除此类有害物质152023 LeadL400-072-5588来源：中国药房，中国临床药理学与治疗学，头豹研究院编辑整理化学升白口服制剂类别中的主要药物成分来自于人工合成的小分子和动物源、植物源的化学提取物，能够增强骨髓造血系统的功能，刺激白细胞的增殖，或升高因放射线降低的巨核细胞和粒细胞数利可君片是化学升白口服制剂中有效率最高的，用于预防和治疗各种原因造成的白细胞减少症，单独使用或与其他药物联用时效果确切；研究证实，放化疗前开始口服利可君片，能有效防治恶性肿瘤放化疗所致的骨髓抑制，且可减少骨髓抑制的发生率化学升白口服制剂主要药物描述分类别剖析（2/3）化学升白口服制剂的价格与不良反应率较低，起效较快，适合长期服用；其中利可君片是该领域的代表性药物，占据八成市场份额药品名主要成分药理作用临床效果不良反应利可君片半胱氨酸衍生物在人体内代谢成半胱氨酸，随血液进入骨髓造血系统，刺激白细胞的生长增殖，并通过提高抗氧化酶活性、减少过氧化脂质的生成、干扰自由基生成和加速清除自由基等多种方式清除如自由基和过氧化物等在肿瘤治疗过程中产生的有害物质能够有效预防和治疗放化疗后骨髓抑制，升白效果显著，可以提高白细胞计数、血红蛋白浓度和血小板计数具有稳定升高白细胞的作用，不良反应十分罕见，适合长期服用鲨肝醇片从鲨鱼肝脏中提取的正十八碳甘油醚，亦存在于动物黄骨髓中，在骨髓造血系统当中含量最高鲨肝醇是动物体内固有的物质，是体内的造血因子之一，具有促进白细胞增生及抗放射线的作用单用作用缓慢，效果不稳定且疗程较长，有效率约为55%，与其他药物联用效果更好治疗剂量偶见口干、肠鸣亢进，剂量过大时可引起腹泻小檗胺片从小檗科植物中提取的双苄基异喹啉类生物碱提高骨髓有核细胞数，促进骨髓造血干细胞及粒系祖细胞的集落生成率和向粒系细胞分化化疗同时口服能减轻白细胞减少症的严重程度，并延缓白细胞减少症发生的时间，有效率约为70为植物天然提取物，不良反应小，长期毒性低；少数患者服药后出现头昏、无力、便秘等症状，但继续服药可以耐受维生素B4又称腺嘌呤，为核酸和辅酶的组成成分，参与体内DNA与RNA的合成刺激骨髓白细胞增生常作为升白治疗的辅助药物与其他升白药联用，如强力升白片、健脾益肾方等维生素B4为核酸前体，应考虑是否有促进肿瘤发展的可能性碳酸锂片碳酸锂刺激粒细胞系统的造血功能主要作为治疗躁狂症用药，极少被作为主要的升白药物由于目前缺乏血锂浓度检测方法，难以监测血锂浓度变化，故临床使用存在限制162023 LeadL400-072-5588分类药品名主要成分药理作用临床验证充分性起效速度生物利用度临床路径、指南、共识推荐中国临床试验数据库辅助型地榆升白片地榆对于骨髓造血机能损伤具有保护作用，对造血组织的生长有类似生长因子的作用，对造血干细胞的增殖与分化有促进作用2019年版老年急性髓系白血病（非急性早幼粒细胞白血病）中西医结合诊疗专家共识基于代谢组学技术研究地榆升白片在肾移植患者体内代谢调控机制芪胶升白胶囊大枣、阿胶、血人参、淫羊藿、苦参、黄芪、当归对抗辐射损伤，促进人体造血功能，促进白细胞增殖2019年版中医血液病学、血液疾病优势病种中医诊疗方案与路径解读2012年版肺癌中医治疗临床路径芪胶升白胶囊防治肺癌、乳腺癌化疗所致白细胞减少症（气血两虚证）临床研究芪胶升白胶囊治疗白细胞减少症（气血两虚证）临床研究养正合剂参、黄芪、枸杞子、女贞子（酒蒸）、猪苓、茯苓对实体瘤有一定的抑制作用，对化疗药所致的白细胞下降和部分细胞免疫指标的下降有一定的改善作用无无治疗型生白口服液淫羊藿、补骨脂、附子（制）、枸杞子、黄芪、鸡血藤、茜草、当归、芦根、麦冬、甘草对环磷酰胺造成的小鼠骨髓抑制有保护作用，促进骨髓粒系干细胞增殖，具有一定的提高小鼠巨噬细胞吞噬功能的作用2019年版中医血液病学、血液疾病优势病种中医诊疗方案与路径解读2018年版临床路径治疗药物释义肿瘤疾病分册、临床路径治疗药物释义血液病分册2014年版恶性肿瘤中医诊疗指南2013年版肿瘤姑息治疗专家共识生白口服液预防/治疗非小细胞肺癌患者化疗后中性粒细胞减少的有效性和安全性的随机、对照、多中心临床试验来源：梦阳药业，步长制药，头豹研究院编辑整理中药升白口服制剂主要药物分类别剖析（3/3）中药升白口服制剂分为辅助型和治疗型，其中辅助型制剂相对缺乏循证医学证据，客观疗效有待临床试验验证，治疗型制剂可用于预防和治疗III度骨髓抑制仅有少数病例孤证被胃酸降解被胃酸降解不详仅有少数病例孤证1,886例病例172023 LeadL400-072-5588占据目前中国升白口服制剂八成市场的利可君片（原利血生片），于1982年12月经江苏省卫生厅批准，按照卫生部1979年2月发布的新药管理办法(试行)获批生产随着1993年升白生物制剂进入中国的浪潮，北京双鹭、长春高新、杭州九源、厦门特宝和齐鲁制药等20余家制药企业陆续投产立生素、吉粒芬、特尔津、瑞白等短效G-CSF类产品升白口服制剂的市场份额进一步缩小长效G-CSF正式进入国家医保乙类目录，带来升白注射制剂的放量，其市场规模开始高速增长但随着升白口服制剂的价格调整，以及进入医保目录而放量的大部分红利已被释放，升白注射制剂的市场规模增长将逐渐回归理性和平稳，升白口服制剂市场规模趋于稳定中国升白口服制剂早期市场界限模糊，起源于历史悠久的中医药市场。在升白制剂行业形成规模前，升白需求多为辅助型中药口服制剂以调理的方式满足首个短效G-CSF进口产品惠尔血进入国内，当时缺少对新药的专利保护机制，rhG-CSF系列产品陆续被国内共30多家制药企业仿制升白制剂行业市场规模开始大幅增长，同时口服制剂产品的市场份额遭受挤压湖北梦阳药业的治疗型中药升白口服制剂生白口服液、生白合剂正式投产，相较其他中药口服制剂，其临床有效性更高，疗效更加确切发展历程 中国早期升白治疗主要依靠中药口服制剂，后转向化学口服制剂；1993年注射制剂进入国内后，口服制剂市场份额被迅速抢占，但预计未来仍将保有一定市场容量中国升白口服制剂行业发展历程1993201119982017来源：头豹研究院编辑整理1982早期182023 LeadL400-072-5588产业链分析（1/2）中国化学升白口服制剂市场八成的份额由吉贝尔药业的利可君片占据，产业链上游的原料药生产行业与中游的化学制剂之间的边界正逐渐被打破中国化学升白口服制剂行业产业链来源：头豹研究院编辑整理上游中游下游原料药、辅料供应商化学药产研销机构化学药消费市场化学原料药是用于生产各类制剂的原料药物，尚不能直接服用，其生产与精细化工更为相似；与中游的制剂行业相比，产品附加值相对较低吉贝尔药业的上游供应商集中度较高，向前五大供应商采购的年均金额占采购总额的51%55%吉贝尔药业独家生产利可君原料药，形成了较高的技术门槛，凭借成熟稳定的合成工艺，使得利可君片原料药实际含量高达99%以上药物研发原料生产药物发现临床前研究临床试验专利原料药大宗原料药特色原料药化学原料药中间体生产化学原料药辅料淀粉、糊精等化学升白制剂从产业链价值来看，位于中游的升白制剂企业拥有着较高的产品技术附加值2018年，国家开始征收环境保护税以加速原料药低端产能的出清进程，导致原料药产量缩减，原料药企业被兼并收购或寻求转型，制剂价格随之上升。中游的制剂生产企业为降低原料药外购成本，正转向将生产任务外包，或通过并购、新建生产线的方式将产业链向上游原料药领域延伸，形成“原料药+制剂”一体化的模式主导企业及产品吉贝尔药业的利可君片处于绝对龙头地位吉贝尔药业主要客户吉贝尔药业主要客户集中度较高：零售经销商批发医药电商零售药店各级医疗机构终端消费者生产厂家部分 导流192023 LeadL400-072-5588产业链分析（2/2）中国中药升白口服制剂行业产业链上游涉及地榆、黄芪等药材供应商，中游涉及中药研究、加工和生产企业，下游包括医疗机构、零售药房等销售终端，中游对上下游的议价能力较弱中国中药升白口服制剂行业产业链来源：头豹研究院编辑整理上游中游下游中药材供应商中成药企业中药消费市场中药升白制剂的原材料供应的稳定性和质量直接影响中药产品的功效，注重中药药效的企业通常溯源各个药材主产区寻求道地药材供应中药升白制剂的原材料主要涉及地榆、黄芪、淫羊藿、苦参、当归等上游市场参与者包括个体药材种养殖户、中药材培育基地和中药材交易市场等，供应形式包括中药原材料和已经过初加工的中药饮片粗加工中游较为分散，参与者众多，大企业与小作坊并存，产品同质化严重中药升白口服制剂产业链中游对上游的议价能力较弱，因此中药研究和加工企业更倾向于建立自己的中药材培育和养殖基地、中药材交易市场部分中药升白口服制剂中游参与企业种植业畜牧业养殖业大宗药材贵细药材中药材交易市场仓储物流辅料中药饮片加工中成药生产中药配方颗粒中医药保健食品步长制药养正合剂汉方药业芪胶升白胶囊地奥集团地榆升白片 梦阳药业生白口服液中医类医疗机构获得许可的超市医药电商中药升白口服制剂行业产业链下游的市场选择权相对较大，拥有较强的议价能力和市场定价权中医类医疗机构是消费的主要市场，现阶段80%以上的销售仍然来自公立中医医疗机构医药电商集中度正逐步提升，作为中药销售的重要渠道之一，其发展态势稳中向好连锁药店中医类医院中医类门诊部中医类诊所社区卫生服务中心和村卫生室等终端消费者204吉贝尔药业研究逻辑与框架1中国升白制剂行业赛道总览2中国升白口服制剂行业市场规模和空间预测3吉贝尔药业相关产品竞争力与增长潜力分析5吉贝尔药业行业表现212023 LeadL400-072-5588利可君片的作用机制与临床应用现状 利可君片是吉贝尔药业优势产品，是临床上最常用的升白制剂之一，现已覆盖了全国数千家医院，每年的用药频度占比超过所有升白制剂的50%利可君作用效果与优势利可君片的医院覆盖情况（部分）利可君片营销网点下沉，以更好地对接分布广泛的医药销售终端，现已覆盖全国数千家医院，基本覆盖国内三甲医院来源：标记免疫分析与临床，吉贝尔药业，头豹研究院编辑整理城市名称广州中山大学附属第一医院南方医科大学南方医院杭州浙江大学医学院附属第一医院浙江大学医学院附属第二医院武汉华中科技大学同济医学院附属同济医院华中科技大学同济医学院附属协和医院长沙中南大学湘雅二医院中南大学湘雅医院南京江苏省人民医院（南京医科大学第一附属医院）成都四川大学华西医院沈阳中国医科大学附属第一医院郑州郑州大学第一附属医院根据浙江省药学会医院的研究结果，利可君片的用药频度（某段时间某药的用药总量/该药的限定日剂量）是浙江地区使用的所有化学和生物升白制剂中的最高者，利可君片每年的用药频度占比超过所有升白细胞药物的 50%根据利可君片销量、限定日剂量为60mg、用药周期一个月估算，2018年度利可君片用药人次超过了500万，并在2022年增长至约700万人次。利可君化学名为2-（-苯基-乙氧羰基-甲基）噻唑烷-4-羧酸，为半胱氨酸衍生物，在十二指肠碱性条件下与蛋白结合形成可溶的物质能够迅速被肠道所吸收利可君片代谢产物L-半胱氨酸能够促进骨髓内粒细胞的生长与成熟，增强骨髓造血系统功能，增加白细胞数量；在肿瘤治疗过程中，体内会产生如自由基、过氧化物等不同的有害物质，代谢产物半胱氨酸通过提高抗氧化酶活性、减少过氧化脂质的生成、干扰自由基生成和加速清除自由基等多种方式清除此类有害物质城市名称北京中国医学科学院北京协和医院中国人民解放军总医院（原解放军第三零一医院）北京大学第一医院北京大学第三医院北京大学人民医院中国医学科学院阜外医院北京肿瘤医院上海上海交通大学医学院附属瑞金医院复旦大学附属中山医院复旦大学附属华山医院上海交通大学医学院附属仁济医院复旦大学附属肿瘤医院吉贝尔既是利可君原料药的独家生产企业，也是唯一有能力实际生产和销售利可君片的企业，并参与起草了利可君片的国家药品标准独家品种多项临床试验证明利可君片具有稳定升高白细胞的作用，体内代谢物为氨基酸类，不良反应十分罕见，适合长期服用疗效显著利可君片在放化疗前和过程中服用，可有效预防大剂量放疗的骨髓抑制，提高白细胞水平，并预防性地减少由化疗诱发的发热性中性粒细胞减少症提前干预、增效吉贝尔药业对利可君进行系统性二次开发，使利可君原料药含量达到 99%以上，质量控制技术门槛高多层技术壁垒利可君片不仅仅在肿瘤放化疗中使用，还广泛应用于内分泌科、精神科、传染科、血液科、内科、外科、妇科、儿科等科室，对于预防和治疗白细胞减少症具有显著疗效临床不可替代222023 LeadL400-072-5588利可君片功效明确且安全性高，不良反应十分罕见 利可君片是有良好的临床应用效果，可预防治疗由于放化疗所引起的白细胞减少症，且不良反应十分罕见，疗效和安全性在对比药物中均属一流常用升白制剂的作用效果与不良反应描述来源：中国临床药理学与治疗学，头豹研究院编辑整理类型产品名称作用效果不良反应安全性化学口服制剂利可君片经过多年临床验证，疗效确切可提前干预、增效不良反应十分罕见升白安（盐酸小檗胺片）具有促进白细胞增生、抗炎、降血压、抗肿瘤、抗心肌缺氧缺血、抗心律失常等作用头痛、无力、便秘、口干并伴有阵发性腹痛腹胀，偶见心慌、咳喘鲨肝醇片促进白细胞增生及抗放射线的作用，一般用于防治因放疗、化疗及苯中毒等引起的白细胞减少症不良反应较少，注意事项较多中药口服制剂地榆升白片具有升高白细胞的作用地榆对胃有一定伤害，需避免空腹服用复方皂矾丸具有止血功效药理不明不良反应多，忌茶水，如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用芪胶升白胶囊药理毒理、药代动力学不明注意事项较多，药理毒理及药代动力学未进行该项实验且无可靠参考文献儿童、孕妇禁用生物注射制剂瑞白作用机理明确，起效快，只有升白细胞的作用，无升血小板的作用不良反应较多，禁忌、注意事项较多给药时间受限，若未合理用药可能导致骨髓干细胞损伤、患者的化疗耐受性下降新瑞白艾多升白口服制剂的机制主要是通过促进骨髓造血细胞的活动来提升白细胞数，相比于生物注射制剂的催熟和透支白细胞，以及临床应用中较为常见的肌肉骨骼系统的疼痛，其不良反应较少，也更适合长期使用利可君片属于噻唑羧酸类药物，为半胱氨酸的衍生物，在体内代谢为半胱氨酸，能迅速被肠道吸收，安全性高根据张喜平教授多种口服升白药物治疗化疗相关白细胞减少症的实验研究，证实利可君片在治疗化疗相关白细胞减少症时拥有确切疗效，在升高白细胞和血小板方面优于升白胺、维血宁、芪胶升白胶囊、复方皂矾丸等同类口服药物根据国家药品不良反应监测中心历年报告，利可君片的不良反应发生率属于十分罕见；甚至在与甲硫咪唑联用时，能够显著减少甲亢药物引发的副作用232023 LeadL400-072-5588利可君片性价比高，用药方便，适合长期服用 与临床常用的升白制剂相比，利可君片日均使用价格低，且用药方便，药物效价比高，患者依从性较高，使得患者可接受程度高，适合长期服用来源：吉贝尔药业，头豹研究院编辑整理利可君片是国家低价药，且被纳入了国家医保乙类目录。乙类药品是可供临床治疗选择使用、治疗效果好、并且在同类药品中比甲类药品价格高的药品。利可君片的日均费用仅为约2.94元，其价格优势明显，更远低于生物升白注射制剂所需要的治疗费用口服制剂在国家医保环境中享有价格优势，报销条件相对易满足。与之相比，以长效升白针（医保乙类）为例，报销条件为“限前次化疗发生重度中性粒细胞减少合并发热的患者”，否则不予报销常用升白制剂的费用情况常用升白制剂的依从性利可君片为口服片剂，用药方便，无用药禁忌，可提前干预减少重度骨髓抑制的发生，且单盒可用天数达16天，可长期服用，不良反应十分罕见，较好地保障了患者的用药依从性。通过日均费用和依从性来看，在常用的升白制剂中，仅鲨肝醇片较有竞争力，但其升白效果、升血小板能力和适用广泛性均不如利可君片与升白口服制剂相比，生物注射制剂需医护人员注射，且用药时机受限。以长效升白针为例，在每个化疗周期抗肿瘤药物给药结束后2448小时行皮下注射，不得在使用细胞毒性化疗药物前14天到化疗后24小时内给予注射，且其副作用明显，可引起骨骼肌肉痛、恶心、呕吐、腹泻、发热、心律紊乱，对肿瘤恶性细胞生长的潜在刺激反应等众多不良反应，不可长期使用类型产品名称医保情况日均费用使用方法单盒可用天数/用药频次依从性化学口服制剂利可君片医保乙类2.94元一次一片，一天三次16天升白安（盐酸小檗胺片）不适用5.25元一次四片，一天三次4天鲨肝醇片医保乙类0.75元一日50150mg，分3次服，46周为一疗程33天中药口服制剂地榆升白片医保乙类3.80元一次2-4片，一天三次36天复方皂矾丸7.25元一次7-9丸/片，一天三次810天芪胶升白胶囊11.03元一次四片，一天三次34天生物注射制剂瑞白医保乙类，限化疗后的骨髓抑制200元/支由医护人员注射根据查血结果需医护人员监督新瑞白医保乙类，限前次化疗曾发生重度中性粒细胞减少合并发热的患者（首次放化疗发生中性粒细胞缺乏症合并发热患者）1,600元/支2针艾多2,500元/支1针242023 LeadL400-072-5588内分泌科内科精神科外科传染病科妇科血液科儿科适用于放化疗全过程，与生物制剂相协同 利可君片适用范围广泛，能够在前期预防，在后期巩固，以补充生物制剂的短板；在肿瘤治疗领域与生物制剂协同用药，亦可应用于其他在治疗过程中易引起患者发生白细胞数量下降的科室来源：国家癌