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2025年大学药学（药物研发技术）试题及答案

（考试时间：90分钟 满分100分）
班级______ 姓名______

第I卷（选择题，共40分）
每题只有一个正确答案，请将正确答案的序号填在括号内。(总共20题，每题2分，每题的备选项中，只有1个最符合题意)
1. 以下关于药物研发技术的说法，错误的是（ ）
A. 高通量筛选技术可快速筛选大量化合物
B. 计算机辅助药物设计能准确预测药物活性
C. 组合化学技术可快速合成大量化合物库
D. 药物研发过程中不需要考虑药物的安全性
2. 药物靶点的发现主要依赖于（ ）
A. 随机筛选
B. 基于疾病机制的研究
C. 药物化学合成
D. 临床观察
3. 高通量筛选技术的优点不包括（ ）
A. 快速
B. 准确
C. 可同时筛选多个样品
D. 成本低
4. 计算机辅助药物设计中，常用的方法不包括（ ）
A. 分子对接
B. 定量构效关系研究
C. 药效团模型构建
D. 药物合成工艺优化
5. 组合化学技术合成化合物库的方法不包括（ ）
A.固相合成法
B.液相合成法
C.发散合成法
D.天然产物提取法
6. 药物先导化合物的优化策略不包括（ ）
A. 结构修饰
B. 构象限制
C. 改变给药途径
D. 增加药物的毒性
7. 以下哪种技术可用于药物活性的初步筛选（ ）
A. 细胞水平筛选
B. 动物实验
C. 人体临床试验
D. 药物代谢研究
8. 药物研发过程中，临床前研究不包括（ ）
A. 药物的合成工艺研究
B. 药物的质量控制研究
C. 药物的人体安全性评价
D. 药物的药效学研究
9. 药物临床试验分为几期（ ）
A．2期
B. 3期
C. 4期
D．5期
10. 药物的剂型设计主要考虑的因素不包括（ ）
A. 药物的性质
B. 给药途径
C. 药物的价格
D. 患者的顺应性
11. 以下哪种剂型不属于口服剂型（ ）
A. 片剂
B. 胶囊剂
C. 注射剂
D. 颗粒剂
12. 药物制剂稳定性研究的内容不包括（ ）
A. 化学稳定性
B. 物理稳定性
C. 生物稳定性
D. 药物的临床疗效
13. 影响药物制剂稳定性的外界因素不包括（ ）
A. 温度
B. 湿度
C. 药物的化学结构
D. 光线
14. 药物的透皮吸收促进剂不包括（ ）
A. 乙醇
B. 丙二醇
C. 凡士林
D. 氮酮
15. 以下哪种给药途径可避免首过效应（ ）
A. 口服给药
B.直肠给药
C. 静脉注射
D. 经皮给药
16. 药物研发过程中，药物的质量控制不包括（ ）
A. 原料药的质量控制
B. 制剂的质量控制
C. 药物的疗效评价
D．药物的杂质检查
17. 药物分析方法的验证指标不包括（ ）
A. 准确度
B. 精密度
C. 线性
D. 药物的稳定性
18. 以下哪种仪器分析方法常用于药物的含量测定（ ）
A.紫外可见分光光度法
B.核磁共振法
C. 红外光谱法
D. 质谱法
19. 药物研发过程中，药物的安全性评价不包括（ ）
A. 急性毒性试验
B. 长期毒性试验
C. 药物的疗效评价
D. 药物的致突变试验
20. 药物的不良反应不包括（ ）
A. 副作用
B. 毒性反应
C. 药物的疗效
D. 变态反应

第II卷（非选择题，共60分）
（一）填空题（共10分）(总共5题，每题2分)
1. 药物研发技术主要包括药物靶点的发现、药物的设计与优化、药物的筛选、药物的____以及药物的质量控制与安全性评价等方面。
2. 高通量筛选技术可同时对大量的____进行活性筛选，并能快速获得结果。
3. 计算机辅助药物设计常用的方法有分子对接、定量构效关系研究和____等。
4. 药物临床试验分为I期、II期、III期和____期。
5. 药物制剂稳定性研究的内容包括化学稳定性、物理稳定性和____稳定性。

（二）简答题（共20分）(总共4题，每题5分)
1. 简述药物靶点发现的主要方法。
2. 简述高通量筛选技术的原理及优点。
3. 简述药物先导化合物优化的策略。
4. 简述药物制剂稳定性研究的意义及主要内容。

（三）论述题（共15分）(总共1题，每题15分)
论述计算机辅助药物设计在药物研发中的应用及局限性。

（四）材料分析题（共10分）(总共2题，每题5分)
材料：在药物研发过程中，对某一先导化合物进行结构修饰，得到了一系列衍生物。通过细胞水平筛选，发现其中一种衍生物对特定靶点具有较高的活性，IC50值为10 nM。进一步进行动物实验，结果表明该衍生物在体内具有良好的药效，能够显著改善动物模型的症状。但在药物制剂稳定性研究中发现，该衍生物在高温高湿条件下容易降解，含量下降较快。
1. 根据材料，分析该衍生物作为药物的优势和不足。
2. 针对该衍生物在制剂稳定性方面的问题，提出可能的解决措施。

（五）案例分析题（共5分）(总共1题，每题5分)
案例：某药物研发公司在进行一种新型抗癌药物的临床试验时，I期临床试验中，部分受试者出现了轻微恶心、呕吐等不良反应。经过进一步检查，发现这些不良反应与药物的剂量有关，当降低药物剂量后，不良反应明显减轻。II期临床试验中，对药物的疗效进行了评估，结果显示该药物对部分癌症患者具有较好的治疗效果，能够延长患者的生存期。但在III期临床试验中，发现该药物在不同患者群体中的疗效存在差异，部分患者疗效不明显。
1. 请分析该药物在临床试验过程中出现的问题及原因。
2. 针对该药物在III期临床试验中出现的疗效差异问题，你认为可以采取哪些措施来解决？

答案：
1. D
2. B
3. D
4. D
5. D
6. D
7. A
8. C
9. C
10. C
11. C
12. D
13. C
14. C
15. D
16. C
17. D
18. A
19. C
20. C

填空题答案：
1. 制剂研究
2. 化合物
3. 药效团模型构建
4. IV
5. 生物

简答题答案：
1. 主要方法包括基于疾病机制的研究，如研究疾病发生发展过程中的关键分子、信号通路等；从天然产物、现有药物等中寻找潜在靶点；利用基因敲除、RNA干扰等技术确定靶点等。
2. 原理：通过自动化设备和技术，快速对大量化合物进行活性筛选。优点：快速、可同时筛选多个样品、能在短时间内获得大量数据等。
3. 策略有结构修饰，改变化学结构以优化活性等；构象限制，固定药物活性构象；引入亲脂性基团等改善药代性质；进行前药设计等。
4. 意义：保证药物质量和有效性、安全性。主要内容：化学稳定性研究药物化学结构变化；物理稳定性研究制剂物理性质改变；生物稳定性研究药物对生物活性影响。

论述题答案：应用：可进行分子对接预测药物与靶点结合模式，定量构效关系研究指导药物设计，药效团模型构建筛选化合物等。局限性：对靶点结构和作用机制了解要求高，计算结果准确性受多种因素影响，不能完全替代实验研究等。

材料分析题答案：
1. 优势：对特定靶点活性高，体内药效良好。不足：制剂稳定性差，在高温高湿条件下易降解。
2. 解决措施：选择合适的辅料，改善制剂处方；采用包衣等技术增加稳定性；优化包装，控制储存条件。

案例分析题答案：
1. 问题及原因：I期部分受试者有恶心、呕吐等不良反应，与剂量有关，因剂量探索初期未精准把握合适剂量范围。II期显示对部分患者有疗效，部分患者疗效不明显，可能因个体差异，如基因背景、代谢酶差异等。
2. 措施：进一步分析患者基因数据等个体差异因素，根据不同患者群体特点调整给药方案；开展亚组分析，针对不同特征患者优化治疗策略。