奎喏酮类抗生素.ppt

,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,喹诺酮类抗生素,事件分析,青霉素的血浆半衰期为,2,个小时，临床迟发性过敏反应较少。此案例中患者,7,月,18,日并未输入青霉素钠，药代动力学角度分析此患者发生的不良发应与输入青霉素钠无关。,此患者在输入甲磺酸左氧氟沙星注射液,3,分钟后出现的不适以及过敏症状，判定该患者是喹诺酮类药物导致的过敏现象。,甲磺酸左氧氟沙星血浆半衰期为,5,个小时，此患者出现不适后立即停药，及时采取各种措施，抢救成功。,什么是抗生素？,抗生素是指由,微生物,（包括,细菌、真菌放线菌,属）或高等动植物在生活过程中所产生的具有抗病原体或其它活性的一类,次级代谢产物,，能干扰其他生活,细胞,发育功能的,化学物质。,.,抗生素的使用现状,中国医药商业协会对全国,26,家大医药公司所销售的,1724,只品种进行分类统计，结果是抗感染药占全部药品销售金额的,27.39%,。,抗生素的种类,类别,常用药物,-,内酰胺类,青霉素（亚胺培南、美罗培南）、头孢菌素,喹诺酮类,氧氟沙星、左氧氟沙星,氨基糖苷类,链霉素、庆大霉素、妥布霉素,大环内酯类,红霉素、阿奇霉素、乙酰螺旋霉素,氯霉素类,氯霉素、甲砜霉素,四环素类,四环素、土霉素、金霉素,磺胺类,磺胺嘧啶,其他类,万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁、利福平、异烟肼,喹诺酮类抗生素,喹诺酮类又称吡酮酸类或吡啶酮酸类，是一类较新的合成抗菌药。,第一代、第二代因抗菌谱窄，临床疗效不佳，大多停用，目前使用的基本是第三代、第四代。,喹诺酮类抗生素作用比较表,吡哌酸、西沙星,分类,抗菌活性,G,+,菌,G,菌,第一代,+,+,第二代,+,+,第三代,+,+,第四代,+,+,代表药物,萘啶酸,吡哌酸、,西诺沙星,诺氟沙星、,氧氟沙星,左氧氟沙星、,环丙沙星,莫西沙星,加替沙星,临床常用药品,甲磺酸左氧氟沙星,为氧氟沙星的左旋体，是第三代氟喹诺酮类抗生素，其抗菌活性约为氧氟沙星的,4,倍，,主要作用机制是通过抑制细菌,DNA,旋转酶（细菌拓扑异构酶,）的活性,阻止细菌,DNA,的合成和复制而导致细菌死亡。,其抗菌谱广，抗菌作用强，生物利用度高，目前被临床广泛应用于敏感菌所致的中、重度感染。,药理毒理,抗菌作用强，对多数肠杆菌科细菌，如大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形杆菌属、沙门菌属、志贺菌属和流感嗜血杆菌、嗜肺军团菌、淋病奈瑟菌等,G,+,有较强的抗菌活性。,对金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌等,G,-,有较强的抗菌活性。,肺炎支原体、肺炎衣原体也有抗菌作用,对厌氧菌和肠球菌的作用较差。,菌群分类,革兰阳性菌：粪肠球菌、金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、腐生葡萄球菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌,革兰阴性菌：阴沟肠杆菌、大肠埃希菌、流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、肺炎克雷伯杆菌、肺炎军团菌、卡他莫拉菌、奇异变形杆菌、铜绿假单胞菌、粘质沙雷氏菌,药代动力学,本品主要以原形自肾排泄，在体内代谢甚少。血浆消除半衰期,(t1/2),约为,3-6,小时。蛋白结合率约为,30%,40%,。,吸收后广泛分布至各组织、体液，在扁桃体、前列腺组织、痰液、泪液、妇女生殖道组织、皮肤和唾液等组织和体液中。,口服,48,小时内尿中排出量约为给药量的,80%,90%,。,适应症,适用于敏感菌引起,泌尿生殖系统感染，包括单纯性、复杂性尿路感染、细菌性前列腺炎、淋病奈瑟菌尿道炎或宫颈炎,(,包括产酶株所致者,),。,呼吸道感染，包括敏感革兰阴性杆菌所致支气管感染急性发作及肺部感染。,胃肠道感染，由志贺菌属、沙门菌属、产肠毒素大肠杆菌、亲水气单胞菌、副溶血弧菌等所致。,适应症,伤寒。,骨和关节感染。,皮肤软组织感染。,败血症等全身感染。,药物相互作用,尿碱化剂可减低本品在尿中的溶解度，导致结晶。,喹诺酮类抗生素与茶碱类合用时可导致茶碱类的肝消除明显减少，血消除半衰期,(t1/2),延长，血药浓度升高，,出现茶碱中毒,症状，如恶心、呕吐、震颤、不安、激动、抽搐、心悸等。合用时应测定茶碱类血药浓度和调整剂量。,药物相互作用,本品与环孢素合用，可使环孢素的血药浓度升高，必须监测环孢素血浓度，并调整剂量。,本品与抗凝药华法林合用时应严密监测患者的凝血酶原时间。,丙磺舒可减少本品自肾小管分泌约,50%,，合用时可因本品血浓度增高而产生毒性。,药物相互作用,本品可干扰咖啡因的代谢，从而导致咖啡因消除减少，血消除半衰期,(t1/2),延长，并可能产生中枢神经系统毒性。,含铝、镁的制酸药、铁剂均可减少本品的口服吸收，不宜合用。,本品与非甾体类抗炎药布洛芬合用时，偶有抽搐发生，因此不宜与布洛芬合用。,药物不良反应,胃肠道反应：腹部不适或疼痛、腹泻、恶心或呕吐。,中枢神经系统反应：头昏、头痛、嗜睡或失眠。,过敏反应：皮疹、皮肤瘙痒，偶可发生渗出性多形性红斑及血管神经性水肿。光敏反应较少见。,药物不良反应,偶可发生：癫痫发作、精神异常、烦躁不安、意识混乱、幻觉、震颤；血尿、发热、皮疹等间质性肾炎表现；静脉炎；结晶尿，多见于高剂量应用时；关节疼痛。,少数患者可发生血清氨基转移酶升高、血尿素氮增高及周围血象白细胞降低，多属轻度，并呈一过性。,用药禁忌,对本品及氟喹诺酮类药过敏的患者禁用,妊娠及哺乳期妇女禁用,18,岁以下患者禁用,用药指导,调整使用量、方法或改变使用途径：建议药品静脉滴注成人每日,400 mg 1,次静滴；口服剂量,1,次,200 mg,，,q12 h,口服。能口服不静滴，这样可减少药物不良反应的发生率。,缩短药物使用时间，严格按药敏试验结果使用药物，不预防性用药。用药时间极限为,1,周，效果不明显及时调整药物,.,用药指导,用药过程中注意观察，及时发现问题采取措施。注意第,1,天患者用药情况，研究示不良反应多发生在开始用药,1 d,内。一旦发生不良反应，应立即停止用药，并及时抢救。,诊疗过程中应仔细询问患者既往史及家族史，有,不良反应史者应禁用。,静脉用药时每分滴速在,40,滴为标准滴速，超过标准滴速容易增加血管负荷和压力，出现输液反应。输注时应该缓慢，滴注时间不少于,60,分钟,注意事项,由于目前大肠埃希菌对氟喹诺酮类药物耐药者多见，应在给药前留取尿培养标本，参考细菌药敏结果调整用药,.,本品大剂量应用或尿,pH,值在,7,以上时可发生结晶尿。为避免结晶尿的发生，宜多饮水，保持,24,小时排尿量在,1200ml,以上,。,注意事项,肾功能减退者，需根据肾功能调整给药剂量。,应用本品时应避免过度暴露于阳光，如,发生 光敏反应,需停药。,肝功能减退时，如属重度,(,肝硬化腹水,),可减少药物清除，血药浓度增高，肝、肾功能均减退者尤为明显，均需权衡利弊后应用，并调整剂量。,注意事项,原有中枢神经系统疾患者，例如癫痫及癫痫病史者均应避免应用，有指征时需仔细权衡利弊后应用。,偶有用药后发生跟踺炎或跟踺断裂的报告，如有上述症状发生，须立即停药，直至症状消失。,警 告,奎喏酮类药物可导致肌腱炎和肌腱断裂的风险增加，在通常,60,岁以上的老人和接受糖皮质激素治疗的患者以及接受肾移植、心脏移植或肺移植的患者中这个风险进一步增加。,奎喏酮类药物，可使重症肌无力患者的肌无力恶化，应尽量避免重症肌无力患者使用本类药物。,临床资料,文献报道，左氧氟沙星不良反应发生率,3-9.9%,，临床常见的有胃肠道反应、中枢神经系统反应、过敏反应等。不良反应的发生可能与多种因素有关。,左氧氟沙星药品说明书警示儿童比成人容易产生骨骼方面的不良反应。,胃肠道反应,如呕吐、腹泻是儿童服用左氧氟沙星比较常见的不良反应。,临床资料,对于老年患者容易发生,QT,间期延长、癫痫等不良反应,这些不良反应的发生率随着年龄的增长而变高。,目前尚无证据表明喳诺酮类药物毒性与年龄有明显相关。但由于老年患者肝肾功能的下降,左氧说明书仍然提示临床医生在使用左氧时应当慎重。通过减少合并用药等措施避免不良反应发生。,回顾：安全用药,静脉用药输注时应该缓慢，滴注时间不少于,60,分钟，每分滴速在,40,滴。,患者应避免过度暴露于阳光。,原有中枢神经系统疾患者、重症肌无力患者、严重肝肾功能损伤患者应避免应用。,回顾：安全用药,氧氟沙星、左氧氟沙星、乳酸环丙沙星与头孢类药物临床合用时产生浑浊，应避免两种药物同管直接接触，将其分组并间隔使用。,宜多饮水，保持,24,小时排尿量在,1200ml,以上。,回顾：安全用药,喹诺酮类抗菌药与茶碱类合用时可能出现茶碱中毒症状。,本品与环孢素合用，可使环孢素的血药浓度升高。,与丙磺舒合用，血液浓度升高产生毒性。,本品可干扰咖啡因的代谢并可能产生中枢神经系统毒性。,回顾：安全用药,预防喹诺酮类抗菌药物过敏反应应遵循：,预备抢救药品设备等；,用药前明确是否有药物过敏史，对有过敏史的患者一定要禁用，无过敏者告知不良反应表现和注意事项；,对初次使用该药物者宜缓慢滴注，用药期间密切观察有无异常反应，以便及时处理；,一旦发生过敏性休克，立即停药，及时抗过敏及对症处理；,对发生过敏者，要告诫禁止再次使用同类药物。,回顾：安全用药,医护人员：,应特别注意观察患者,一旦出现不良反应,病情变化或疗效不佳时,要及时组织有效的处理,查找原因,迅速纠正,以避免给患者带来进一步的危害。,临床药师,:,应加强药物临床配伍的化学结构研究，及时提供切实有效的信息。,