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,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,流行性脑脊髓膜炎,epidemic cerebrospinal meningitis,1,了解脑膜炎球菌的病原学特征及其临床诊疗中的意义。,了解流脑发病机制并推论临床表现,掌握普通型及暴发性流脑的临床特征。,掌握本病的诊断依据与治疗原则。,熟悉流脑与其他原因所致脑膜炎的鉴别诊断。,教学目的,2,前 言,人类对流脑的首次记载是,1805,年瑞士日内瓦暴发的一次流行,.,1887,年确定了病原体。,目前仍居化脑首位,.,流脑是一个比,SARS,更严重的、更持久的全球性的医学和公共卫生问题。,2002,年非洲发生大规模流行,,25,万发病、,2.5,万死亡。我国,2004,年以来发病率再次回升。,3,概 念,General Description,流行性脑脊髓膜炎简称,流脑,。,由,脑膜炎双球菌,引起的化脓性脑膜炎。,临床表现为发热、头痛、呕吐、皮肤粘膜瘀点,瘀斑及脑膜刺激征。,典型流脑脑脊液呈,化脓性,。,可散发或大小流行。,冬春好发、儿童多见。,4,病原学,Etilogyo,脑膜炎双球菌属奈瑟氏菌属,,革兰氏染色阴性,,肾形,能产生毒力较强的内毒素。,该菌营养要求较高,用血液琼脂或卵黄培养基,,在,37,、含,5-10%CO2,、,pH7.4,环境中易生长,专性需氧菌,。,该菌仅存在于人体,可从鼻咽部、血、脑脊液、皮肤淤斑检出病原体。,5,根据本菌的夹膜多糖抗原的不同,通过血凝 试验将本菌分为,13,个血清群,.,根据细菌外膜脂质成分脂寡糖抗原(,LOS,)、外膜蛋白(,Opa-e,)、菌毛抗原分析,进一步分成,不同血清亚群,.,以,A,、,B,、,C,群为多见。我国以,A,为主,.,B,及,C,群为,散发菌株,,但近年来发现某些地区,B,群流行有上升之势,小儿中以,B,群流行为主,.,6,脑膜炎双球菌对,磺胺的耐药现象日益普遍,,尤其以,C,群和,B,群最为严重。我国除个别地区,,A,群脑膜炎球菌磺胺耐药率高于,50,以上,一般在,10,左右。对青霉素最低抑菌浓度有所增高。,本菌含自溶酶,,对寒冷、干燥较敏感,一般的消毒剂处理极易使其死亡。,7,8,流行病学,Epidemiology,传染源,是带菌者和病人。病人从潜伏期末开始至发病,10,天内具有传染性。,传播途径,病原菌借咳嗽、喷嚏、说话等由飞沫直接从呼吸道传播。密切接触如同睡、怀抱、喂乳、接吻等对,2,岁以下婴儿传播本病有重要意义。,9,人群易感性,任何年龄均可发病,,6,个月至,2,岁发病率最高,.15,岁以下发病者占总发病率的一半以上。,同型感染,能获得较持久免疫力,但,群间交叉,免疫力不持久。,流行特征,从年前,11,月份开始,次年,3,、,4,月份达高峰,,5,月份开始下降。其他季节有少数散发。,10,由于人群免疫力下降,易感者的积累,以往通常每,3-5,年出现一次小流行,,8-10,年出现一次大流行。,感染类型:带菌者,60-70%,,败血症型,25%,,上呼吸道炎,7%,,典型流脑,1%,。,11,发病原理,Pathogenosis,呼吸,毒力,消灭,病原菌,鼻咽部,带菌者,免疫力,上呼吸道炎,侵入血行,化 脑,中枢,败血症,微循环障碍,迁徙性病灶,爆发型,(,心内膜炎、肺炎、关节炎,),(休克型、脑型、混合型,),内毒素,12,暴发型流脑,休克型,细菌繁殖 内毒素,小血管痉挛,微循环障碍,DIC,多器官功能衰竭,休克,脑膜脑炎型,细菌繁殖,内毒素,脑血管痉挛,水肿,充血、出血,脑疝,形成,13,病 理,Pathology,上呼吸道感染期,:,局部炎症,.,败血症期,:,血管内皮损伤、炎症、坏死、血栓形成、血管周围出血,-,出血点、瘀班,.,14,脑膜炎期,:,大脑两半球和颅底软脑膜,充血,浆液性渗出,及局灶性小,出血点。,后期则有大量纤维蛋白、中性粒细胞及血浆外渗,-,化脓,。粘连损害颅,N,。脑水肿严重者可有,脑疝形成。,15,暴发型流脑,:,微循环障碍,。由于微循环血流缓慢,局部酸中毒,使血液凝固性增高;缺氧引起血管壁损伤和内毒素直接对皮肤、内脏血管内皮细胞的损伤,胶原暴露及内外凝血系统被激活,加之血小板的凝集破坏和凝血物质的大量消耗,导致,DIC,(disseminated,intravascular coagulation),及继发性纤溶亢进。,16,临床表现,【,clinical situations,】,潜伏期,数小时,-10,日,一般,2-3,日。,临床类型,普通型,:,约占,90%,左右,上呼吸道感染,败血症期,脑膜炎期,恢复期,爆发型,:,休克型、脑型、混合型。,轻 型,:,慢性败血症型,:,17,上呼吸道感染期,:,大多无症状。,部分可有:低热、咳嗽、咽喉疼痛、鼻咽粘膜充血及分泌物增多。,容易误诊。,鼻咽拭子培养阳性。,18,败血症期,:,感染中毒症状:,畏寒,寒战、高热乏力、头痛呕吐、神志淡漠。,皮疹,(70%,):,皮肤粘膜瘀点或瘀斑、重者可形成坏死或大泡。多见于受压部位;四肢和躯干、呈不对称分布、大小形态不一。,口角疱疹,。,19,脑膜炎期,多与败血症期症状同时出现。,中枢神经系统症状,:,脑炎症状:,谵妄、抽搐、颅高压症状:剧烈头痛、频繁呕吐,.,神志障碍。,脑膜刺激症:,颈项强直、,Brudzinski,征和,Kernig,征阳性。,婴儿前囟张力增高,20,恢复期,体温下降,意识恢复正常。,瘀点瘀斑消失或溃烂结痂愈合。,颅高压症状、脑膜刺激征、脑实质损害征象好转。,免疫复合物反应,,7-14,天。,21,暴发型,:,多见于儿童。,起病急骤、病情凶猛,如不及时抢救可于,24,小时内死亡。,22,坏死性紫癜,:,炎性血管内血栓形成,皮肤深部溃疡,23,24,严重毒血症。,大片坏死性紫癜。,顽固性,休克,。,弥漫性血管内凝血,(,DIC,),。,脑膜刺激征多缺如,脑脊液多正常。,血培养,阳性,。,休克型,25,脑实质损害严重:,昏迷,抽搐。,脑疝形成:,枕骨大孔疝,天幕裂孔疝。,呼吸衰竭:,周围性、中枢性。,局限性神经系统定位体征。,CSF,改变:,典型呈化脓性。,脑膜脑炎型,26,严重全身毒血症症状。,顽固性休克、大片瘀斑。,脑实质损害:抽搐、昏迷、呼衰、脑疝。,预后极其严重。,混合型,27,轻型与不典型,:,轻型流脑,:,仅有瘀点瘀斑,低热,.,老年流脑,(,不典型,),:,上呼吸道症状多、病程长、病情重、并发症多,预后差,病死率高,,WBC,可不高,.,28,慢性败血症型,:,少见,多为成人。,病程迁延。,以间歇性发热、皮疹或瘀点、多发性关节疼痛为特征。,血培养可阳性。,散在分布的斑疹、丘疹、瘀点,29,课间休息,30,实验室检查,Laboratory examination,血象,:,白细胞总数一般在,10-30,10,9,/L,以上。中性粒细胞在,80-90%,。,有,DIC,者,:,血小板减少、血纤维蛋白原明显降低、凝血酶原时间延长、血浆鱼精蛋白副凝(,3P,)实验阳性、血纤维蛋白降解产物(,FDP,)增加。上述检查进行性改变更有意义,。,31,脑脊液检查,:,化脓性改变。,细菌学检查,:,涂片、细菌培养。,(鼻咽部分泌物、血、脑脊液、皮 肤淤斑检出病原体),鲎溶解物试验(,LLT,):,检测内毒素。,(海洋生物的血细胞与内毒素发生凝集反应),32,脑,脊,液,压力,60-180mmH,2,O,增高明显,轻度增高或正常,外观,清亮,浑浊,清或略混,细胞计数,与分类,0-8,个,/L,1,,,000.,多核为主,50-500.,单核,淋巴为主,(早期可多核为主,),蛋白定性,(,-,),蛋白定量,明显增加,轻度增加,糖、氯化物,明显减少,正常,病原体,涂片或培养阳性,涂片或培养无细菌,33,血清学检查,:,特异性抗原的检测:,是流脑快速诊断方法。用特异性抗体测定抗原,常用方法有以下几种:,对流免疫电泳法(,CIE,),乳胶凝集试验(,LA,),免疫荧光法,葡萄球菌,A,蛋白(,SPA,)协同凝集试验(,COA,),酶联免疫吸附试验(,ELISA,),34,特异性抗体的检测:,用间接血凝法、,ELISA,等检测特异性抗体,抗体一周后升高,不能早期诊断。阳性率,70%-90%,。,其他:,核酸检测,可检测早期血液脑脊液中,A,、,B,、,C,群细菌的,DNA,。脑脊液中阳性率,92%,,血清中,86%,。该法特异性高、快速、不受抗生素影响等。还可对细菌进行分型。,35,并发症与后遗症,继发感染,:,肺炎、褥疮、角膜溃疡、尿道感染等。,化脓性迁徙性病变,:,中耳炎、化脓性关节炎、脓胸、心内膜炎、心肌炎、全眼炎、睾丸炎及附件炎等。,36,脑及其周围组织病变,:,因炎症或粘连引起颅,N,损害、肢体运动障碍、失语、大脑功能不全、癫痫、脑脓肿等。,后遗症:,可由并发症引起,常见为耳聋、失明、瘫痪、智力或精神异常等。,37,诊 断,Diagnosis,流行病学资料,:,本病在冬春季节流行,多见于儿童,大流行时成人亦不少见。,临床表现,:,突起高热、头痛、呕吐、皮肤粘膜瘀点、瘀斑(在病程中增多并迅速扩大),脑膜刺激征。,实验室检查,38,预 后,:,过去本病病死率较高,使用磺胺药、青霉素等抗菌素治疗以来,病死率降至,5-10%,。,普通型低于,1%,。,39,以下因素与预后有关,:,暴发型患者病情凶险,预后较差。,年龄以,2,岁以下及高龄者预后较差。,反复惊厥,持续昏迷者预后差。,治疗较晚或治疗不彻底者预后不良。易发生后遗症。,40,鉴别诊断,Differential diagnosis,其他化脓性脑膜炎,败血症、虚性脑膜炎,结核性脑膜炎,流行性乙型脑炎,41,其他化脑:,肺炎球菌、金葡菌、链球菌、大肠杆菌、流感嗜血杆菌等引起化脑与流脑比较。,a.,起病较流脑缓。,b.,一般为继发,有原发病灶,如中耳炎、疖疮。,c.,后遗症多(脑积水、耳聋、盲视、失语、痴呆、瘫痪)。,d.,淤点、淤斑少见。,e.,脑脊液外观常规不易区别,主要通过病原学鉴定。,42,结 脑:,a.6,月,-3,岁幼儿多见,成年人以青年多见。,b.,起病多缓,有密切接触史。,c.,全身血行结核的一部分,可发现其他部位的结核病灶。,d.,结核中毒症状,潮热、盗汗、消瘦。,e.,颅神经受损多见(因颅底病变所至)。,f.,眼底见结核结节。,g.,脑脊液改变间于化脓性与非化脓性之间。,h.,脑脊液见蛋白网状物,涂片可查见抗酸杆菌。,43,乙 脑:,a.,农村小孩多见,,7,、,8,、,9,三月为发病高峰期。,b.,脑实质广泛损害:高热、惊厥、呼衰。,c.,脑脊液 病脑样改变。,e.,重症后遗症多。,f.,乙脑特异性抗体,IgM,抗体阳性。,44,其它病毒性脑炎:,a.,上呼吸道症状、消化道症状,.,b.,发热、头痛、呕吐、惊厥、不同程度意识障碍;精神症状,.,c.,皮疹(肠道病毒、麻疹病毒),.,d.,自限性(,10,天),.,e.,其它特有体征(腮腺炎、脊灰),.,f.,相应病原的抗体、抗原检测,.,g.,表现多样化(回收站,),45,治 疗,Treatment,普通型流脑的治疗,一般治疗,:,卧床休息,保持空气流通。,流质饮食,,防呕吐物吸入,。,保持口腔、皮肤清洁,,防褥疮发生。,防止角膜溃疡形成。,给氧、维持水电解质平衡。,46,对症治疗,高热用酒精擦浴,头痛剧烈者用脱水剂,惊厥时用冬眠灵、安定等镇静剂。水电解质平衡。,47,病原治疗:,磺胺,在脑脊液中的浓度可达血液浓度的,50-80%,,曾为首选药物。,青霉素,G,青霉素在脑脊液中的浓度为血液浓度的,10-30%,,大剂量注射使脑脊液达有效杀菌浓度。,A,迄今未发现耐青霉素菌株。青霉素,G,剂量儿童为,20-40,万,U/kg/,日,成人每日,1000-1200,万,U,,分次静滴或肌注,疗程,5-7,日。,48,氯霉素,:,脑膜炎双球菌对氯霉素很敏感,且其在脑脊液中的浓度为血液浓度的,30-50%,,剂量成人,50mg/kg/,日,儿童,50-75mg/kg/,日,分次口服、肌注或静滴。疗程,3-5,日。注意副作用,尤其对骨髓的抑制,新生儿、老人慎用。,头孢菌素,:,菌必治,成人,2g,,小儿,50mg/kg,,静注,q12h,。副作用小,疗效高。,49,抗休克治疗,扩充血容量,纠正酸中毒,血管活性药物的应用,强心、保肾,肾上腺皮质激素,抗感染治疗,50,补充有效循环血量,原则,:,缺什么补什么;,缺多少补多少;,先盐后糖,先胶后晶、,先浓后淡,先快后慢,,及时补碱,痉补钙镁,,见尿补钾,随时调整。,有效循环血量不,足是感染性休克的,突出表现,故,扩容,治疗,是根本。选用,液体应包括胶体和,晶体的合理组合。,51,扩容有效的表现,组织灌注良好,神清、口唇红润、肢体温暖、发绀消失;,收缩压,12kPa,(,90mmHg,),,脉压差,kPa,(,30mmHg,);,脉搏,100,次,/,分;,尿量,30ml/h,;,血红蛋白恢复至基础水平,血液浓缩现象消失。,52,纠正酸中毒药物:,5,碳酸氢钠,(,为首选,),:,轻症休克每日,200-400ml,,重症休克每日,600-800ml,。亦可参照,C0,2,CP,测定结果计算:,5,碳酸氢钠,0.5ml,kg,可使,C0,2,CP,提高,0.449mmol,L,。,乳酸钠,(,为次选,),:,11.2,乳酸钠,0.3 ml,kg,可提高,C0,2,CP 0.449mmol,L,,在高乳酸血症和肝功能损害者不宜采用。,纠正电解质和酸碱紊乱,53,适用于低排高阻型休克,(,冷休克,),。,在充分扩容的基础上使用。,多巴胺,具有多受体兴奋作用,视剂量大小而定:,剂量为每分钟,2-5g,kg,,主要兴奋多巴胺受体,,使内脏和肾血流量增加;,剂量为每分钟,6-15g,kg,,主要兴奋,受体,,起强扩血管作用;,每分钟剂量,20g,kg,,主要兴奋,受体。,常用剂量,10-20mg,100ml,,滴速,2-5g,(kg,min),。,为目前应用较多的血管活性药物。,血管活性药物的应用,扩血管药,54,受体阻滞剂:,酚妥拉明,,0.1-0.5mg,kg,,静脉滴注,亦可以,1-5mg,稀释后静推,余量静滴。,抗胆碱能药:,山莨菪碱为首选。每次,0.3-0.5mg,kg(,儿童酌减,),;每,10-30min,静注,1,次。病情好转后延长给药间隔,青光眼患者忌用。,受体兴奋剂:,以异丙肾上腺素为代表。应用较少。,扩血管药,55,缩血管药,常用,受体兴奋剂,:,去甲肾上腺素,剂量为,0.5,lmg,100ml,;间羟胺剂量为,10-20mg,100ml,;滴速为每分钟,20-40,滴。,常用,受体阻滞剂:,心得安剂量为,5mg,加入,5,葡萄糖,250 ml,中静脉滴注。,高排低阻型休克,应用缩血管药,以防血压骤降,并加强心肌收缩,应用扩血管药病情未见好转者,下列情况下可考虑应用:,56,DIC,的诊断一经确立,应及早给以肝素治疗,剂量为首剂,lmg,kg,,静注,每,4-6h,一次,使凝血时间,(,试管法,),延长至,20min,左右后可停用。如合用潘生丁(,100-200mg/,日),阿司匹林(,1-2g/,日)肝素的剂量可酌减。,输新鲜血或血浆,补充凝血因子及血小板。,DIC,的治疗,57,脑型治疗:,抗菌素的应用同暴发型休克的治疗。此外,以减轻脑水肿,防止脑疝和呼吸衰竭为重点。,58,脱水剂的应用:,下列药物应交替或反复应用:,20%,甘露醇,1-2g/kg/,次。,25%,山梨醇,1-2g/kg/,次。,50%,葡萄,40-60ml/,次。以上药物按具体情况每隔,4-6,小时静脉快速滴注或静推一次。,59,亚冬眠疗法:,高热,频繁惊厥、明显脑水肿者,氯丙嗪和异丙嗪各,1-2mg/kg,,肌注或静推。,呼吸衰竭的处理:,应以预防脑水肿为主。洛贝林、可拉明、回苏灵等中枢神经兴奋剂,.,60,混合型的治疗,:,原 则,:,解决主要矛盾,二者兼顾。,61,预防,早期发现病人 就地进行呼吸道隔离和治疗,做好疫情报告工作。,菌苗预防 我国普遍采用,A,群夹膜多糖菌苗预防接种,保护率达,90%,以上,副作用少。,药物预防 国内仍采取磺胺药作预防。,62,思考题,脑膜炎双球菌的病原学特点及临床意义,.,化脓性脑膜炎与病毒性脑炎的鉴别要点,.,简述爆发性流脑的治疗,.,63,教学相长,64,
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