大小鼠解剖生理特点.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,.,*,专题,4,大、小鼠,.,分类学地位,.,行为学特点,.,生理学特点,.,营养学特点,.,解剖学特点,.,在生物医学研究中的应用,.,主要品种和品系,.,饲养管理技术要点,.,.,分类学地位,纲,:,哺乳纲,Mammalia,目,:,啮齿目,Rodentia,科,:,鼠科,Muridae,属,:,大鼠属,Rattus,种,:,褐家鼠,norvegicus,属,:,小鼠属,Mus musculus,种,:,小家鼠,Musculus,.,小鼠的染色体数目为,20,对,.,19,对常染色体,1,对,XY,性染色体,大鼠的染色体数目为,21,对,.,20,对常染色体,1,对,XY,性染色体,染色体数目,.,.,行为学特点,1.,群居动物，信息素传递机制,适于小群，单笼饲养体重下降,子代日增重降低,2.,好奇心强，少攻击行为,只有操作不当或受惊吓时才会咬,3.,喜居光线暗淡环境，胆小怕惊,强光或噪声刺激可导致哺乳母鼠神经紊乱，食仔,.,第一节 生物学特性,一、生活习性和生理特点,1.,外观,小鼠全身,被毛,（裸鼠除外），面部尖突，头呈,锥体形,，,嘴脸前部两侧有,触须,，耳耸立呈,半圆形,，白色小鼠眼,睛大而鲜红。,体长,10,15cm,，尾长约与身长相等，尾,部覆有,短毛和环状角质鳞片,，,有四条明显的血管,。健,康小鼠皮毛光滑紧贴皮肤，四肢匀称，眼睛,亮而有神,。,小鼠有,多种毛色,，如白、黑、棕、灰色等。,.,2.,性情温顺，胆小怕惊，适应性差，反应敏感,小鼠,性情温顺,容易捕捉,一般不会主动伤人。,不过,一旦逃出笼外过夜则野性恢复,行动敏捷难以捕捉。当饲养室内有人时,小鼠活动受到限制,甚至停止活动,;,受到惊吓时,小鼠尾巴会挺直并猛力甩动。,小鼠体小娇嫩,外界环境光照、噪音、营养、温度、空气质量等多种因素均可对小鼠造成影响。,如强光、噪音、不同气味等刺激均可导致神经紊乱，哺乳母鼠发生食仔现象。由于外界环境变化，如运输、环境改变等因素都会造成小鼠死亡。,小鼠对多种,病原体,、毒素及致癌物都很,敏感,。百万分之一的破伤风毒素能使小鼠死亡。自发性肿瘤多。,.,3.,喜群居，昼伏夜动，喜啃咬,与单笼饲养的小鼠相比,群居的小鼠对饲料消耗快,生长发育也快。但雄性小鼠群居时易发生斗殴,而且群体中处于优势的雄性小鼠常常将处于劣势者的胡须拔光,自己保留胡须,被称为,“,理发师,”,。,喜光线较暗的安静环境，固定一处营巢睡眠。进食、分娩都常发生在,夜间,，,傍晚和黎明,前是小鼠活动的两个高峰。,因门齿生长较快，需经常啃咬坚硬物品。,.,4,、昼伏夜行性动物,进食、交配、分娩等重要活动在夜间进行,5,、雄性小鼠群居优势明显,成年雄性小鼠同笼饲养，会发生严重争斗,理发师,大鼠很少争斗，雄性可同笼饲养，但雌鼠哺乳时不能容忍其他雌鼠。,.,.,生理学特点,1.,生长发育,卵，输卵管壶腹部受精,桑椹胚，进入子宫，小鼠,3,天、大鼠,4,天,囊胚，着床，小鼠,5,天、大鼠,7,天,妊娠期，小鼠,19-21,天、大鼠,21-23,天,新生小鼠、大鼠,.,.,.,.,.,.,.,.,大小鼠和人胚胎发育时期的变化比较,时期,胎龄（日）,胚胎发育变化,小鼠,大鼠,1,1,1,单核细胞（输卵管内）,2,2,2,2,细胞期（输卵管内）,3,2,3.25,4,细胞期（输卵管内）,4,2.5,3.5,8-12,细胞期（输卵管内）,5,3,3.75,桑葚期（输卵管,-,子宫上部）,6,3.5,4,囊胚初期（子宫内）,7,4,5,囊胚期,8,4.5,6,植入开始,9,5,6.75,内外胚层分化,10,5.5,7.25,植入末期,卵黄腔形成,分化成内外胚层,.,11,6.5,7.75,植入完毕,出现羊膜,12,7,8.5,出现中胚层和原条,13,7.5,9,出现神经板,头部突起,出现尿膜褶,14,7.75,9.5,体节,1-4,（头部）完成外层胎盘,15,88.5,10,腔，胚外体腔内和羊膜腔发育,体节,5-12,（颈椎部）形成神经沟,胚回转开始,16,8.59,10.5,体节,13-20,（胸椎前部）胚回转结束,17,9.5,11,体节,21-25,（胸椎后部）,神经沟闭锁,18,10,11.5,体节,26-28,（腰椎前部）,前肢出现,19,10.25,11.75,体节,29-31,（腰椎后部）,后肢出现,20,-,-,体节,32-33,（荐椎后部）,21,-,12,体节,34,、,35,（荐椎后部）,22,10.5,-,体节,36,（第一层尾椎）鼻窝形成,.,23,-,-,体节,37,、,38,（尾椎）,24,-,-,体节,39,、,40,（尾椎）,25,11,12.5,体节,41,、,42,前肢变大,26,-,-,体节,43-45,（尾椎）手指分化,27,12,13,体节,46-48,（尾椎）脐疝明显,28,12.5,13.5,体节,49-51,（尾椎）,鼻上颌闭锁,29,-,14,体节,52-55,（尾椎）,30,13,14.5,体节,56-60,（尾椎）,耳孔开,耳壳形成,31,13.514,15,体节,61-63,（尾椎）,口盖板闭锁,32,14.5,15.5,体节,64,（尾椎）、体表出现毛囊,33,15,16,体节,65,（最终尾椎）,34,1616.5,1718,脐疝消失,眼脸、耳壳闭锁,35,1719,1922,胎盘发育显著,临产,.,精子生成是一连续发生过程，从一个精,原细胞分化成为成熟的精子，在不同的物,种和品系中所需要的时间并不相同：,人类,64d,小鼠,35d,兔,43d,wistar,大鼠,53.2d,公牛,54d,.,.,2.,生殖生理,（,1,）性成熟早，繁殖力强，,生命周期短,小鼠雌性,35-50,日龄,雄性,45-60,日龄即可,性成熟,；,雌性,65-75,日龄,雄性,70-80,日龄可达体成熟,可交配。大鼠雌性,70-75,日龄,雄性,45-60,日龄即可,性成熟,；,90,日龄可达体成熟,可交配。,全年无季节性连续发情，性周期,4-5,天,雄性腹股沟管终生不闭合。雄性小鼠具有,分泌醋酸胺臭气,的特性。,实验用小鼠,6-8,周,体重,18-22g;,大鼠,6-8,周,体重,180-220g.,小鼠性活动保持,1,年,作为种鼠使用时间一般为,6-8,个月；,寿命,2,年,左右。,大鼠,繁殖生产使用期为,90-300,天,；,寿命,2.5-3,年,左右。,.,生理学特点,.,.,发情期确定：灭菌盐水灌洗阴道，甲基蓝染色可显示角化表皮细胞。,可判断动物排卵日期，明确胚胎妊娠日期。,.,角质化细胞：动情期；粘液：动情间期；,核上皮细胞：动情前期；核细胞与白细胞：动情后期,.,（,2,）单配或多配系统,（,3,）交配可通过雌性阴栓来确定,阴栓由雄性精囊和凝结腺的分泌物形成，小鼠可维持,16-48,小时，大鼠交配后几小时就脱落了,（,4,）信息素影响生殖行为,若在交配后,4,天内将另一雄鼠置于同笼，常导致流产。,阴道栓：,是大、小鼠交配典型特征，交配成功的标志。,.,（,5,）小鼠妊娠期,19-21,天,.,（,6,）,产后发情：,产后,12-28,小时出现产后发情，可受孕。否则，在断奶后,2-5,天恢复发情周期。,血配：,产后发情雌鼠，排卵可以接受雄鼠交配并受孕，称为,“,血配,”,，,即分娩,24,小时内又可受孕，形成产后妊娠，,出现边哺乳边妊娠的情况。,小鼠交配后正处于哺乳期，影响受精卵的正常植入，因而出现受精卵滞育期。受精卵着床会延迟约,4-10,天，怀孕期亦会顺延。,假妊娠：,雌鼠与去势雄鼠（不育雄鼠）交配，转基因技术中作代孕鼠。,.,（,7,）窝产仔数,10-12,只，断奶龄,21,天或,28,天。年产,6-9,胎。,分娩：,夜间或黎明，产前雌鼠不安，不停地整理产窝，约,4min,产仔,1,只，产仔结束,1min,后胎盘产出，母鼠将胎盘嚼食，整个产程约经,1h,。,母鼠带仔数一般,8-10,只，因其营养、体质状况及生产能力等因素不同而变化。母鼠哺乳仔数太多可导致仔鼠发育不均，如带仔数不足时可将其他多余的同龄仔鼠放入让其,代乳,，但注意在放入前应使其感染新窝的气味，以免被代乳母鼠咬死。,.,.,3.,血液学常数,淋巴细胞是主要的白细胞，大鼠占,80%,噬碱性粒细胞少,粒细胞计数，雄性高于雌性；同时，大鼠淋巴细胞计数，雄性高于雌性。,4.,尿,浓度高，含大量蛋白，牛磺酸和肌酐,尿,pH,值,7.3-8.5,小鼠平均尿比重,1.058,，大鼠,1.04-1.07,5.,对毒物和致癌物质敏感,自发性肿瘤多,.,生理学特点,.,1.,饲料,颗粒,粉状,高压灭菌,低纤维,(5%),脂肪,(4-5%),蛋白,(16%),大鼠,:,5g/100g/day,小鼠,:,12g/100g/day;,对维生素、矿物质缺乏敏感,2.,饮水,自由饮水,大鼠,10ml/100g,小鼠,1.5ml/10g,.,营养学特点,.,3.,对大鼠营养学的了解多于其他任何动物,维生素,有效贮存脂溶性维生素和,B12,合成维生素,C,通过食粪满足其对维生素,B,的大部分需要,对营养缺乏敏感，易产生营养缺乏症,表现被毛松乱,体重下降或生长发育不良,繁殖力和抗病力低下,维生素,尤其是,V,A,V,E,V,K,核黄素和硫胺素缺乏,引起不育、皮肤病及出血,.,营养学特点,.,Table 5.1 Biologic and reproductive data for mice,Adult body weight:Male,Female,Life span,Body temperature,Heart rate,Respiratory rate,Food consumption,Water consumption,Breeding onset:Male,Female,Estrous cycle length,Gestation period,Postpartum estrus,Litter size,Weaning age,Breeding duration,Chromosome number(diploid),20-40 g,25-40 g,1.5-3 y,36.5-38,325-780 beats per minute,60-220 breaths per minute,12-18 g/100 g/d,15 mL/100 g/d,50 d,50-60 d,4-5 d,19-21 d,Fertile,10-12,21-28 d,7-9 mo,40,.,Table 2 Biologic and reproductive data for rats,Adult body weight:Male,Female,Life span,Body temperature,Heart rate,Respiratory rate,Food consumption,Water consumption,Breeding onset:Male,Female,Estrous cycle length,Gestation period,Postpartum estrus,Litter size,Weaning age,Breeding duration,Chromosome number(diploid),300-520 g,250-300 g,2.5-3.5 y,35.9-37.5,250-450 beats per minute,70-115 breaths per minute,5-6 g/100 g/d,10-12 mL/100 g/d,65-110 d,65-110 d,4-5 d,21-23 d,Fertile,6-12,21d,350-440 d,42,.,1,、外貌,头圆锥形，身体圆柱形，毛短浓密，腿短，尾覆有稀疏短毛和环状角质鳞片、与身长等长。,5,趾。毛色多样。,.,解剖学特点,成年体重小鼠,20-30g,，大鼠,200-300g,。,.,外观判断大、小鼠健康的标准,食欲旺盛,眼睛有神，反应敏捷,体毛光滑，肌肉丰满，活动有力,身无伤痕，尾不弯曲，天然孔腔无异常分泌物，无畸形,粪便黑色呈麦粒状（小鼠）,.,Signs of disease or discomfort:,huddles in corner,hunched posture,scruffy hair coat(due to dehydration or lack of grooming),feels cool to the touch,avoids cage mates,diarrhea(i.e.,sticky feces),pale appearance to eyes,nasal/ocular discharge,coughing,sneezing,chattering,vocalizing,decreased appetite,weight loss respiration increased or labored.,.,大鼠,（,1,）齿式,1/1,门齿,0/0,犬齿,0/0,前臼齿,3/3,臼齿,小鼠右下颌骨内侧观,2,、骨骼,全身骨骼包括头骨、椎骨、胸骨、肋骨和四肢骨,上、下颌骨各有,2,个门齿，,6,个臼齿，,门齿终生不断生长，需经常磨损来维持齿端的长短，,保持恒定。,.,门齿终生不断生长,正常大鼠门齿,生长过度的门齿,.,小鼠下颌骨的喙状突较小，髁状突发达。,下颌骨形态分析技术,进行,近交系小鼠,遗传质量监测。,骨髓为红骨髓，终身造血。,.,3,、,消化系统：,唾液腺,分为耳下腺、颌下腺和舌下腺。,食道细长约,2cm,，位于气管背面，其内壁,有一层厚的角质化鳞状上皮，利于灌胃操作,。,胃分前胃和腺胃，胃容量小,（,1-1.5ml,，小鼠灌胃给药剂量的体积不能超过,1ml,）,。功能较差，不耐饥饿。,盲肠不发达，能合成,Vc,。,肝分,4,叶,；,有胆囊。,胰腺分散在,12,指肠、胃底及脾门处，色淡红，似脂肪组织,。,.,4.,呼吸和循环系统,肺分五叶，左肺单叶，右肺四叶，气管及支气管腺不发达，,不适于做慢性支气管炎模型及祛痰平喘药的疗效实验。,心脏由四腔组成，同其他哺乳动物。心尖位于近胸骨端,第四肋间,，此处为,心脏采血,进针部位,。,血液循环由大循环和小循环组成。小鼠,尾部有,4,条明显的血管,，背腹侧各有一条动脉，,两侧,各有一条静脉，可实施,静脉注射,给样。,.,大小鼠肺叶组成（腹侧观）：左,1,大叶，右,4,小叶。,.,5.,淋巴系统：,小鼠淋巴系统特别,发达,，但,腭或,咽部,无扁桃体,，外来刺激可使淋巴系统增生，进而,导致淋巴系统疾病,。,小鼠脾脏含有造血细胞，包括巨核细胞，原始造血细胞等组成造血灶。因此，,小鼠脾脏,不但有,贮血,功能，而且还有明显的,造血,功能，这是和大动物（猴、狗）及人不同的地方。,小鼠骨髓为,红骨髓，而无黄骨髓，终生造血,。,中枢淋巴器官,-,胸腺呈乳白色,，呈左右,2,叶,.,.,颈部唾液腺,腺体,大鼠,头颈部唾液腺和腺样器官多,腮腺,淋巴结,气管,淋巴结,舌下腺,外颈静脉,下颌腺,腮腺,舌下腺,下颌腺,Lymph glands are not always visible in the rat,.,.,大鼠淋巴结常位于表浅部位,皮下或肌肉间,;,也有深置于腹腔或胸腔内。,小鼠没有腭或咽扁桃体,健康动物的淋巴结通常难于触到或看到，但发生局部或全身性感染、或有瘤形成时，淋巴结会肿大（如上图）。,淋巴结,.,主要淋巴结、脾脏和胸腺位置示意图,(Dunn,1954),.,6,、,皮肤,小鼠皮肤,无汗腺,，它的唾液分泌能力很有限，如果环境温度升高则通过体温升高，代谢率下降及耳血管扩张以加快散热，适宜温度,21,25,。,低温繁殖率下降,，持续高温（,32,）引起死亡或产生后效应。,由于小鼠的蒸发表面与整个身体相比所占的比例大，减少饮水对大多数哺乳动物更为敏感。,小鼠呼出的气体在,鼻腔内冷却以及尿液的高效浓缩，都有助于保持水分。,这是其有别于其他动物的特性。,小鼠尾巴是,散热,及,维持平衡,的主要器官。,.,大小鼠的大脑半球平滑，与其他种高等动物相比，沟回少,.,4,、脑,.,5,、眼,.,马蹄型的哈德腺,(,箭头所指,),位于眼后眶骨内,.,哈德腺分泌物中富含红色色素,卟啉，从而在眼、鼻周围形成红色的痂。分泌过多是应激反应的结果。疾病、环境、群居、,AA,或实验因素都可能引起。,.,棕色脂肪组织在产热中起重要作用,呈腺体状，称为冬眠腺,位于肩胛骨间和颈腹侧区域,非寒战产热,.,小鼠腹部脏器,.,大鼠腹部脏器,.,大鼠腹部脏器,.,胆囊,小鼠有胆囊。,大鼠无胆囊，来自肝脏各叶的胆管形成胆总管，后者在距幽门括约肌,25mm,处进入十二指肠。,其他无胆囊的动物,:,马,驴,鹿,大象,鸽,A,.,胆囊壁,(x 400).,B.,胆管壁,(x 400),.,胃,分体胃，前胃（非腺胃）和胃体（腺胃），有界限嵴分隔，,1,个褶覆盖在食管入口处，不能呕吐。,前胃为食管延伸膨大部分，壁薄色浅；胃体粉红色深，壁厚。,大鼠,.,胰腺,小鼠胰腺分散在十二指肠、胃底及脾门处，色淡红，不规则，似脂肪组织。,大鼠胰腺呈弥散性分布，从十二指肠袢延伸至左侧胃脾韧带。色暗，坚实，可与周围脂肪组织区分。,胰液经,40,个分泌管汇合成,2-8,个大导管，大导管再汇入胆总管。,.,盲肠,小鼠与豚鼠、家兔草食性动物相比，肠道较短，盲肠不发达。,大鼠盲肠发达，具有瘤胃样功能。,.,5.,泌尿生殖系统：,小鼠尿量少，每次排尿,1-2,滴，高度浓缩。尿蛋白含量高。,雌鼠乳腺极为发达。乳头共,5,对,，胸部,3,对，乳腺可延续到背、颈部；腹部,2,对，乳腺延续到鼠鼷部、会阴和腹部两侧，并与胸部乳腺相连。,雌鼠为,双子宫型，呈,Y,字形,，左右子宫角在膀胱背部汇合成子宫体，,前部以中隔分成两部，后部中隔消失，逐渐形成子宫颈。,卵巢有系膜包绕，不与腹腔相通，故无宫外孕,雄鼠为双睾丸，幼年时藏于腹腔内，性成熟后下降到阴囊；前列腺分背、腹两叶,。,.,.,.,卵巢,为系膜包绕，不与腹腔相通，无宫外孕,。,乳腺,小鼠，,5,对：胸部,3,对，鼷部,2,对,大鼠，,6,对,.,.,.,尾部,4,条明显血管,1 A,bottom,3 V,.,.,大小鼠在生物医学研究中的应用,猫、狗、非人灵长类：加起来不超过全部动物用量的,0.75%,，狗用量减少了,67%,猫,63%,。（,1973-2002,）,1978,90%,2002,95%,.,小鼠适于进行生物医学研究的特点,1.,易获得,体型小，操作方便，窝产仔数多，价廉，易维持,2,.,世代间隔短,性成熟早，妊娠期短,3.,背景资料丰富,解剖和生理特点、遗传组成已充分研究和描述,4.,品种和品系数量多，遗传多样,近交系、杂交,F1,代、突变系,.,小鼠适于进行生物医学研究的特点,5.,不同品系小鼠之间的差异研究丰富,如疾病的易感性、病原体感染的疾病特性、感染个体的存活时间；,放射反应的特性和严重程度；,生殖期长度、窝产仔数、母性；,不同激素的敏感性和产量，对内分泌器官移植和摘除的反应；,血液组成包括正常血细胞值，不同组织中酶的含量等，并已应用于多领域。,.,A.,生物制品鉴定,1.,安全性和毒性试验,2.,药理作用和药物剂量,药物的药理作用,药代动力学作用,.,生理因素,年龄,小肠吸收,肝脏代谢,肾脏清除,内分泌,营养,性别,温度,应激,给药途径,口服,(,po,),静脉注射,(iv),腹腔注射,(,ip,),肌肉注射,(,im,),皮下注射,(sc),.,3.,药物筛选,化学物质治疗作用的评价，无一例外都是由成年小鼠开始其药理和毒理学效应的评价的。,4.,化学致癌物,煤焦油,油漆,5.,病毒，真菌和选择性细菌疾病,.,6.,镇咳药研究,NH,4,OH,气体,7.,避孕药研究,抗生育,交配前,抗着床,见栓后,1-5d,内,每天给药,抗早孕,见栓后,6-9,天,每天给药,.,8.,血液系统肿瘤、乳腺肿瘤研究,9.,生殖系统疾病,10.,免疫学研究,组织移植,H-1,H-2,单克隆抗体,免疫缺陷小鼠,scid,骨髓移植,新西兰黑色小鼠,NZB mice,自发性的自身免疫贫血症,.,B.,老年学研究,生命期和世代间隔短,老龄鼠,超过品系,50%,生存年龄的小鼠,限食,C.,行为学研究,Activity,barriers or squares entered by a mouse,Aggression,Learning,.,.,D.,眼科研究,光损伤,研究人类脉络膜黑瘤的疾病模型，将人的恶性组织异种移植到胸腺缺失小鼠眼睛内。,.,E.,糖尿病,-,肥胖综合征,模型,肥胖小鼠,糖尿病小鼠,.,E.,糖尿病,-,肥胖综合征,KK,小鼠,日本，培育大体型小鼠品系,KK,小鼠时发现有中度肥胖小鼠,缓慢发展为肥胖,中度高甘油三酯伴随高胰岛素血症,.,F.,放射效应研究,放射毒性,高剂量放射导致小鼠死亡,10,近交系的,X-,射线,LD50,值,放射治疗的模型,创伤消毒,.,G.,畸胎瘤研究,小鼠是唯一广泛用于畸胎瘤研究的动物。,H.,实验胚胎学,说明内、外因素对胚胎生成的影响,最近，斑马鱼,.,生物医学研究中大鼠的用量仅次于小鼠，占第,2,位。,易获得,操作方便,明确的标准，饮食、环境标准化,世代间隔短,窝产仔数多,大量的动物模型可供使用,大鼠的应用,.,1.,口腔学研究,口腔疾病的动物模型,实验性龋齿研究,Orland,的经典实验显示无菌大鼠不出现龋齿,Fitzgerald,证明从大鼠分离出的单株链球菌可感染无菌大鼠产生龋齿,.,Diet 2700 component,Amount(g),Sugar,67,Casein,24,Corn oil,5,Cellulose,15,Liver,whole,4,Salt mix,4,.,2.,胚胎学和致畸研究,(1),正常胚胎,着床前期,着床,胎盘,绒毛膜胎盘,卵黄囊胎盘,着床后期,器官生成期,成熟期,.,(2),实验性致畸研究,1),交配,阴道上皮细胞检查,经阴道涂片检查的性成熟雌鼠与雄鼠同笼,2),致畸实验设计,给药途径,:,到达胚胎的速度,化合物代谢率,腹腔给药时,台盼蓝是有效致畸药物，但口服时不同，因胃肠道吸收少或不吸收,3),胎儿回收和检查,预产期前,24,小时回收,.,3.,毒理学,(1),新药的安全性评价,急性毒性研究,Acute toxicity studies,亚慢性毒性研究,Subchronic toxicity studies,慢性毒性研究,Studies of chronic effects,致癌性研究,Carcinogenic studies,(2),新药有效性,药理筛选研究,.,4.,实验肿瘤学研究,(1),大鼠肿瘤模型,(2),致癌物和致癌因素,Carcinogens and carcinogenic factors,(3),致癌进程和机制,(4),肿瘤治疗中的应用,I,除了药物，外科手术、放射和免疫都可用于肿瘤治疗,(5),肿瘤预防中的应用,.,人类,75,到,90%,的肿瘤与我们的环境、农业和工业技术中的化合物有关，其中的很大比例是可以预防的。,肿瘤的预防比治疗更有效。,大鼠可用于化学致癌物的鉴定。,.,实验老年学研究,老龄鼠：超过,50%,存活率年龄的大鼠,很多与年龄相关的学习与记忆行为的观察，都是用大鼠研究获得的。,.,6.,心血管研究,高脂,大鼠高血压,动脉粥样硬化,自发性：,Wexler,在几个重复交配繁殖的大鼠品系中，描述了在主动脉弓和其主要分枝的动脉粥样硬化斑块。,实验诱导模型,正常血压大鼠可抵抗严重动脉粥样硬化斑块的形成,SHR,大鼠在高脂饲料条件下对动脉粥样硬化易感。,.,免疫学研究,NOMENCLATURE,Crl:ZUC(Orl)-Leprfa,ORIGIN,The spontaneous mutation“obese”(Fatty)was found in the 13 M rat stock of Sherman and Merck,by Doctor Lois Zucker,Harriet Bird Memorial Laboratory,Stow,Massachusetts 01775,USA,in 1961.The strain was introduced in Orlans at CSEAL,France in 1970,COAT COLOR,agouti,NOMENCLATURE,Crl:ZUC-Leprfa,ORIGIN,The obese of fatty condition appeared in the 13M strain maintained at the Laboratory of Comparative Pathology of Theodore and Lewis Zucker in Stow,MA,USA.Research colonies were established at many institutions from this nucleus colony.To Charles River USA in 1985 from a research colony maintained at a pharmaceutical colony.,COAT COLOR,Four principal coat color variants:1 predominantly brown,2 brown and white dilute,3 predominantly black,4 black and white.,LOU,大鼠,:,单克隆抗体的生产,ZUC,大鼠,:,胶原诱导的关节炎,.,8.,营养学研究,体重在,50,到,60 gm,的幼龄大鼠生长迅速，有时一天能长,5 to 6 g,，大约为体重的,10%,，而且会持续快速生长至,200 to 300 g,。,这导致体内营养贮存被大量稀释，因此极易产生各种营养缺乏。如,V,D,.AA,Vit,和矿物质等的缺乏。,.,9.,遗传学研究,人类遗传性疾病的研究,毛色遗传和变异,.,.,主要品种品系,A.,小鼠,1,、近交系,2,、远交群（封闭群）,3,、突变系,4,、杂交,F1,代（杂交群）,5,、基因修饰小鼠,.,Strain Details,Type,Inbred Strain,TJL Mating System,Sibling x Sibling,Species,laboratory mouse,H2 Haplotype,b,Generation,F231(16-NOV-05),Appearance:,Black.,1.1,C57BL,小鼠,1,、近交系,.,C57 Mice from The Jackson Laboratory,leaden(grey),brown,black,black,black,black,C57BL/6 Is now probably the most widely used of all inbred strains.,.,origin,non-albino,(aaBBCC),female 57,black,substrains,C57BL/6J,C57BL/10J,C57BL/10SnJ,C57BL/6NJ,C57BL/6JEiJ,C57BL/10SxJ,C57BL/6By,C57BL/6ByJ,C57BL/10ScNJ,C57BL/10ScSnJ,C57BL/10WtRkJ,C57BL/6HaJ,BL,57,C,.,除了特殊用途,裸鼠，肿瘤,Baggs,白化小鼠，单克隆抗体生产,Black-6,可用于任何用途实验,完成,DNA,测序的第,2,种哺乳动物,Oct.5,2002,会议，没有任何异义地选择,原因，广泛使用，繁殖能力强,widespread use among the research community and favorable breeding characteristics,.,生育力强，生命期长,DIO,NIDDM,AS,特点,脱毛,骨密度低,遗传性脑积水,小眼症,海马小,肿瘤发生率低,噬酒,迟发性听力丧失,.,吗啡成瘾倾向,置于热盘上，,B6,最先避开，到边缘不停止,对冷也很敏感，许多镇痛药不起作用,疼痛实验常选用雄性动物，避免性周期影响,运动能力强，旋转，响尾,免疫系统功能比野生鼠低下,品系特有的理毛现象,严重皮肤炎,（,Myobia musculi,）,强烈搔痒，导致自我损伤甚至死亡，脱毛,.,blood clinical chemistry,metabolic panel,total bilirubin(plasma TBIL),mol/L.,1.51,1.35,4,strains,age,12wks,Inbred,calcium(plasma Ca),mg/dL.,9.42,9.23,6,strains,age,12wks,Inbred,chloride(plasma Cl),mmol/L.,115,113,6,strains,age,12wks,Inbred,iron(plasma Fe),mol/L.,12.0,10.6,4,strains,age,12wks,Inbred,phosphorus(plasma P),mg/dL.,10.5,6.54,6,strains,age,12wks,Inbred,potassium(plasma K),mmol/L.,4.86,5.17,6,strains,age,12wks,Inbred,sodium(plasma Na),mmol/L.,154,155,6,strains,age,12wks,Inbred,alkaline phosphatase(plasma ALP),IU/L.,158,138,4,strains,age,12wks,Inbred,alanine aminotransferase(plasma ALT),IU/L.,43.5,42.1,4,strains,age,12wks,Inbred,aspartate aminotransferase(plasma AST;SGOT),IU/L.,157,194,4,strains,age,12wks,Inbred,creatine kinase(plasma CK),IU/L.,558,1119,4,strains,age,12wks,Inbred,lactic acid dehydrogenase(plasma LDH),IU/L.,532,675,4,strains,age,12wks,Inbred,plasma alpha-amylase,IU/L.,1949,1545,4,strains,age,12wks,Inbred,glucose(plasma GLU,?h fast),mg/dL.,108,98.0,6,strains,age,12wks,Inbred,albumin(plasma Alb),g/dL.,2.99,3.13,6,strains,age,12wks,Inbred,plasma creatinine,mg/dL.,0.297,0.341,6,strains,age,12wks,Inbred,plasma ferritin,mg/mL.,118,72.2,4,strains,age,12wks,Inbred,plasma transferrin,mg/mL.,147,144,4,strains,age,12wks,Inbred,total protein(plasma TP),g/dL.,4.51,4.74,6,strains,age,12wks,Inbred,blood urea nitrogen(BUN),mg/dL.,88.1,70.4,6,strains,age,12wks,Inbred,plasma uric acid,mg/dL.,1.89,1.30,4,strains,age,12wks,Inbred,blood hematology cell counts,CBC,red blood cell count(RBC;per volume x 10,6,),n/L.,9.76,9.98,6,strains,age,12wks,Inbred,white blood cell count(WBC;per volume x 10,3,),n/L.,6.15,6.95,6,strains,age,12wks,Inbred,lymphocyte count(LYMP;units per volume x 10,3,),n/L.,2.63,4.11,4,strains,age,12wks,Inbred,monocyte count(MONO;units per volume x 10,3,),n/L.,0.240,0.380,4,strains,age,12wks,Inbred,blood hematology hemoglobin,CBC,mean RBC corpuscular hemoglobin content(MCH),pg.,15.2,15.1,6,strains,age,12wks,Inbred,mean RBC corpuscular hemoglobin concentration(MCHC),g/dL.,34.2,34.1,6,strains,age,12wks,Inbred,hemoglobin volume(HGB),g/dL.,14.8,15.1,6,strains,age,12wks,Inbred,blood hematology platelets,CBC,platelet count(PLT;units per volume x 10,3,),n/L.,1200,1290,6,strains,age,12wks,Inbred,blood hematology RBC parameters cell volume MCV,CBC,mean RBC corpuscular volume(MCV),fL.,44.5,44.2,6,strains,age,12wks,Inbred,blood lipids,lipid profile,HDL cholesterol(plasma HDL),mg/dL.,63.9,76.8,4,strains,age,12wks,Inbred,non-HDL cholesterol(plasma non-HDL),mg/dL.,22.0,22.4,4,strains,age,12wks,Inbred,total cholesterol(plasma CHOL),mg/dL.,84.4,73.3,6,strains,age,12wks,Inbred,free fatty acids(plasma FFA),mmol/L.,1.74,1.40,4,strains,age,12wks,Inbred,triglycerides(plasma TG),mg/dL.,138,151,6,strains,age,12wks,Inbred,Eumorphia1,Eumorphia1,Eumorphia1,Eumorphia1,Eumorphia1,Eumorphia1,Eumorphia1,Eumorphia1,Eumorphia1,Eumorphia1,Eumorphia1,Eumorphia1,Eumorphia1,Eumorphia1,Eumorphia1,Eumorphia1,Eumorphia1,Eumorphia1,Eumorphia1,Eumorphia1,Eumorphia1,Eumorphia1,Eumorphia1,Eumorphia1,Eumorphia1,Eumorphia1,Eumorphia1,Eu