呼吸系统药及抗组胺药.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,可编辑课件PPT,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,二级,三级,四级,五级,*,第九章,呼吸系统药物与抗组胺药,1,可编辑课件PPT,学习目标,掌握：,硫酸沙丁胺醇、磷酸可待因、马来酸氯苯那敏、盐酸赛庚啶、盐酸西替利嗪等典型药物的化学结构和化学名。,熟悉：,氨茶碱、色甘酸钠、曲尼司特、右美沙芬、盐酸溴己新、盐酸氨溴索、乙酰半胱氨酸、盐酸苯海拉明、氯雷他定、富马酸酮替芬、特非那定等常用药物的化学结构和结构特点。,了解：,平喘药的作用机制、分类和临床应用。,2,可编辑课件PPT,授课内容,第一节 平喘药,第二节 镇咳祛痰药,第三节 抗组胺药,3,可编辑课件PPT,第一节 平喘药,按作用方式分类,一、气道平喘药,二、抗炎平喘药,4,可编辑课件PPT,（一）,-受体激动药,一、气道平喘药,硫酸沙丁胺醇,化学名：4-羟基-,-,（叔丁氨基）甲基-1,3-苯二甲醇硫酸盐。,5,可编辑课件PPT,硫酸沙丁胺醇,1.合成,本品合成是以对羟基苯乙酮为起始原料，经氯甲基化、酯化、溴代、缩合、水解、催化氢化等反应步骤制备。,6,可编辑课件PPT,2.性质,本品有两个光学异构体，,R,（,-,）沙丁胺醇的活性比,S,（,+,）沙丁胺醇大约,80,倍，且副作用也大为减弱。,本品具有游离酚羟基，,可与三氯化铁试液反应生成紫堇色配合物,;,容易氧化，需避光密封贮存。,硫酸沙丁胺醇,7,可编辑课件PPT,3.临床应用与副作用,本品能选择性兴奋平滑肌,2,受体，有较强的支气管扩张作用。主要用于支气管哮喘、喘息型支气管炎等伴有支气管痉挛的呼吸道疾病。,沙丁胺醇可以穿过胎盘屏障，哺乳期妇女应慎用。,硫酸沙丁胺醇,8,可编辑课件PPT,硫酸特布他林,化学名：,（）-,-,（叔丁氨基）甲基-3,5-二羟基苯甲醇硫酸盐（2:1）。,9,可编辑课件PPT,结构特征分析,两个酚羟基：遇光渐变色；,有手性碳原子：药用为其消旋体；,叔丁胺基：碱性、,为,2,受体激动药,。,硫酸特布他林,10,可编辑课件PPT,（二）M胆碱受体拮抗剂,异丙托溴铵,化学名：溴化-,-（羟甲基）苯乙酸-8-甲基-8-异丙基-8-氮杂,双环3.2.1-3-辛酯。又名溴化异丙阿托品。,11,可编辑课件PPT,（三）茶碱类药物,概述,茶碱,二羟丙茶碱,多索茶碱,12,可编辑课件PPT,氨茶碱,典型药物,化学名：,1,3-二甲基-3,7-二氢-1-,H,-嘌呤-2,6-二酮-1,2-乙二胺盐二水合物,13,可编辑课件PPT,在空气中吸收二氧化碳，并分解成茶碱；,本品是茶碱与乙二胺的复盐；,药理作用主要来自茶碱；,乙二胺增加其水溶性，可作为注射剂使用。,性质,氨茶碱,14,可编辑课件PPT,二、抗炎平喘药,（一）炎症递质阻释剂和拮抗剂,概述,曲尼司特,孟鲁斯特,扎鲁斯特,齐留通,15,可编辑课件PPT,典型药物,色甘酸钠,化学名：5,5-（2-羟基-1,3-亚丙基）二氧双（4-氧代-4-,H,-,1-苯并吡喃-2-羧酸）二钠盐。又名咽泰（intal）。,16,可编辑课件PPT,（二）糖皮质激素类药物,概述,丙酸倍氯米松,丙酸氟替卡松,布地奈德,17,可编辑课件PPT,丙酸倍氯米松,典型药物,化学名：16,-,甲基-11,17,21-,三羟基-9,-,氯孕甾-1,4-二烯-,3,20-二酮-17,21-二丙酸酯。,18,可编辑课件PPT,第二节 镇咳祛痰药,镇咳药,磷酸可待因,化学名：17-甲基-3-甲氧基-4,5,-环氧-7,8-二去氢吗啡喃-6,-,醇磷酸盐倍半水合物。,19,可编辑课件PPT,磷酸可待因,本品的化学结构为吗啡,3-,位甲醚衍生物，由于结构中不含,酚羟基，故性质较稳定；,约有,8,的可待因在肝脏中代谢生成吗啡，可产生成瘾性。,20,可编辑课件PPT,氢溴酸右美沙芬,化学名：,3-甲氧基-17-甲基-（9,13,14,）-吗啡喃氢溴酸一水合物。,21,可编辑课件PPT,本品具有苯吗喃的基本结构，药用其右旋异构体。其左旋体左,美沙芬或其消旋体均具有成瘾性，作为麻醉药进行管理,;,本品肝内代谢反应主要发生在,3,位或,17,位，生成氧或氮脱甲基,代谢物。,氢溴酸右美沙芬,22,可编辑课件PPT,祛痰药,盐酸溴己新,化学名：,N,-甲基-,N,-环己基-2-氨基-3,5-二溴苯甲胺盐酸盐。又名必嗽平。,23,可编辑课件PPT,盐酸溴己新,本品固态稳定；,液态对光敏感；,避光保存。,24,可编辑课件PPT,盐酸氨溴索,化学名：反式-4-（2-氨基-3,5-二溴苄基）氨基环己醇盐酸盐。,又名沐舒坦、兰勃素。,25,可编辑课件PPT,盐酸氨溴索,本品为溴己新的环己烷羟基化，,N,-,去甲基的活性代谢物,;,本品具有两个手性中心，药用其反式异构体的混合物。,26,可编辑课件PPT,乙酰半胱氨酸,化学名：N-乙酰基-,L,-半胱氨酸。又名痰易净或易咳净。,27,可编辑课件PPT,乙酰半胱氨酸,本品为含有巯基的化合物，具有还原性且可与金属离子络合；,本品对光敏感，故应密闭、避光保存；,水溶液在空气中易氧化变质，故应在喷雾前调配。,28,可编辑课件PPT,第三节 抗组胺药,一、概述,（一）乙二胺类,（二）哌嗪类,（三）氨基醚类,（四）丙胺类,（五）三环类,（六）哌啶类,29,可编辑课件PPT,（一）乙二胺类,芬扎溴胺,安他唑啉,曲吡那敏,30,可编辑课件PPT,（二）哌嗪类,西替利嗪,桂利嗪,氟桂利嗪,31,可编辑课件PPT,（三）氨基醚类,苯海拉明,氯马斯汀,司他斯汀,32,可编辑课件PPT,（四）丙胺类,氯苯那敏,阿伐斯汀,33,可编辑课件PPT,（五）三环类,异丙嗪,美喹他嗪,氯普噻吨,赛庚啶,酮替芬,氯雷他定,34,可编辑课件PPT,（六）哌啶类,特非那定,阿司咪唑,左卡巴斯,35,可编辑课件PPT,二、典型药物,盐酸苯海拉明,化学名：N,N-二甲基-2-（二苯基甲氧基）乙胺盐酸盐。,36,可编辑课件PPT,盐酸苯海拉明,1.合成,本品以氯苄为起始原料，在无水氯化锌催化下与苯经,Friedel-Carfts反应得二苯甲烷，再经硝酸氧化、锌粉还原成,二苯甲醇，再与,-,氯乙醇脱水成醚，二甲胺加压缩合得苯海拉明，最后用甲苯和盐酸控制pH,56成盐。,37,可编辑课件PPT,盐酸苯海拉明,38,可编辑课件PPT,本品在弱碱性条件下稳定；,本品在酸性条件下受超共轭效应的影响，易水解生成二甲氨基乙醇和二苯甲醇，紫外线可催化这一分解反应；,二苯甲醇见光易氧化变色。若本品中含有二苯甲醇杂质，则水溶液的澄明度不好。,2.稳定性,盐酸苯海拉明,39,可编辑课件PPT,【课堂互动】,解释盐酸苯海拉明注射液有浑浊现象出现的原因；如何贮存盐酸苯海拉明注射液？,盐酸苯海拉明,40,可编辑课件PPT,马来酸氯苯那敏,化学名：2-对-氯-,-,2-（二甲氨基）乙基苯基吡啶马来酸盐。,又名扑尔敏。,41,可编辑课件PPT,1.合成,本品以2-甲基吡啶为原料，经氯化得2-氯甲基吡啶，在高温下与苯胺盐酸盐缩合，经桑德迈尔（Sandmeyer）反应生成2-对氯苄基吡啶，再通过和二甲氨基氯乙烷缩合得氯苯那敏。,马来酸氯苯那敏,42,可编辑课件PPT,马来酸氯苯那敏,43,可编辑课件PPT,2.性质,本品的升华物具有特殊晶型，可用于区别其它,H,1,受体拮抗剂；,本品可发生戊烯二醛反应，即在,pH 3.5,的缓冲溶液中，本品,可与溴化氰试液反应，吡啶开环，再与苯胺缩合，显黄橙色。,马来酸氯苯那敏,44,可编辑课件PPT,【知识链接】苯海拉明和茶碱的优势互补,茶苯海明,苯海拉明的结构中含有较大的脂溶性基团，易透过血脑屏障产生中枢抑制副作用。服用该类药物后容易困倦，影响车辆驾驶和高空作业。为了克服这一缺点，把具有中枢兴奋作用的8-氯茶碱和其配伍形成茶苯海明，临床用于防治因乘车、船、飞机等引起的恶心、呕吐、眩晕。,45,可编辑课件PPT,盐酸赛庚啶,化学名：1-甲基-4-（5,H,-二苯并,a,d,环庚三烯-5-亚基）,哌啶盐酸盐倍半水合物。,46,可编辑课件PPT,盐酸西替利嗪,化学名：,2-4-（4-氯苯基）苯基甲基-1-哌嗪基乙氧基乙酸二盐酸盐,47,可编辑课件PPT,盐酸西替利嗪,结构中有哌嗪基，氯代苯基，苄基和乙氧基乙酸,;,分子中有羧基，可离子化，故不易透过血脑屏障，基本上没有镇静作用，属非镇静类,H,1,受体拮抗剂。,【课堂互动】,分析盐酸西替利嗪为非镇静类H,1,受体拮抗剂的结构因素。,48,可编辑课件PPT,氯雷他定,化学名：4-（8-氯-5,6-二氢-11,H,-苯并5,6-环庚烷1,2-b吡啶,-11-亚基）-1-哌啶羧酸乙酯。,49,可编辑课件PPT,氯雷他定,哌啶环的碱性叔,N,原子被中性的氨基甲酸酯取代，是其成为,选择性非镇静类,H1,受体拮抗剂的直接结构因素。,50,可编辑课件PPT,富马酸酮替芬,化学名：4,9-二氢-4-（1-甲基-4-亚哌啶基）-10,H,-苯并-4,5,环庚1,2-,b,噻吩-10-酮反丁烯二盐酸。,51,可编辑课件PPT,富马酸酮替芬,本品为苯并环庚烯环并噻吩的三环结构，具有酮基和,N,-,甲基,哌啶基；,本品的,H,1,受体拮抗作用约为氯丙嗪的,10,倍，有较强的镇静、,嗜睡副作用。,52,可编辑课件PPT,特非那定,化学名：,-,（4-叔丁基苯基）-4-（羟基二甲苯基）-1-哌啶丁醇。,53,可编辑课件PPT,本品为哌啶类非镇静类,H,1,受体拮抗剂，,S,构型具有较高活性；,临床用于治疗过敏性鼻炎、皮肤病（如荨麻疹）和哮喘。,特非那定,54,可编辑课件PPT,【,知识链接,】,H,1,受体,拮抗剂的构效关系,H,1,受体拮抗剂的基本结构,可用如下通式表示：,1Ar,1,和,Ar,2,为芳环、芳杂环、芳甲基或连成三环；,X,是,N,（,乙二胺类,）,、,CHO,（,氨基醚类）或,CH,（,丙胺类,）,等；,n=23，,一般为,2,，叔胺与芳环中心之间以,0.50.6nm,为保持活性的较好距离；,-NR,1,R,2,一般为叔胺，也可以是环，如四氢吡咯。,2,两个芳环（或杂环）、,R,1,和,R,2,不处于一个平面时才能保持最大的抗组胺活性，否则活性降低。苯海拉明的两个苯环、氯苯那敏的对氯苯基和吡啶基都不处在同一平面上，异丙嗪分子中噻嗪环呈船式构象，因此均具有较高的抗组胺活性。,3H,1,受体拮抗剂的几何异构体有立体选择性，显示不同的拮抗活性。光学异构体也显示不同的活性，如氯苯那敏的右旋体活性比左旋体高。,55,可编辑课件PPT,小结,第一节 平喘药,一、气道平喘药,（一）,-受体激动药,（二）M胆碱受体拮抗剂,（三）茶碱类药物,二、,抗炎平喘药,（一）炎症递质阻释剂和拮抗剂,（二）糖皮质激素类药物,第二节 镇咳祛痰药,第三节 抗组胺药,一、概述,二、典型药物,56,可编辑课件PPT,此课件下载可自行编辑修改，此课件供参考！,部分内容来源于网络，如有侵权请与我联系删除！感谢你的观看！,