作用于肾上腺素能受体的药物.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第九章 作用于肾上腺素能受体的药物,肾上腺素 去甲肾上腺素 异丙肾上腺素,1,第一节 拟肾上腺素药物（拟交感神经药物、拟交感胺）,受体亚型结构不同，药理作用不同,2,3,药物作用的化学基础：,（,1,）与受体相互作用的立体化学（,2,）结构与亚型选择性,4,肾上腺素（副肾碱）,对,和,受体都有激动作用,。临床用于过敏性休克、支气管哮喘及心搏骤停的抢救。,一、儿茶酚类拟肾上腺素药物,5,盐酸多巴胺,可直接,兴奋,和受体,，临床上用作抗休克药。,6,重酒石酸去甲肾上腺素,激动,a,受体,，用于周围循环不全时低血压状态的急救。,7,盐酸异丙肾上腺素（喘息定）,能兴奋,1,和,2,受体，有正性肌力、加快心率（,1,）,和松弛支气管平滑肌（,2,）的作用。用于支气管,哮喘、休克、心脏骤停。,注射或喷雾剂给药。,8,盐酸多巴酚丁胺,选择性心脏,1,受体兴奋剂,，临床用于治疗器质性心脏病所发生的,心力衰竭,、心肌梗塞所致的心源性休克及术后低血压。,口服无效。,9,二、非儿茶酚类拟肾上腺素药物,硫酸特布他林,选择性,2,受体激动剂,，用于支气管哮喘的治疗。,10,重酒石酸间羟胺,激动,a,受体,，适用于各种休克及手术时低血压，是去甲肾上腺素的代用品。,11,硫酸沙丁胺醇,（舒喘灵）,选择性的激动支气管平滑肌的,2,受体，有较强的,支气管扩张作用，作用持续时间较长。,12,盐酸克仑特罗,强效,的选择性,2,受体激动剂，其松弛支气管平滑肌作用强而持久。曾被用做,“,瘦肉精,”,。,13,盐酸麻黄碱,麻黄素管理办法,活性最强,(+)-,伪麻黄碱,鼻充血减轻剂,14,盐酸可乐定（可乐宁、氯压定）,2-(2,6-,二氯苯基,),亚氨基,咪唑烷,盐酸盐,可乐定,激动中枢,2,受体,，为良好的,中枢性降压药,。有拟似阿片受体的作用，故还可用作阿片成瘾患者的戒毒治疗。,三、用于抗高血压的拟肾上腺素药物,15,四、肾上腺素受体激动剂的构效关系,1,、一个苯乙胺的母体结构：,(1),、酚羟基可显著地增强拟肾上腺素作用，,是与受体复合时形成氢键的有利条件。,如：麻黄碱的作用强度为肾上腺素的,1/100,，,3,4-,二羟基化合物,比含一个羟基的化合物活性大。,(2),、儿茶酚羟基易被,COMT,代谢破坏，一般,作用时间短暂，不宜口服。,如：麻黄碱的作用时间就比肾上腺素延长,7,倍；,2,受体激动剂克,伦特罗不被,COMT,甲基化，口服有效。,16,2,、,羟基相连碳原子的立体构型与活性有关，,R,构型,的,左旋体,具有较大的活性。,如：,R,-,肾上腺素的支气管扩张作用比,S,构型强,45,倍；,R,-,异丙肾上腺素比,其,S,构型强,800,倍。,3,、侧链氨基上被非极性烷基取代时，氨基上,必须保留一个氢。在一定范围内，取代基,愈大，对,受体选择性也愈大；相对地对,受体的亲和力就愈小。,如：异丙基（异丙肾上腺素、氯丙那林）或叔丁基（硫酸沙丁胺醇、盐,酸克仑特罗、硫酸特布他林），主要显示受体激动作用。,17,4,、侧链的碳原子上引入甲基，阻碍单胺,氧化酶（,MAO,）对氨基的氧化代谢脱氨，,故有时可延长作用时间。,（重酒石酸间羟胺）,五、儿茶酚胺类药物的代谢和稳定性,1,、易代谢：,MAO,氧化脱氨,COMT,作用于两个羟基的儿茶酚结构,结构改造,(,一个羟基,),代谢稳定,长效,18,2,、易氧化：,供电基团（如羟基、氨基）取代，苯环电荷密度增加，易自动氧化成邻苯醌，再环合成红色色素。,3,、,碳原子的消旋化：,久置、加热、酸性,左旋 右旋 效价降低,19,药名与结构、结构与性质用途联系记忆,20,第二节 抗肾上腺素药物,盐酸哌唑嗪,1-(4-,氨基,-6,7-,二甲氧基,-2-,喹唑啉基,)-4-(2-,呋喃甲酰,),哌嗪,盐酸盐,一、,受体阻断剂,阻滞,1,受体的强度为,2,的,1000,倍，为,1,受体阻断剂,。,用于轻中度高血压或肾性高血压。,21,受体亲和力为哌唑嗪的,1/2,，但生物利用度高达,90%,，,作用时间长，且能舒张前列腺平滑肌、防止尿道阻,塞。,用于治疗高血压和良性前列腺肥大,。,22,二、,受体阻断剂,（即拮抗剂，占领受体，无内在活性）,临床上用于治疗,心绞痛,、,高血压,、,心律失常,等疾病。,23,盐酸普萘洛尔（心得安）,1-,异丙氨基,-3-(1-,萘氧基,)-2-,丙醇,盐酸盐,非选择性,受体阻断剂。用于心绞痛、心率失常、心输出量高的高血压治疗。,24,阿替洛尔（氨酰心安）,1,受体阻断剂,酒石酸美托洛尔,1,受体阻断剂,用于治疗高血压、心绞痛。,治疗高血压、心绞痛及,心律失常。,25,