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单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,布鲁氏菌病,Company Logo,概述,布鲁氏菌病,(,Brucellosis,,简称布病),布鲁氏菌属(,Brucella,)的细菌(简称布氏菌)侵入机体,引起传染变态反应性的人畜共患的传染病。又称地中海弛张热,马尔他热,波浪热或波状热。,其临床特点为长期发热、多汗、关节痛及淋巴结肝脾肿大等。,概述,本病流行于世界各地,据调查全世界有,123,个国家有布鲁氏菌病发生。我国多见于内蒙、东北,西北等牧区。解放前在牧区常有流行,在北方农区也有散发。解放后国家成立了专门防治机构,发病率也逐年下降。但是,近年来有上升趋势,我国已有,28,个省市区出现有该病。,概述,1814,年首次记载,,1860,年对本病作了系统描述,,1886,年分离出“布鲁氏菌”,首次明确了该病的病原体。,1897,年取名为“布鲁氏菌病”。发现病人,血清,与布鲁氏菌的培养物可发生凝集反应,从而建立了迄今仍用的,血清学诊断,方法。,Company Logo,布鲁氏菌病,流行病学,1,发病机制,2,临床表现,3,治疗措施,4,病原学,布鲁氏菌为革兰氏阴性短小杆菌,初次分离时多呈球状,传代培养后渐呈短小杆状,菌体无,鞭毛,,不形成芽胞,毒力菌株可有菲薄的荚膜。,Company Logo,病原学,流行病学,1,布鲁氏菌属 包括,6,个种,19,个生物型。即:,羊种布氏菌(,3,型,),、牛种布氏菌(,9,型,),、猪种布氏菌(,5,型,),、沙林野鼠种布氏菌、绵羊附睾种布氏菌,犬种布氏菌,猪牛羊三种意义最大。致病力、症状:羊种最重,牛种最轻,病原学,本菌生长对营养要求较高,目前实验室研究多用牛、羊新鲜胎盘加,10%,兔血清制作培养基,其效果较好。但即使在良好培养条件下生长仍较缓慢,在不良环境,如抗生素的影响下,本菌易发生变异。,病原学,自然环境中生活力较强,在病畜的分泌物,排泻物及死畜的,脏,器中能生存,4,个月左右,在食品中约生存,2,个月。加热,60,或日光下曝晒,10,20,分钟可杀死此菌,对常用化学消毒剂较敏感。,流行病学,传播途径,易感人群,传染源,病畜*,目前已知有,60,多种家畜、家禽,野生动物是布鲁氏菌的宿主。病畜的分泌物、排泄物、流产物及乳类含有大量病菌。,1.,经皮肤粘膜直接接触感染,2.,经消化道感染,3.,经呼吸道感染,4.,其它如苍蝇携带,蜱叮咬也可传播本病。但重要性不大,。,人类普遍易感,病后可获得一定免疫力,不同种布鲁氏菌间有交叉免疫,疫区居民可因隐性染病而获免疫,流行病学,布氏杆菌首先感染家畜,家畜临床表现不明显,但怀孕的母畜则极易引起流产或死胎,所排出的羊水胎盘分泌物中含大量布氏杆菌,特别有传染力,而感染家畜皮毛、尿、粪、奶液中均有此菌。,通过与家畜的接触,吸入了含菌的尘土,或菌进入,眼,结合膜等途径皆可遭受感染。,服用了污染的奶及畜肉,Company Logo,流行特征,季节:四季,以家畜流产季节春末夏初为多。,地区:牧区,农区,农区,城市。,职业:患病与职业有密切关系,兽医、畜牧者、屠宰工人、皮毛工等明显高于一般人群。发病年龄以青壮年为主,男多于女。牧区存在自然疫源地,但疫区流行强度受布鲁氏菌种、型及气候,人们的生活水平与对牧畜、牧场管理情况的影响。,流行病学,Company Logo,慢性期,急性期、,亚急性期,慢性布病阶段,多发性病灶形成阶段,菌血症阶段,淋巴源性迁徙阶段,发病机制,感染过程,慢性纤维化阶段,潜伏期,Company Logo,发病机制,1,淋巴源性迁徙阶段,侵入粘膜后,布氏菌沿淋巴管转移到相应淋巴结,往往见不到淋巴管任何病变。在淋巴结中可见到增生性炎症,最后形成肉芽肿为特点的淋巴结炎。,肉芽肿,发病机制,Company Logo,发病机制,细菌被吞噬细胞吞噬,布氏菌在胞内生存并大量繁殖,淋巴结成为布氏菌的贮存地,以此形成原发病灶,1,淋巴源性迁徙阶段,发病机制,Company Logo,发病机制,2,菌血症阶段,布氏菌在原发病灶大量繁殖,冲破淋巴屏障,吞噬,吞噬细胞,当释放出的细菌超过细胞的吞噬反应能力,细胞外繁殖,败血症,释放内毒素,破坏白细胞等,释放内源性致热物质,局部组织炎症,变性,坏死,病原体,血行播散,(免疫力弱时发生),进入淋巴流和血流,发病机制,Company Logo,发病机制,3,多发性病灶形成阶段,细菌随血流到达全身实质脏器,多发性病灶或转移病灶,由于布氏菌主要在网状内皮系统的细胞内寄生,所以富有网状内皮细胞的脏器,如肝、脾、淋巴结,骨髓等均可受累,病变复杂。此外生殖、神经等多系统亦可受累。,发病机制,Company Logo,发病机制,4,慢性布病阶段,肝、脾、淋巴结内布氏菌继续繁殖,代谢产物、内毒素等物质不断进入血流,毒血症反复发作,机体致敏,发病机制,Company Logo,发病机制,5,慢性纤维化阶段,部分病人,体内布氏菌虽被杀灭、感染过程停止,但仍可出现纤维化而形成的瘢痕性改变,以及由此而产生的残余症状,如关节强直等。,发病机制,病理变化,几乎所有组织器官均可侵犯,以单核吞噬细胞系统最为常见。,除了猪、羊(主要是猪)种布氏杆菌以外,一般不形成坏死和脓肿,主要病理变化:,炎症渗出、变性、坏死:,主要见于肝、脾、淋巴结、心、肾等,浆液性炎症为主,间有少许坏死细胞。,增生性改变:,淋巴、单核,-,吞噬细胞增生,疾病早期尤著。常呈弥漫性,稍后常伴纤维细胞增殖。,肉芽肿形成:,上皮细胞、巨噬细胞、淋巴细胞、浆细胞组成的肉芽肿。进一步发生纤维化,最后组织器官硬化。,Company Logo,潜伏期,760 d,,一般为,13,周,临床表现复杂:,可仅有局部脓肿,也可同时发生多个脏器和系统病变,并发症、复发,分期,急性期,患病,6,个月内,慢性期,6,个月以上。,临床表现,Company Logo,临床表现,两大特点,波状热:,在抗生素普遍应用之前,波状热是典型的热型。波与波之间短者,3-5,天,长者数周。近年来波状热型已较少见。波的多少与预后无关,用药后多在,4-10,天体温下降。,布病患者在高烧时一般神志清醒,甚至自觉尚好,但体温下降时自觉症状增多,并加剧,这种高热与病况相矛盾的现象为布病所特有。,发热:,“温”“症”分离,:,临床表现,主症,1,Company Logo,布鲁菌病的典型热型:波浪热,Company Logo,临床表现,疼痛,关节:,游走性、大关节、多刺痛、难缓解,肌肉,:痉挛性,大腿臀部痛多见,睾丸,:其肿痛具特征性,个别鞘膜积液,其他:,眼痛、头痛、坐骨神经、肋 间神 经痛等,临床表现,3,主症,2,Company Logo,临床表现,主要症状之一,尤以急性期患者为甚。,特别是晚上增多。与一般发热疾病不同的是,出汗相当严重,,体温下降时更为明显,常可湿透衣裤,使患者感到紧张、烦燥,甚至影响睡眠。大量出汗可以导致虚脱。,临床表现,3,多汗:,主症,3,Company Logo,临床表现,这一症状为全部病人所具有,患者自觉疲乏无力,,大汗后,尤为明显,懒动,故有人将此病称为,“,懒汉病,”“,爬床病,”,。,临床表现,乏力:,主症,4,Company Logo,临床表现,其他表现,泌尿生殖系统:肾功能不全、卵巢炎、输卵管炎、子宫内膜炎、精索炎、附睾炎等,神经系统:脑膜脑炎、脊髓炎、神经炎、视神经萎缩、听力下降。脑膜炎时,CSF,中淋巴细胞增多、蛋白增多,糖轻度减少。,,呼吸系统,:,支气管炎、肺炎,其他表现:皮疹、视网膜炎、胸膜炎、食欲不振,腹泻,便秘等,血液系统:可有全血细胞减少,血小板减少性紫癜,心血管系统:心内膜炎、心包炎、心肌炎、血管炎,网状内皮系统:,肝脾大、浅表淋巴结大。,临床表现,Company Logo,慢 性 期,病程多在,6,月以上,与不恰当治疗和局部病灶的持续感染有关。,临床表现分为两类:,一类属非特异性症状:类似神经官能症,另一类表现:,反复发热、多汗、有局部器官组织损害,关节痛、神经痛或器官组织炎症,Company Logo,临床表现,非典型病例增多:特点为病程短(或长期低热),症状轻,淋巴结、肝脾大和骨关节变形强直者明显减少,代之以低热、乏力、关节痛。,过去少见的一些症状如胃肠道症状、肺部并发症、中枢神经脱髓鞘病以及第,6-8,对脑神经麻痹等发生率明显增加,目前病例特点,Company Logo,(一)一般实验室检查,1.,血象:白细胞计数多正常或偏低,淋巴细胞相对增多,有时可出现异常淋巴细胞,少数病例红细胞、血小板减少。,2.,血沉:急性期可出现血沉加快,慢性期多正常。,临床表现,实验室检查,Company Logo,(二)免疫学检查,1.,平板凝集试验:虎红平板(,RBPT,)或平板凝集试验(,PAT),结果为阳性,用于初筛。,2.,试管凝集试验(,SAT),:滴度为,1l00+,及以上或病程一年以上滴度,150+,及以上;或半年内有布鲁氏菌疫苗接种史,滴度达,1100+,及以上者。,3.,补体结合试验(,CFT),:滴度,110+,及以上。,4.,布病抗,-,人免疫球蛋白试验(,Coombs,),:滴度,l400+,及以上。,临床表现,Company Logo,(三)病原学检查,血液、骨髓、关节液、脑脊液、尿液、淋巴组织等培养分离到布鲁氏菌。急性期血液、骨髓、关节液阳性率较高,慢性期阳性率较低。,临床表现,Company Logo,诊断,(一)诊断,应结合流行病学史、临床表现和实验室检查进行诊断。,1.,疑似病例,符合下列标准者为疑似病例:,1.1,流行病学史:发病前与家畜或畜产品、布鲁氏菌培养物等有密切接触史,或生活在布病流行区的居民等。,1.2,临床表现:发热,乏力,多汗,肌肉和关节疼痛,或伴有肝、脾、淋巴结和睾丸肿大等表现。,诊断,Company Logo,2.,临床诊断病例,疑似病例免疫学检查第,1,项(初筛试验)阳性者。,3.,确诊病例,疑似或临床诊断病例出现免疫学检查第,2,、,3,、,4,项中的一项及以上阳性和(或)分离到布鲁氏菌者。,4.,隐性感染病例,有流行病学史,符合确诊病例免疫学和病原学检查标准,但无临床表现。,Company Logo,鉴别诊断,急性期,与风湿热、伤寒、结核病、疟疾、败血症等鉴别,慢性期,与各种骨、关节疾病、神经官能症等鉴别,1.,伤寒、副伤寒,伤寒、副伤寒患者以持续高热、表情淡漠、相对脉缓、皮肤玫瑰疹、肝脾肿大为主要表现,而无肌肉、关节疼痛、多汗等布病表现。实验室检查血清肥达反应阳性,伤寒杆菌培养阳性,布病特异性检查阴性。,2.,风湿热,布病与风湿热均可出现发热及游走性关节痛,但风湿热可见风湿性结节及红斑,多合并心脏损害,而肝脾肿大、睾丸炎及神经系统损害极为少见。实验室检查抗链球菌溶血素“,O”,为阳性,布病特异性检查阴性。,3.,风湿性关节炎,慢性布病和风湿性关节炎均是关节疼痛严重,反复发作、阴天加剧。风湿性关节炎多有风湿热的病史,病变多见于大关节,关节腔积液少见,一般不发生关节畸形,常合并心脏损害,血清抗链球菌溶血素“,O”,滴度增高,布病特异性实验室检查阴性有助于鉴别。,急性期、亚急性期:,抗生素治疗,细胞内寄生,体外药敏与临床疗效不一致,联合,选用,能穿过细胞膜,的抗生素,长疗程治疗,一、一般治疗及对症支持治疗,二、抗菌治疗,治疗措施,治疗,Company Logo,两者疗效基本一样,有人经验认为后者对脊椎炎等并发症疗效似乎更好,评价:,治疗措施,“,利福平,+,多西环素,”,“,多西环素,+,链霉素,”,剂量与用法:,利福平成人每天,0.6-0.9g,,一次口服,链霉素成人每天,1g,,肌注,多西环素,成人每天,0.2g,,早晨顿服,疗程:,6,周,急性期、亚急性期:,Company Logo,治疗措施,2.,慢性期治疗,抗菌治疗:慢性期急性发作病例治疗多采用四环素类、利福霉素类药物,用法同急性期,部分病例需要,2-3,个疗程的治疗。,3.,并发症治疗,3.1,合并睾丸炎病例抗菌治疗同上,可短期加用小剂量糖皮质激素。,3.2,合并脑膜炎病例在上述抗菌治疗基础上加用三代头孢类药物,并给予脱水等对症治疗。,3.3,合并心内膜炎、血管炎、脊椎炎、其他器官或组织脓肿病例,在上述抗菌药物应用的同时加用三代头孢菌素类药物;必要时给予外科治疗。,4.,特殊人群治疗,4.1,儿童:可使用利福平联合复方新诺明治疗。,8,岁以上儿童治疗药物选择同成年人。,4.2,孕妇:可使用利福平联合复方新诺明治疗。妊娠,12,周内选用三代头孢菌素类联合复方新诺明治疗。,
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