动物免疫学第五版.ppt

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二篇 免疫学基础,第一章 绪论,(0.5),第七章 抗感染免疫,(1.5),第二章,免疫系统,(1),第八章 免疫防治,(1.5),第三章 抗原,(2.5),第九章 血清学实验技术,(2),第四章 抗体,(1.5),第十章 变态反应（自学,1,）,第五章 细胞因子,(0.5),第十一章 粘膜免疫反应（自学,1,）,第六章 免疫应答反应,(3),1,第一章 绪论,一、免疫及免疫学的概念,(,一,),免疫的概念,1,、古典免疫：免除兵役、赋税。,2,、传统免疫：免除传染病。,3,、现代免疫：有机体识别自身（自身组织）和非自身（非自身物质），并保持自身完整性的生物生理学反应。,(,二,),免疫学的概念,免疫学是研究有机体如何识别和排斥“非已”抗原物质的一门科学。,动物在长期进化过程中，形成了一套完整的组织器官结构，称为免疫系统，具有精确的识别自身和非自身的能力。对自身组织不发生任何反应，称为天然免疫耐受现象，对非自身物质（外来侵入者：微生物、寄生虫、有害理化因素、致癌物质等；内部破坏者：衰老破损细胞、突变细胞）进行排除和消灭。,二、免疫学发展历史,（一）经验时期：,十一世纪,1798,。,十一世纪我国的“痘症防御法”。,甘肃牧区（,1400,）“灌花”防牛瘟。,（二）实验时期：,1798,年,1945,年。,1798,年,Jenner,（秦纳）：天花疫苗的由来及效果的研究。,天花病人,（三）近代免疫学时期：,1945,年,1960,年。,型变态反应；免疫耐受现象；法氏囊的免疫功能。,（四）现代免疫学时期：,1960,年现在。,胸腺的免疫功能；单克隆抗体技术；基因工程疫苗。,三、免疫基本特性,1,、识别特性：精确地识别自身和非自身。,2,、特异性：某种抗原剌激机体产生的免疫力，只针对相应物质。,3,、记忆性：免疫记忆。相同抗原物质再次进入时，将其更快更有效地消灭和排除。,四、免疫基本功能,1,、抗传染,阻止进入；抑制体内繁殖；消灭繁殖的微生物,过高：传染性变态反应；过低：反复发病。,2,、自身稳定：清除,衰老、破损细胞,。否则自身免疫病。,3,、免疫监视：清除,突变细胞,。否则肿瘤和,癌症。,五、免疫学在兽医学科的应用,1,、免疫诊断,2,、免疫预防,3,、免疫治疗,第二章 免疫系统,第一节 免疫组织器官,第二节 免疫细胞,第三节 免疫相关因子,第一节免疫组织器官,一、中央免疫器官,1,、骨髓,（,bone marrow,）,免疫活性细胞发源地。,哺乳动物兼有禽类法氏囊的功能。,2,、胸腺,(thymus),功能：使,T,细胞分化成熟,。,前,T,细胞（胸腺细胞）,，进入胸腺，,胸腺激素作用下，转化为,Tc,（胸腺依赖淋巴细胞）,胸腺结构图示,3,、法氏囊（,bursa of Fabricius,）,功能：,B,细胞分化成熟,。,哺乳动物无法氏囊，由胚肝、脾以及胚胎末期和出生后的骨髓代替。,法氏囊结构图示,二、周围免疫器官,（,secondary immune organs,）,1,、脾脏,（,spleen,）,体内最大的淋巴器官，产生抗体的主要器官。,（,1,）结构特点,脾索：吻合成网状的淋巴组织索,红髓,脾窦 非胸腺依赖区,脾脏（,BC,）,脾小结,白髓：沿动脉分布,于脾索之间 淋巴鞘 胸腺依赖区,（,TC,）,（,2,）免疫功能,（,a,）特异性免疫：,体液免疫为主，细胞免疫为辅,。,Bc,：,5065%,，定居于非胸腺依赖区。,Tc,：,3550%,，定居于胸腺依赖区。,（,b,）过滤作用：过滤并清除血液中异物及衰 老、破损细胞。,2,、淋巴结（,lymph node,）,（,1,）结构,浅皮质区,皮质,深皮质区 胸腺依赖区（,TC,：,75,）,淋巴结,髓索 非胸腺依赖区（,BC,：,25,）,髓质,髓窦,（,2,）功能,（,a,）免疫功能：,细胞免疫为主，体液免疫为辅,。,Tc,：,75%,，定居于胸腺依赖区,Bc,：,25%,，定居于非胸腺依赖区,（,b,）过滤作用：过滤淋巴液中微生物及异物。,第二节 免疫细胞,一、免疫活性细胞（,T,、,BC,）,（一）来源：来自骨髓的多能干细胞分化的淋巴样干细胞。,（二）分化,前,Tc,成熟,Tc,细胞免疫,胸腺 胸腺依赖区,骨髓多能 淋巴样,干细胞 干,c,前,Bc,成熟,Bc,体液免疫,法氏囊 非胸腺依赖区,T,细胞,红细胞,T,细胞,血小板,3,、,TC,亚群及功能,（,1,）辅助性,Tc,（,Helper T cell,：,T,H,）：约占,Tc,总量的,1/3,。协助,Bc,产生体液免疫反应，即,Bc,需要,T,H,传递抗原信息；协助细胞免疫反应的效应，即活化,TK,。,（,2,）抑制性,Tc,（,Suppressor T Cell,：,Ts,）：,约占,Tc,总数的,10%,，抑制体液免疫和细胞免疫。通过释放抑制性因子，作用于,TH,而起作用。,（,3,）杀伤性,Tc,（,Killer T cell,：,T,K,）：,占,Tc,总数的,50%,左右。识别和杀伤靶细胞。,Tk,的作用需,Th,的活化。,二、吞噬细胞,包括,血液中嗜中性粒细胞、单核细胞,；,组织中巨噬细胞,。,（一）来源：骨髓多能干细胞。,（二）分化,红细胞系：红血球,原血细胞系粒细胞系：嗜中性粒细胞、嗜碱性粒细胞、,嗜酸性粒细胞,骨髓多巨核细胞系：血小板,能干细胞淋巴样干细胞,TC,、,BC,、,KC,、,NKC,单核吞噬细胞单核细胞：游走于血液中,巨噬细胞：定居于组织中,肝：星状细胞,肺：尘细胞,结缔组织：组织细胞,神经组织：小胶质细胞,淋巴结、浆膜腔、脾：巨噬细胞,巨噬细胞,单核细胞,中性粒细胞,(,三,),特点,1,、较强吞噬能力。,2,、识别能力。,3,、消化能力。,4,、细胞表面有,IgG Fc,段受体和补体,C3,受体,。,(,四,),作用,1,、吞噬作用,：机体免疫力、病原微生物毒力、数量不同、吞噬结果不同。,完全吞噬,：吞噬、杀灭并彻底消化降解异物。,不完全吞噬,：仅吞噬异物，不能将异物杀灭而长期存于细胞内。吞噬细胞游走，将病原微生物带到其它组织器官引起全身感染，造成更大危害。,肺,巨,噬,细,胞,吞,噬,大,肠,杆,菌,巨噬细胞吞噬细菌,2,、递呈抗原信息,将抗原决定簇小肽片段，移向细胞表面，向具有相应抗原受体的,TC,、,BC,递呈抗原信息。,3,、合成和分泌各种活性因子,溶菌酶、白介素,1,、干扰素、补体。,4,、调节抗原量,抗原量合适，才能刺激机体产生特异性免疫反应。,抗原量过大，使,TC,、,BC,产生免疫麻痹，不能引起免疫反应。此时，吞噬细胞大量消毁和贮存抗原，少释放。,抗原量过小，不足以刺激,TC,、,BC,产生免疫反应。此时，吞噬细胞将抗原集中，从而调节抗原量。,三、,K,细胞和,NK,细胞,（一）来源,骨髓多能干细胞,淋巴样干细胞,胸腺 直接分化 法氏囊,TC,KC,、,NKC,BC,（二）,细胞特点及作用,1,、,Kc,（,kill cell,）,（,1,）细胞特点和数量：形态上不易与,T,、,B,细胞相区别，约占体内淋巴细胞,10,。,（,2,）作用：主要以,ADCC,效应杀伤大的细胞性抗原，如病毒感染的宿主细胞、寄生虫细胞、肿瘤细胞移植的异体细胞。杀伤力强。,（,3,）,ADCC,效应,抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（,antibody dependent cell mediated cytotoxicity),。,2,、,NK,细胞,(natural kill cell),（,1,）细胞特点和数量：占淋巴细胞数不超过,10%,。可不依赖抗体而起杀伤作用，故又称自发的细胞介导的细胞毒作用。,（,2,）作用：杀伤肿瘤细胞，杀伤力比,Kc,弱。不依赖抗体，在早期发挥作用。,四、其他免疫细胞,1,、嗜酸性粒细胞：表面有,IgE,受体，在抗寄生虫感染中起重要作用。,2,、嗜碱性粒细胞：表面有,IgE,受体，在,I,型变态反应中起作用。,3,、红细胞：表面有许多与免疫有关的物质，参与免疫调节。,第三节 免疫相关分子,一、抗体（见抗体部分）,二、补体（见非特异性免疫：补体）,三、细胞因子（见特异性细胞免疫）,第三章抗原（,Antigen:Ag,）,第一节 抗原的概念,刺激机体产生抗体和致敏淋巴细胞,(,免疫原性,);,与相应抗体、致敏淋巴细胞发生特异性结合反应,(,免疫反应性,),。,Ag,+,、,Ag,-,、,Ag,x,第二节 构成抗原的条件,一、异物性：机体以外的物质。异物程度越高，免疫原性越强。,异种动物血清,异种物质,病原微生物及其外毒素,人红细胞血型抗原,同种异体物质,组织相溶性抗原,二、,大分子物质,分子量越大，免疫原性越强。,三、特定结构,1,、抗原决定簇：抗原内部和表面的很多化学活 性基团。决定抗原免疫原性、免疫反应性。,2,、载体：抗原决定簇所依赖的基本结构，起稳定抗原决定簇、激活巨噬细胞及免疫记忆作用。,抗原决定簇与抗体结合,第三节 抗原的类型,一、根据抗原免疫原性分类,1,完全抗原：既具有免疫原性，又具有特异反应性的抗原。如各种微生物及其毒素、异种动物血清。,2,半抗原：只具有特异反应性，不具免疫原性的抗原。如多糖、类脂、药物等，但半抗原与载体蛋白质结合后具有了免疫原性，则转变成完全抗原，半抗原根据特异反应性是否出现可见反应分：,（,1,）复合半抗原：与抗体结合出现可见反应的半抗原。这种复合抗原具有两个以上的抗原决定簇，与抗体的结合价为多价，如细胞表面的多糖。,（,2,）简单半抗原：与抗体结合不出现可见反应的半抗原。这种简单半抗原只有一个抗原决定簇，与抗体的结合价为单价，如青霉素。这种简单半抗原可抑制抗体与相应的完全抗原或复合半抗原结合，不再出现可见反应，故又称阻抑半抗原。,二、根据其刺激机体产生抗体是否需,Tc,协同分：,1,、,T,细胞依赖性抗原：又称胸腺依赖性抗原，这种抗原需要,Tc,协同才能刺激,B,细胞活化，大多数抗原均属此类。,2,、非,Tc,依赖性抗原：又称非胸腺依赖性抗原，这种抗原可直接刺激,B,细胞，使之活化，而不需,Tc,协同，如大肠杆菌脂多糖。,三、据抗原性质分类,1,、天然抗原,2,、人工抗原：人工化学改造天然抗原。,3,、合成抗原：用氨基酸人工合成具抗原性的多肽。,四、据抗原来源分类,1,、异种抗原：来自不同种属生物。,2,、同种异体抗原：血型抗原、组织相容性抗原。,3,、同种抗原：自身组织。,五、据抗原存在部位分类,1,、表面抗原,2,、深部抗原,六、据临床应用分类,1,、凝集原,2,、沉淀原,3,、病毒中和抗原,4,、免疫保护性抗原,5,、血凝素抗原：有血凝性的病毒表面囊膜上的血凝素蛋白抗原。,第四节 重要的抗原,一、细菌的重要抗原,1,、菌体抗原（,O,抗原）,2,、鞭毛抗原（,H,抗原）,3,、荚膜抗原,4,、菌毛抗原,二、病毒的重要抗原,1,、囊膜抗原,2,、衣壳抗原,3,、可溶性抗原：病毒在宿主细胞内增殖释放的内部抗原物质。,三、毒素抗原,四、寄生虫抗原,五、血型抗原：红细胞膜上存在的同种异型表面抗原。,第四章抗体（,Antibody:Ab,）,Ab,+,、,Ab,-,、,Ab,x,第一节 抗体的概念,有机体在抗原刺激下产生的，并能与抗原发生特异性结合的一类球蛋白的总称。,抗血清,:,血清中含量最高。,-,球蛋白,(,丙种球蛋白,):,活性部位位于球蛋白的,区。,免疫球蛋白,（,Immunoglobulin,Ig,）,:1964,年，将具抗体活性以及与抗体有关的球蛋白统称,免疫球蛋白,。,Ig,对酸、碱、热、光都较敏感，易破坏。,第二节 抗体产生一般规律,一、初次反应：抗原首次进入机体所产生的免疫反应。特点：,1,、,有一定潜伏期,抗原进入机体到血清中出现抗体的时间，一般活病毒,2,天，活的细菌,3-5,天，类病素,2-3,周,蜂胶灭活苗,5,7,天，油苗,10,14,天。,2,、,抗体量不高,，只能达到最大量的,20-30%,。,3,、,先产生,IgM,，将消失时,IgG,达最大量，再过,2,周出现,IgA,。,二、再次反应,首次抗体未消失，相同抗原再次进入所发生的免疫反应。特点：,1,、,无潜伏期,2,、,抗体量大,：达初次反应的,10-50,倍。,3,、,高峰期维持时间长，下降缓慢,。,4,、,主要是,IgG,。,三次、四次反应同上。不能无限注射抗原，否则发生免疫耐受。,三、回忆反应,首次抗体已消失，相同抗原再次进入所发生的免疫反应。特点：,1,、,有较短的潜伏期,，,抗体量急剧上升,，,2,、,抗体量很大,。,3,、,高峰期维持时间长，下降缓慢,，,4,、,主要是,IgG,。,抗体产生规律图示,第三节 抗体基本结构和功能,一、抗体分子的基本结构,每个抗体分子由,两条相同的重链和两条相同的轻链,组成，重链之间，轻重链之间，链内均由二硫键联结。,二、轻链结构,轻链可变区,(Variable region of lignt chain:,VL,),轻链稳定区,(Constant region of lignt chain:,CL,),。,VL,中含,3,个高变区。,三、重链的结构,重链可变区,(Variable region of heavy chain:,VH,),，重链稳定区,(Constant region of heavy chain:CH),，分别为,CH,1,、,CH,2,、,CH,3,。,CH2,区有补体结合位点，,CH2CH3,又称,Fc,段。,VH,区含,3-4,个高变区。,CH,1,区与,CH,2,区之间的一段多肽链含较多脯氨酸而不易折叠成立体结构，呈裸露状，但可转动，称枢纽区。,CH,2,区虽有补体结合位点，但抗体未与抗原结合时，抗体呈”,T”,状，该位点被掩盖，故不能结合补体而发挥免疫作用，但抗体与抗原结合后，枢纽区转动，抗体呈“,Y ”,状，该位点暴露，而易结合补体。,四、抗体的抗原结合部位,由重链高变区和轻链高变区构成与抗原决定簇表面互补的分子构型而与抗原结合的，一个抗体分子有两个抗原结合位点。,第四节 抗体种类,1,、类：根据,CH,氨基酸组成不同分：,IgG,、,IgA,、,IgM,、,IgD,、,IgE,。,2,、亚类：根据,CH,微细差异分：,IgG,1,、,IgG,2,、,IgG,3,、,IgG,4,IgA,1,、,IgA,2,IgM,1,、,IgM,2,IgD,和,IgE,还未发现亚类。,第五节 各种抗体特性,一、,IgG,一个抗体分子构成。机体主要抗感染抗体。,占血清,Ig,总量的,75-80%,。,人的,IgG,能通过胎盘传给胎儿，但家畜不能，但人畜的初乳中,IgG,含量均较高，家畜从初乳获得母源,IgG,。,G,1,、,G,2,、,G,3,、,G,4,四个亚类。,二、,IgA,1,、血清型,IgA,：血清中含量仅次于,IgG,，约占,5-25%,。主要为,IgA1,（占血清,IgA,总量的约,80%,）。,IgA1,由一个抗体分子构成。,2,、分泌型,IgA,：存在于唾液、泪液、初乳、呼吸道、胃肠道、胃液等分泌液中，是机体粘膜局部抗感染的重要因素，又称局部抗体。其含量比血清型,IgA,高,6-8,倍，主要为,IgA2,，由两个抗体分子和一个分泌片，一个,J,链组成，抗感染作用比血清型,IgA,强。,三、,IgM,主要存在于血清，以五聚体通过,J,链联结形成。常表现五个抗原结合价。,在凝结作用，活化补体，溶菌作用等方面比,IgG,大,250,倍。,感染初期起重要作用。,四、,IgD,只在人、小白鼠中发现少量的游离,IgD,，其它动物未发现，量少，目前未发现具免疫活性。,五、,IgE,为单体，正常人畜,IgE,含量很低，,I,型变态反应时显著升高。,五种抗体模式图,第六节 抗体抗原性,（一）概念,：,指抗体进入机体后，可作为抗原刺激机体产生抗体，称为抗抗体。这种抗抗体能与相应的抗体发生结合产生特异性免疫反应。,A,种动物血清免疫,B,种动物产生的抗抗体，能与,A,种动物产生的各种抗体特异性结合。,第七节 抗体生物学活性,一、特异性结合抗原,：,结构互补，决定其结合的特异性。,二、激活补体,G1,、,G2,、,G3,、,M,：激活补体经典途径。,G,4,、,A,、,E,、,D,：激活补体替代途径。,三、细胞结合,1,、,IgG,结合,Kc,：,ADCC,2,、,IgE,结合肥大细胞、嗜碱性粒细胞：,I,型变态反应。,3,、结合吞噬细胞：调理作用。,第八节 单克隆抗体（,Monoclonal antibody,：,McAb,）,一、单克隆抗体的概念,、概念：由一个抗原决定簇刺激产生的，只与该抗原决定簇特异结合的抗体。,、,Ab,与多克隆抗体比较：多克隆抗体是由多种抗原决定簇刺激多种,Bc,产生的，具有高度的异质性，目前为止，还不能用任何一种方法提纯只针对某一特定抗原决定簇的同质性抗体。而,McAb,是由一个,Bc,克隆接受一个抗原决定簇刺激而产生的抗体。因此，具有纯度高、专一性强、重复性好，且能在动物体内、外持续产生同质性抗体的优点。,二、单克隆抗体技术,把产生特定抗体的,Bc,与能无限生长的骨髓瘤细胞融合，形成,Bc,与骨髓瘤细胞的杂交瘤细胞，并通过克隆化杂交瘤细胞后扩大培养所产生的抗体称单克隆抗体。,、杂交瘤细胞制备及抗体检测：,（）亲本细胞,A,、免疫小鼠脾细胞,B,、骨髓瘤细胞；无次黄嘌呤,-,鸟嘌呤磷酸糖基转化酶（,HGPRT,酶）。,C,、饲养细胞；小鼠腹腔巨噬细胞或胸腺细胞。,（,2,）选择培养基：,HAT,培养基，,H,为次黄嘌呤，,T,为胸腺嘧啶核酸，,A,为氨基嘌呤,。,（,3,）细胞融合：细胞融合剂：,50%PEG,。,HAT,选择培养。,HAT,选择原理,嘌呤合成旁路：次黄嘌呤（,H,）谷氨酰胺,HGPRT,酶,多种氨基酸 次黄嘌呤核苷酸黄嘌呤核苷酸 鸟嘌呤核苷酸,四氢叶酸 二氢叶酸,二氢叶酸还原酶,核酸合成,DNA,主要途径,氨基喋呤（,A,）,尿核苷单磷酸 胸腺嘧啶脱氧核苷酸,嘧啶合成旁路：胸腺嘧啶核苷（,T,）,胸腺嘧啶核苷激酶,（,4,）抗体检测：小孔上清是否有特异性抗体。,2,、杂交瘤细胞的克隆化：有限稀释法，,710,个细胞,/ml,。克隆,2-3,次。,3,、单克隆抗体的生产,（,1,）体外法：克隆的阳性细胞用完全,1640,进行细胞扩大培养，上清液中即含,McAb,。浓度不高，只能达到,10g/ml,。,（,2,）体内法：克隆的阳性细胞注射到同系小鼠腹腔，,710,天后，腹水和血液中含大量,McAb,，浓度高，可达,510mg/ml,。但含有其它蛋白，须进一步纯化。,4,、细胞冷冻及复苏,（,1,）冷冻：缓冻。加入冷的含,10%,二甲基亚砜的完全,1640,。每,5,分钟下降,5,，直至完全浸没在液氮中。,（,2,）复苏：速融。立即置于,37,水浴，使之迅速融化，再扩大培养。,三、单克隆抗体的应用,1,、用于人、畜传染病、寄生虫病的诊断。,2,、用于人、畜传染病、寄生虫病的预防和治疗。,3,、用于抗原结构的研究：针对某一抗原可制备出针对不同抗原决定簇的一系列,McAb,，从而研究该抗原的结构，以及与该抗原关系密切的其它抗原在结构上的异同，如猪瘟强、弱毒有那些抗原决定簇是相同的，那些是不同的。,4,、用于微生物的分型。,5,、在,DNA,重组技术中的应用,6,、用,McAb,制备生物导弹的应用,7,、,McAb,作为受体研究的工具,8,、其他应用：人类遗传学、酶遗传学方面应用。,第五章 细胞因子,第一节 细胞因子的概念,细胞因子,(cytokinc:CK),是指一类由免疫细胞,(,淋巴细胞、单核巨噬细胞）和相关细胞（成纤维细胞、内皮细胞）产生的、调节细胞功能的、高活性、多功能多肽或蛋白质分子。不包括免疫球蛋的、补体和一般生理细胞产物。,第二节 细胞因子共同特点,一、细胞因子产生的多源性,一种细胞因子可由多种细胞产生；,一种细胞可逆生多种细胞因子。,二、生物学功能的多样性,一种细胞因子可具多种生物学功能，作用于多种靶细胞；,不同细胞因子可对同种靶细胞产生相同的效应。,3,、生物学活力的高效性：,10,-12,mol/l,即可发挥显著的生物学效应。,4,、合成分泌的快速性：产生细胞受刺激后，迅速合成，快速释放到细胞外发挥生物学效应。,5,、生物学作用的双重性：,对机体有利：免疫调节、刺激造血、抗病毒、抗肿瘤,对机体不利：引起炎症。,第三节 细胞因子的种类,一、,白细胞介素（,interleukin,IL,）,是由活化的单核巨噬细胞或淋巴细胞产生的一类主要负责信号传递、联络白细胞群、调节细胞的活化、增殖和分化作用的细胞因子。,IL-1,、,IL-2.,、,IL,25,。,二、淋巴因子,（一）肿瘤坏死因子（,tumor necrosis factor:TNF),糖蛋白,TNF-,：,LPS,剌激单核巨噬细胞产生，抗肿瘤、免疫调节作用。,TNF-,：激活的,T,细胞产生，杀伤肿瘤细胞和移植的异体组织细胞。,（二）集落剌激因子：是作用于不同公化阶段的骨髓造血前体细胞，促进其增殖和分化以形成各种血细胞的蛋白质。,（三）转化生长因子,：调节细胞生长和分化的细胞因子。,（四）趋化因子：趋化中性粒细胞、单核细胞到感染部位聚集，发挥吞噬和杀菌功能。,三、干扰素（,IFN,）,干扰素（,interferon:IFN),是由干扰素诱生剂诱导动物细胞产生的一类具高活性、多功能的可溶性糖蛋白。,IFN,生物学活性具有种属特异性，即某种生物细胞产生的,IFN,，只作用于同种生物细胞。,（一）,I,型,IFN,：分,IFN-,、,IFN-,。具有广谱抗病毒、抗肿瘤、免疫调节作用。,（二）,II,型,IFN,：即,IFN-,。生物学活性广，但比,I,型弱。,第六章 免疫应答反应,第一节 非特异性免疫应答,一、非特异性免疫的概念和特点,动物在长期的进化过程中，在同外来侵入者、内部破坏者的斗争中所建立的、对多种异物都能发挥防御作用的免疫力，称为非特异性免疫。,特点：,1,、作用发生迅速。,2,、作用范围广、不具特异性。,3,、受遗传控制，很稳定。,4,、作用强度弱，对毒力强、数量大的微生物作用小。,第二节、机体的防御屏障,（一）皮肤粘膜屏障,1,、作用：,阻止病原微生物进入机体内。但个别微生,物（布氏杆菌、鼻疽杆菌等）例外。,2,、作用机理,（,1,）皮肤角质层的机械阻挡作用。,（,2,）正常菌群的拮抗作用。,（,3,）特殊结构（鼻毛、气管纤毛、粘液）的机械排除作用。,（,4,）胃液、唾液、乳汁、泪液中乳酸、溶菌酶的抑菌和杀菌,作用。,（二）血脑屏障,1,、作用：保护大脑、免除血液中病原微生物对大脑的,侵袭作用。,2,、机理：大脑毛细血管紧密排列的内皮细胞层通过胞,饮作用，吞噬和消灭异物。,（三）血胎屏障,1,、作用：阻止母体病原微生物进入胎儿，保护胎儿。,但个别微生物（布氏杆菌、沙门氏菌）例外。,2,、机理：由母体子宫内膜、胎儿绒毛尿囊膜组成屏障,结构，阻止病原微生物从母体进入胎儿。,第二节 参与非特异性免疫的细胞,一、非特异免疫细胞种类,（一）吞噬细胞：单核细胞、巨噬细胞、嗜中性粒细胞,（二）,KC,（三）,NKC,（四）嗜酸性粒细胞,（五）嗜碱性粒细胞,二、非特异免疫细胞的功能,（一）趋化作用,（二）识别作用,（三）吞噬作用,（四）消化杀灭作用,第三节 补体系统,一、补体系统的组成,1,、补体,存在于正常人、动物的新鲜血清中的一种球蛋白。,C1,C9,，,C1q,、,C1r,、,C1s,。,C1,2,、备解素系统,始动因子（,IF,）,备解素（,P,）,C3,激活剂前体（,B,因子）,C3,激活剂前体转化酶（,D,因子）,3,、补体调节因子,C1,抑制剂,C3,灭活剂,C6,灭活剂,B,因子抑制剂,过敏毒素抑制剂,二、补体激活的途径,1,、,C,1,途径。,（,1,）激活经典途径的抗体：,IgG,1,、,IgG,2,、,IgG,3,、,IgM,的,Fc,段上有补体结合位点，能激活此途径。,（,2,）激活过,程,补体激活过程,图解,2,、,C3,途径,（,1,）激活旁路途径的物质：,G,-,菌内毒素、酵母多糖、菊糖、,IgG,4,、,IgA,。,（,2,）特点,不需要,C,1,、,C,2,、,C,4,，所以机体中缺乏,C,1,、,C,2,、,C,4,时，补体同样能被激活；,对靶细胞的杀灭作用比经典途径弱；感染早期抗体形成前发挥较大作用。,(3),旁路途径激活过程,G,菌内毒素、,酵母多糖、菊,IF,D,B,Bb,C3,C3b,C3bBb,糖、,IgG4,、,IgA,Ba C3a,C3bBbP,C9,C8,C7,C6,C5,3C3bBb,三、补体系统的调控,1,、内源性调控：补体半衰期短，如,C3b,仅,7,分钟。,2,、外源性调控,（,1,）,C1,抑制剂：灭活,C1s,。,（,2,）,C3,灭活剂：灭活,C3b,。,（,3,）,C6,灭活剂：灭活,C6,。,（,4,）,B,因子抑制剂：灭活,B,因子。,（,5,）过敏毒素抑制剂：,C3a,和,C5a,，称为,过敏毒素,。过敏毒素抑制剂可将其灭活。,四、补体系统功能,1,、溶菌和杀菌补体,细菌相应抗体细菌抗体复合物细菌彻底,溶解,死亡,表面结合、细菌仅失去致病,力、仍存活，是可恢复的,2,、中和病毒：病毒,-Ab-C,3,、调理作用：,Ag-Ab-C-,吞噬细胞,4,、免疫粘附作用：,Ag-Ab-C-,红细胞、白细胞、血小板,5,、过敏毒素作用：适量的,C,3a,、,C,5a,趋化吸引吞噬细胞在局部的杀伤作用。,第四节、正常体液中抗菌物质,一、溶菌酶,破坏细菌细胞壁粘肽的分子结构。,对,G,+,菌杀伤力强，对,G,-,菌杀伤力弱，对病毒无作用。,二、干扰素,1,、概念：机体细胞受到病毒、某些细菌、干扰素诱导剂等作用下产生的小分子糖蛋白。,2,、作用：干扰和抑制病毒繁殖而间接杀灭病毒。,3,、机理：刺激细胞产生抗病毒蛋白，从而抑制合成病毒所需的酶、核酸、结构蛋白合成，病毒失去繁殖的原料。,三、补体,第五节 炎症反应,炎症反应是一种病理过程。,炎症反应也是一种防御和消灭异物的积极的非特异性免疫反应。,第二节特异性免疫应答,一、特异性免疫应答的概念,动物机体免疫系统受到抗原刺激后，免疫细胞对抗原分子识别并产生系列免疫连锁反应、表现一定生物学效应的过程。,二、特异性免疫的特点及类型,（一）特点,1,、特异性：只针对某种特异抗原。,2,、免疫期：数月至数年至终生。,3,、免疫记忆,4,、后天获得,（二）类型,1,、特异性细胞免疫应答：,TC,负责。,2,、特异性体液免疫应答：,BC,负责。,三、特异性细胞免疫应答,Tc,接受抗原刺激产生的免疫反应，称为细胞免疫应答。,细胞内寄生菌、立克次氏体、肿瘤细胞、病毒寄生细胞，多以细胞免疫为主。,（一）细胞免疫过程,1,、感应阶段,抗原递呈细胞对抗原捕获、加工、递呈，,Tc,识别抗原的阶段。在周围免疫器官中进行。,（,1,）抗原加工与递呈,外源性抗原递呈：,带有,MHC II,类分子的细胞（单核巨噬细胞、树状突细胞、,BC,、朗罕氏细胞），主要对外源性抗原递呈。巨噬细胞随机地或通过,FcR,、,C3bR,捕获抗原，以吞噬、吞饮、吸附、调理等方式摄入抗原，抗原与溶酶体形成吞噬溶酶体后被水解成抗原多肽，与内质网转运来的,MHC II,类分子结合成抗原肽,MHC II,类分子复合物，由高尔基体运输至细胞表面，供,CD4,的,T,H,细胞识别。,内源性抗原递呈,带有,MHC I,类分子的细胞（所有有核细胞，如受病毒或胞内菌感染的细胞、肿瘤细胞），主要对内源性抗原递呈。内源性抗原经递呈细胞处理后，形成约,9,个氨基酸的抗原肽，结合于,MHC I,类分子的肽结合区，形成肽,MHC I,类分子复合物，由高尔基体运输至细胞表面，供,CD8,的,CTL,细胞识别。,（,2,）,TC,对抗原识别,T,H,细胞对外源抗原的识别,：,T,H,细胞依靠其细胞表面的抗原受体,TCR,，识别抗原肽,MHC II,类分子复合物。,CD3,、,CD4,、,CD2,、,CD58,、,CD11a,、,CD54,、,CD28,、,CD80,等，是,TH,识别抗原的共刺激信号。,CTL,细胞对内源抗原的识别,：,CTL,细胞依靠其细胞表面的抗原受体,TCR,，识别靶细胞抗原肽,MHC I,类分子复合物，直接杀伤靶细胞。,2,、,反应阶段,（,reactive stage,）,T,H,识别抗原后活化，转化为,致敏淋巴细胞,，再转化为,淋巴母细胞。,转化过程中，分泌系列细胞因子（如,IL,2,、,IL,4,等），,在,IL,2,作用下，一部分转化为,效应,TC,（,CTL,、,T,D,），发挥细胞免疫效应。,另一部分转化为,记忆,TC,，,不再继续分化，在机体中保持记忆，其寿命为数月或数年。,3,、,效应阶段,（,effective stage,）,（,1,）,TK,的细胞毒作用,：经活化的,TH,产生的,IL,2,等细胞因子的活化，具有了杀伤力。,（,2,）,TK,释放,穿孔素,，导致靶细胞溶解；释放,淋巴毒素,，与靶细胞表面的相应受体结合，诱导靶细胞自杀。一个,TK,细胞在数小时内可连继杀伤数十个靶细胞。,（,3,）细胞因子的作用,干扰素（,IFN,）,白细胞介素（,interleukin,IL,）,（二）细胞免疫作用,1,、抗感染作用,（,1,）对胞内菌,(,结核、布氏、李氏、沙氏、马鼻疽）的抗感染作用。,（,2,）对病毒的抗感染作用。,（,3,）对真菌、寄生虫抗感染作用。,2,、抗肿瘤作用：,CTL,、肿瘤坏死因子、穿孔素的作用。,3,、免疫损伤作用,（,1,）引起,型变态反应：,T,D,细胞与淋巴因子引起。,（,2,）移植排斥反应,（,3,）自身免疫病,细胞免疫应答图示,四、特异性体液免疫 应答,Bc,接受抗原刺激后引起的免疫反应。,（一）体液免疫过程,1,、感应阶段,指抗原递呈细胞对抗原捕获、加工、递呈，,Bc,识别抗原的阶段。在周围免疫器官中进行。,（,1,）抗原加工与递呈：同细胞免疫应答。,（,2,）,BC,对抗原的识别,BC,对,TI,抗原（非胸腺依赖抗原）的识别,：,TI,1,型抗原（如细菌,LPS,、多聚鞭毛素），在高浓度时与,BC,的丝裂原受体结合，而活化大多数,BC,；在低浓度时被,BC,表面抗原受体识别，并将它们聚集于,BC,表面而活化,BC,。,TI,2,型抗原（如肺炎链球菌多糖、,D,氨基酸聚合物），具有适当间隔的、高度重复的决定簇，能与高亲和力的,BC,的,BCR,交联而使,BC,活化。,BC,对,TD,抗原（胸腺依赖抗原）的识别,大部分抗原属,TD,抗原，经过巨噬细胞处理和递呈的抗原肽上含有两个抗原决定簇，一是供,TH,识别的载体决定簇，二是供,BC,识别的抗原表位（抗原决定簇）。巨噬细胞对抗原处理后递呈给,TH,，,BC,识别,TH,上的抗原。,2,、,反应阶段,无活性的,Bc,在第二信号刺激下活化，第一信号是,BC,与,TH,接触而识别抗原决定簇；第二信号为活化的,TH,产生的,IL,4,和巨噬细胞释放的,IL,1,。,活化的,BC,增殖分化为浆母细胞，多数再分化成浆细胞，少数分化成记忆,Bc,，前者产生抗体，后者保持记忆。,TI,抗原：主要产生,IgM,，,IgG,很少，不分化出记忆,Bc,，缺乏免疫记忆。,TD,抗原：先,IgM,，后,IgG,、,IgA,。分化出记忆,Bc,，有免疫记忆。,3,、,效应阶段,指浆细胞产生抗体进入血循环或粘膜表面，发挥作用的阶段。,抗体作用特点：,（,1,）高度特异性：只作用于相应的抗原，甚至抗原决定簇。,（,2,）分工合作,IgM,：早期起作用。,IgG,：主要对抗细菌，中和病毒和毒素。,IgA,：局部抗感染作用。,（,3,）,作用方式多样性,A,、,中和作用,：中和病毒和毒素。,B,、,凝集作用,：凝集细菌。,C,、,ADCC,效应,D,、,调理作用,：促进吞噬功能。,E,、,溶细胞作用,：抗体与细胞性抗原结合，活化补体，,使细胞溶解。,F,、,免疫粘联作用,：形成抗原抗体补体复合物，与红、,白细胞、血小板的补体受体结合，彻底消灭抗原,的作用。,（,4,）作用不彻底性：,（,5,）作用双重性：消灭抗原性异物对机体有利；引起炎症、组织坏死（,、,、,型变态反应），对机体不利。,体液免疫过程,第七章 抗感染免疫,第一节 概念,1,、显性感染：微生物毒力大于机体抵抗力，表现一定症状和病理变化。,2,、隐性感染：微生物毒力与机体抵抗力相对平衡，不表现症状，有病理变化。,3,、抗传染免疫：微生物毒力小于机体抵抗力，不表现症状和病理变化。称抗传染免疫。,第二节 抗病毒感染免疫,一、非特异性免疫抗抗病毒感染,1,、种属免疫（遗传免疫）,2,、吞噬细胞的吞噬作用,3,、宿主年龄的抗病毒感染作用,4,、皮肤粘膜的屏障作用,5,、干扰素的抗病毒作用,6,、细胞因子的抗病毒作用,二、特异性免疫抗病毒感染,（一）体液免疫抗病毒感染,中和抗体、血凝抑制抗体、补体结合抗体。,（二）细胞免疫抗病毒感染,细胞毒作用：主要对寄生病毒的细胞起杀伤作用。,三、病毒逃逸机体免疫反应的方式,1,、抗原变异或产生大量血清型不同的病毒株。,2,、抑制免疫应答,3,、诱导免疫耐受：先天或幼龄感染后导致免疫耐受。,4,、免疫选择：对免疫监视敏感的病毒被杀灭，不敏感的存活下来。,第三节抗细菌感染免疫,一、抗胞外菌免疫,1,、化脓性球菌：如葡萄球菌、链球菌，以吞噬细胞、抗体发挥主要作用。,2,、毒素致病菌：主要以抗毒素发挥作用，如破伤风梭菌。,3,、其它胞外寄生菌：如大肠杆菌、沙门氏菌等，主要以吞噬细胞、抗体、补体发挥抗传染作用。,（二）抗胞内菌免疫,主要以细胞免疫、吞噬细胞发挥抗传染作用，如结核杆菌、布氏杆菌等。,第八章免疫防治,第一节 机体获得免疫力的方式,天然自动免疫：患传染病，隐性传染,自动免疫,人工自动免疫：接种菌苗、疫苗、类毒素,获得性免疫,天然被动免疫：胎盘、初乳中母源抗体,被动免疫,人工被动免疫：免疫血清、丙种球蛋白,一、天然自动免疫,动物隐性传染或传染病康复而自动获得的免疫力，称为天然自动免疫。,不同病原微生物使动物获利的天然自动免疫力和免疫期不同，有的免疫力低、免疫期短，有的免疫力坚强、免疫期长。,二、人工自动免疫,（一）概念,将疫苗、类毒素等生物制品接种于动物，使其产生针对相应抗原的免疫力，以达到预防传染病的目的，称人工自动免疫。如接种猪瘟兔化弱毒苗预防猪瘟。,三、天然被动免疫,从胎盘（人）、初乳（人、畜）、卵黄（禽）等天然获得母源抗体而形成的免疫力称为天然被动免疫。,生产中尽量提高畜禽母源抗体水平（特别是引起幼畜禽致病的，母 源抗体更重要）；尽量使幼畜吃好初乳。,四、人工被动免疫,（一）概念：人为给动物体内注射含特异性抗体的高免血清或淋巴因子等免疫活性物质，使机体立刻获得免疫力，称为人工被动免疫。,（二）特点,1,、免疫活性物质是被动获得，而非自身产生。,2,、免疫力出现快。,3,、免疫力维持时间短，一般,2-3,周。,4,、可能引起过敏反应。,（三）人工被动免疫生物制品,1,、抗菌血清,2,、抗病毒血清,3,、抗毒素,4,、卵黄抗体,（四）使用原则及注意事项,1,、尽早使用：潜伏初期病原微生物刚进入体内，容易彻底消灭。如已大量繁殖，或进入细胞内，则作用减弱。,2,、剂量和次数：一般剂量较大，才能彻底消灭。预防时可注射一次，治疗则需间隔一定时间多次使用。,3,、防止过敏反应。,第二节 疫苗种类,一、死疫苗,用物理的或化学的方法，将病原微生物杀灭，使之失去致病性，但仍保持完整的抗原性，进入机体能刺激机体产生特异性免疫反应的疫苗统称为死疫苗。如猪丹毒氢氧化铝甲醛苗。,二、活疫苗,用某种方法使病原微生物减毒或用无毒病原体制成的疫苗，称活疫苗。如猪瘟兔化弱毒疫苗。,三、类毒素,细菌外毒素经处理后，对机体毒力减弱，不再引起发病，仍保持抗原性，能刺激机体产生免疫反应的一类生物制品，如破伤风类毒素。,四、多联苗,将用于同一动物的几种微生物用适当的