抗癫痫和抗惊厥药PPT医学课件.ppt

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第十六章 抗癫痫药和抗惊厥药,第一节,抗癫痫药,1,、癫痫：,大脑局部病灶,N,元兴奋性过高，产生阵发性高频放电，并向周围扩布，导致大脑功能失调综合征。,是一种慢性、反复性、突然发作性大脑功能失调性疾病。,正常脑细胞,异常高频放电,病灶,药物作用,抑制放电,稳定膜、抑制放电扩散（主要的）,发病机制不完全清楚，可能与中枢,抑制性,神经递质,（,GABA,，,r-,氨基丁酸）,和,兴奋性,神经递质,（,谷氨酸门冬氨酸系统,）,之间的,平衡失调,有关；遗传基因,！,减少,病灶,异常放电,或,阻止,其,异常放电扩散,是本类药的,基本,作用,方式,。,3,、抗癫痫药物的分类,:,按药物作用方式,分,（,1,）作用于神经细胞膜，干扰,Na,+,、,Ca,2+,的内流，降低神经细胞膜的通透性。如苯妥英钠、苯巴比妥。,（,2,）增强,GABA,介导的抑制性突触的传递功能，提高突触前或突触后抑制。如丙戊酸钠、硝西泮。,癫痫类型 抗癫痫药,典型大发作,苯妥英钠,、,卡马西平（酰胺咪嗪）,丙戊酸钠,小发作,乙琥胺,、,丙戊酸钠、苯二氮卓类,精神运动性发作 苯妥英钠、苯巴比妥、丙戊酸钠,部分性发作,苯妥英钠,、扑米酮,癫病持续状态,地西泮,、异戊巴比妥、,苯巴比妥、苯妥英钠,【,体内过程,】,碱性强，不宜,i.m,，,口服吸收慢而不规则，,612h,达峰浓度，,610,天才能达,Css,。,癫痫持续状态可,i.v,。,经肝药酶灭活。血药浓度个体差异大，应根据疗效和毒性调整剂量。,三、常用抗癫痫药,(,一,),乙内酰脲类,:,苯妥英,钠,PHT,，,大仑丁）,【,作用机制,】,阻滞神经细胞膜上的,Na,+,通道，减少,Na,+,的内流，稳定神经元的膜电位，降低其兴奋性。从而阻止了病灶放电向周围正常组织的扩散。,具有膜稳定作用,。,降低细胞膜对,Na,+,和,Ca,2+,的通透性，减少,Na,+,和,Ca,2+,的内流，延缓,K,+,外流，从而延长不应期，稳定细胞膜，降低兴奋性。,1,阻滞电压依赖性钠通道,:,2,阻滞电压依赖性钙通道,:,3,对钙,调素激酶系统的影响,:,【,临床应用,】,1,、抗癫痫,：,1,、大发作首选；,2,、局限性及运动性次之；,3,、小发作无 效，反可引发之。,（由于兴奋小脑，可诱发）,。,2,、,外周神经痛,：,用于三叉神经痛,、舌咽神经和,坐骨神经痛。,3,、抗心律失常,【,不良反应,】,1.,口服可引起胃肠道刺激反应，静注可致静脉炎。,2.,久用可致牙龈增生。为胶原代谢改变引起结缔组织增生所致，多见于青少年。经常按摩牙龈可减轻。,3.,CNS,急性中毒,:,(,小脑综合症）：眼球震颤，共济失调，眩晕，复视，神经错乱，昏迷。减少用量。,4.,造血系统反应,:,久用巨幼红细胞性贫血。为叶酸吸收及代谢障碍所致，用四氢叶酸防治。,定期检查血象。,5,其他,常见药热、皮疹。长期使用可致低血钙症，必要时应用维生素,D,预防。,6.,致畸反应,:,胎儿妥因综合征,孕妇慎用！,7.,骤停,可加剧癫痫、,诱发癫痫持续状态,。,保泰松、口服抗凝药、磺胺类和水杨酸类,等可,竞争血浆蛋白,结合部位,；,氯霉素、异胭肼等可,抑制肝药酶,而提高,苯妥英钠血浓；,药酶诱导,剂,（苯巴比妥等）,则可降低其血浓。,注意疗效、不良反应和,血浓监测,。,【,药物相互作用,】,（二）巴比妥类,苯巴比妥,抗癫痫作用。电生理研究表明，苯巴比妥既能抑制病灶异常高频放电，又能提高病灶周围正常组织的兴奋阈值，限制病灶放电扩散。近年来发现该药可增强脑内,GABA,的功能。,用于癫痫大发作及癫痫持续状态，也可以用于局限性和精神运动性发作。因中枢抑制作用明显，一般不作首选。,（三）亚芪胺类,：,卡马西平,（酰胺咪嗪）,1.,抗癫痫,作用机制：,抑制钠通道，从而抑制癫痫病灶及其周围神经元的放电和扩散。能提高脑内,GABA,浓度，增强其抑制作用。,2.,为大发作和单纯性局限性发作的首选药之一。,治疗神经痛效果优于苯妥英钠。,3.,抗抑郁,:,对锂盐无效的躁狂,、抑郁症有效,。,4.,常见有眩晕、视力模糊、恶心、呕吐、皮疹和共济失调等。,骨髓抑制（少 严重）,（四）琥珀酰亚胺类,：,乙琥胺,为癫痫小发作的首选药，,虽然疗效不如氯硝基安定，但副作用小，耐受性产生慢。,作用机制与抑制丘脑钙通道有关。,不良反应：常见胃肠道。,（五）侧链脂肪酸类,：丙戊酸钠,抗癫痫作用机制：与增强,GABA,能神经突触后膜的抑制作用，阻止病灶异常放电的扩散有关。,口服吸收良好，广谱抗癫痫药。,特别是,小发作,（大发作合并小发作的首选）,；精神运动性和肌阵挛性发作也有较好疗效；局限性发作效差；大发作疗效不及苯妥英钠和苯巴比妥。,对小发作优于乙琥胺，但对肝脏毒性大，对胎儿有致畸。,不良反应,常见恶心、呕吐、腹痛、食欲减退、共济失,调、震颤等不良反应；,有肝脏损害，应定期检查,肝功；,动物实验可,致,畸,胎,，,孕妇慎用,。,丙戊酸钠能,酸化尿液,，与苯巴比妥合用时,可使后者排出减少，而增强其中枢抑制作用。,血浆蛋白,结合率,较高，合并用药应注意。,（六）苯二氮卓类：,地西泮、氯硝西泮、硝西泮,作用机制可能与特异性地与苯二氮,卓,受体结合，增强脑内,GABA,功能有关。,地西泮,首选用于控制癫痫持续状态。,i.v,起效快、安全性较大。,硝西泮,对,失神性发作，阵挛性发作及幼儿阵挛性发作效果,较好,。,氯硝,西泮,抗癫痫谱广,(,易产生耐药性,),艹,艹,了解其它抗癫痫药：,扑米酮,氟桂利嗪 抗痫灵 拉莫三嗪 托吡酯,等,注意事项,:,1,药物选择,：发作类型,-,药物选择。,2,用法,：单药为主；必要才联合用药；不可突停或换药；渐减原药，渐增换药,（大发作减药至少一年、小发作,6,个月）,。,3,剂量,：小剂量开始，增量勿过急。,4,长期治疗,：不能根治，停药过早易复发，须长期坚持应用。,5,定期检查,：常规和神经系统、血象、肝肾功,（发现和处理不良反应）,；,致畸,可能。,抗癫痫药的选用,控制癫痫大发作，苯妥英钠首选药。,精神运动性发作，卡马西平是主药。,小发作选乙琥胺，持续状态推安定。,第二节 抗惊厥药,惊厥,:,是各种原因引起的中枢神经过度兴奋的一种症状，表现为骨骼肌痉挛收缩。多见于小儿高热、破伤风、癫痫大发作、子痫及中枢兴奋药中毒。,常用药有：巴比妥类、地西泮、,水合氯醛、硫酸镁等。,【,药理作用,】,硫酸镁口服可泻下和利胆作用。因为,P.O,很少吸收，在肠内形成一定的渗透压，使肠内保存大量水分，刺激肠道蠕动所致。,注射给药可产生,抗惊厥和降血压,作用。,硫 酸 镁,【,药理作用与应用,】,1.,抗惊厥,Mg,2+,可以特异性地拮抗,Ca,2+,的作用，从而抑制神经递质的分泌和骨骼肌的收缩,。,2.,降血压 血中,Mg,2,浓度过高时，可抑制血管平滑肌，使小血管扩张，血压下降。,i.vCaCl,2,可解救,(,对抗,Mg,2+,),。,3.,临床应用,：用于惊厥、,子痫、破伤风所致惊,厥,；,高血压危象的抢救。,口服,不吸收有致泻利胆作用。,用于,清除毒物。,【,不良反应及注意事项,】,注射过量或静注速度过快可引起呼吸抑制、血压下降、甚至死亡。,可用钙剂（氯化钙或葡萄糖酸钙）缓慢注射对抗。,