治疗甲亢.ppt

,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,大家好,放射性核素治疗,radionuclide therapy,原理,利用放射性核素在衰变过程发射的核射线的电离辐射生物效应来抑制或破坏病变组织。,治疗主要利用,-,射线,内容简介,:,131,I,治疗甲状腺疾病,甲状腺功能亢进症（,Graves,病）,功能自主性甲状腺腺瘤,分化型甲状腺癌转移灶,放射性核素治疗恶性骨转移瘤,其他核素治疗,131,I,治疗甲状腺功能亢进症,(,Graves,病,),甲状腺功能亢进症，简称甲亢,hyperthyroidism,是指由于甲状腺本身或甲状腺以外的多种原因造成的,血液循环中甲状腺激素水平过高,引起的机体一系列病理生理改变的,临床综合征,。,Graves,病，毒性弥漫性甲状腺肿,toxic diffuse goiter,是一种病因未完全清楚的自体免疫性疾病，是甲亢最常见原因，占全部甲亢的,80%85%,。,Graves,病临床表现,一、甲状腺毒症表现,二、甲状腺弥漫性肿大,三、眼征,Graves,病治疗,药物治疗,手术治疗,放射性碘治疗,一、原理,碘是合成甲状腺激素的物质之一，,Graves,病患者甲状腺摄取,131,I,功能增强，,131,I,发射,-,射线，利用放射性破坏部分功能亢进的甲状腺组织，使甲状腺功能恢复正常，同时对邻近组织的损伤甚微。,二、适应证和禁忌证,（一）,适应证,Graves,病患者,抗甲状腺药物治疗无效、过敏或缓解后复发的青少年及儿童,Graves,病患者,Graves,病伴白细胞或有血小板降低者,Graves,病伴房颤的患者,Graves,病合并桥本病，内科药物治疗效果差，摄碘率增高的患者,（二）,禁忌证,妊娠或哺乳期患者,急性心肌梗死患者,三、治疗方法,（一）治疗前准备,停服影响甲状腺摄,131,I,的药物及食物,2,周以上,测定最高吸,131,I,率，计算有效半衰期,T,eff,查甲状腺相关激素和抗体,甲状腺显像和甲状腺超声,查血常规、肝功、肾功,症状重者给普萘洛尔、抗甲状腺药物治疗,交待注意事项，签知情同意书,（二）计算剂量（,D,）,1.,甲状腺重量吸收剂量法,甲状腺重量,(g),每克甲状腺需要剂量,剂量,=,最高吸,131,I,率,(%),每克甲状腺需要剂量为,2.59,4.44MBq,（,70,120Ci,）,2.,固定剂量法,给予,278,370MBq,（,7.5,10mCi,）,下列情况适当加量,甲状腺较大、较硬者；,病史较长，长期服用,ATD,疗效不好者；,年龄较大者；,甲状腺内多发结节者；,有效半衰期（,T,eff,）,5d,者；,第一疗程,131,I,治疗效果不明显，第二疗程需加量。,反之，应适当减量,（三）给药方法,15mCi,以下一次口服治疗,15mCi,以上分,2,次口服,门诊治疗，不需住院,（四）注意事项,空腹口服,131,I,，,2,小时后方可进食,服,131,I,两周内禁用含碘食物、药物,服碘后注意休息，预防感染和避免精神刺激,极个别患者出现甲状腺危象，必须及时处理,一周内避免与孕妇及婴幼儿接触,治疗后定期检测甲状腺激素水平,四、疗效评价,2,3,周出现疗效，,2,6,月甲亢症状、体征明显改善或完全消失。,一次治愈率,50,80,有效率,90,以上,复发率,1,4,首次治疗后,6,12,个月后未痊愈、无效或加重者可重复治疗,131,I,治疗对甲亢合并症的疗效,甲亢性肌病,甲亢性心脏病,甲亢合并肝脏损害,甲亢合并白细胞减少,甲亢性突眼,五、治疗反应,（一）早期反应：在服,131,I,后两周内出现,注意甲状腺危象,（二）晚期并发症：,甲低,早发甲低（,1,年内出现），多为暂时性,晚发甲低（,1,年后发生），为永久性甲低,发生率：,5%,，逐年递增，终生替代治疗,甲亢三种常用治疗方法比较,抗甲状腺药物,安全，普及，有效,治愈率低，复发率高，服药时间长，副作用多,131,I,简便，安全，治愈率高，复发率低,甲低发生率高,手术,治愈率高，复发率低,创伤，影响美容，费用较高,131,I,治疗功能自主性甲状腺腺瘤,临床知识,自主性高功能甲状腺结节是甲亢的一种类型。,甲状腺结节或腺瘤,呈自主性功能亢进,，不受垂体分泌促甲状腺激素,(TSH),调节。,结节以外的甲状腺滤泡组织的功能则间接受到抑制，严重时可呈萎缩状态。,结节生长缓慢，起始时一般无甲亢症状，以后待结节生长，开始出现甲亢症状。,一、原理,同,Graves,病,二、适应证,甲状腺显像为,功能自主性腺瘤，正常甲状腺完全或基本受抑制,结节质量,100g,有手术禁忌或拒绝手术,三、禁忌证,妊娠或哺乳期患者,周围甲状腺未被抑制的患者,四、方法,治疗前准备基本同,Graves,病，周围正常甲状腺未完全抑制时，用外源性甲状腺激素抑制后再治疗,一次口服,555,1110MBq,（,15,30mCi,）,131,I,，,门诊治疗,五、疗效,2,3,个月见效，治愈率,80,，很少甲低,甲状腺右叶“热结节”,功能自主性腺瘤治疗前后,治疗前,131,I,治疗后,3,个月,131,I,治疗分化型甲状腺癌转移灶,临床知识,自,20,世纪,80,年代中期前苏联切尔诺贝利核电站泄露事故以后，甲状腺癌是近,20,多年发病率增长最快的实体恶性肿瘤，年均增长,6.2%,。目前是占女性恶性肿瘤第,5,位的常见肿瘤。,分化型甲状腺癌总体,10,年存活率可达,85%,，即使有身体其他部位的转移，分化型甲状腺癌的,10,年生存率也可达,25%40%,。,一、原理,分化较好的甲状腺癌（滤泡型及乳头状腺癌），其转移灶可摄取,131,I,，,可用大剂量,131,I,破坏。,二、适应证,分化型甲状腺癌转移灶经显像有摄,131,I,功能,，,不能手术切除或术后残留病灶,白细胞,3.010,9,/L,三、禁忌证,甲状腺全部去除后，转移灶无摄,131,I,功能,白细胞,3.010,9,/L,妊娠、哺乳妇女,四、方法,准备：,低碘饮食,2,4,周，停甲状腺素片,4,6,周,测定甲状腺激素和抗体，尤其是,TSH,、,Tg,、,TGAb,步骤：,1.,手术或大剂量,131,I,破坏正常甲状腺组织,口服,3.7GBq,（,100mCi,）,131,I,131,I,全身显像，了解转移灶摄,131,I,功能,2.,大剂量,131,I,破坏转移灶,口服,3.7,9.25GBq,（,100,250mCi,）,131,I,女，,61,岁。乳头状癌术后行清甲治疗,6,天后行,131,I-WBS,：可见残甲摄,131,I,灶；,5,个月后行第二次,131,I,治疗,5,天后行,131,I-WBS,：残甲消失、胸部大片、腹部点状摄,131,I,灶。,清甲治疗,6,天后,转移灶治疗,5,天后,五、注意事项,必需住院，病房要有良好防护条件,服,131,I,后多饮水，及时排尿,患者尿液及排泄物按防护安全要求处理,服,131,I,后,2,周开始甲状腺激素替代治疗,体内含量,370,MBq,（,10mCi,）,时可出院，但不能到公共场所，避免接触妊娠妇女及儿童,定期随访，注意,Tg,水平（,10g/L,）,六、治疗副反应,骨髓抑制,七、疗效评价,延长生存时间,较单纯外科治疗有更高的生存率,131,I,治疗,10,年生存率,90%,放射性核素治疗恶性骨转移瘤,一、原理,静脉注入亲骨性放射性药物，在骨转移部位出现较高的浓聚，利用放射性药物发射的,-,射线对肿瘤组织进行照射，达到,止痛和破坏肿瘤,的目的。,二、药物,153,Sm-EDTMP,186,Re-HEDP,89,Sr,射线种类,810keV 103keV,107keV 137keV,纯,1.46MeV,半衰期,46.3h,3.8d,50.6d,优点,便宜，可显像,方便，可显像,无,射线，,疗程长,缺点,疗程短，有,射线,有,射线,价格高,三、适应证,骨转移瘤伴有,骨痛,者,骨显像示,骨转移灶处放射性浓聚,白细胞,3.510,9,/L,血小板,9010,9,/L,四、禁忌证,骨显像示转移灶仅为“冷区”,化疗和放疗导致,严重骨髓抑制者,严重肝、肾功能障碍患者,妊娠、哺乳期妇女,五、方法,静脉一次注入，无需住院,153,Sm-EDTMP 18.5,37MBq(0.5,1mCi)/kg,186,Re-HEDP 925,1110MBq,（,25,30mCi,）,89,Sr 148MBq,（,4mCi,）,重复治疗：,153,Sm-EDTMP,间隔至少,1,月,89,Sr,间隔至少,3,月,六、疗效评价：,用药后患者疼痛可完全或部分缓解，有效率,80%,，,5%,患者有“反跳痛”,食欲、睡眠、体力状况都有所改善，生活质量提高,部分患者转移灶减小、减少甚至消失,89,Sr,治疗前 治疗后,6,月,女性，,68,，肺癌,32,P,治疗真性红细胞增多症和原发性血小板增多症,一、原理,32,P,在细胞内,浓聚的程度与细胞分裂的速度呈正比,，,32,P,引入体内后主要浓集在骨髓、肝、脾，可对骨髓异常增生的细胞进行有效的照射，,阻断或抑制骨髓内细胞的异常增殖,，从而改善症状，延长寿命。,32,P:,纯,-,t,1/2,14d 0.695MeV,射程,4mm,二、适应证,诊断明确，症状明显者,真性红细胞增多症：,RBC,6.010,12,/L,Hb,170g/L,PLT,10010,9,/L,原发性血小板增多症：,PLT,80010,9,/L,三、禁忌证,WBC,4.010,9,/L,脑出血急性期,严重肝肾肺功能不全者,妊娠、哺乳妇女,四、方法,低磷饮食（服药前,1,周至服后,1,月）,症状严重者先行放血疗法,32,P,磷酸氢钠,148,296MBq(4,8mCi),间隔,1,周，分,2,次空腹口服,五、疗效,2,3,月出现病情及血像好转并趋于正常,完全缓解,80%,90%,好转,10%,20%,缓解期数月至十余年，平均,1,2,年,明显延长生存时间,单纯放血,6.7,年,32,P,治疗,13.2,年,放射性核素介入治疗,radionuclide interventional therapy,原理,借助穿刺、植入或插管等手段,，经血管、体腔、囊腔、组织间，,将放射性药物引入病灶内，直接对病变组织和细胞进行内照射，,通过电离辐射生物效应抑制或破坏病变组织，达到有效治疗目的。,（一）放射性胶体腔内介入治疗,原理：,恶性肿瘤体腔内转移造成癌性胸腹水，将放射性,32,P,胶体穿刺引入体腔内，黏附在浆膜层表面和渗出液中的游离癌细胞上，,32,P,发射,-,射线可以杀伤癌细胞，抑制浆液分泌，并增强单核,-,吞噬细胞系统对肿瘤的防御能力，达到姑息治疗目的。,临床及病理证实为,癌性胸腹水,的患者,胸腹腔肿瘤切除术后，防止肿瘤转移和复发的预防性治疗,胸腹腔肿瘤切除术后，术中见淋巴转移或浆膜表面种植瘤者,胸腹腔肿瘤大部切除术后，遗有难以切除部分者,适应证：,禁忌证：,非肿瘤性胸腹水,局部封闭性或间隔性死腔,妊娠妇女和儿童,方法：,先抽液，注入,99m,Tc,胶体，显像确认分布均匀，注入,32,P,胶体。,疗效：,改善症状，提高生存质量,（,二）放射性核素动脉内介入治疗,原理：,将放射性微球经动脉插管直接注入肿瘤病灶区，,通过微球栓塞阻断肿瘤血流供应，,-,射线照射抑制杀伤肿瘤细胞,，达到双重治疗目的。,适应证：,肿瘤血管丰富，血液供应单一的难治性肿瘤,肿瘤,内动静脉分流不显著,者,禁忌证：,严重动静脉分流,巨大肿瘤血液供应不良、广泛坏死者,恶病质,妊娠和哺乳期妇女,方法,:,先注入,99m,Tc-MAA,显像,确认后注入,90,Y,微球,疗效：,使肿瘤缩小，争取手术机会，延长生存时间,放射性粒子近距离治疗肿瘤,原理：,将放射性,125,I,粒子引入实质性肿瘤组织中病使其长时间滞留，利用发射俄歇电子抑制或杀伤肿瘤细胞，达到治疗目的。,适应证：,实体肿瘤,，无法用其他方法治疗或疗效不佳者，,前列腺癌,方法：,立体定向精确植入或术中植入,疗效：,争取手术机会，延长生存时间,放射性核素敷贴治疗,原理：,将,32,P,敷贴器紧贴在病变部位，通过,-,射线对病变部位照射，达到治疗目的,适应证：,皮肤毛细血管瘤,慢性湿疹,神经性皮炎,疗效,放射性核素导向治疗,放射免疫治疗,在体外用放射性核素,标记相关肿瘤的单克隆抗体,，引入体内与相关肿瘤细胞表面抗原特异性结合，利用,-,射线杀伤肿瘤细胞。,90,Y-ibritumomab(Zevalin),、,131,I-tositumomab(Bexxar),FDA,批准用于非霍奇金淋巴瘤的治疗,131,I-chTNT(,唯美生,),中国,SFDA,批准用于放化疗失败的晚期肺癌治疗,受体介导向靶治疗,在体外用放射性核素,标记配体,，利用配体与受体结合，注入体内后可导向到达含有高密度受体的靶器官。,131,I,MIBG,治疗嗜铬细胞瘤,间位碘代苄胍（,MIBG,）能与肾上腺素能受体特异性结合，,131,I,MIBG,可被嗜铬细胞瘤摄取，利用,131,I,发射的,-,射线对肿瘤组织进行照射，达到抑制和破坏肿瘤的目的。,“云克”治疗,“云克”是人工微量元素锝与亚甲基二膦酸盐的螯合物,(,99,Tc-MDP),，作用机理：,消除人体内的自由基，保护超氧化物歧化酶活力,调节人体免疫,治疗自身免疫性疾病,对炎性有抑制作用，,具有抗炎、抗风湿作用,对关节滑膜组织有修复作用，可,治疗骨关节,疾病,对骨转移的疼痛和关节疼痛有明显的,镇痛,作用,适应证,:,类风湿性关节炎,甲亢伴浸润性突眼,、强制性脊柱炎、银屑病和银屑病性关节炎,抑制癌症骨转移,，对,癌症骨转移有镇痛,作用,预防和治疗,骨质疏松,肩周炎、痛风、风湿性关节炎等骨关节疾病,治疗特点,:,起效快，疗效高,作用持续时间长,适应证广,不良反应少且轻微,思考题,1.,131,I,治疗甲状腺功能亢进症的原理、适应证、禁忌证、主要不良反应,2.,放射性核素治疗恶性骨转移瘤的适应证、禁忌证,谢 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