可元糖尿病治疗方案.pptx

,#,可元,（羟苯磺酸钙胶囊）,产品介绍,从,UKPDS,后续研究看高血糖记忆,糖尿病微血管并发症发病机,制和羟苯磺酸钙的药理作用,羟苯磺酸钙在内分泌科的应用,目 录,3,3,UKPDS,后续研究,4,4,背景,：,始于,1977,年的,UKPDS,研究已经显示了,2,型糖尿,病患者经强化血糖治疗能够获得比常规治疗更,低的微血管并发症的风险。,目的,：,了解在研究之后的,10,年里，继续控制血糖对这,些患者是否能够对大血管有长期的获益。,Holman RR,et al.10-Year Follow up of intensive glucose control in type 2 diabetesJ.N Engl J Med,2008,359:1577-1589,UKPDS,后续研究,5,5,两组血糖水平差异在第一年后消失,Holman RR,et al.10-Year Follow up of intensive glucose control in type 2 diabetesJ.N Engl J Med,2008,359:1577-1589,6,6,血管并发症和死亡风险持续出现显著性差异,Holman RR,et al.10-Year Follow up of intensive glucose control in type 2 diabetesJ.N Engl J Med,2008,359:1577-1589,7,7,UKPDS,后续研究,在分析结果时，作者提出了“高血糖记忆”导致患者并发症发生风险的增加,疾病发生早期血糖控制欠佳，即便后期血糖控制较好，疾病后期糖尿病并发症也会增加。,Holman RR,et al.10-Year Follow up of intensive glucose control in type 2 diabetesJ.N Engl J Med,2008,359:1577-1589,8,8,高血糖记忆的概念,“高血糖记忆”指之前高血糖水平使糖尿病患者在以后血糖水平相对较低时，对损害具有更强的易感性。,Dr.,Michael Brownlee,第,64,届美国糖尿病协会,(ADA),年度,Banting,奖获得者,9,9,高血糖记忆的概念赋予糖尿病治疗的几点启示,糖尿病患者存在高血糖记忆机制，尤其是早期血糖控制不佳的糖尿病患者。,糖尿病治疗，降糖只是一个方式和过程而非目的，通过,综合治疗,最终减少糖尿病各种并发症的发生，提高患者生活质量，降低死亡率才是糖尿病治疗追求的目标。,目 录,从,UKPDS,后续研究看高血糖记忆,糖尿病微血管并发症发病机,制和羟苯磺酸钙的药理作用,羟苯磺酸钙在内分泌科的应用,11,11,糖尿病血管并发症的发病机制,Thomas W Jax,Metabolic memory:a vascular perspective,Cardiovascular Diabetology,2010,9:51,羟苯磺酸钙用于糖尿病微血管病的防治,羟苯磺酸钙于上世纪七十年代投入临床用于糖尿病微血管病的防治。,1997,年，羟苯磺酸钙被载入欧洲药典；,1998,年，羟苯磺酸钙被载入英国药典；,降低毛细血管通透性,抑制血管活性物质的合成,抑制醛糖还原酶,抑制,AGEs,的形成,抑制,VEGF,过度表达,抑制,PKC,通路,降低全血和血浆的高粘滞性,降低大分子血浆蛋白水平,降低红细胞刚性和聚集性,增强纤维蛋白酶的活性,降低血小板的活性,减少血小板聚集因子的合成和释放,抑制,ADP,诱导的血栓形成,抗氧化血管保护作用,拮抗活性氧族对毛细血管通透性的改变,羟苯磺酸钙药理作用,Schmidt M.Znhibition of sorbirol Formation in humom erythrocytes by calcium dobesilate,JArzenein-Forsch Drug Res,1989,39(9):493,Schmut O,Effect of calcium dobesilate on the inhibition of collagen fibrillogenesis by glucose in vitroJ,Arzneir-Forsch Drug Res,1989,39:1555,Michael M,Effect of calcium dobesilate on platelet functionJ.Thrombosis Res,1998,51(11):593,目 录,从,UKPDS,后续研究看高血糖记忆,糖尿病微血管并发症发病机,制和羟苯磺酸钙的药理作用,羟苯磺酸钙在内分泌科的应用,2008,年羟苯磺酸钙治疗,NPDR,的荟萃分析,荟萃分析的目的和资料来源,荟萃分析的目的,：,评估羟苯磺酸钙治疗非增殖性糖尿病视网膜病变的有效性和安全性。,资料来源,：,Cochrane,图书馆临床对照试验库,Medline,Embase,数据库,中国生物医学文献数据库,中文科技期刊全文数据库,Li Jun,Tian Haoming.Effect of Calcium Dobesilate on Non-Proliferative Diabetic Retinopathy:A Systematic ReviewJ.J Evidence-Based Med,2008,8(1):34-41,荟萃分析包括的临床试验,16,项随机、对照临床研究试验,共入选样本,903,例,临床随机或半随机对照试验；,糖尿病诊断符合研究进行时公认的糖尿病诊断标准,(WHO1980,，,ADA1997,或,WH01999),；,专业眼科医师行眼底检查或眼底血管荧光造影后诊,断为,NPDR,；,使用羟苯磺酸钙作为研究药物。,Li Jun,Tian Haoming.Effect of Calcium Dobesilate on Non-Proliferative Diabetic Retinopathy:A Systematic ReviewJ.J Evidence-Based Med,2008,8(1):34-41,羟苯磺酸钙可以明显改善,NPDR,的临床症状和眼底病变,对羟苯磺酸钙有利,对对照组有利,(OR=10.98,95%CI=5.89,20.48,P 0.00001),Li Jun,Tian Haoming.Effect of Calcium Dobesilate on Non-Proliferative Diabetic Retinopathy:A Systematic ReviewJ.J Evidence-Based Med,2008,8(1):34-41,对羟苯磺酸钙有利,对对照组有利,羟苯磺酸钙能改善,NPDR,患者的视网膜出血情况,(OR=,63.90,95%CI=8.7,469.53,P 0.0001),Li Jun,Tian Haoming.Effect of Calcium Dobesilate on Non-Proliferative Diabetic Retinopathy:A Systematic ReviewJ.J Evidence-Based Med,2008,8(1):34-41,羟苯磺酸钙能改善,NPDR,患者的视力,对羟苯磺酸钙有利,对对照组有利,(OR=10.57,95%CI=2.64,42.39,P=0.0009),Li Jun,Tian Haoming.Effect of Calcium Dobesilate on Non-Proliferative Diabetic Retinopathy:A Systematic ReviewJ.J Evidence-Based Med,2008,8(1):34-41,21,21,羟苯磺酸钙可以明显改善,NPDR,的临床症状和眼底病变；,改善视网膜出血；,改善视力；,2008,年羟苯磺酸钙治疗,NPDR,的荟萃分析,结论,Li Jun,Tian Haoming.Effect of Calcium Dobesilate on Non-Proliferative Diabetic Retinopathy:A Systematic ReviewJ.J Evidence-Based Med,2008,8(1):34-41,尿白蛋白排出量,UAE,mg/24h,83.59,27.09,P0.01,羟苯磺酸钙减少早期糖尿病肾病患者的尿白蛋白排泄，延缓糖尿病肾病的进展,42,例早期糖肾患者，随机分为,2,组，每组,21,人，控制血糖、血压,羟苯磺酸钙,500mg,，,tid Vs,对照组，治疗,12,周,董静,梁翠格,于桂娜等,.,羟苯磺酸钙治疗早期糖尿病的疗效观察,.,山东大学学报,2008,46(1):80,董静,梁翠格,于桂娜等,.,羟苯磺酸钙治疗早期糖尿病的疗效观察,.,山东大学学报,2008,46(1):80,项目,治疗组,对照组,治疗前,治疗后,治疗前,治疗后,ET(/ng*L,-1,),66.28,+,29.71,57.50,+,24.00*,#,68.34,+,19.14,71.03,+,24.38,NO(c/mol*L,-1,),73.04,+,41.43,80.89,+,41.28*,#,68.91,+,42.21,68.69,+,41.38,注：*,P0.05vs,同组治疗前；,#,P0.05vs,同期对照组,两组治疗前后血浆,ET,、血清,NO,变化,(n=21,x,+,s),羟苯环酸钙能降低,ET,、增加,NO,纠正肾血流动力学异常，从而减轻肾脏损伤,42,例早期糖肾患者，随机分为,2,组，每组,21,人，控制血糖、血压,羟苯磺酸钙,500mg,，,tid Vs,对照组，治疗,12,周,24,24,症状,组别,显效,有效,无效,有效率,肢体疼痛,治疗组,13,9,6,78.66*,对照组,8,7,13,53.60,麻木发凉,治疗组,10,11,7,75.00*,对照组,8,6,14,50.00,感觉减退或过敏,治疗组,12,8,8,71.40*,对照组,7,9,12,57.10,治疗组,Vs,对照组,P0.01,曾志红,刘龙斌,.,羟苯磺酸钙胶囊治疗周围神经病变观察,.,实用糖尿病杂志,2007,3(3):38,羟苯磺酸钙能改善,DPND,患者临床症状,56,例糖尿病周围神经病变患者，控制血糖、血压，随机分为,2,组，各,28,例，,羟苯磺酸钙,500mg,，,tid Vs,对照组，治疗,8,周。,25,25,曾志红,刘龙斌,.,羟苯磺酸钙胶囊治疗周围神经病变观察,.,实用糖尿病杂志,2007,3(3):38,治疗组,Vs,对照组,P0.01,2,组患者,8,周治疗前后神经传导速度变化情况的比较,(xs),测定神经,组别,治疗前,治疗后,M,C,V,S,C,V,M,C,V,S,C,V,正中神经,治疗组,38.72+4.57,34.51+4.16,46.30+5.12,42.82+4.52,对照组,39.11+5.63,34.97+3.92,40.56+5.37,35.34+4.12,尺神经,治疗组,39.84+3.90,35.77+5.28,48.10+5.38,43.92+5.14,对照组,39.51+4.65,36.68+5.30,41.84+5.25,38.46+5.17,胫后神经,治疗组,31.53+4.30,29.17+4.38,40.15+5.25,37.56+4.26,对照组,31.68+4.74,29.79+4.66,33.72+4.78,31.64+4.52,羟苯磺酸钙能改善,DPND,患者神经传导速度,26,26,项目,振动觉阈值（VPT）,踝肱比（ABI）,10g尼龙丝测定（阳性率%）,治疗组：治疗前,治疗后,312.2,152.2,2.50.4,1.00.2,100,31,对照组：治疗前,治疗后,283.1,222.6,2.60.3,2.30.2,100,82,63,例,2,型糖尿病合并糖尿病足患者，治疗组,46,人，对照组,40,人，控制饮食，血糖，血压。,羟苯磺酸钙,500mg,tid+,甲钴胺,Vs,复方丹参片,+,甲钴胺，治疗,60,天。,周薇霞，俞亚光,.,可元胶囊治疗糖尿病足临床研究,J.,实用中西医结合临床,2007,12(7):27,可元有效改善下肢微循环和下肢静脉功能，有效改善糖尿病足病变,治疗组（,46,例）对照组（,40,例）,症状,显效,有效,无效 总有效率,显效,有效,无效 总有效率,%,下肢肿胀,85.2 9.3 5.5 94.5 65.1 12.3 22.6 77.4,下肢疼痛,85.2 9.3 5.5 94.5 9.5 15.4 25.1 74.9,肌肉痉挛,94.7 2.5 2.8 97.2 65.7 9.0 25.3 74.7,沉重感,91.0 7.2 1.8 98.2 68.7 9.1 22.3,77.7,感觉异常,85.3 12.4 2.3 97.7 68.5 12.2,21.3 80.7,腿不宁,85.5 9.2 5.3,94.7 63.1 9.0 27.9 72.1,可元能明显改善下肢微循环病变引起的各种症状,63,例,2,型糖尿病合并糖尿病足患者，治疗组,46,人，对照组,40,人，控制饮食，血糖，血压。,羟苯磺酸钙,500mg,tid+,甲钴胺,Vs,复方丹参片,+,甲钴胺，治疗,60,天。,周薇霞，俞亚光,.,可元胶囊治疗糖尿病足临床研究,J.,实用中西医结合临床,2007,12(7):27,治疗组,Vs,对照组，,P0.05,总结,长期高血糖环境导致高血糖记忆。,糖尿病的治疗，应通过包括保护微血管等综合治疗手段，减少糖尿病各种并发症的发生。,羟苯磺酸钙针对糖尿病并发症发病机制，降低“三高”，抗氧化应激，是预防和治疗糖尿病并发症的首选用药。,商品名：,可元,通用名：羟苯磺酸钙胶囊,英文名：,Calcium Dobesilate,Capsules,规 格：,0.5g20,粒,/,盒,医 保：国家医保乙类,静脉曲张综合症的治疗：,原发性静脉曲张,疼痛、腰痛、肌肉疼痛性痉挛、感觉异常、手足发绀、紫癜性皮炎,静脉曲张状态,慢性静脉功能不全（,CVI,），静脉炎及表浅性血栓性静脉炎，血栓后综合症，静脉曲张性溃疡，妊娠性静脉曲张,与微循环障碍伴发静脉功能不全的治疗,：,痔疮综合症,静脉曲张性溃疡,静脉剥离和静脉硬化法的辅助治疗,：,术后综合症，水肿及组织浸润的治疗,30,适应症,微血管病变的治疗：,糖尿病性微血管病变：视网膜病变、肾小球硬化症、神经病变,非糖尿病性微血管病变,动脉硬化、高血压和肝硬变相关的微循环障碍,可元,药品说明书,药代动力学,健康男性，口服本品,500mg,，约,4,小时血药浓度达峰值，峰浓度约为,13g/ml,。,在组织中分布广泛，与血浆蛋白结合率为,20-25%,，不能透过血脑屏障。,本品主要以原形从尿中排泄，口服后,24,小时内约有,50%,从尿中排出，其中仅有,10%,是代谢产物。,静脉给本品,500mg,后,5,分种，血浓达峰，峰浓为,65g/ml,。静注后,24,小时内约有,75%,从尿中排出。,其药动学特征符合二房室模型，,相消除半衰期为,4.1,小时。,31,可元,药品说明书,32,可元,用法用量,推荐剂量如下（,0.5g/,粒）：,用量,主要适应症,起始治疗,备注,日用量,疗程,2-3粒,糖尿病性视网膜病变,一次1粒，一日3次,4-6月,进一步治疗，每日2粒以维持疗效,2-3粒,其他微血管病,一次1粒，一日3次,1-2月,进一步治疗，每日2粒直至症状消失,2粒,静脉曲张综合症及静脉功能不全,一次1粒，一日2次,1-3周,治疗5-6天后即见疗效，以后每日服1-2粒以巩固疗效,可元,药品说明书,谢谢,可元,人体生物利用度试验,34,可元,与,进口羟苯,磺酸钙,具有生物等效性。,卓海通，卜一珊，曹小梅等,.,国产羟苯磺酸钙人体生物利用度研究,.Chin J Clin Pharmacol,16(4):295,国产羟苯磺酸钙的药效学研究,35,结果表明：,国产羟苯磺酸钙与进口,Doxium,均可降低血小板聚集比率、粘附性和血浆、血清的粘度,能增强微循环和改善障碍性微循环的血流状态。,曾凡波，崔小瑞，周漠炯等,.,国产羟苯磺酸钙的药效研究,.,同济医科大学学报，,2000,，,29,（,5,）,:423,不良反应,本品即使长期服用也耐受良好，偶有不良反应,主要为胃肠道不适、恶心、食欲下降；,其次为疲乏无力，眩晕；,偶有发热，出汗，脸部红热；,高过敏体制者禁用。,