G-6-PD缺乏症.ppt

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,精选课件ppt,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,精选课件ppt,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,二级,三级,四级,五级,精选课件ppt,*,红细胞葡萄糖,-6-,磷酸脱氢酶缺乏症,1,精选课件ppt,概述,红细胞葡糖糖,-6-,磷酸脱氢酶,(G-6-PD),缺乏是一种遗传性溶血性疾病。本病分布于世界各地，估计全世界约有,2,亿人患有,G-6-PD,缺陷，但各地区、各民族间的发病率差异很大、高发地区为地中海沿岸国家、东印度、菲律宾、巴西和古巴等。在我国，此病主要见于长江流域及其以南各省（自治区），以四川、广东、广西、云南、福建、等省（自治区）的发病率较高，北方地区较为少见。,3,岁以下患者占,70,，男性占,90,。成人患者比较少见，但也有少数病人至中年或老年才首次发病。由于,G6PD,缺乏属遗传性，所以,40,以上的病例有家族史。本病常发生于初夏蚕豆成熟季节。绝大多数病人因进食新鲜蚕豆而发病。本病因南北各地气候不同而发病有迟有早。,2,精选课件ppt,遗传学,本病为,X,连锁不完全显性遗传病。,G-6-PD,基因位于,Xq28,男性的发病率高于女性。杂合子具有不同的表现度，男性杂合子和女性纯合子均发病；女性杂合子亦可发病，取决于其缺乏,G-6-PD,的红细胞数量在细胞群中所占的比例，在临床上有不同的表现度，故称之为不完全显性。按照,WHO,标准化的生化方法研究，迄今已发现,400,多种,G-6-PD,变异型，其中有,20,多种能发生溶血，其余的则酶活力正常，且无临床症状。正常白种人和黄种人的,G-6-PD,为,B,型，正常黑种人约,30%,为,A+,型。我国人中已发现的变异型达,40,种以上，如香港型、广州型、台湾客家型等。,3,精选课件ppt,遗传学,根据酶活性和临床表现可将,G-6-PD,分为,5,大类：酶活性严重缺乏伴有代偿性慢性溶血，这一类属非球形细胞溶血性贫血，其酶活性几乎为,0,，无诱因亦可发生慢性溶血，我国人中的香港型属于此类；酶活性严重缺乏（正常的,10%,），摄食蚕豆或服用伯氨喹琳类药物可诱发溶血，我国人的台湾型属于此类；酶活性轻度至中度缺乏（正常的,10%-60%,），伯氨喹琳类药物可致溶血，我国人的广州型属于此类；酶活性轻度降低或正常，（正常的,60%-100%,），一般不发生溶血，正常人的,A,和,B,型属于此类；酶活性增高，此类极为罕见，且无临床症状。,4,精选课件ppt,发病机制,本病发生溶血的机制尚未完全明了。,服用氧化性药物（如伯氨喹啉）诱发溶血的机制,G-6-PD,是红细胞葡萄糖磷酸戊糖旁路代谢中所必需的脱氢酶，它使,6-,磷酸葡萄糖释出,H+,，从而使辅酶,（,NADP,）还原成还原型辅酶,（,NADPH,）。,NADPH,是红细胞内抗氧化的重要物质，它能使红细胞内的氧化型谷胱甘肽（,GSSG,）还原成还原型谷胱甘肽（,GSH,）和维持过氧化氢酶（,Cat),的活性。,G-6-PD,缺乏时，,NADPH,生成不足，,GSH,和,Cat,减少，因此，机体受到氧化性物质侵害时，氧化作用产生的,H,2,O,2,不能被及时还原成水，过多的,H,2,O,2,导致,Hb,变性、沉淀，形成不溶的变性珠蛋白小体沉积于红细胞膜上，改变了红细胞膜的电荷、形态及变形性；过多的,H,2,O,2,亦作用于含,-SH,的膜蛋白和酶蛋白，膜脂质成分也发生变化。上述作用最终造成红细胞膜的氧化损伤和溶血。,5,精选课件ppt,发病机制,蚕豆诱发溶血的机制,蚕豆浸液中含有多巴、多巴胺、蚕豆嘧啶类、异脲咪等类似氧化剂物质，可能与蚕豆病的发病有关，但很多,G-6-PD,缺乏者在进食蚕豆后并不一定发病，故认为还有其他因素参与，尚有待于进一步研究。,6,精选课件ppt,临床表现,患者在进食蚕豆后数小时至一天内突然发病，前驱期主要表现为不适、厌食、精神疲倦、低热、眩晕、恶心、烦躁、口渴、胸闷、腹痛，继之出现黄疸、贫血、血红蛋白尿，尿呈酱油色，此后体温升高，倦怠乏力加重，可持续,3,日左右。与溶血性贫血出现的同时，出现呕吐、腹泻和腹痛加剧，肝脏肿大，肝功能异常，约,50%,患者脾大。严重病例可见昏迷、惊厥和急性肾衰竭，若急救不及时常于,1,2,日内死亡。轻者出现上述症状后可自愈。临床上主要症状和体征为面色苍白、轻度黄疽、尿呈红茶色或酱油色、肝脾肿大等；重者如不及时抢救或处理不恰当，可因循环衰竭而死亡。,7,精选课件ppt,临床表现,根据诱发溶血的不同，可分为以下,5,种临床类型,伯氨喹琳型药物性溶血性贫血,是由于服用某些具有氧化特性的药物而引起的急性溶血。此类药物包括：抗疟药（伯氨喹琳、奎宁等），镇痛退热药（安替比林、非那西汀），硝基呋喃类（呋喃西林、呋喃唑酮），磺胺类药，砜类药（噻唑砜等），萘，苯胺，维生素,K3,、,K4,，奎尼丁、丙磺舒、川连、腊梅花等。常于服药后,1-3,天出现急性血管内溶血。有头晕、厌食、恶心、呕吐、乏力等症状，继而出现黄疸、血红蛋白尿，溶血严重者可出现少尿、无尿、酸中毒和急性肾功能衰竭、溶血呈自限性是本病的特点，轻症的溶血持续,1-2,天或,1,周左右，临床症状逐渐改善而自愈。,8,精选课件ppt,临床表现,蚕豆病,常见于小于,10,岁小儿，男孩多见，常在蚕豆成熟季节流行，进食蚕豆或蚕豆制品（如粉丝）均可致病，母亲食蚕豆后哺乳可使婴儿发病。通常于进食蚕豆或其制品后,24-48,小时内发病，表现为急性血管内溶血，其临床表现与伯氨喹琳型药物性溶血相似。,9,精选课件ppt,临床表现,新生儿黄疸,在,G-6-PD,缺乏高发地区由,G-6-PD,缺乏引起的新生儿黄疸并不少见。感染、病理产、缺氧、给新生儿哺乳的母亲服用氧化性药物、或新生儿穿戴有樟脑丸气味的衣服等均可诱发溶血，但也有不少病例无诱因可查。主要症状为苍白、黄疸，大多于出生,2-4,天后达高峰，半数患儿可有肝脾大。贫血大多为轻度或中度。血清胆红素含量升高，重者可导致胆红素脑病。,10,精选课件ppt,临床表现,感染诱发的溶血,细菌、病毒感染如沙门氏菌感染、细菌性肺炎、病毒性肝炎和传染性单核细胞增多症等均可诱发,G-6-PD,缺乏者发生溶血，一般于感染后几天之内突然发生溶血，溶血程度大多较轻，黄疸多不显著。,先天性非球形细胞性溶血性贫血,(CNSHA),可分为两型：磷酸已糖旁路中酶的缺陷所致者称为,型，其中以,G-6-PD,缺乏所致者较为常见；糖无氧酵解通路中酶缺乏所致者称为,型，以丙酮酸激酶缺乏较为常见。,型患者自幼年起出现慢性溶血性贫血，表现为贫血、黄疸、脾肿大；可因感染或服药而诱发急性溶血。,11,精选课件ppt,实验室检查,红细胞,G-6-PD,缺乏的筛选试验,高铁血红蛋白还原试验：正常还原率,0.75,；中间型为,0.74-0.31,；显著缺乏者,0.30,。此试验可出现假阳性或假阴性，故应配合其他相关试验室检查。,荧光斑点试验：,NADPH,在波长,340nm,紫外线激发下可见荧光；缺乏,G-6-PD,的红细胞因,NADPH,减少，故荧光减弱或不发光。正常,10min,内出现荧光；中间型者,10-30min,出现荧光；严重缺乏者,30min,内扔不出现荧光。,硝基四氮唑蓝（,NBT,）纸片法：正常滤纸片呈紫蓝色，中间型呈淡蓝色，显著缺乏者呈红色。,12,精选课件ppt,实验室检查,红细胞,G-6-PD,活性测定,这是特异性的直接诊断方法，正常值随测定方法而不同。,近年来开展,G-6-PD/6-,磷酸葡糖糖脱氢酶（,6-PGD,）比值测定正常为,1.00-1.67,（脐血正常为,1.10-2.30,）,变性珠蛋白小体生成试验（,Heinz,小体）生成试验 在溶血时阳性细胞,0.05,；溶血停止时呈阴性。,13,精选课件ppt,诊断要点,有家族史或既往类似发作时。,有溶血性贫血的表现：出现黄疸、苍白、肝脾大、畏寒、发热、血红蛋白尿。严重者神志不清，循环衰竭和急性肾功衰。,诱发因素为发病前数小时至,15d,有进食过蚕豆或蚕豆制品，通常于进食蚕豆或其制品后,24-48h,内发病，亦有服用氧化性药物（如磺胺类、水杨酸制剂等），含萘制品接触史或感染史，新生儿还可因缺氧，母亲服用上述食物或药物后哺乳而致发病。,实验室检查,14,精选课件ppt,鉴别诊断,新生儿,ABO,溶血症 血型不合，母亲多为,O,型血，新生儿,A,或,B,型，血清特异性血型抗体检查有助于诊断。,红细胞丙酮酸激酶缺陷 常染色体隐性遗传，丙酮酸激酶筛选试验（荧光斑点试验）阳性，丙酮酸激酶定量测定活性降低。,不稳定血红蛋白病 本病包括,HbH,病，亦可因服用伯氨喹啉型药物诱发与,G-6-PD,缺乏症相似的急性溶血性贫血。但该病病人的不稳定血红蛋白筛选试验阳性，血红蛋白电泳可见,HbH,等可资鉴别。,免疫性溶血性贫血 某些药物（如奎宁等）可诱发免疫性溶血性贫血，该病直接,Coombs,、间接,Coombs,试验阳性可资鉴别。,15,精选课件ppt,治疗,一般治疗,避免感染，禁止使用抗疟药、奎尼丁、磺胺类、解痉镇痛药、硝基呋喃类、维生素,K3,和,K4,等药物，避免食用蚕豆，避免使用樟脑丸。在急性溶血期间应供给足够水分。,药物治疗,如无溶血不需治疗，出现溶血时给予补液，注意水电解质平衡机肾功能衰竭，特别应注意补充碳酸氢钠，防止血红蛋白在肾小管中形成管型，防止肾功能衰竭，纠正酸中毒。,5%,碳酸氢钠,3-5ml/kg,静滴。短程使用氢化可的松静滴，可减少红细胞的破坏。,16,精选课件ppt,治疗,输血,应输入,G-6-PD,正常的供者血液。,Hb70-90g/l,血红蛋白尿减轻，可暂时不输血，观察,48h,。,Hb90g/l,，血红蛋白尿依旧存在，暂不输血，观察至血红蛋白尿消失。血红蛋白尿存在或,Hb,70g/l,，应立即输血。输血量可通过以下公式计算：输血量,(ml),(100g/l,病儿血红蛋白量）,体重（,kg,）,0.3,。由于溶血有自限性，一般输血,1-2,次即可。,新生儿：所需全血量,(ml),体重（,kg)(,预期达到血红蛋白值实际血红蛋白量）,6,或,3,（,6ml,血或,3ml,压缩红细胞可提高血红蛋白,1g,）,肾功能衰竭,密切观察尿量，若尿量,100ml/24h,，应警惕急性肾功能衰竭的可能。此时，要严格控制补液量和速度，,20-30ml/(kg.d),，以防发生肺水肿及心力衰竭。同时可用低分子右旋糖酐,10ml/,（,kg.,次），静滴，改善微循环。若无尿伴高血钾时，应行血液透析或腹膜透析。,17,精选课件ppt,临床经验,观察内容,急性血管内溶血时，起病急、进展迅速，在病程中须注意三个问题：溶血是否被控制；贫血是否得到了改善；有无并发症发生。观察患儿的面色、黄疸的进展情况，有无酱油样尿，记录,24h,出入量，定时检测血压、心率、呼吸，监测,Hb,、黄疸指数，注意有无肾功能衰竭、心功能衰竭、,shook,等并发症的发生。观察诱因去除后，溶血是否自行停止。,在治疗病毒性心肌炎等疾病时，常使用大剂量,VitC,。在平时无明显表现的,G-6-PD,缺陷症患儿，一次应用维生素,C,5g,静滴，可诱发溶血。因此平时应用大剂量,VitC,不应,5g,。对应用维生素,C,静滴后发生黄疸的患儿，应怀疑有,G-6-PD,缺陷症的可能。,18,精选课件ppt,预防,在,G-6-PD,缺陷高发地区，应进行群体,G-6-PD,缺乏症的普查；已知为,G-6-PD,缺乏者，应避免进食蚕豆及其制品，忌服有氧化作用的药物，并加强对各种感染的预防。,夫妇双方或任一方有,G-6-PD,缺乏者，孕母于产前,2-4,周每晚服苯巴比妥,30-60mg,，可减少新生儿黄疸。分娩时取脐血做,G-6-PD,缺乏症的筛查。母产前及婴儿忌用氧化性药物或使用樟脑丸储存衣服，孕母忌吃蚕豆及蚕豆制品。,19,精选课件ppt,G-6-PD,患儿禁用药物：,退热止痛药,：乙酰水杨酸、乙酰苯肼、非那西丁、安替匹林、匹拉米洞；,抗疟药：,伯氨喹啉、扑疟喹、阿的平、奎宁；,磺胺类：,氯苯磺胺、,N-,醋酰磺胺、磺胺乙酰、柳氮磺胺嘧啶、磺胺异恶唑、磺胺吡啶；,呋喃类：,呋喃呾啶、呋喃唑酮、呋喃西林；,20,精选课件ppt,G-6-PD,患儿禁用药物,砜类；,其他：二巯基丙醇、亚甲蓝、萘（樟脑丸）、水溶性维生素,K,、氯霉素、苯肼、丙磺舒、奎尼丁、氯喹、甲苯磺丁脲、维生素,C,（大剂量）、蚕豆、痢特灵、熊胆、川莲（黄连）；紫药水、保济公、小儿退热散、苯妥英钠、腊梅花、珍珠末；,21,精选课件ppt,此课件下载可自行编辑修改，供参考！,感谢您的支持，我们努力做得更好！,22,精选课件ppt,