右佐匹克隆治疗精神障碍伴发失眠.ppt

单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,好梦伊始,乐享健康,伊坦宁,治疗精神障碍伴发失眠的研究进展,XXX省区：XXX联系电话：,1,目录,01,疾病概述,03,药物特征,04,临床循证,02,治疗推荐,2,失眠作为精神疾病的生命体征,除非睡眠正常，否则精神疾病不会临床治愈,除非睡眠正常，否则精神疾病的复发风险增加,惊恐障碍和夜间恐惧：条件性觉醒中的失眠、条件性失眠,睡眠紊乱与精神障碍：互为因果,Breslau N,et al.Biol Psychiatry.1996 Mar 15;39(6):411-8.,1/3,有明显睡眠紊乱主诉的患者有,精神障碍的证据,睡眠紊乱主诉是许多精神障碍诊断标准的一部分，是发病源泉之一,失眠与精神障碍：一对孪生兄弟,失眠可促使多种精神疾病的发生、恶化或复发,Stahl SM.Essential Psychopharmacology 3rd ed;834,PTSD：梦魇、3/4期睡眠减少、觉醒增加、条件性觉醒、条件性失眠,抑郁：REM睡眠增加或紊乱、3/4期睡眠减少,精神分裂症、躁狂：严重失眠优先于复发出现,精神分裂症：随着阴性症状的增加，3/4期睡眠减少,8大特点,3,失眠因素中,精神障碍高居首位,Buysse DJ,et al.Am J Psychiatry 1994;151:1351-1360.,失眠发生率,比值比,失眠可预测精神障碍的,未来发展,随访,979,例有失眠病史的成年人达,3.5,年，结果发现：与无失眠病史者相比，有失眠病史者的精神障碍新发率更高。,4,针对失眠共病精神障碍的治疗指南推荐,失眠共病精神障碍患者：,精神障碍患者常存在失眠症状，应该由精神科执业医师按,专科原则治疗和控制,原发病，,同时治疗失眠症状,中华医学会神经病学分会睡眠障碍学组,.,中华神经科杂志,.2012,45(7),：,534-40.,不可孤立治疗,，,推荐组合疗法包括：CBT-I治疗失眠同时，应用有催眠作用的抗抑郁药物（如多塞平、阿米替林、米氮平等）,抗抑郁药物（单药或组合）加镇静催眠药物（如非BZDs药物或褪黑素受体激动剂，级推荐）,应选择抗精神病药物治疗为主，必要时可辅以镇静催眠药物治疗失眠,以抗焦虑药物为主，必要时在睡前加用镇静催眠药物,失眠共病精神障碍者的治疗选择,抑郁障碍与失眠共病,精神分裂症患者存在失眠,焦虑障碍患者存在失眠,5,精神障碍治疗失眠的药物选择,中华医学会神经病学分会睡眠障碍学组,.,中华神经科杂志,.2012,45(7),：,534-40.,药物选择,利,弊,有镇静催眠特性的原发疾病控制药物,一药多能,日间过度镇静,体重增加,加用非苯二氮卓类药物,疗效相当或更佳,发生滥用/依赖性的可能性更低,与苯二氮卓类药物相比,加用苯二氮卓类药物,有效治疗失眠,发生滥用/依赖性,6,失眠的治疗推荐,镇静催眠药物,唑吡坦控释剂,右佐匹克隆,一线药物,（入睡困难、维持困难）,扎来普隆,唑吡坦,雷美替胺,一线药物,（入睡困难）,二线药物,氟西泮,替马西泮,艾司唑仑,三唑仑,夸西泮,曲唑酮,良好的睡眠习惯,CBT,褪黑素,喹硫平,苯海拉明,辅助治疗,Stahl SM.Essential Psychopharmacology.3ed,，,2008:815-862,7,治疗失眠目的及原则,Wafford KA,et al.Nat Rev Drug Discov 2008;7:530,540,.,中华医学会神经病学分会睡眠障碍学组,.,中华神经科杂志,.2012,45(7),：,534-40.,治疗失眠目的,失眠药物的治疗原则（,WHO,）,8,改善生活质量,缩短睡眠潜伏期,增强睡眠维持,能够正常觉醒,改善次日功能,失眠治疗8大目的,改善睡眠质量,依赖发生风险最小,无日间功能受损,最小有效剂量,间隙治疗,短期使用,8,镇静催眠药物的治疗指征,A,Diagram,2,Diagram,3,Diagram,2,Diagram,3,B,C,失眠继发或伴发于其他疾病时，应同时治疗该原发疾病,不论是否进行药物治疗，应帮助患者建立健康睡眠习惯,服药8周后应再次评估患者状况,1,2,4,3,急性失眠：应早期药物治疗,亚急性失眠：应早期药物治疗联合认知行为治疗,慢性失眠：建议咨询相关专家,以迅速缓解症状为目的，只需临时或间断用药,三大指征,9,对于需要长期药物治疗者，从安全性角度考虑提倡间断性用药,目前尚无成熟的间断治疗模式，可推荐进行,“,按需用药,”,镇静催眠药物的持续与间断治疗,根据患者白天工作情况和夜间的睡眠需求,考虑使用短半衰期镇静催眠类药物,待症状稳定后不推荐每天用（推荐间断性或非连续性使用）,强调镇静催眠药物在症状出现晚上使用,原则,1,原则,2,原则,4,原则,3,“,按需用药,”,的四大原则,持续治疗 vs 间断治疗,10,镇静催眠药按需用药策略及理想药物,预期入睡困难时，于上床前15min服用,根据夜间睡眠的需求，于上床30min后仍不能入睡时，或比通常起床时间早5h醒来无法再次入睡时服用,根据白天活动的需求，即当第2天白天有重要工作或事情时服用,按需用药策略,三大,策略,按需用药策略,理想药物标准,Nutt DJ,et al.J Psychopharmacol.2010 Nov;24(11),:,1601-12.,次日无残余效应,八大,标准,保持正常睡眠结构,与酒精或其它药物间无相互作用,无依赖现象,不影响记忆功能,无呼吸抑制作用,迅速入睡,无戒断效应,(,反跳、戒断综合征,),11,最佳药代动力学特征,临床优势,快速吸收（,T,max,1,小时）,快速诱导睡眠,整夜占据受体（,T,1/2,3,小时）,充分维持睡眠,快速清除（,T,1/2,7,小时）,无次日功能损害,右佐匹克隆,Tmax=1h,T,1/2,=6h,右佐匹克隆具,镇静催眠药的,理想药动学特征,非苯二氮卓类药物的药代动力学特点比较,药物,扎来普隆,唑吡坦 IR,唑吡坦 CR,佐匹克隆,右佐匹克隆,Tmax（h）,1,0.5-3,1.5,1.5-2,1,T,1/2,（h）,1,2.5,3,5-6,6,Nutt DJ,et al.J Psychopharmacol.2010 Nov;24(11),:,1601-12.,12,亚单位,分布区域（关键区域）,假定作用,1,所有的大脑区域,镇静；抗惊厥；记忆,2,大脑皮层、海马、杏仁核、基底神经节、下丘脑、中隔和基底前脑,睡眠,/,觉醒转换；,EEG,活性；抗焦虑,3,大脑皮层、丘脑网状核,睡眠；抗焦虑；抗抑郁,5,大脑皮层、海马,学习和记忆,右佐匹克隆兼具镇静安眠、抗抑郁,/,焦虑活性,Nutt DJ,et al.J Psychopharmacol.2010 Nov;24(11),:,1601-12.,佐匹克隆,右佐匹克隆,扎来普隆,唑吡坦,唑吡坦控释剂,不同亚单位的分布区域及作用,13,各类失眠均有效，治疗效果更全面,Nutt DJ,et al.J Psychopharmacol.2010 Nov;24(11),:,1601-12.,快速诱导睡眠有效缩短睡眠潜伏期,充分维持睡眠：降低次日残留作用风险,服药后时间（h）,诱导睡眠的阈值浓度10ng/mL,佐匹克隆,右佐匹克隆,佐匹克隆,右佐匹克隆,右旋佐匹克隆的血药浓度（,ng/mL,）,14,Pollack M,et al.,Arch Gen Psychiatry.2008;65(5):551-62,入睡潜伏期（分钟）,P0.001,P0.001,P0.001,P=0.001,P0.001,P=0.41,入睡后的觉醒时间（分钟）,P0.001,P=0.004,P0.001,P0.001,P=0.006,P=0.98,总睡眠时间（分钟）,P0.001,P=0.19,P0.001,P0.001,P0.001,P0.001,伊坦宁,快速且持久改善,GAD,睡眠,整个双盲阶段，所有参数与安慰剂相比，均,P0.001,15,1.,产品说明书,.2.Walsh JK,et al.Sleep Med 2007;30(8):959-968.,2011,年最新研究表明，,对睡眠和次日功能的持续改善作用长达,12,个月，无耐药性产生：,停药后，无严重撤药反应出现（包括反跳性失眠在内）。,右佐匹克隆：,FDA,唯一批准无短期使用限制的镇静催眠药物,次晨作用无残留，长期使用更安全,16,美国,2010MDD,实践治疗指南第三版推荐,Practice Guideline for the Treatment of Patients With Major Depressive Disorder(Third Edition),2010:17,如果患者的,焦虑或失眠,为主要特征，可考虑使用抗焦虑药物和镇静安眠药物（如：,右佐匹克隆,）,17,独特三分片剂型，剂量调整更方便,1mg,2mg,3mg,服用剂量：符合个体化给药及,WHO,最低剂量原则,伊坦宁说明书,成年患者,老年患者,合用CYP抑制剂,特殊人群,与CYP,3,A,4,强抑制剂合用，初始剂量不应大于1mg，必要时可增加至2mg,推荐起始剂量入睡前2mg；可根据临床需要起始剂量为3mg或增加到3mg。,入睡困难者推荐起始剂量睡前1mg，必要时可增到2mg,；,有睡眠维持障碍推荐剂量入睡前2mg,严重肝脏损伤患者慎用，初始剂量为1mg,不同人群不同剂量,18,总结,Nutt DJ,et al.J Psychopharmacol.2010 Nov;24(11),:,1601-12.,右佐匹克隆,起效快,改善睡眠,抗焦虑,抗抑郁,不影响学习和记忆,无成瘾性,无反跳,可长期使用（6个月）,维持睡眠时间长,不影响次日功能,达峰时间短,仅需1小时,选择性作用于,2,和,3,亚单位,半衰期适中，6小时,对于共病失眠的精神障碍患者，推荐：,按需使用伊坦宁,增强疗效护安宁,THANKs,19,