风湿科常用药物课件.ppt

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,风湿科常用药物简介,风湿科常用药物,非甾类抗炎药（,NSAIDs,）,慢作用药（改变病情药、细胞毒药，,DMARDs,）,糖皮质激素,常用中成药,生物制剂,核素治疗,疾病特异性药：,痛风、骨关节炎、骨质疏松。,非甾类抗炎药,（,Nonsteroidal Anti-inflammatory Durgs,NSAIDs),镇痛、解热、抗炎、抗凝、,COX,理论,NSAIDs,的作用机制是影响花生四烯酸代谢，通过抑制环氧化酶（,cyclo-oxygenase,COX,），减少,PGs,生成而发挥作用。,20,世纪,90,年代研究证明，,COX,有两种同功酶：,COX-1,和,COX-2,。,COX-1,基因在胃、小肠、肾脏及血小板中构建而成，它合成维持机体正常生理过程和功能所需的前列腺素，称,“,管家基因,”,。,COX-2,参与合成与炎症反应有关的前列腺素，称,“,诱导基因,”,。,根据对,COX-2/COX-1,的,IC50,之比分类,对,COX-2,和,COX-1,的抑制强度,NSAIDs,COX-1,倾向性（比值,1,）,阿斯匹林,COX-1,和,COX-2,作用相当（比值,1,）,双氯芬酸,、布洛芬、萘普生、吲哚美辛,COX-2,倾向性,（比值,1,）,美洛昔康、萘丁美酮,、尼美舒利,依托考昔,COX-2,选择性,（比值,0.01,）,塞来昔布、罗非昔布,根据化学结构分类,水杨酸类：阿斯匹林、水杨酸钠,对氨基酚衍生物：对乙酰氨基酚（扑热息痛、百服宁、泰诺林）,乙酸类：吲哚美辛（消炎痛栓,),、舒林酸、阿西美辛,苯乙酸类：双氯酚酸钠（扶他林）,丙酸类：布洛芬（芬必得）、萘普生,邻苯甲酸类：甲氯灭酸,非酸类：萘丁美酮（瑞力芬）,吡唑酮类：保泰松,昔康类：美洛昔康（莫比可、节宗）、氯诺昔康,昔布类：塞来昔布（西乐葆）、罗非昔布（万络）,其他：尼美舒利（怡美力）、洛索洛芬（乐松）,NSAIDs,之间的差别,化学分类,相对酸度,蛋白结合率,半衰期,滑液渗透能力,代谢,剂型,药物相互反应,常用,NSAIDs,用法、用量,萘丁美酮 胶囊,0.5/,粒,0.5 BID,（科芬丁）,美洛昔康 片剂,7.5mg/,片,7.5mg QD,尼美舒利 片剂,0.1/,片,0.1 BID,（怡美力）,乐索洛芬 片剂,60mg/,片,60mg TID,（乐松）,塞来昔布 片剂,200mg/,片,200mg BID,（西乐葆）,吲哚美辛栓 栓剂,100mg/,支,100mg QN,塞肛门,合理选用药物,有心血管意外危险的患者要慎用,COX-2,特异性抑制剂。,有消化道溃疡、胃出血和穿孔史，或有这些潜在危险的群体，可选,COX-2,特异性抑制剂，也可选用直肠给药如栓剂。,骨性关节炎一般炎症表现轻，可选对乙酰氨基酚或外用药,老年和儿童患者酌情减量。,NSAIDs,不良反应,1.,消化系统,(1),消化不良、胃烧灼感、胃痛、消化道出血。,(2),肝毒性。,2.,神经系统 头痛、嗜睡、晕眩、耳鸣、意识模糊、幻觉。,3.,血液系统 粒细胞减少甚至粒细胞缺乏、血小板缺乏及全血细胞减少。,4.,皮肤 过敏反应。,5.,呼吸系统 哮喘发作。,6.,泌尿系统 肾小球肾病、间质性肾炎，影响肾小管功能。,NSAIDs,禁忌症,(1),对非甾体类抗炎药过敏者；,(2),急性胃肠道出血或急性胃、肠溃疡患者；,(3),有出血倾向、凝血障碍或止血功能不全者；,(4),肝功肾功严重受损者；,(5),心功能严重受损者；,(6),妊娠和哺乳妇女。,NSAIDs,诱发胃十二指肠溃疡的危险因素,老年人（,60,岁以上）,有胃溃疡病史或消化道出血史,既往服用过抗酸药，,H2-,阻滞剂,NSAIDs,用药量过大或两种以上,NSAIDs,联合应用,同时患有其他慢性病，如慢支、冠心病等,药物相互作用，如同时应用糖皮质激素者,嗜酒者，嗜烟者,预防和治疗,NSAIDs,诱发的胃肠道疾病,尽可能使用一种且尽量应用低剂量,选用,COX-2,特异性抑制剂,奥美拉唑已被证实可预防和治愈,NSAIDs,引起的胃十二指肠溃疡,对高危人群可并用米索前列醇，以预防溃疡病,硫糖铝、,H2,阻滞剂能预防和治愈,NSAIDs,诱发的胃十二指肠溃疡并改善症状，但并不推荐常规使用。,改善病情的抗风湿药,（,Disease modify anti-rheumatic drugs,，,DMARDs,）,DMARDs,的主要药物,慢作用抗风湿药：抗疟药（羟氯喹和氯喹）、柳氮磺胺吡啶、青霉胺、金制剂,免疫抑制剂：甲氨蝶呤、来氟米特、环磷酰胺、硫唑嘌呤、环孢霉素,A,等,羟基氯喹,抗炎：抑制中性粒细胞的趋化性和吞噬功能，抑制成纤维细胞的生长,抑制免疫：抑制抗原抗体的相互作用和免疫复合物的生成，干扰吞噬细胞和淋巴细胞的功能,用法：,0.1/,片,0.2 Bid,用药前查眼底和视野，每,6,个月复查,柳氮磺胺吡啶（,SASP,）,SASP,是由,5-,氨基水杨酸,(5-ASA),和磺胺吡啶,(SP),通过偶氮结合而成的既抗炎又抗菌的抗风湿药。,通过竞争性抑制二氢叶酸还原酶的活性，使四氢叶酸合成减少，引起嘧啶和嘌呤合成障碍,剂量：,250mg/,片,用法：,250mg bid,以后每周增加,500mg,，至每日,2g,作为维持量，疗效不佳时可增至每日,3g,。,甲氨蝶呤,Methotrexate,用药前后及用药时应当检查或监测：严密监测肝功能、肾功能、全血象、血细胞压积、小便常规，必要时行胸部,X,线检查、肝活检、骨髓穿刺、肺功能试验。,甲氨蝶呤片,2.5mg,注射用甲氨蝶呤,5mg,常规用法：,10-15mg,，每周,1,次,来氟米特,Leflunomide,爱若华，通过体内代谢产物,A771726(M1),抑制二氢乳清酸脱氢酶的活性，从而影响活化淋巴细胞的嘧啶合成。抑制酪酸激酶的活性而抑制细胞激活时信号的传导。,来氟米特片,10mg,常规用法：,1020mg/,日,适应证：类风湿关节炎。其他风湿病也可以用，但自费。,环磷酰胺（,Cyclophosphamide,，,CTX,）,环磷酰胺是一种细胞毒免疫抑制剂，或周期特异性烷化剂，主要作用于细胞周期的,S,期，影响,DNA,合成。其免疫抑制作用强而持久，能抑制体液免疫和细胞免疫反应，对,B,细胞增殖的抑制作用较强，可使抗体生成减少。,复方环磷酰胺,100150mg Qd po,（需自费）,环磷酰胺注射液,200mg/,支,硫唑嘌呤,Azathioprine,依木兰，抑制,DNA,的合成，从而抑制淋巴细胞的增殖，即阻止抗原敏感淋巴细胞转化为免疫母细胞，产生免疫抑制作用。,在其他免疫抑制剂不能耐受时，或病情需要再联合一种免疫抑制剂时，硫唑嘌呤是一种选择。,每日,50-100mg,，硫唑嘌呤片,(1)25mg(2)50mg(3)100mg,环孢素,Ciclosporin,山地明、赛斯平、田可、新山的明,特异性地抑制辅助性,T,淋巴细胞的活性，抑制,B,淋巴细胞的活性。能选择性抑制,T,淋巴细胞所分泌的白细胞介素,-2,、,-,干扰素，亦能抑制单核巨噬细胞所分泌的白细胞介素,-1,能抑制体内抗移植物抗体的产生。,其他,霉酚酸酯,Mycophenolate Mofetil,，,MMF,骁悉,沙利度胺,Thalidomide,反应停,青霉胺,Penicillamine,金诺芬,Auranofin,糖皮质激素,抗炎、免疫抑制、抗毒素、抗休克,内源性,可的松,Cortisone,氢化可的松,Hydrocortisone,外源性,泼尼松,Prednisone,泼尼松龙,Prednisolone,甲泼尼龙,Methylprednisolone,倍他米松,Betamethasone,地塞米松,Dexamethasone,常用的激素分类,正常分泌,1020mg/d,8:00,高峰,傍晚低谷,大手术则分泌,75-150mg,THANK YOU,SUCCESS,2025/12/17 周三,27,可编辑,药物,等效剂量（,mg,）,相当抗炎作用,血清半衰期（分）,HPA,抑制时间（天）,氢化可的松,20,1.0,90,1.251.50,强的松,5,4.0,60,1.251.50,强的松龙,5,4.0,200,1.251.50,甲强龙,4,5.0,180,1.251.50,地塞米松,0.75,25,200,2.75,倍他米松,0.75,25,300,3.25,常用激素的比较,常用激素,地塞米松片,0.75mg,地塞米松磷酸钠注射液,1mL:5mg,甲泼尼龙片（美卓乐）,4mg,注射用甲泼尼龙琥珀酸钠,(1)40mg(2)500mg,醋酸泼尼松片,5mg,醋酸泼尼松龙片,5mg,氢化可的松注射液,(,醇型,)20mL:100mg,醋酸氢化可的松注射液,5mL:125mg,琥珀酸钠氢化可的松,135mg/,支,得宝松,组分：,倍他米松磷酸钠：相当于,2mg,倍他米松，可溶性倍他米松磷酸钠注射后很快吸收而迅速起效。,二丙酸倍他米松：相当于,5mg,倍他米松，微溶性二丙酸倍他米松注射后，成为一个供缓慢吸收的贮库，持续产生作用，从而长时间控制症状。,规格：,1ml/,支,用法：肌肉或关节腔内注射,关注激素的副作用,医源性库欣综合征，满月脸、向心性肥胖、紫纹、易出血倾向,骨质疏松或骨折、肱或股骨头缺血性坏死,并发和加重感染、创口愈合不良；,糖尿病倾向,水钠潴留、水肿、高血压,精神症状如欣快感、激动、不安、谵妄、定向力障碍,胃肠道刺激,(,恶心、呕吐,),、消化性溃疡或肠穿孔,青光眼、白内障,月经紊乱、儿童生长发育受抑制；,以下情况禁用或慎用：,(1),对肾上腺皮质激素类药物过敏者；,(2),严重的精神病史；,(3),活动性胃、十二指肠溃疡；,(4),新近胃肠吻合术后；,(5),较重的骨质疏松；,(6),明显的糖尿病；,(7),严重的高血压；,(8),未能用药物控制的病毒、细菌、真菌感染；,(9),活动性肺结核,生物制剂,生物制剂的概念和分类,利用现代生物技术，借助某些微生物、植物或动物来生产所需的药品，采用,DNA,重组技术或其它生物新技术研制的蛋白质或核酸类药物,常用的生物制剂：,针对淋巴细胞：T细胞：阿贝西普(Abatacept)、,B细胞：利妥昔单抗(Rituximab),针对细胞因子,肿瘤坏死因子(TNF)拮抗剂：依那西普(etanercept),英夫利昔单抗(infliximab),阿达木单抗(adalimumab),IL-1拮抗剂：阿那白滞素(anakinra),IL-6拮抗剂：妥珠单抗,商品名,化学名,生产,/,经销商,上市日期,规格,用法,益赛普,注射用重组人,型肿瘤坏死因子受体一抗体融合蛋白,上海中信国健药业有限公司,2005,年,白色冻干粉,12.5mg/,支,25mg/,支,皮下注射，,25mg,，每周二次。注射前用,1,毫升注射用水溶解,恩利,注射用依那西普全人源化可溶性肿瘤坏死因子（,TNF,）拮抗剂,惠氏制药有限公司,1998,年（国外）,2010,年,白色冻干粉,25mg/,支,25mg,皮下注射，每周两次或,50mg,每周一次,强克,注射用重组人,型肿瘤坏死因子受体一抗体融合蛋白,上海赛金生物医药有限公司,2012,年,25mg/,瓶注射剂,(,无菌粉末,),50mg,，皮下注射，每周一次。,依那西普,抗肿瘤坏死因子单抗,商品名,化学名,生产经销商,上市日期,规格,用法,类克,Remicade,英夫利西单抗,Infliximab,瑞士,Cilag AG,公司生产，在中国由西安杨森公司负责上市,1998,年（国外）,2007,年,（中国）,每支,100mg,3-5mg/kg,在,0,、,2,、,6,进行。然后，每,6-8,周一次。,修美乐,阿达木单抗,Adalimumab,美国雅培,(Abbott),1997,年（国外）,2010,年（国内）,预充注射液,40 mg/0.8 mL,40 mg/,次，每,2,周皮下注射,1,次,妥珠单抗（雅美罗）,托珠单抗是一种重组人源化抗人白介素,6(IL-6),受体单克隆抗体，由中国仓鼠卵巢,(CHO),细胞通过,DNA,重组技术制得。,2013年11月在中国上市,【,规格,】80mg/4ml,；,200mg/10ml,；,400mg/20ml,成人推荐剂量是,8mg/kg,，每,4,周静脉滴注,1,次，可与,MTX,或其它,DMARDs,药物联用。出现肝酶异常、中性粒细胞计数降低、血小板计数降低时，可将托珠单抗的剂量减至,4mg/kg,。,利妥昔单抗（美罗华）,利妥昔单抗,rituximab,，是一种由鼠抗人,B,细胞,CD20,高变区和人,IgG,恒定区组成的人鼠嵌合抗体。,1997,年开始用于,B,细胞恶性肿瘤的治疗，,2006,年美国,FDA,批准与甲氨蝶呤联合治疗对一种或多种抗,TNF-,治疗方案不敏感的中度至重度成年,RA,患者。,用法：,500-1000mg,，隔,2,周再用一次，疗效可持续,48,周。,500mg/50ml,，,19000+,元,常用中成药,雷公藤多甙,是从卫矛科植物雷公藤,(Tripterygium Wilfordii Hook.f.),的去皮根部提取的总苷，体外试验表明本药具有较强的抗炎作用和免疫抑制作用。,雷公藤总苷片,10mg,常规用法：,1020mg tid,白芍总甙（帕夫林）,养血、益气、止痛、通络的作用,从白芍中提取出的一组糖甙类物质，包括芍药甙、羟基芍药甙、芍药花甙、芍药内酯甙、苯甲酰芍药甙，统称为白芍总甙。其中芍药甙占,90%,以上，是主要有效成分。,毒副作用小，不良反应有大便次数增多，轻度腹痛、纳差等。,胶囊剂：,0.3g,常规用法：,600mg tid,青藤碱（正清风痛宁）,中药青风藤的提纯品青藤碱,能降低异常升高的免疫球蛋白，对细胞免疫也有作用，抑制炎性介质前列腺素的合成与释放，具有抗炎作用。,常规用法：,34,片,tid,副作用少，少数出现皮肤瘙痒、皮疹、多汗，部分患者在用药一周左右关节疼痛或肿胀加重，但数日后可消失。,活血止痛、祛风除湿,肿痛安,2,粒,TID,新癀片,3,片,TID,独一味,3,粒,TID,复方雪莲胶囊,2,粒,BID,尪痹片,4,片,TID,寒湿痹,1,袋,TID,湿热痹,1,袋,TID,益肾蠲痹丸,1,袋,TID,鹿瓜多肽,复方制剂：鹿科动物梅花鹿的骨骼和葫芦科植物甜瓜的干燥成熟种子,作用,消炎镇痛作用,保护骨关节结构和功能,免疫调节作用,改善局部血液循环，为病变部位的修复提供良好的血供环境,调节钙磷代谢平衡，增加骨钙沉积，调节维持骨容量,鹿瓜多肽,规格：,4ml/8mg,用法用量：肌肉注射，,24ml,，,Bid,；静脉滴注，,812ml,，加入,250500ml,葡萄糖或生理盐水注射液中，,Qd,不良反应：较少，过敏体质慎用,核素治疗,云克,（锝,99,Tc,亚甲基二磷酸盐注射液）,利用锝,99,Tc,的价态变化，通过失去或获得电子而不断消除人体内的自由基，保护,SOD,活性，抑制病理复合物的产生，防止自由基对组织的破坏，同时对炎症介质,IL-1,、,PG,、组胺的产生和释放有抑制作用,云克的载体二磷酸盐通过螯合金属离子可降低金属蛋白酶的活性，使软组织的破坏受抑制，对破坏的软组织和软骨有修复作用。,二磷酸盐对骨、关节和滑膜组织有良好的靶向性，被骨吸收后，能抑制磷酸钙结晶的形成，延缓磷灰石结晶聚集成大块晶体，使关节变形延迟，同时能抑制破骨细胞活性，抑制骨吸收。,云克,（锝,99,Tc,亚甲基二磷酸盐注射液,规格：,A,剂：,5ml,，内含锝,99,Tc0.05ug,B,剂：亚甲基二磷酸,5mg,、氯化亚锡,0.5mg,用法用量：,1014,日一疗程,不良反应：偶见皮疹，注射部位红肿，纳差、乏力、月经增多,痛风治疗药物,急性期：秋水仙碱,0.51mg Tid,抑制尿酸生成药：别嘌醇,0.25 Qd,非布司他40mg Qd,促进尿酸排泄药：苯溴马隆（立加利仙、尤诺）,50mg Qd,骨关节病治疗药物,透明质酸（施沛特、欣维可）：关节腔内注射,氨基葡萄糖（葡力胶囊，,2,粒,Tid,）,双醋瑞因（安必丁，,1,粒,QdBid,）,骨质疏松,促进骨合成,碳酸钙,2,片,TID,骨化三醇,0.25ug BiD,抗骨吸收药物,双磷酸盐类：阿仑磷酸盐（固邦,10mg Qd,；福善美,70mg Qw,）利塞膦酸钠,5mg QD,降钙素类：鲑鱼降钙素（密钙息）针剂：,50IU/,支，鼻喷剂：,2ml,4400IU,，每喷,200IU,THANK YOU,SUCCESS,2025/12/17 周三,52,可编辑,