药理学抗癫痫和抗惊厥药.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第,16,章,抗癫痫药,和抗惊厥药,Antiepileptic and Anticonvulsant,1,第一节 抗癫痫药,癫痫,(Epilepsy),由多种原因引起的脑内,异常高频放电并向周围组织扩散,，出现长期、反复、短暂发作性的,大脑功能失调,。,表现：,突然发作性的短暂的运动、感觉、意识,、精神,和植物神经功能异常,可伴有脑电图改变。,特点：突发性、短暂性、反复性,。,治疗：,长期用药,，以减少或防止发作，但不能根治。,2,根据病因分为：,原发性,:,(,病因未明,),继发性：,脑瘤、脑寄生虫、脑血管畸形、脑外伤等所致。,癫痫的分类：,3,根据临床表现分为：,1,部分性发作,单纯部分性发作,复杂部分性发作,2,全身性发作,强直阵挛性发作,失神性发作,肌阵挛性发作,癫痫持续状态,癫痫的分类：,表现为局部肢体运动或感觉障碍,发作不超过,1,分钟,意识多不受影响,也叫精神运动性发作,主要表现为阵发性精神失常,伴有意识障碍,发作持续时间长短不一。,又称大发作,.,病人突然意识丧失,摔到在地,口吐白沫,牙关紧闭,四肢抽搐,出现全身肌肉强直性痉挛,持续数分钟,.,即小发作,以突然神志丧失为主要表现,持续,5,30,秒钟,不出现抽搐,清醒后对发作无记忆。,突然、短暂、快速的肌肉收缩,可遍及全身,也可局限于面部、躯干或四肢。,如大发作发作频繁,间歇期短,患者持续昏迷,则称为癫痫持续状态。,4,1,、,抑制病灶神经元过度放电,。,2,、作用于病灶周围正常神经组织,遏制异常放电的扩散。,可能与增强脑内,GABA,有关，也可能与干扰,Na,+,、,Ca,2+,、,K,+,等阳离子通道有关。,目前,防治癫痫的主要方法是,长期服用抗癫痫药,控制症状,。,药物的作用原理：,5,第二节 常用抗癫痫药,苯妥英钠,苯巴比妥,乙琥胺,卡马西平,安定,丙戊酸钠,6,苯妥英钠,（,大仑丁,）,作用和用途：,1.,抗癫痫,:,治疗癫痫大发作和局限性发作的首选药，但对,小发作无效,。,2.,抗中枢疼痛综合症：,治疗三叉神经、坐骨神经、舌咽神经痛等。,3.,抗心律失常,:,强心苷过量中毒所致心律失常的首选药。,7,作用机制,1,、膜稳定作用,阻滞,Na,+,、,Ca,2,通道，抑制,Na,+,、,Ca,2,内流,2,、增强中枢,GABA,功能,（抑制,GABA,再摄取，诱导,GABA,受体增生等），使,CL-,内流增加而致超极化,抑制高频放电的发生和扩散。,8,1,、局部刺激,2,、齿龈增生,3,、神经系统反应,4,、血液及造血系统,5,、骨骼系统反应,6,、过敏反应,7,、致畸,不良反应及注意事项：,多见于青少年和儿童,长期服用者发生率,20%,干扰胶原代谢引起结缔组织增生。,久服用可致叶酸缺乏,发生巨幼红细胞性贫血,(,甲酰四氢叶酸治疗,),。,过量中毒出现为眩晕、共济失调、精神错乱或昏迷等。,诱导肝药酶而加速,Vit.,D,代谢，可致低钙血症、佝偻病样改变和骨软化症。,可发生皮疹、血小板减少、粒细胞缺乏、再生障碍性贫血。,9,药物间相互作用：,1.,苯妥英钠为,肝药酶诱导剂,，能加速多种药物,（,如保泰松、避孕药、糖皮质激素、双香豆素等,）,的代谢而降低药效。,2.,氯霉素、异烟肼,抑制,肝药酶，使苯妥英钠血浓,3.,苯巴比妥、卡马西平,诱导,肝药酶，使苯妥英钠血浓,4.,保泰松、磺胺类、水杨酸类等,竞争,血浆蛋白结合部位，使苯妥英钠游离浓度,10,卡马西平（,carbamazepine,）,(,酰胺咪嗪,),作用特点：,1.,是一种有效的,广谱抗癫痫药,。对精神运动性发作，大发作效好（首选之一），对小发作效差。,2.,对中枢性疼痛症（三叉神经痛、舌咽神经痛）其疗效优于苯妥英纳。,3.,对锂盐无效的躁狂症、抑郁症有效。,11,作用机制,：,与苯妥类钠相似，治疗浓度,阻滞,Na,+,通透性,，提高放电兴奋阈值，抑制癫痫灶及周围神经元放电，,增强脑内,GABA,的突触后作用。,不良反应：,常见的有头昏、眩晕、眼球震颤,恶心、呕吐,少数出现共济失调、粒细胞及血小板减少。,12,苯巴比妥和扑米酮,1.,苯巴比妥,(phenobarbital,）,2.,扑米酮,(,primidone),又名鲁米那,(,luminal),除镇静、催眠作用外,是巴比妥类中最有效的一个抗癫痫药。用于防治癫痫大发作和持续状态，对单纯性局限发作及精神运动性发作亦有效，但对小发作疗效差。本品中枢抑制作用较强，不作长期维持用药。,与苯妥英钠和,卡马西平合用有协同作用。药理作用与,苯巴比妥相似并无特殊优点，且价格较贵，,只用于其它药不能控制的患者。,13,乙琥胺（,ethosuximide,）,临床对,小发作,有效，疗效虽稍逊,氯硝西泮,但副作用及耐受性的产生较少，故,为防治小发作首选药,对其他癫痫无效,其作用与阻断,Ca,2+,通道有关。,不良反应：常见胃肠道反应，偶见粒细胞，严重者发生再障。,14,丙戊酸钠（,sodium valproate,）,特点,:,广谱抗癫痫药物,.,对大发作,的疗效不及苯妥英钠、苯巴比妥，但后者无效时，本药仍有效。,对小发作,疗效优于乙琥胺，但因肝脏毒性，不做首选；,对,精神运动性发作,疗效与卡马西平相似。,15,1.,增强,GABA,功能：,2.,丙戊酸钠也能抑制,Na,+,通道和,T,型,Ca,2+,通道,作用机制：,16,苯二氮卓类,地西泮,硝西泮,氯硝西泮,iv,是控制癫痫持续状态的首选药。具有快速、有效、安全的特点。,对小发作、肌阵挛发作及婴儿痉挛疗效好。,17,18,抗癫痫药物应用原则,(,一,),对症选药,(,二,),剂量渐增,(,三,),先加后撤,(,四,),久用慢停,(,五,),定期检查,19,第三节 抗惊厥药,惊厥,：,是各种原因,（小儿高热、子痫、破伤风、癫痫大发作、药物中毒等）,引起的中枢神经过度兴奋,而引起的全身骨骼肌呈强直性或阵挛性抽搐,，为一临床急症，需紧急处理。,常用的抗惊厥药有,巴比妥类,、,水合氯醛,、,地西泮,和,硫酸镁,等。,20,硫酸镁,特点：,给药途径不同，作用性质、用途不同。,1.,口服,：,下泻、利胆,泻药（驱虫、排毒）,十二指肠胆汁引流；,2.,注射,：,抗惊厥,、,降压,、,中枢抑制,主要用于产前,子痫,、,破伤风,等引起的,惊厥及,高血压危象等。,3.,局部外用,：,50%,高渗溶液湿敷,消炎消肿,。,21,作用机制,:,特异性地竞争,Ca+,受点，拮抗,Ca,+,的作用。,不良反应：,过量呼吸抑制、,BP,解救：,CaCl,2,iv,慢注。,22,