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Twycross,4,肿瘤患者感受到的疼痛和不适,包括肿瘤导致的疼痛、治疗导致的疼痛、与肿瘤无关的疼痛,什么是癌痛?,5,癌痛尚未得到足够治疗,癌痛是全球的健康问题,发展中国家发病率高,诊断晚,获得阿片难,超过,80%,的中、重度疼痛没有得到治疗,尽管医学手段有能力缓解大多数疼痛,Access to Controlled Medications Programme:Framework.World Health Organization;2007.,6,影响癌痛治疗的障碍,医务人员,:,缺乏癌痛教育,对癌痛评估不足,“吗啡恐惧症”,患者,:,不愿报告疼痛,认为疼痛不可避免,也无法治疗,担心成瘾,医药管理部门,:,对癌痛治疗重视不够,对医生控制药品管理过严,不保证临床需要,李同度:,疼痛的药物治疗,7,疼痛必须,常规,评估,疼痛必须,量化,评估,疼痛必须,全面,评估,疼痛必须,动态,评估,必须提供社会心理支持,必须提供患者教育材料,癌痛规范化评估是前提,8,癌痛评估,-,常规评估,癌痛常规评估,:,主动询问有无疼痛,评估疼痛,,并进行相应的病历记录。,注,1,:有疼痛的癌症患者,应将疼痛评估列入,护理常规监测和记录内容,注,2,:鉴别疼痛原因,排除需特殊处理的病理,性骨折、脑转移、感染、肠梗阻等急症,9,癌痛评估,量化评估,癌痛量化评估,:,量化评估疼痛程度,注,1,:采用疼痛评估量表,数字分级法,(NRS),面部表情评估量表法,主诉疼痛程度分级法,(VRS,),注,2,:患者自我评估为主,注,3,:每天最严重、最轻及平均疼痛程度,10,0,1,2,3,4,5,6,7,8,9 10,无痛,疼痛影响睡眠,无法入睡,剧痛,轻度,中度,重度,量化评估,-,数字分级法(,NRS,),11,量化评估,-,面部表情疼痛评分量表,适用于表达困难的患者,如儿童、老年人,,以及存在语言或文化差异或其他交流障碍的患者,12,量化评估,-,主诉疼痛程度分级法(,VRS,),轻度,疼痛,有疼痛,但可以忍受能正常生活,,睡眠,不受干扰,中度,疼痛,疼痛持续出现,无法忍受,要求使用止痛药物,,睡眠,受干扰,(,此时需开始使用强阿片类药物来控制疼痛,如美施康定、奥施康定等),重度,疼痛,疼痛剧烈,,睡眠,严重受干扰,出现自主神经紊乱或被动体位,13,癌痛评估:全面评估,癌痛全面评估,:,疼痛病因及类型,疼痛发作,止痛,治疗,重要器官功能,心理精神,家庭及社会支,持,既往史,(,如精神病史,药物滥用史,),等,患者对止痛治疗的需求及顾虑,并根据患者病情和,意愿,制定最优化治疗目标,个体化疼痛治疗方案,14,癌痛评估,动态评估,癌痛动态评估,:,持续、动态评估癌痛,包括疼痛,程度、性质,爆发性疼痛,疼痛减轻及加重因,素,止痛治疗不良反应,动态评估对药物止痛治疗剂量滴定尤为重要,居家癌痛患者定期随访是实现动态评估的基础,15,临床上如何确定中度疼痛,?,1,用过非甾体类抗炎药无效,的疼痛就是中度疼痛,2,病人诉说,,影响睡眠的疼痛,就是中度疼痛,3,病人,向您诉说,疼痛,并要求使用镇痛药,疼痛就是,中度,16,思考,?,何时进行疼痛的治疗?,如何充分,迅速的对疼,痛进行有效治疗?,17,内容概要,镇痛治疗的时机,阿片药物滴定方法,18,疼痛是一个延续的过程,急性疼痛可以发展为慢性疼痛,急性疼痛:如果在初始阶段未得到完全控制,可能会发展为慢性疼痛,应,“,超前镇痛,”,,,防止神经敏化,慢性疼痛:,“,是一类疾病,”,,应及早治疗,,防止神经敏化,,形成疼痛记忆,导致难治性疼痛,疼痛是一个延续的过程,1,月,1,月,3,月,3,月,损伤刺激,修复,急性疼痛,亚急性疼痛,慢性疼痛,19,神经敏化,的表现,患者的,“,刺激,-,疼痛强度曲线,”,左移,,痛阈降低,主要表现为痛觉过敏和触诱发痛,刺激强度,疼痛强度,触诱发痛,疼痛敏化,正常疼痛反应,伤害,痛觉过敏,对非伤害性刺激引发伤害性反应,即正常非疼痛刺激诱发的疼痛感觉,对伤害性刺激敏感性增强和反应阈值降低,即正常疼痛刺激诱发更加强烈的疼痛感觉,原来不会引发疼痛的轻度刺激会引发疼痛,原来引发轻度疼痛的刺激会引发中重度疼痛,20,镇痛治疗,早期,干预,是否可以达到阻断恶性循环的目的,从而改善患者的生活质量,延长生存期?,21,为什么要强调滴定?,临床首诊患者疼痛治疗存在以下问题,1,、首选针剂,剂量过大,2,、不滴定直接使用贴剂,22,药物剂量滴定的目的,迅速进行疼痛控制,确定药物的治疗窗,避免高药物浓度的副作用,确保不同药物及剂型转换的平稳过渡,全程掌握爆发性疼痛的解救量,23,时间,阿片,剂量,疼痛完全缓解所需剂量,疼痛,程度,副作用,Modified from www.medicine.ox.ac.uk/bandolier,滴定过程就是发现有效镇痛剂量的过程!,滴定的概念,24,阿片类药物滴定的,常用方法,名称,方法,优势,不足,NCCN,短效阿片类药物滴定方法,510mg,吗啡起始,即释吗啡滴定,简单,方便,起效快,药物代谢快,血药浓度有波动,频繁给药,降低患者依从性,给药次数多,增加医务人员工作量,以奥施康定,(,羟考酮缓释片,),为背景的滴定方法,10mg,奥施康定起始,即释吗啡滴定,奥施康定快速起效,持续强效,简化治疗,提高疗效,不同阿片类药物剂量需转换,25,NCCN,阿片滴定策略,阿片未耐受者:吗啡起始剂量,5-15mg/2-5mg(,口服,/,静脉,),60/15min,评估,PI,降至,4-6,分,PI,未降,或增加,PI,降至,3,分以下,即刻给,原剂量,即刻增量,50-100%,24h,内,按需给予,2-3,次评估及治疗后如疼痛仍不缓解,考虑疼痛会诊或改变给药途径,阿片耐受者:,吗啡起始剂量,前,24,小时阿片总量的,10%-20%,26,以缓释阿片药物为基础的滴定方法,直接启动口服缓控释阿片类药物,(,吗啡或羟考酮,),和即释阿片类药物,(prn),关于这种方法的讨论:,每日使用,56,次吗啡剂量是很麻烦的事情,且降低患者的依从性,患者对过度服药的认知,(,频繁服用好几片药物,),与依从性降低有关,简化治疗,降低依从性低的风险,提高治疗效果。,27,约,38%,的药物快速释放,,,吸收半衰期为,37,分钟,,,1,小时,快速起效,约,62%,的药物缓慢释放,,,吸收半衰期为,6.2,小时,,,12,小时持久镇痛,盐酸羟考酮,AcroContin,技术,奥施康定,片,Mandema Jw et al.Br J Pharmacol 1996;42:747-56,28,阿片类药物耐受的患者,阿片类药物耐受是指持续一周以上,每日至少口服,60mg,吗啡或,30mg,羟考酮或其他阿片类药物等效镇痛剂量。,评估疼痛病因,伤害性疼痛,神经性疼痛,疼痛是否随病情或其他因素而发展,既往对阿片类药物的反应,在一些特殊情况下可能需要转换阿片类药物,29,疼痛评分,710,,考虑增量,50%100%,疼痛评分,46,,考虑增量,25%50%,疼痛评分,13,,考虑增量,25%,NCCN 24,小时滴定原则,30,爆发痛的治疗,应给予短效阿片药物治疗,爆发痛解救药剂量,24小时总剂量的10%-,20,%,解救药的最佳给药时间为起效峰时间,药物选择:常用口服吗啡,31,规范化治疗需熟练掌握的数据(二),口服:非口服方式给药,=3:1,美施康定:奥施康定,=1.52:1,解救量(全天总量,10%20%,),32,阿片类药物的选择,33,口服给药,口服是癌痛治疗的最佳选择,能口服的患者尽量选择口服,奥施康定,34,为什么要推荐口服首选?,简单、经济、易于接受,稳定的血药浓度,与静脉注射同样有效,更易于控制和更有自主性,不易成瘾及产生耐药,Portenoy RK:Compr Ther 1990;16:60;Principles of Analgesic Use,ed 3.Skokie.III,APS,1992,p 10:Rane A et al:Acta Anesthesiol Scand 1982:74(suppl):102.,35,第一代,(1805,年,),吗啡单体,极不稳定,第二代,(1874,年,),醋酸吗啡,稳定性差,第三代,(1914,年,),酒石酸吗啡,稳定性较差,第四代,(1934,年,),盐酸吗啡,稳定性不够理想,第五代,(1941,年,),硫酸吗啡,稳定性最高(,硫酸基与阿片受体中的硫酸脑苷脂结合更紧密),吗啡发展史,36,中华人民共和国卫生部,卫药政发(,1994,)第,339,号文件,硫酸吗啡缓释片(商品名:美施康定,),是,癌症病人三阶梯止痛治疗指导原则,中治疗剧烈疼痛病人的,首选药物!,37,美施康定,与美菲康,(,盐酸吗啡缓释片,),美施康定,独特的,CONTIN,缓释技术,,溶解更充分,血药浓度更平稳,38,疗效和副反应:硫酸吗啡,vs.,盐酸吗啡,疼痛缓解率,(%),中、晚期癌痛,(,李志彪,等,.2002),92%,72%,中、重度癌痛,(,王霞,等,.2010),92%,67%,P0.05,P0.05,美施康定,盐酸吗啡缓释片,研究显示,美施康定,镇痛疗效显著优于盐酸吗啡缓释片;,盐酸吗啡缓释片消化道反应,(,恶心、呕吐、便秘,),的发生率显著高于美施康定,盐酸吗啡缓释片组的消化道反应,(,恶心、呕吐、便秘,),的发生率显著高于美施康定组,(P0.05),(,刘春梅,等,.2009),盐酸吗啡缓释片组的消化道反应,(,恶心、呕吐、便秘,),的发生率显著高于美施康定组,(66.66%vs.34.43%)(P0.05),(,姚文秀,等,.2007),39,大剂量口服吗啡的标准,Edmonton,系统分类法*,40,癌痛规范化治疗注意事项,注射剂不宜长期用于慢性癌痛,例如,:,杜冷丁等,非甾体类抗炎药,不宜长期用于慢性癌痛,两个非甾体类抗炎药物不宜联合应用,复方制剂不宜长期用于慢性癌痛,例如,:,氨酚羟考酮片等,两个长效阿片类药物不宜联合使用,芬太尼贴仅适用于阿片耐受或不宜口服患者,阿片类药物应,尽早和足量使用,阿片类药物不良反应要尽早预防和积极处理,41,作为替代治疗,可以选择低剂量的,3,阶梯阿片类药物,(,如吗啡或羟考酮,),,而非选择可待因或曲马多,目前的欧洲治疗推荐,NEW 2012,Lancet Oncol 2012;13:e5868,42,规范化治疗原则,不同时使用两种或以上非甾体类消炎药,不同时使用作用时间和机制重叠的两种阿片类药物,二阶梯弱化,一阶梯药物效果不好可直接上三阶梯,剂量调整不能过于随意,需要滴定,最佳选择:能够长期使用,稳定有效,43,43,关注阿片类药物的不良反应,44,便秘的药物分类,刺激性泻剂,:,番泻叶、大黄,润滑性泻剂,:,如液体石蜡、甘油,渗透性泻剂,:,山梨醇、乳果糖、聚乙二醇类,膨胀性泻剂,(,容积性通便药,):,甲基纤维素和欧车前纤维。,肠道动力药:新斯的明、莫沙比利,副反应的处理,(,便秘,),45,维生素,B6 10,20 mg,胃复安,5,10 mg,氯丙嗪,12.5,25 mg,氟哌啶醇,2 mg,Bid,或,Tid,轻度恶心,恩丹西酮,8 mg Bid,或,Tid,呕必停,5 mg Qd,重度恶心,副反应的处理,(,恶心呕吐,),46,阿片类药物不良反应的处理便秘,预防措施,预防性用药:刺激性泻药大便软化剂,,,中医药,阿片类药物加量时,泻药剂量也应增加,维持足够液体和膳食纤维摄入,适当参加锻炼,如果出现便秘,评估便秘原因和严重程度,除外肠梗阻,并治疗其他病因,根据需要调整大便软化剂或泻药剂量,给予辅助镇痛治疗以减少阿片类药物的用量,如果便秘持续存在,重新评估,排除肠梗阻,检查是否存在粪便嵌塞,增加胃肠动力药或其他药物,灌肠,考虑神经轴索镇痛或神经毁损术来减少阿片类的剂量,专家建议:处方阿片类药物,,请同时处方缓泻剂!,47,阿片类药物不良反应的处理恶心,强调预防,对于有阿片类药物引起恶心病史的患者,推荐,预防性给止吐药,若恶心加重,评估恶心的其他原因,(,如便秘、中枢神经系统疾病、化疗、高钙血症),使用丙氯拉嗪、硫乙哌丙嗪、氟哌啶醇或甲氧氯普胺,如果应用,prn,无好转,应按时给予止吐药,,1,周后改为,prn,加用,5-HT3,拮抗剂(格拉司琼等),会加重便秘需谨慎,使用,DXM,如果恶心持续,1,周以上或更换几种阿片药物并采取措施后,恶心仍然存在时,重新评估恶心的病因和严重程度,阿片类药物,更替,神经轴索镇痛或神经毁损术尽可能减少阿片类药物的用量,专家建议:在处方第一片阿片类药物时,,请同时给予胃复安!,48,呼吸抑制,需谨慎使用解救药物。如需要解救半衰期长的药物,比如美沙酮,考虑输注纳洛酮,如果出现呼吸异常(,8,次,/,分,),或急性意识障碍,考虑给予纳洛酮。,9ml NS+0.4mg,纳洛酮,,,每隔,30-60,秒给予患者,1-2ml,(,0.04-0.08mg,),直至症状改善,一旦呼吸稳定,减少或停用,,避免疼痛危象,由于阿片类药物的半衰期通常长于纳洛酮,故需做好重复给药的准备,如果,10,分钟内无效,而纳洛酮总剂量达到了,1mg,,考虑导致神智改变的其他原因,49,疼痛治疗必须规范化评估,规范化评估是治疗的前提,示范病房创建是优质医疗服务的内容之一,患者无痛睡眠,无痛休息,无痛活动是我们的最终目标,总结,50,Thank You!,疼痛患者 可以无痛,把无痛的权利还给疼痛患者!,51,谢谢!,52,
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