肝功能解读.ppt

,*,*,*,xxl,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,肝功能实验解读和常见护肝药物分析,2025/12/15 周一,xxl,1,肝功能实验,2025/12/15 周一,xxl,2,前言,肝脏具有许多对人体至关重要的功能，然而正常人的肝脏存在相当大的代偿能力，部分肝损多不能从实验室检查揭示,无一指标能单独精确反应整体肝功能,肝功能检查项目甚多，需结合临床选择,肝功能检查特异性和敏感性欠高，故必须与病史和体检相结合,3,2025/12/15 周一,xxl,肝脏功能,排泌：胆汁酸和胆色素的生成和排泌,代谢：合成白蛋白、凝血酶原；参与蛋白、脂质和碳水化合物、激素、维生素等的代谢,生物转化：处理药物、毒物、致癌物，使之减毒排出；少数则增加毒性,免疫：,Kupffer,细胞的吞噬功能,4,2025/12/15 周一,xxl,反映胆红素代谢,血清总胆红素、直接胆红素和间接胆红素,尿胆红素,尿胆素原,5,2025/12/15 周一,xxl,胆红素代谢,各种含血红素成分分解成的胆红素称间接胆红素,(UCB),，其以白蛋白为载体运行于血循环，在肝窦被肝细胞所摄取，内质网中的葡萄糖醛酸与之结合，形成直接胆红素,(CB),，随胆汁达肠腔，细菌将之还原成胆素原，其中少部分经门脉回到肝脏，进入肠肝循环；一部分胆素原通过肾脏，随尿排出,6,2025/12/15 周一,xxl,血清胆红素,血清总胆红素（,TB,）,17.1,mol/L,，称黄疸,17.134.1,mol/L,，称隐性黄疸,直接胆红素（,CB,）约占,TB,的,1/5,溶血性黄疸,CB/TB0.5,；肝细胞性黄疸介于两者之间,7,2025/12/15 周一,xxl,尿胆红素,尿液中胆红素阳性表示,CB,增高，见于胆系梗阻性病变,CB,为水溶性，梗阻性病变时，,CB“,返入”血液，经肾脏排出,如肾脏功能损害，尿胆红素可能阴性,8,2025/12/15 周一,xxl,尿胆素原,UCB,产生过多（溶血）和肝功能不全时，从肠道吸收的胆素原不能被完全处理掉，于是经肾脏排出，使尿胆素原增多,胆道有细菌时，胆汁中胆红素转为胆素原，吸收入血，尿胆素原增多,胆道梗阻时，尿胆素原减少,9,2025/12/15 周一,xxl,反映胆汁酸代谢,总胆汁酸,胆酸和鹅脱氧胆酸,胆汁酸负荷试验,10,2025/12/15 周一,xxl,胆汁酸（,BA,）,胆汁酸是胆汁的主要成分，在肝脏胆固醇被代谢为胆汁酸。经胆道排至肠道，亦在细菌作用后由小肠吸收，少部分进入体循环，多数经门脉回到肝脏再分泌入胆道，形成肠肝循环,人类的,BA,有胆酸（,CA,）、鹅脱氧胆酸（,CDCA,）、脱氧胆酸（,DCA,）、石胆酸（,LCA,）和熊脱氧胆酸（,UDCA,）,11,2025/12/15 周一,xxl,总胆汁酸（,TBA,）,生理情况下，餐后血清,TBA,会一过性增高,本参数可反映肝细胞的摄取、合成和分泌功能,肝细胞轻度损害时，血清,TBA,就可增高，且较敏感,存在门体分流时，经肠道吸收的胆汁酸直接进入体循环，使血清,TBA,增高,胆道排泄功能下降、小肠疾病也可增高,12,2025/12/15 周一,xxl,胆酸和鹅脱氧胆酸,胆道梗阻时，,CA,和,CDCA,均升高，但,CA/CDCA1,肝细胞损伤时，,CA/CDCA3,并发肝性脑病时，芳香氨基酸升高，该比值下降，甚至,0.33,mmol,/L,提示预后甚差,21,2025/12/15 周一,xxl,血氨,肝功能不全时，从肠道进入血液的氨不能被肝脏处理，使血氨增高,血氨升高是肝性脑病的发病机制之一,血氨水平与肝昏迷程度不平行,22,2025/12/15 周一,xxl,色素清除功能,注入对人体无害的某种色素后，肝脏迅即摄入并排泄，而其他组织排泄极少，于是据该色素在血循环内的消失情况可大致明确肝脏的清除功能,用于临床的有磺溴酞钠（,BSP,）清除试验和吲哚氰绿（,ICG,）廓清试验,23,2025/12/15 周一,xxl,ICG,廓清试验,ICG,被注入体内后，迅速与脂蛋白结合，由肝脏摄取，并以原药排至胆道，排泄率达,95%,以上,对肝硬化诊断有助,Rotor,综合征时，,ICG,清除率异常,Dubin,-Johnson,综合征，,ICG,清除率正常,24,2025/12/15 周一,xxl,药物代谢,向体内输入能被肝脏选择性代谢的药物，测定其在体内的代谢速率，可反映具有功能的肝细胞数，或肝脏代谢能力,安替比林血浆清除率,14,C,氨基比林呼气试验,静脉色氨酸耐量试验,利多卡因代谢试验,25,2025/12/15 周一,xxl,反映胆汁淤积,胆红素,胆汁酸,-,谷氨酰基转移酶（,-GT,）,碱性磷酸酶（,AKP,）,5-,核苷酸酶（,5-NT,）,亮氨酸氨基肽酶（,LAP,）,26,2025/12/15 周一,xxl,-GT,分布广泛，以肝脏居多，次为肾脏、胰腺，心 肌、肺、脑等处亦有，而骨胳无,在肝脏，,GT,位于肝细胞的毛细胆管侧和胆系，肝合成增加、各种原因致胆汁排泄不畅时血清水平增高,胆汁淤积、肝癌时，明显升高，与另几个淤胆指标相平行,急性肝炎时中度升高,慢性肝炎、肝硬化非活动时正常，活动时持续增高,酒精性和药物性肝炎时，中度或明显升高，而,GT,与,AKP,比值常,2.5,27,2025/12/15 周一,xxl,AKP,以肝脏、骨、肾脏、小肠与胎盘分布居多，青少年期可增高，妊娠晚期亦可增高,脂肪餐后，,O,型与,B,型血的人其小肠释放,AKP,至血清,在肝脏主要位于血窦侧和毛细胆管侧的微绒毛，随胆汁排入肠道,毛细胆管内压增高时产生增多，淤胆时升高,胆囊炎、胆石症、肝癌、淀粉样变性、结节病、肉芽肿性肝炎、肝内淋巴瘤等疾病可见升高,28,2025/12/15 周一,xxl,5NT,妊娠时可轻度增高,在肝内主要分布于肝窦的胞膜和毛细胆管,胆道梗阻、肝内占位或浸润性疾病升高,与,ALP,结果有良好相关性,在明确肝源性,AKP,增高方面，价值不及,GT,29,2025/12/15 周一,xxl,LAP,以肝脏、胆囊、胰腺、肾脏、小肠和子宫肌层居多,妊娠时可有轻度升高,肝病时因合成增加而升高,胆汁淤积、急慢性肝炎肝硬化等疾病时升高,肝细胞癌时出现胚胎肝细胞功能而大量合成,胆道癌和胰腺癌时亦可见升高,30,2025/12/15 周一,xxl,反映肝细胞损伤,转氨酶,ALT(,谷丙转氨酶,),、,AST(,谷草转氨酶,),LDH,（乳酸脱氢酶）,GDH,（谷氨酸脱氢酶）,ChE,（胆碱酯酶）,31,2025/12/15 周一,xxl,转氨酶,是一组催化氨基酸与,-,酮酸间氨基转移反应的酶类,临床检测丙氨酸氨基转移酶（,ALT,）和天门冬氨酸氨基转移酶（,AST,）,都以磷酸吡哆醛和磷酸吡哆胺为辅酶催化氨基转移,肝细胞膜损伤和肝细胞坏死使转氨酶释入血中,32,2025/12/15 周一,xxl,谷丙转氨酶,ALT(,alanine,aminotransferase,),，又称,SGPT(serum,glutamic,pyruvic,transaminase,),，主要位于肝细胞胞浆中，少数在线粒体；而肾脏、心肌和骨骼肌中有少量存在,半衰期,47,10 h,33,2025/12/15 周一,xxl,谷草转氨酶,SGOT(serum,glutamic,oxaloacetic,transa,minase,),又称,AST(,aspartate,aminotransferase,),在心肌中含量最高，次为肝脏、骨骼肌、肾脏和红细胞。在肝脏，,80%,位于线粒体，,20%,在胞浆，半衰期为,17,5 h,剧烈的生理活动也可使,AST,轻度升高,34,2025/12/15 周一,xxl,转氨酶升高,急性病毒性肝炎：升高比较早，以,ALT,为著，,12,周达峰,慢性病毒性肝炎：轻,中度升高，持续数月,数年，或波动,肝硬化：取决于肝细胞坏死、肝纤维化程度,肝炎后：活动期轻,中度升高；静止期正常或稍高,酒精性：较低或正常,胆汁性：较高，与胆红素水平平行,急性重症肝炎：酶胆分离，预后不良,亚急性重症肝炎：,ALT,升高，或升高后突然出现酶胆分离,肝脏缺血：迅速升高，,1,天内下降，以,AST,为速,药物性肝损：停药后可恢复,其他：胆道病变（尤其是梗阻）、心肌疾病、肌肉疾病，以及胰腺、肺、肾脏等疾病,35,2025/12/15 周一,xxl,影响转氨酶值的因素,氮质血症可降低,AST,浓度（假性）,某些药物（红霉素，对氨基水杨酸）和 其他因素（酮症酸中毒，高蔗糖饮食）等可增加,AST,浓度（假性）,很少情况下，,AST,可与免疫球蛋白形成巨酶复合物，导致其血清酶活性持续增高,36,2025/12/15 周一,xxl,AST/ALT,比值,因在肝细胞中分布不一，不同病变时，两者升高幅值不一,酒精性肝损,2,（线粒体受损，,AST,释入血中；,ALT,活性降低，与,VitB,6,缺乏相关）,急性肝损绝大多数,1,肝硬化可,1,，甚达,2,急性,Wilson,病时增高，暴发型,Wilson,病,4,37,2025/12/15 周一,xxl,mAST,/AST,比值,mAST,是指存在于线粒体中的同工酶，线粒体型,AST,mAST,/AST,可判断肝细胞和其线粒体受损情况,急性病毒性肝炎：升高，恢复期下降,慢性肝炎：较前者为高,重症肝炎：更高,酒精性肝炎：因血清,mAST,升高，该比值明显增高，禁酒后会恢复,38,2025/12/15 周一,xxl,无症状性转氨酶增高,献血或体检时发现占多数，一般轻到中度增高,转氨酶越高，假阳性越低,伴,AKP,或,SB,异常者，肝病可能性增大,病因因地区不同而异,远东、非洲：,HBV,、血吸虫、疟疾,在美国一研究中心的报道：,3/4,为自身免疫性肝炎,在绝大多数西方国家：脂肪肝，酒精性肝病,其他：,HCV,39,2025/12/15 周一,xxl,乳酸脱氢酶,（,LDH,）,组织分布广泛，以心肌、骨骼肌和肾脏居多，次为肝脏、脾脏、胰腺、肺等,上述器官损伤时，,LDH,被释入血中,LDH,4,和,LDH,5,，尤后者来自肝脏,肝胆疾病时，,LDH,5,升高,肝细胞性黄疸时,LDH,4,LDH,5,大量短暂的升高：提示缺血性肝坏死,肿瘤侵及肝脏时，,LDH,持续性增高伴,AKP,增高,40,2025/12/15 周一,xxl,谷氨酸脱氢酶,（,GDH,）,GDH,在肝脏含量最多，次为心肌和肾脏,仅存在于线粒体中，正常人血清中甚少,累及肝脏线粒体时升高,肝细胞中毒坏死时明显升高,慢性肝炎、肝硬化时可升高,肝癌、梗阻性黄疸时正常,41,2025/12/15 周一,xxl,胆碱酯酶,假性胆碱酯酶主要存在于肝脏、脑白质和血清中,肝实质损害时，胆碱酯酶合成减少，其下降程度与肝病严重度相关,急慢性肝炎、肝硬化、肝癌、肝脓肿时明显下降,42,2025/12/15 周一,xxl,43,2025/12/15 周一,xxl,临床常用保肝药物,前言,在致病因子，如病毒、药物、毒物、重金属积贮等病因，持续存在未去除前，任何药物都很难起到确实有效的保肝作用。,在我国最常见的是乙肝病毒感染所致肝功能损害，抗病毒治疗成为重点，常用的有干扰素和核苷类（目前国内批准上市的有拉米夫定、阿德福韦酯、替比夫定、恩替卡韦）,44,2025/12/15 周一,xxl,抗病毒治疗适应症,一、慢乙肝,HBV DNA 10,5,拷贝,/m l(,HBeAg,阴性者为,10,4,拷贝,/ml),；,ALT 2ULN,；如用干扰素治疗，,ALT,应,10ULN,，血总胆红素水平应,2ULN,；,如,ALT 2 ULN,，但肝组织学显示,Knodell,HAI 4,，或,G2,炎症坏死。,具有,(1),并有,(2),或,(3),的患者应进行抗病毒治疗；对达不到上述治疗标准者，应监测病情变化，如持续,HBV DNA,阳性，且,ALT,异常，也应考虑抗病毒治疗。,45,2025/12/15 周一,xxl,二、代偿性肝硬化,HBeAg,阳性者，,HBV DNA 10,5,拷贝,/m l,；,HBeAg,阴性者，,HBV DNA 10,4,拷贝,/m l,；无论,ALT,水平如何，均应行抗病毒治疗，治疗目标是延缓和降低肝功能失代偿和肝癌的发生。,46,2025/12/15 周一,xxl,三、失代偿性肝硬化,只要检测到,HBV DNA,不管水平如何，也不管,ALT,水平高低，都需抗病毒治疗，且需终生治疗，等待肝移植。,47,2025/12/15 周一,xxl,48,2025/12/15 周一,xxl,一、维生素及辅酶类：,促进能量代谢，保持代谢所需各种酶的正常活性，主要包括各种水溶性维生素，如维生素,C,、复合维生素,B,以及辅酶,A,等。,酯溶性维生素剂量大时可能加重肝脏负担，一般不用,49,2025/12/15 周一,xxl,二、,必需磷脂类：,细胞膜的重要组分，促进肝细胞膜再生，协调磷脂和细胞膜功能，降低脂肪浸润。,可以分泌入胆汁，改善胆汁中胆固醇和磷脂的比值，增加胆汁成分的水溶性，降低胆结石形成指数。,能明显改善营养物质和电解质的跨膜过程，增加磷脂依赖性酶类的活性。,高能量的必需磷脂分子与肝细胞膜或细胞器膜相结合，能为患病肝脏提供大量的能量。,50,2025/12/15 周一,xxl,易善复,口服或静脉给药均吸收迅速，经肝代谢，大部分为机体利用，代谢物自尿排出。,含苯甲醇，禁用于新生儿，妊娠前,3,月慎用。不良反应少见，口服剂量大可导致腹泻，极少数过敏。口服应餐后；静脉用药应以不含电解质溶液稀释。,常用剂量，口服,2#,tid,，静脉：,20-40ml/d,，维持量均减半。,二、必需磷脂类：,51,2025/12/15 周一,xxl,三、,解毒保肝药物：,谷胱甘肽（泰特、阿拓莫兰）,还原型谷胱甘肽与体内过氧化物和自由基结合，对抗氧化剂对巯基的破坏，保护细胞中含巯基的蛋白和酶，对抗其对脏器的损伤。,本身主要在肝脏合成，广泛分布于各组织器官。不能与,VitB12,、,VitK3,、抗组胺药、磺胺、四环素混合。无明确不良反应和用药禁忌。,剂量：口服：,50-100mg,tid,；静脉：,600-1200mg/d,，分,1-2,次。,52,2025/12/15 周一,xxl,三、,解毒保肝药物：,硫普罗宁（凯西来）,提供巯基，解毒，抗组胺，清除自由基，保护肝细胞。,口服易吸收，肝脏代谢，大部分由尿排出。不良反应：过敏；消化道反应；味觉异常；蛋白尿；粒细胞减少等。禁忌：过敏；重症肝病、肾病；妊娠及哺乳妇女；慎用：儿童；应用青霉胺有严重不良反应者。本品宜饭后服，多饮水。,剂量：口服：,100-200mg,tid,53,2025/12/15 周一,xxl,三、,解毒保肝药物：,青霉胺,可以络合重金属，形成稳定的水溶性物由尿排出，用于重金属中毒及肝豆状核变性（,wilson,病）导致的铜在组织中的沉积。,肝脏代谢，大部分由尿排出。不良反应：过敏；消化道反应；味觉异常；蛋白尿；粒细胞减少等。禁忌：过敏；重症肝病、肾病；妊娠及哺乳妇女；系统性红斑狼疮。,剂量：每日,500-1000mg,，分次服用。,54,2025/12/15 周一,xxl,四、抗炎保肝药物,：,肾上腺皮质激素样作用；,促进胆色素代谢，减少,ALT,、,AST,释放，有退黄和解毒作用；,诱生,IFN,及白细胞介导素,，有抗病毒作用，提高,NK,细胞活性和,OKT4/OKT8,比值，有杀伤异常细胞的作用；,激活网状内皮系统，增强单核,巨噬细胞的功能；,抑制肥大细胞释放组织胺，有抗过敏作用；,55,2025/12/15 周一,xxl,四、抗炎保肝药物,：,抑制细胞膜磷酸酶,A2,（,PL-A2,）和前列腺素,E2,（,PGE2,）的形成和肉芽肿性反应，有抗炎作用；,抑制自由基和过氧化脂的产生和形成，对肝细胞有保护作用，降低脯氨羟化酶的活性，阻止胶联形成和减少胶原纤维沉积，有抗纤维化作用；,调节钙离子通道，保护溶酶体膜及线粒体，减轻细胞的损伤坏死；,促进上皮细胞产生粘多糖，对治疗和预防呼吸道感染有一定作用。,56,2025/12/15 周一,xxl,四、,抗炎保肝药物：,甘利欣 强力宁 美能,本类药物口服吸收不完全，不受食物影响，主要经胆汁排出。常见副作用低钾、水钠潴留、浮肿，禁忌：,1,）严重低钾、高钠；,2,）充血性心衰；,3,）肾衰。慎用于妊娠、新生儿。静脉给药宜以葡萄糖液溶解。,常用剂量：口服：甘利欣,150mg,tid,，美能,2#,tid,；静脉：强力宁每次,40100ml/d,；甘利欣,150-200mg/d,；美能,60-100ml/d,。,甘利欣 强力宁 美能,也有观点认为,甘利欣虽然降酶作用明显但是停药后容易反弹,属于,假性降酶,.,因为它在受损的肝细胞表面形成膜,防止酶的逸出,一旦停药,原来被阻滞在细胞内的酶迅速逸出,导致酶再次升高。,57,2025/12/15 周一,xxl,58,2025/12/15 周一,xxl,五、利胆,保肝药物：,思美泰（腺苷蛋氨酸）,人体所有体液中的活性物质，作为甲基供体的前体参与重要生化反应。在肝内有助于防止胆汁淤积。,口服生物利用度,5%,，经肝代谢，,15-20%,由粪便排出，,30-40%,自尿排出。不良反应少见而轻微，烧心、上腹痛、腹泻等。罕见过敏反应，无其他明确禁忌症。口服应整片吞服；静脉用药不可与碱性、含钙或高渗液配伍。,剂量：口服：,500mg-1000mg bid,；静脉：,0.5-1g/d,59,2025/12/15 周一,xxl,五、利胆,保肝药物：,熊去氧胆酸,正常胆汁成分的异构体，可增加胆汁分泌，抑制肝脏胆固醇合成，减少肝脏脂肪，松弛,Oddi,括约肌，促进胆石溶解和胆汁排出。,严重肝功能不全、胆道完全梗阻禁用，妊娠、哺乳妇女慎用。,常用剂量,50mg,tid,，一般不超过,600mg/d,。,60,2025/12/15 周一,xxl,六、降酶,药物：,合成五味子丙素时的中间体，对细胞色素,P450,酶活性有明显诱导作用，从而加强对四氯化碳及某些致癌物的解毒能力。,体外试验结果显示百赛诺对肝癌细胞转染人乙肝病毒的部分毒株具有抑制,HBeAg,、,HBV-DNA,、,HBsAg,分泌的作用。因降低,ALT,作用肯定而对,AST,作用不明显，有学者认为降酶为中和血清中,ALT,，无保肝作用，不建议常规应用。,61,2025/12/15 周一,xxl,六、降酶,药物：,联苯双脂 百赛诺,本品肝脏代谢，大部分自粪便排出。禁用于肝硬化。妊娠妇女慎用。,用法：联苯双酯：,7.5mg,（最大,15mg,）,tid7.5mg bid,，百赛诺：,25-50mg,tid,，均应逐渐减量，以防肝酶反弹。,62,2025/12/15 周一,xxl,保肝药物的选择,63,2025/12/15 周一,xxl,一、病毒性肝炎：,急性病毒性肝炎多为自限性经过，保肝药物应用宜遵循简单、安全原则，忌大量、多种滥用。一般给予维生素、肝泰乐，可再选用一种中药如茵栀黄等。,慢性病毒肝炎病程迁延，病毒难于清除，肝脏损伤与自体免疫反应相关，保肝治疗是主要手段。此时选用抗炎保肝药物更为适当，适当辅以营养补充类药物和中草药。比如予美能、维生素类、易善复等，许多中药方剂也有辅助治疗效果，一般选一种即可。,64,2025/12/15 周一,xxl,二、,自身免疫性肝病：,往往需要应用激素和免疫抑制剂，保肝药物选用有类激素作用的抗炎类为佳，如强力宁、甘利欣或美能等。,本类疾病多有胆汁淤积表现，须加用利胆药物如思美泰、熊去氧胆酸。,中药有辅助治疗作用。,65,2025/12/15 周一,xxl,三、,药物性肝炎：,发病机理包括药物直接损伤肝细胞和过敏反应等，往往伴肝内胆汁淤积，重症须应用糖皮质激素，较轻者选抗炎类如强力宁等和利胆药物为主；,同时可加用解毒类药物如泰特等，减轻药物毒性，促进药物排出。,66,2025/12/15 周一,xxl,四、,脂肪肝、酒精肝：,肝细胞内脂肪堆积，或酒精摄入过多造成肝脏损伤，多因不良饮食生活方式导致，以低脂肪饮食、戒酒等为主，肝功能异常明显者，可应用必须磷脂类如易善复等，熊去氧胆酸也可以试用。,中药也是比较有希望的药物。,67,2025/12/15 周一,xxl,五、,先天性疾病：,主要是肝豆状核变性，过多铜沉积于肝组织，应用青霉胺和硫普罗宁。,对于各种先天性黄疸病人，各种药物效果均不理想。,68,2025/12/15 周一,xxl,六、,其它疾病伴发肝损害：,如全身重症感染或肝脓肿等，治疗原发病为主，保肝治疗参考急性病毒肝炎。,谢 谢,Thank You,for our Attention,69,2025/12/15 周一,xxl,