SGLT2抑制剂临床应用.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,2 型糖尿病,-,SGLT2,抑制剂临床应用,1,背景及意义,目录,文献综述,小结,参考文献,01,02,03,04,2,糖尿病患者的肾脏上皮细胞,SGLT2,表达明显上调，,肾糖阈和饱和阈值均升高，表现为血糖超过阈值时滤过的葡萄糖仍能被肾小管重吸收。随着血糖水平的升高，肾小球滤过的葡萄糖也相应增加。研究显示糖尿病患者肾葡萄糖的生成量是正常人的,3,倍。包括肾脏的糖异生和重吸收。,背景及意义,3,背景及意义,钠,-,葡萄糖共转运蛋白（,SGLTs,）是一类在小肠黏膜和肾近曲小管中发现的葡萄糖转运蛋白家族，其功能是介导肾脏和肠道中葡萄糖的跨膜转运。近几年研究表明，,SGLT2,是控制葡萄糖在肾脏重吸收的重要转运子，其抑制剂不仅可以增加尿糖的排泄，而且可以降低血压进而起到保护心血管的作用。,SGLT2,抑制剂是一种新型的口服降糖药物，该类药物在国外多个国家已经上市并得到越来越广泛的临床应用。,4,SGLT-2,抑制剂的作用机制,3 Joshua J,Neumiller,.,Empagliflozin,:a new sodium-glucose co-transporter 2(SGLT2)inhibitor for the treatment of type 2 diabetes.Downloaded from,Drugs in Context 2014;3:212262.ISSN1740-4398,1.SGLT2,抑制剂通过促进尿糖排出降低血糖，继而刺激骨骼肌糖原利用，改善细胞糖毒性并减轻体质量。,2.,坎格列净同时抑制,SGLT2,和,SGLT1,，,SGLT1,分布于肠道，抑制肠道葡萄的吸收，可以控制餐后血糖及减轻体重。,肥胖是,2,型糖尿病发生的危险因素，肥胖可加剧胰岛素抵抗，使血糖水平更高。,1.,慢性利钠和渗透性利尿作用可以降低血压，现有研究显示包括达格列净在内的,SGLT2,抑制剂每天增加尿量,107-470mL,。这一作用在老年人群中尤为显著。,2.,尿钠重吸收减少，导致了输送至球旁器的钠增多，从而部分抑制肾素血管紧张素,醛固酮系统,(RAAS),降低血压。,高血压是,2,型糖尿病常见的合并症，血压的控制有利于降低糖尿病患 者的大血管和微血管并发症的风险,5,SGLT2,抑制剂药动学特点,1,钠,-,葡萄糖共转运蛋白,2(SGLT2),抑制剂临床合理应用中国专家建议,J.,中国糖尿病杂志,2016,10:865-870,6,SGLT2,抑制剂的临床应用,有效性,安全性,特殊人群的使用,用法用量,7,SGLT2i,的有效性,坎格列净与安慰剂组患者空腹血糖的,Mete,分析,4,李世鑫,李竞,陈蕾蕾,.,坎格列净治疗,2,型糖尿病有效性及安全性的,Meta,分析,J.,疑难病杂志,2015,08:848-852.,结果显示，坎格列净组降低空腹血糖水平的效果优于对照组。,8,SGLT2i,的有效性,坎格列净与安慰剂组患者,HbA1c,的,Mete,分析,4,李世鑫,李竞,陈蕾蕾,.,坎格列净治疗,2,型糖尿病有效性及安全性的,Meta,分析,J.,疑难病杂志,2015,08:848-852.,结果显示，坎格列净组降低糖化血红蛋白水平的效果优于对照组。,9,4,李世鑫,李竞,陈蕾蕾,.,坎格列净治疗,2,型糖尿病有效性及安全性的,Meta,分析,J.,疑难病杂志,2015,08:848-852.,结果显示，坎格列净组降低体质量指数的效果优于对照组。,SGLT2i,的有效性,坎格列净与安慰剂组患者体质量的,Mete,分析,10,3,严同,钟晓卫,傅徐泉,李华琦,李莎,陈利鸿,刘宜东,杨梅,黄晓飞,.,起始剂量达格列净单药治疗对,2,型糖尿病患者血压影响的荟萃分析,J.,中华高血压杂志,2015,05:457-464.,结果显示，达格列净组平均收缩压较安慰剂组降低,3.83mmHg,，具有统计学意义,。,SGLT2i,的有效性,达格列净与安慰剂组患者收缩压的,Mete,分析,11,3,严同,钟晓卫,傅徐泉,李华琦,李莎,陈利鸿,刘宜东,杨梅,黄晓飞,.,起始剂量达格列净单药治疗对,2,型糖尿病患者血压影响的荟萃分析,J.,中华高血压杂志,2015,05:457-464.,结果显示，达格列净组平均舒张压较安慰剂组降低,1.88mmHg,，具有统计学意义,。,SGLT2i,的有效性,达格列净与安慰剂组患者舒张压的,Mete,分析,12,SGLT2,抑制剂的有效性,1,纪立农等钠,-,葡萄糖共转运蛋白,2(SGLT2),抑制剂临床合理应用中国专家建议,J.,中国糖尿病杂志,2016,10:865-870,13,4,李世鑫,李竞,陈蕾蕾,.,坎格列净治疗,2,型糖尿病有效性及安全性的,Meta,分析,J.,疑难病杂志,2015,08:848-852.,结果显示，坎格列净组泌尿系感染发生率与对照组相似。,SGLT2i,的安全性,坎格列净与安慰剂组患者泌尿系感染的,Mete,分析,14,4,李世鑫,李竞,陈蕾蕾,.,坎格列净治疗,2,型糖尿病有效性及安全性的,Meta,分析,J.,疑难病杂志,2015,08:848-852.,SGLT2i,的安全性,坎格列净与安慰剂组患者生殖系感染的,Mete,分析,15,4,李世鑫,李竞,陈蕾蕾,.,坎格列净治疗,2,型糖尿病有效性及安全性的,Meta,分析,J.,疑难病杂志,2015,08:848-852.,结果显示，坎格列净组生殖系统感染发生率明显高于对照组。,SGLT2i,的安全性,坎格列净与安慰剂组患者生殖系感染的,Mete,分析,16,SGLT2,抑制剂的安全性,3 Joshua J,Neumiller,.,Empagliflozin,:a new sodium-glucose co-transporter 2(SGLT2)inhibitor for the treatment of type 2 diabetes.Downloaded from Drugs in Context 2014;3:212262.ISSN1740-4398,结论：恩格列净的低血糖、泌尿系感染与对照组结果相似，没有统计学意义。恩格列净与对照组比较，生殖系统感染有轻度增高，有统计学意义。,17,成人,T2DM,，当饮食和运动不能使血糖得到满意控制或二甲双胍不能耐受时，,可单独使用，也可与其他口服降糖药物及胰岛素联合使用，患者,eGFR,的要,求,60,或,45ml/(min,1.73m2,),。,SGLT2,抑制剂,适用人群,1,钠,-,葡萄糖共转运蛋白,2(SGLT2),抑制剂临床合理应用中国专家建议,J.,中国糖尿病杂志,2016,10:865-870,18,FDA,批准的用法用量,药品名称,达格列净,坎格列净,恩格列净,日剂量,5mg,100mg,10mg,每日最大剂量,10mg,300mg,25mg,给药频次,每日,1,次,服药时间,达格列净和恩格列净餐前或餐后均可服用，坎格列净在第一次正餐前口服。,SGLT2,抑制剂的用法用量,1,钠,-,葡萄糖共转运蛋白,2(SGLT2),抑制剂临床合理应用中国专家建议,J.,中国糖尿病杂志,2016,10:865-870,19,老年人群：,肾功能正常或轻度不全时，可使用,SGLT2,抑制剂，不需要减量。,eGFR60 ml,(min1,73 m2),时，肾损伤或肾衰竭风险升高,需监测其肾功能并减量。,糖尿病病合并肾功能不全者：,SGLT2,在轻度肾功能不全正常使用，中度不全,(45eGFR60 ml,(min1,73 m2),的患者可减量使用，肾功能进一步下降，疗效下降，停用,SGLT2i,。,糖尿病病合并肝功能不全者：,轻中度肝功能不全可使用。欧、美国家的药物说明书中不推荐在重度肝功能不全的,T2DM,中使用,SGLT2,抑制剂。,糖尿病合并心血管疾病：,不增加心血管事件风险，具有心血管保护作用。,儿童青少年、孕妇和哺乳期妇女：,儿童青少年及孕妇和哺乳期妇女中无使用,SGLT2i,的数据，暂不推荐在此类人群中使用。,尿路感染和生殖系统感染的患者不推荐使用。,SGLT2,抑制剂在特殊人群中的使用,1,钠,-,葡萄糖共转运蛋白,2(SGLT2),抑制剂临床合理应用中国专家建议,J.,中国糖尿病杂志,2016,10:865-870,20,小结,SGLT2,抑制剂可同时降低血糖、血压、体质量，对心血管及肾具有保,护作用，非胰岛素依赖性降糖机制，低血糖反应低，不良反应轻，仅有轻度的生殖系统感染。服药次数少，患者依从性好，是,2,型糖尿病患者治疗的又一选择。,21,延伸,：,SGLT2,被抑制后引起尿糖会不会损坏肾功能？,家族性,SGLT2,基因突变造成的,SGLT2,缺失的患者没有明显的肾功能受损。家族性肾性糖尿患者除了多尿、尿糖排出增加外，大都健康状况良好，血糖、血压正常，电解质紊乱的风险未见显著增高，终生不出现严重的肾功能不全，,SGLT2,抑制对肾功能轻中度受损的患者因其增加降压、降血容量、降低蛋白尿和改善肾小球高滤过有一定的获益，有肾脏保护作用。但是,T2DM,本身会伴有一定肾功能受损，而,SGLT2,抑制剂是否会损害,GFR,目前没有定论。,6,孙静媛,马丽娜,高凌,.,钠,-,葡萄糖共转运蛋白,1,和,2,的研究新进展,J.,世界华人消化杂志,2016,25:3673-3682,22,参考文献,23,1,纪立农,郭立新,郭晓蕙,洪天配,霍勇,姬秋和,匡洪宇,李航,李强,李炎,林小玲,陆菊明,母义明,单忠艳,童南伟,王卫庆,杨文英,周智广,朱大龙,邹大进,.,钠,-,葡萄糖共转运蛋白,2(SGLT2),抑制剂临床合理应用中国专家建议,J.,中国糖尿病杂志,2016,10:865-870.,2 Joshua J Neumiller .Empagliflozin:a new sodium-glucose co-transporter 2(SGLT2)inhibitor for the treatment of type 2 diabetes.Downloaded from Drugs in Context 2014;3:212262.ISSN1740-4398,3,严同,钟晓卫,傅徐泉,李华琦,李莎,陈利鸿,刘宜东,杨梅,黄晓飞,.,起始剂量达格列净单药治疗对,2,型糖尿病患者血压影响的荟萃分析,J.,中华高血压杂志,2015,05:457-464.,4,李世鑫,李竞,陈蕾蕾,.,坎格列净治疗,2,型糖尿病有效性及安全性的,Meta,分析,J.,疑难病杂志,2015,08:848-852.,5,孙静媛,马丽娜,高凌,.,钠,-,葡萄糖共转运蛋白,1,和,2,的研究新进展,J.,世界华人消化杂志,2016,25:3673-3682.,24,请批评指正！,2016,2016,25,