艾滋病讲解.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,人类免疫缺陷,病毒,H,uman,I,mmunodeficiency,V,irus,HIV-1,分二型,HIV-2,1981,年6月美国CDC首次报道了5例.,1983,年和1984年从AIDS患者分离到病毒，,于,1986,年正式称为人类免疫缺陷病毒,含有反转录酶的RNA病毒,艾滋病,概 念,艾滋病全称即获得性免疫缺陷综合征，是由人类免疫缺陷病毒（HIV）或称艾滋病病毒引起，导致感染者免疫功能的部分或完全丧失，,CD4,T淋巴细胞数目减少,，继而发生机会性感染和机会性肿瘤等，临床表现多种多样。艾滋病是一种传播速度快，病死率极高，目前无法治愈但可以预防的传染性疾病。,形 态 结 构,RNA,病毒,具有,逆转录酶,、核酸内切酶及整合酶,有包膜 gp 120(,能与CD4分子结合),gp 41,1、生物学性状,双层衣壳,，内层为衣壳蛋白P24，外层为内膜蛋白P17,(易变异性，使HIV易发生免疫逃避,),HIV,模型图,脂双层膜,gp120,gp41,包膜糖蛋白,p24衣壳蛋白,p17内膜蛋白,p7核衣壳蛋白,反转录酶,蛋白酶,整合酶,HIV的复制,首先病毒的逆转录酶以病毒,RNA为模板,，经逆向转录产生,互补的负链DNA,，形成,RNA:DNA中间体,。,然后由 RNA 酶H水解去除中间体中的 RNA，再由负链DNA为模板合成正链 DNA，组成双链 DNA。,在病毒,整合酶,的协助下，,双链DNA(,前病毒),整合到细胞染色体中，呈潜伏状态。,当前病毒活化后，在宿主细胞的,RNA多聚酶,作用下，,由前病毒DNA转录,形成病毒子代,RNA,与,mRNA,，mRNA翻译出子代病毒蛋白.,RNA与子代病毒蛋白装配成核衣壳，最后以出芽方式释放到胞外。,病毒复制,+ssRNA,+ssRNA:-ssDNA,-ssDNA:+ssDNA,+ssRNA,逆 转 录,传染源和传播途径,传染源：,HIV感染者和AIDS患者,（血液、精液、阴道 分泌物、乳汁、唾液均可分离病毒）,传播途径-,血液传播,（,输血、血液制品、吸毒、器官移植等）,全世界HIV感染者中22%是吸毒者,中国72.4%的AIDS患者是因吸毒染上HIV,性传播,垂直传播,HIV对CD4+细胞的破坏,病毒包膜糖蛋白插入细胞膜或病毒出芽释放，,增加了细胞通透性,大量未整合的病毒cDNA，干扰细胞生物合成,感染T细胞表面的,HIV gp120,与非感染细胞表面的,CD4分子,结合，介导细胞融合而产生,大量多核巨细胞,，使T细胞减少,神经细胞的损害,：约有40%-90%的AIDS患者有不同程度神经症状，如HIV脑病、脊髓病变、周围神经炎和痴呆,致病机理,免疫系统功能的改变,HIV感染后,B细胞功能出现异常,，表现为多克隆活化，出现高丙种球蛋白血症，循环血免疫复合物及自身抗体含量增高,某些单核细胞和巨噬细胞亚群表达CD4分子，HIV可与之结合而进入细胞，HIV在单核细胞中能存活，因此,单核细胞是HIV在体内的主要贮存库,，同时,削弱淋巴细胞和巨噬细胞的功能,降低受感染者体内的,IL-2、,-IFN,和其他细胞因子浓度,病毒免疫逃逸的机理,1.CD4+T细胞大量减少,，使整个免疫系统,失效,2.病毒基因整合位于染色体，细胞可以不表达或少表达病毒抗原，使宿主细胞长期呈“,无抗原,”状态,3.病毒包膜蛋白一些区段有,高度,变异性,，致使不断出现新抗原而逃逸免疫系统的识别,临床表现,4个阶段，典型过程需要10年以上,原发感染,潜伏感染,有症状感染,典型AIDS,原发感染,HIV进入机体后约需,8-12周,出现病毒血症，3-6周在许多感染者（50-70%）体内发展成急性单核细胞增多症样表现，其后大多数以前病毒形式整合于宿主细胞染色体中,潜伏感染,长达,6月-10年,，不表现症状,AIDS相关综合症期,早期有发热、盗汗、全身倦怠、体重下降、皮疹及慢性腹泻症状，并有进行性淋巴结病,死亡多发生在临床症状出现后两年内，5年内死亡率高达90%,典型AIDS,出现中枢神经系统疾患，合并条件性细菌、真菌和寄生虫感染，并发肿瘤（Kaposi肉瘤）,原虫,卡氏肺胞子虫肺炎,真菌,白假丝酵母菌病,新生隐球菌感染,细菌,结核,支原体感染,沙门菌败血症,多发性反复化脓性细胞感染,病毒,CMV,HSV,VZV,艾滋病病人与卡波氏肉瘤,上腭,下腭,HIV抗原或HIV RNA,3、微生物学检查,检测病毒相应抗体：,ELISA，RIA，,检测病毒及其成分：,病毒逆转录酶,ELISA for HIV antibody,Screening tests should be as sensitive as possible,Microplate ELISA for HIV antibody:coloured wells indicate reactivity,初筛试验,用于对检测对象感染情况的,初步筛查,，检测结果可能会有,假阳性,，不能发抗体阳性报告,血清学检测方法,酶联免疫法,，,颗粒凝集法，,免疫荧光法，,明胶和乳胶颗粒凝集法,快速简便的法如 胶体硒或金法，,快速全血检测法等，,确证试验,用于HIV感染的确诊,免 疫 印 迹（WB）,免 疫 荧 光,(IFA),条 带 免 疫,(LIA),放 射 免 疫 沉 淀,(RIPA),预防,建立HIV感染和AIDS的监测网络，控制疾病的流行蔓延,进行广泛宣传教育，取缔娼妓，抵制吸毒,检测高危人群包括供血员、同性恋、吸毒者、血友病患者、国外旅行者和外国使馆工作人员,禁止血液制品（如凝血因子VIII）进口,加强国境检疫、留检等,疫苗正在研制中，目前仍然存在巨大困难,4、防治原则,疫苗：,亚单位疫苗,人工合成寡肽疫苗,重组活疫苗,疫苗：,亚单位疫苗,重组活疫苗,联合交替使用2种HIV逆转酶抑制剂和一种蛋白抑制剂（Saquinavir、Ritonavir）可有效将血液中HIV含量降到最低，极大延长感染者寿命,无法清除整合的病毒，不能彻底清除病毒,药物有副作用,在中国年均费用8万 RMB,抗病毒治疗：,鸡尾酒疗法（HAART）,.,全球HIV/AIDS流行情况:,根据UNAIDS发布的数据显示，截止2004年底，全球HIV/AIDS总数为,万,，比年增加了万人，为历史最高纪录。报告估计，在年中，有,万人死于艾滋病,，比年增加了万人，创下了单年死亡人数的最高纪录；新增万艾滋病病毒感染者，超过了年的万。,年全球新增感染者中是女性,。,艾滋病疫情地区差异大（河南,2,万，云南、广西,1,万，内蒙、宁夏、青海、西藏,100,）,艾滋病疫情继续呈上升趋势,传播途径仍以经吸毒传播为主，但三种传播途径并存,（注射吸毒占,43.9%,既往采供血占,24.1%,异性传播占,19.8%,）,艾滋病发病和死亡持续增加,艾滋病由高危人群向一般人群扩散的态势仍在继续,女性感染者比例上升,(2001,年,22.7%,2003,年,35.6%,2004,年,39%),我国AIDS流行现状及趋势,中国截止目前发现的感染者13万多人，前几年估计是84万，现在估计是一百多万，这个数字不是随便估计出来的，是专家根据世界卫生组织的计算方法计算出来的，一般情况下，我们国家发现的感染者占全部的十分之一。也就是说还有十分之九的人没被发现。,针对中国疫情的预防措施,正确使用避孕工具,拒绝毒品,避免不必要的输血和注射,人类嗜T细胞病毒（HTLV）,Human T-Cell Lymphotropic Virus,人类T细胞白血病及淋巴瘤的病原体,生物学性状,球形，100nm，典型逆转录病毒结构。有包膜，,包膜上有gp120蛋白,，衣壳是由p24和p18构成。,基因结构与HIV相似,基因组为单正链,RNA,病毒核心含有,逆转录酶,复制通过,DNA中间体,，能与宿主细胞的DNA,整合,。,致病性,传播途径,1.血液途径:,输血、注射、器官移植、血液 制品,2.性行为、,3.垂直传播,I 型和 II 型都引起成人T细胞白血病，多发于,40岁以上的成人,。T细胞大量增殖、转化、癌变，淋巴结肿大，肝脾肿大，并发高钙血症、皮肤红斑、皮疹等，预后不良,发病机理,不激活癌基，病毒整合染色体也不激活癌基因，可能的机理是,染上病毒的细胞大量分泌,IL-2,，,过量的IL-2使得CD4+细胞大量增殖,在这些细胞增殖过程中，个别细胞染色体如发生突变，即演变为白血病细胞，该细胞克隆能无限增殖，发展为T淋巴细胞白血病。,微生物诊断与,预防,检测方法同HIV。,病毒分离与鉴定,抗体检测,ELISA,间接免疫荧光,目前尚无疫苗可预防。,