第三十五章-抗感染免疫.ppt

,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第十一章 抗感染免疫,抗感染免疫是动物机体抵抗病原体感染的能力。,根据病原不同分为：,1.,抗细菌免疫,2.,抗病毒免疫,3.,抗真菌免疫,4.,抗寄生虫免疫,抗感染免疫,非特异性免疫 特异性免疫,1.,屏障结构,1.,体液免疫,2.,组织和体液中的,抗微生物物质,2.,细胞免疫,3.,吞噬细胞,4.,自然杀伤细胞,抗感染免疫能力强弱受动物种属、年龄、营养状况及内分泌等方面因素的影响，但最主要与机体免疫功能有关。,抗感染免疫能使机体抵御、清除病原体和有害物质，以维持机体内部环境稳定和平衡。,（二）血脑屏障,血脑屏障是防止中枢神经系统发生感染的重要防卫结构。,血脑屏障是由软脑膜、脑毛细血管壁和星状胶质细胞形成的胶质膜构成。这些组织结构致密，能阻止病原体及其它大分子物质由血液进入脑组织和脑脊液。,阻止病原体及其它大分子物质由血液进入脑组织和脑脊液,（三）血胎屏障,胎盘屏障是保护胎儿免受感染的一种防卫结构，能防止母体病原微生物通过。,在妊娠过程中，病原微生物由母体感染胎儿称,垂直感染,。（禽类经卵传给下一代）,垂直感染与妊娠期有关，多数为病毒所致，细菌感染常常因胎盘炎而导致胎儿感染，如布氏杆菌。,二、组织和体液中的抗微生物物质,1.,补体,补体激活后，产生多种免疫学效应，发挥杀菌、溶菌、灭活病毒和溶解靶细胞等功能。,在抗体和吞噬细胞参与下，发挥作用更大。,2.,溶菌酶,来源于吞噬细胞，广泛存在于血清、泪液、唾液及乳汁等分泌液中。中性粒细胞和巨噬细胞含有丰富的溶菌酶。,作用机理：,对,G,+,主要作用于,G,+,细胞壁的肽聚糖。,对,G,-,需经过抗体和补体作用，改变其,细胞壁中的脂多糖，才能发挥溶,菌作用。,3.,乙型溶素,由血小板释放的一种碱性多肽，主要作用于,G,+,细胞。是血清中对热稳定的非特异性杀菌物质。,4.,防御素,亦称抗菌肽或肽抗生素。为一种多肽，广泛分布于机体。其主要作用于病原微生物细胞膜，使病原微生物不宜对其产生抗性，并具有广谱性。,（五）干扰素,宿主细胞经病毒感染或受干扰素诱生剂作用后，由巨噬细胞、内皮细胞和淋巴细胞等合成的一类糖蛋白。,其主要作用于正常细胞，使之产生抗病毒蛋白，从而抑制病毒合成，使细胞获得抗病毒能力。此外，还有抑制体内寄生虫增殖和肿瘤的作用。,干扰素作用机理,三、,NK,细胞,NK,细胞在抗病毒感染中有重要的作用。其杀伤效应主要通过其分泌的杀伤介质（如穿孔素,/IFN-,）介导。,病毒感染早期,通过自然杀伤控制感染。,产生特异性抗体后,通过,ADCC,杀伤靶细胞,。,NK,细胞在抗寄生虫感染和胞内病原感染也发挥着重要作用,四、吞噬细胞,分为两大类：,1.,小吞噬细胞,主要是血液中的中性粒细胞。,2.,大吞噬细胞（即单核吞噬细胞系统）,包括血液中的单核细胞和淋巴结、脾、肺、肝的巨噬细胞以及神经系统内小胶质细胞。,（一）吞噬过程,1.,趋化作用,2.,识别与调理作用,3.,吞入与脱颗粒,4.,杀菌与消化作用,1.,趋化作用：,指病原菌进入机体后，吞噬细胞再趋化因子的作用下向病原体存在部位移动。,趋化因子,主要有补体活化因子片段,C3a,、,C5a,、,C567,等。此外，,还有细菌性趋化因子、白细,胞游出素等。,2.,识别和调理作用,识别：吞噬细胞接触颗粒性物质，通过辨,别其表面特征而进行选择性的吞噬。,调理：病原菌经新鲜血清或含特异性抗体的,血清处理后，易被细胞吞噬，称为调理。,使细菌易被吞噬的物质称调理素，包括,IgG,类特异性抗体和补体讲解片段,C3b,。,3.,吞入与脱颗粒,吞入：经调理的病原与吞噬细胞接触后，后,者伸出伪足，接触部细胞膜内陷，将,病原包围并摄入细胞质内形成吞噬体。,脱颗粒：吞噬体移至细胞中心，溶酶体颗粒靠,拢并与之结合形成吞噬溶酶体，将含,溶菌酶、乳铁蛋白等的内容物倾于吞,噬体内，从而杀灭和消化细菌，这种现,象称为脱颗粒。,4.,杀菌与消化作用,（,1,）非氧依赖杀菌系统,条件,A.,酸性,PH,值：由糖酵解产生乳酸是吞噬,小体内,PF,值降至,3.54.0.,B.,溶菌酶：水解细菌细胞壁肽聚糖。,C.,乳铁蛋白：螯合细菌生长所需铁。,（,2,）氧依赖杀菌系统,条件,通过氧化酶作用，使氧分子活化成活性,氧或氧化物，直接作用于微生物或通过,髓过氧化物酶和卤化物协同作用熄灭微,生物。,（二）吞噬作用的后果,不完全吞噬,：细菌被吞噬细胞吞噬后，有些,不能被杀灭，甚至可在其内存,活繁殖，这种细菌不能被杀灭,的现象称为不完全吞噬。,完全吞噬,：彻底杀灭细菌的称为完全吞噬。,（注：吞噬现象可造成机体损伤。）,第二节 获得性特异性免疫的因素,获得性免疫在抗微生物感染中其关键作用，强于先天免疫。,体液免疫,针对细胞外生长的病原微生物。,细胞免疫,针对细胞内寄生的病原微生物,一、体液免疫的抗感染作用,体液免疫的抗感染作用主要是通过抗体实现的。,抗体在机体内作用：,中和作用、生长抑制,作用、局部粘膜免疫作用、,免疫溶解作用以及,ADCC,。,二、细胞免疫的抗感染作用,参与特异性细胞免疫的效应,T,细胞主要是,细胞毒性,T,细胞,（直接杀伤感染靶细胞）和,迟发型变态反应,T,细胞,（通过释放细胞因子依法迟发型变态反应）。,第三节 抗细菌感染的免疫,一、细菌感染的致病机制,1.,侵袭力,2.,毒素,定殖,繁殖扩散,抗吞噬或逃避宿主的防御机制,内毒素,外毒素,抗吞噬或逃避宿主防御机制：,（,1,）借助荚膜及类加膜物质抵抗吞噬细胞的吞,噬杀伤。,（,2,）通过细菌胞壁特殊结构抵抗吞噬细胞的吞,噬作用。,（,3,）通过分泌毒素和蛋白酶等物质，一直吞噬,细胞的吞噬作用或杀伤吞噬细胞。,（,4,）通过抗原伪装或变异或分泌蛋白酶降解免,疫球蛋白，或通过脂多糖、外膜蛋白、荚,膜及,S,层作用等方式逃避机体免疫应答。,外毒素：,是某些病原菌在生长繁殖过程中产,生的对宿主细胞有毒性作用的可溶,性蛋白。,内毒素：,是,G,-,细胞壁的脂多糖成分，细菌死,亡破裂或人工裂解菌体后释放出来,的。,外毒素,内毒素,二、抗菌抵抗力的机制,1.,遗传因素,2.,激素,3.,营养因素,4.,化学因素：,5.,控制天然抵抗力的基因,溶菌酶、游离脂肪酸、,抗菌物质、铁结合蛋,白、活性氧和活性氮,三、抗细菌的特异性免疫,（一）抗细胞外细菌感染免疫,1.,抗毒素性免疫：依靠抗毒素中和外毒素作用。,2.,溶菌杀菌作用：抗菌性抗体（,IgG,IgM,）与病,原菌结合，在补体参与下，损,伤或溶解细菌。,3.,调理吞噬作用：主要针对化脓性细菌感染。,溶菌杀菌作用,调理吞噬作用,（二）抗细胞内细菌感染免疫,在这类免疫中，细胞免疫起决定作用。主要以慢性细菌感染为主，如结核杆菌、布氏杆菌等细胞内寄生菌。,主要免疫细胞包括：,CD4,+,细胞亚群、,CD8,+,细胞、单核巨噬细胞以及,NK,细胞。,抗体不能进入，体液免,疫受限制。,致敏,T,细胞释放各种淋巴因子，增强其吞噬消化能力，抑制病原菌。,四、抗真菌感染免疫,1.,非特异性免疫作用,进入机体前,完整的皮肤和黏膜及其分泌物和,生殖道分泌物的抑制作用。,进入机体后,经旁路途径激活补体，引起中性,粒细胞的吞噬作用进行杀菌。,2.,特异性免疫作用,以细胞免疫较为重要，通过致敏淋巴细胞释,放细胞因子，刺激吞噬作用，杀灭真菌。,第四节 抗病毒的感染免疫,一、病毒感染的致病机制,1.,杀细胞效应：,即病毒在细胞内增殖引起细胞溶,解死亡。,2.,细胞膜改变：,非溶细胞型病毒在细胞内症状,后，不引起细胞溶解死亡，其成,熟后以出芽方式释放感染周围细,胞，引起宿主细胞膜改变。,3.,细胞转化：,病毒,DNA,或片段整合到宿主,DNA,，,引起遗传性状改变，形成肿瘤。,4.,持续性感染：,病毒长期存在于细胞内，不表现,临床症状，机体亦不能将其清除。,5.,病毒抗原变异：,可逃避机体免疫系统攻击，如流,感病毒，可持续发生抗原改变。,6.,抗病毒免疫反应导致宿主细胞损伤：,体液免疫损伤作用,循环免疫复合物损伤作用,细胞免疫损伤作用,二、抗病毒抵抗力的机制,病毒感染初期，主要以细胞因子和,NK,细胞进行抗病毒作用。其中，干扰素是动物机体抗病毒抵抗力的主要因子。,三、抗病毒的特异性免疫,抗病毒的特异性免疫包括：,以中和抗体为主的体液免疫。,以巨噬细胞和,T,细胞为主的细胞免疫。,对于预防再传染,主要依靠体液免疫。,对于疾病的恢复,主要依靠细胞免疫。,（一）体液免疫,1.3,种免疫球蛋白：,IgM,、,IgG,、分泌型,IgA,IgM,首先出现，中和能力不强，补体参与可增强,其中和作用。,IgG,病毒感染,23,周达峰值，持续时间长，具,有免疫记忆，是抗病毒主要抗体。在中,和作用和,K,细胞街道的,ADCC,反应中占主,导地位。,IgA,分泌型,IgA,在局部组织合成，可阻止病毒,的局部入侵，在消化道和 呼吸道黏膜的,免疫中其主要作用。,2.,中和作用：,循环抗体（,IgM,、,IgG,）能有效地中和进入,血液的抗体。,3.,促进病毒被吞噬：,抗体与病毒结合使有力病毒凝聚，使其易被,巨噬细胞吞噬。补体可增强这种作用。,4.,抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用和免疫溶解作用。,体 液 免 疫,（二）细胞免疫,参与抗病毒感染的细胞免疫主要有：,1.,被抗原致敏的细胞毒性,T,细胞能特异性的识别和感染病毒，杀死病毒或裂解感染细胞。,（,CTL,一般出现于感染早期，早于,K,细胞迟于,NK,细胞。）,2.,致敏,T,细胞释放细胞因子，或直接破坏病毒或增强巨噬细胞吞噬、破坏病毒的能力或分泌干扰素抑制病毒复制。,3.K,细胞的,ADCC,作用。,4.,在干扰素激活下，,NK,细胞能识别和破坏异常细胞。,在大多数情况下，机体抗病毒感染的免疫反应需要干扰素、体液免疫和细胞免疫共同参与，以阻止病毒复制，清除病毒感染。,（注：有些病毒可逃避宿主免疫反应，呈持续感染状态，如牛白血病病毒；有些病毒可在淋巴细胞,(,如白血病病毒,),和巨噬细胞内生长,(,如马传染性贫血病和猪繁殖与呼吸综合症病毒,),，直接破坏免疫系统。,细 胞 免 疫,第五节 抗寄生虫感染的免疫,一、对原虫的免疫,原虫是单细胞动物，其免疫原性取决于侵入宿主组织的程度。,痢疾阿米巴原虫,1.,非特异性免疫机制,抵抗原虫的非特异性免疫机制尚不清楚。可能由动物的遗传性状决定对原虫的抵抗力。（镰刀状细胞贫血病研究较透彻。）,2.,特异性免疫防御机制,大多数寄生虫具有完全的抗原性。能刺激机体产生体液免疫（针对细胞外寄生虫）和细胞免疫（针对细胞内寄生虫，如小泰勒焦虫和龚地弓形体）。,抗体对原虫的作用,体液免疫,二、对蠕虫的免疫,蠕虫是多细胞动物，不同发育阶段既可能有共同抗体，也可能有该阶段的特异性抗体。一般寄生蠕虫很少引起强烈免疫应答。,旋,毛,虫,（一）非特异性免疫防御机制,与宿主年龄、品种和性别有关；同时，与宿主内其他寄生虫的产生有关，存在种类和种间竞争。,（二）特异性免疫防御机制,蠕虫在宿主内以两种形式存在：,以幼虫形成存在于组织中。,以成虫形式寄生于胃肠道和呼吸道。,机体对寄生虫的抑制，主要是通过致敏,T,淋巴细胞的两种机制来实现：,1.,通过迟发型变态反应将单,核细胞吸引到幼虫侵袭的,部位，诱发局部炎症反应。,2.,通过细胞毒性淋巴细胞作,用杀伤幼虫。,淋巴细胞吸附在线虫幼虫上。,皮肤和黏膜机体防御外物的第一道屏障，通过体表上皮细胞的脱落更新，清除粘附细菌；呼吸道通过粘膜纤毛有节律的上下摆动将异物排至喉头咳出体外。还有泪液、唾液等也可排除分泌物。,皮肤阻挡,纤毛蠕动,皮肤和黏膜分泌物有杀菌作用，如皮脂腺分泌的饱和脂肪酸，汗腺分泌的乳酸和胃酸等。,分泌液清除,动物体内和体表的正常菌群也有一定屏障作用，其作用有两方面：,组织或限制外来微生物或毒力较强的微生,物的定居和繁殖。,刺激机体产生天然抗体。,