氨基糖苷类抗生素-.ppt

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,氨基糖苷类类抗生素,朱亚芹,定义,分类,共性,常用药物,定义,氨基糖,苷键,氨基环醇,分子结构中都有一个氨基环醇环和一个或多个氨基糖分子，由配糖键相连接，或无氨基糖分子。,分 类,根据来源,链霉菌素属,天然,类,小单孢菌属,链霉素,(streptomycin,),新霉素,(neomycin),卡那霉素,(kanamycin),妥布霉素,(tobramycin,),大观霉素,庆大霉素,(gentamicin),西索米星、小诺米星,福替米星,人工半合成,类,奈替米星,(netilmicin),阿米卡星,(amikacin),依替米星,、,异帕米星、阿帕卡星,阿米卡星,(1972,年,),链霉素,(1944,年,),新霉素,(1949,年,),卡那霉素,(1957,年,),妥布霉素,(1963,年,),庆大霉素,(1963,年,),奈替米星,(1970,年,),依替米星,异帕米星,第一代,第二代,第三代,第四代,1998,年后产生,根据时间,（二）抗菌机制,抑制蛋白质合成的全过程（起始、延伸、终止）,1.,起始阶段：抑制,70S,亚基始动复合物的形成；,2.,延伸阶段：与,30S,亚基的,P10,蛋白结合，致,A,位歪曲，,mRNA,错译，阻止移位；,3.,终止阶段：阻止终止密码子与,A,位结合；阻止,70S,亚基的解离。,增加胞浆膜的通透性,（三）细菌的耐药机制,1.,产生钝化酶,(,主要,),：磷酸转移酶、核苷转移酶、乙酰转移酶,2.,外膜通透性下降：铜绿假单菌对链霉素耐药,3.,修饰靶蛋白：结核杆菌对链霉素的耐药,S12,蛋白的一个氨基酸被替换,.,耐酶,庆大,奈替米星,Netilmicin,妥布,(,绿脓,),阿米卡星,Amikacin,西索米星,Sisomicin,异帕米星,Isepamicin,卡那,(,限用,),依替米星,链,(,结核,),小诺、核糖,不耐酶,（四）体内过程,1,、吸收：口服难吸收，用于肠道术前消毒或肠道感染。全身给药多采用肌内注射，吸收迅速而完全。,2,、分布：在细胞外液,不易进入脑脊液,易透过胎盘屏障,肾脏和内耳淋巴液中浓度高。血浆蛋白结合率均较低。,3,、排泄：以原形从肾脏排出，尿中药物浓度高。,临床应用,1,、敏感的需氧,G,杆菌（,铜绿、肺炎杆菌、大肠杆菌）所致的全身感染（如脑膜炎、呼吸道、泌尿道、皮肤软组织、胃肠道、烧伤及骨关节感染等）。严重病例联用广谱青霉素，第三代头孢菌素及氟喹诺酮类。,2,、口服用于治疗消化道感染，术前准备，肝昏迷用药，如新霉素。,3,、制成软膏或眼膏或冲洗液用于局部感染。,4,、此外，链霉素、卡那霉素可用抗结核病治疗。,不良反应,耳毒性,肾毒性,神经肌肉接头阻滞,过敏反应,、耳毒性,类型：前庭神经损伤、耳蜗神经损伤,原因：药物在内耳淋巴液浓度过高,预防：询问病人症状,做听力检查，有条件时监测听力,儿童、老年人慎用，孕妇禁用,避免与其他有耳毒性的药物合用,避免合用镇静催眠药,耳蜗听神经损害,新霉素,卡那霉素,阿米卡星,庆大霉素,妥布霉素,链霉素,、肾毒性,表现：蛋白尿、管型尿、血尿、无尿、肾衰,原因：与肾组织亲和力高，药物在肾小管上皮细胞聚集，致细胞肿胀、坏死,预防：定期查肾功能，根据肾功能情况调整给药剂量，有条件可监测血药浓度,避免合用有肾毒性的药物,肾毒性,新霉素,卡那霉素,庆大霉素,=,阿米卡星,妥布霉素,链霉素,奈替米星,、神经肌肉麻痹,表现：心肌抑制、血压下降、肢体瘫痪、呼吸衰竭,原因：药物与突触前膜钙结合部位结合，抑制神经末梢,Ach,释放,与剂量,(,大量,),、给药途径,(,快速静滴,在胸、腹腔,),、用药种类有关,对进行手术麻醉或术后恢复期的病人以及正在服用地西泮药物的病人，应慎用氨基糖苷类抗生素。,4,、影响肠道吸收,口服新霉素、卡那霉素、巴龙霉素等可影响肠道对脂肪、胆固醇、蛋白质、糖、铁等的吸收，严重者可引起脂肪性腹泻和营养不良。原因可能由于药物对于肠壁绒毛细胞的直接损害，以及抑制肠道乳糖酶的活性,。,5,、过敏反应,：,以链霉素过敏反应最明显,过敏反应发生率不如青霉素,G,高，但休克死亡率高于青霉素,皮试准确性不如青霉素,治疗：肾上腺素,+,钙剂,链霉素,（,Streptomycin,）,1,、第一个用于临床的氨基糖苷类，亦是第一个抗结核药,2,、临床应用：（,1,）兔热病、鼠疫：首选，鼠疫与四环素类联用,（,2,）结核病：,+,其他抗结核药,（,3,）细菌性心内膜炎：,+,青霉素,（,4,）布鲁菌病：,+,四环素类,3,、用法用量：成人,0.751.5g,每,12h,一次,;,或每日一次；肌注,庆大霉素,（,Gentamycin,）,（最常用）,1,、对,G,-,杆菌包括绿脓杆菌作用强，金葡菌有效，结核杆菌疗效差或无效；,2,、临床用于,（,1,）一般,G,-,杆菌感染,首选,（,2,）铜绿假单孢菌感染：,+,羧苄,首选,（,3,）局部用于皮肤粘膜及五官的感染,3,、本品有抑制呼吸作用，不得静脉推注。,4,、用法用量：,（,1,）肌内注射：一般每次,80mg,，每天,2,3,次，间隔,8h,，共,7,14,天。,（,2,）静脉滴注：剂量同肌内注射，在,30,60min,内缓慢滴入。,（,3,）鞘内或脑室内注射：每次,4,8mg,，每,2,3,天,1,次。,阿米卡星,（,Amikacin,，丁胺卡那霉素）,1.,抗菌谱最广，对结核、绿脓杆菌均 有效；,2.,对钝化酶稳定，不易产生耐药性,3.,用于对常用氨基糖苷类耐药菌株的感染,首选,4.,与,-,内酰胺类（羧苄西林、头孢菌素）联合可 用于粒细胞缺乏或其它免疫缺陷患者合并严重的,G-,菌感染效果好。,5.,用法用量：成人一次,7.5mg/kg,q12h,，肌注或静脉滴注。,依替米星,1,、抗菌作用于庆大霉素相似。,2,、适用于敏感菌所致各种感染，如呼吸道、肾脏、泌尿生殖、皮肤软组织感染。,3,、用法用量：,0.20.3g,qd,静滴时间,1h,疗程,510d,。,妥布霉素（,tobramycin,）,1,、抗菌作用与庆大霉素相似。体外对铜绿假单孢菌的作用比庆大强，且对庆大耐药者仍有效。,2,、与羧苄西林或第三代头孢合用于严重的铜绿假单孢菌感染。亦用于其它,G,杆菌感染，但不作为首选药。,3,、不良反应（耳毒性）较庆大轻。,