医学课件淋巴瘤治疗疗效评估和PETCT的应用进展.ppt

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,PET,（,PET/CT,）的发展对淋巴瘤疗效评估标准的影响,淋巴瘤疗效评估标准的演变,展望：,12th ICML PET/CT,进展,目 录,IHP,淋巴瘤疗效评估标准介绍,PET,（,PET/CT,）的发展对淋巴瘤疗效评估标准的影响,淋巴瘤疗效评估标准的演变,展望：,12th ICML PET/CT,进展,目 录,IHP,淋巴瘤疗效评估标准介绍,1999,年之前没有统一的淋巴瘤疗效评估标准,1999,年之前，,ECOG,、,CALGB,等主要淋巴瘤研究机构没有统一的淋巴瘤疗效评估标准,Cheson BD,et al.Report of an International Workshop to Standardize Response Criteria for Non-Hodgkins Lymphomas.,Journal of Clinical Oncology,.1999;17(4):12441244.,疗效评估标准的不统一带来明显的局限性,不符合淋巴瘤的,生物学和治疗反应,给不同研究结果之间的分析,/,比较带来困扰,1999,年,IWG,对,NHL,疗效评估标准进行了统一,Cheson BD,et al.Report of an International Workshop to Standardize Response Criteria for Non-Hodgkins Lymphomas.,Journal of Clinical Oncology,.1999;17(4):12441244.,1999,年，,IWG,国际工作小组发布了,NHL,疗效评估标准,疗效,体格检查,淋巴结,淋巴结肿块,骨髓,CR,正常,正常,正常,正常,CRu,正常,正常,正常,不确定,正常,正常,缩小,75%,正常或,不确定,PR,正常,正常,正常,阳性,正常,缩小,50%,缩小,50%,无关,肝,/,脾缩小,缩小,50%,缩小,50%,无关,Relapse/PD,肝,/,脾增大新病变,新病变或增大,新病变或增大,再发,IWG,标准对淋巴瘤疗效评估具有重要意义,标准化的评估,标准为临床研究提供了统一的,研究终点,使不同研究结果之间具有可比性,帮助确认更有效的治疗手段,IWG,标准仍存在一定的局限性,不同观察者之间以及同一观察者多次观察的差异,某些推荐的检查技术不再应用,CRu,的定义,容易误解,不包括结外病灶的评估标准,2007,年,IHP,对,IWG,标准进行了修订,PET,（,PET/CT,）的发展,2007,2012,PET,（,PET/CT,）的发展对淋巴瘤疗效评估标准的影响,淋巴瘤疗效评估标准的演变,展望：,12th ICML PET/CT,进展,目 录,IHP,淋巴瘤疗效评估标准介绍,IHP,淋巴瘤疗效评估标准,IHP,淋巴瘤疗效评估标准对,CR,、,PR,、,SD,、,PD,等,应答标准进行了修订,Cheson BD.Revised Response Criteria for Malignant Lymphoma.Journal of Clinical Oncology.2007,；,25:579-586.,IHP,淋巴瘤疗效评估标准,CR,所有可测量临床病灶和相关症状完全消失,典型的,FDG,高亲和性或,PET,阳性的淋巴瘤：治疗后任,何大小,残留病灶的,PET,为阴性,FDG,亲和性不定,/,未知的淋巴瘤：治疗后,CT,显示所有,淋巴结,或结节样病灶已缩至正常大小,肝、脾不能触及，影像学检查大小正常，淋巴瘤相关结节消失,骨髓侵犯者，重复骨髓活检时必须已消除,IHP,淋巴瘤疗效评估标准,PR,Cheson BD.Revised Response Criteria for Malignant Lymphoma.Journal of Clinical Oncology.2007,；,25:579-586.,6,个最大淋巴结或结节状肿块,SPD,至少缩小,50%,肝脾淋巴结,SPD,（或单个淋巴结最大横径）缩小,50%,，肝脾无增大,典型的,FDG,高亲和性的淋巴瘤：治疗后原受累部位至少有,1,个,PET,阳性,FDG,亲和性不定,/,未知的淋巴瘤：,CT,显示病灶,缩小,除肝脾淋巴结外，其他器官未见可测量病灶，无新病灶,如果,治疗前骨髓标本阳性，则确定,PR,时不涉及骨髓评估。但是对于阳性标本应明确细胞类型,IHP,淋巴瘤疗效评估标准,SD,Cheson BD.Revised Response Criteria for Malignant Lymphoma.Journal of Clinical Oncology.2007,；,25:579-586.,患者未达,CR,或,PR,，但不符合疾病进展标准,典型的,FDG,高亲和性的淋巴瘤,：,先前,病灶治疗后,PET,为阳性，且治疗后,CT,或,PET,未见新病灶,FDG,亲和性不定,/,未知的淋巴瘤：,治疗,后,CT,显示原病灶大小无改变,IHP,淋巴瘤疗效评估标准,Relapse disease/PD,Cheson BD.Revised Response Criteria for Malignant Lymphoma.Journal of Clinical Oncology.2007,；,25:579-586.,在治疗中或治疗结束时出现任何径线超过,1.5 cm,的新病灶，即使其他病灶缩小,任何先前受累的短径超过,1.0 cm,的单个淋巴结，其最长径增加至少,50,任何先前侵犯淋巴结的,SPD,、单个受累结节或其他病灶（如肝或脾结节）的大小增加至少,50,典型的,FDG,高亲和性淋巴瘤或治疗前,PET,阳性病灶，治疗后,PET,阳性,PET,（,PET/CT,）的发展对淋巴瘤疗效评估标准的影响,淋巴瘤疗效评估标准的演变,展望：,12th ICML PET/CT,进展,目 录,IHP,淋巴瘤疗效评估标准介绍,PET,（,PET/CT,）的优势,与,CT,相比，,PET,（,PET/CT,）的灵敏度和特异度更高,Cheson BD.Role of Functional Imaging in the Management of Lymphoma.,Journal of Clinical Oncology,.2011;29(14):18441854.,PET,在淋巴瘤各亚型中的应用,1,.,Juweid et al,J Clin Oncol.20,07,Feb 10;25(5):571,-578,.,2.Juweid ME.Methods Mol Biol.2011;727:1-19.,3.Jerusalem G et al.Ann Oncol.2001;12(6):825-30.,4.Hoffmann M et al.Ann Oncol.1999;10(10):1185-9,5.Kako S et al.Ann Oncol.2007;18(10):1685-90.,6.Elstrom R et al.Blood.2003;101(10):3875-6.,PET,（,PET/CT,）进行疗效评估的时间点,Cheson BD.Revised Response Criteria for Malignant Lymphoma.Journal of Clinical Oncology.2007,；,25:579-586.,3w,6w,8w,2w,完成治疗,炎性反应持续时间,最佳时间点,Juweid ME,et al.Response Assessment of Aggressive Non-Hodgkins Lymphoma by ntegrated International Workshop Criteria and Fluorine-18Fluorodeoxyglucose Positron Emission Tomography.,Journal of Clinical Oncology,.2005;23(21):46524661.,将,PET,引入,IWG,标准增加了疗效的确定性,CR,例数增加,取消了,CRu,Juweid ME,et al.Response Assessment of Aggressive Non-Hodgkins Lymphoma by Integrated International Workshop Criteria and Fluorine-18Fluorodeoxyglucose Positron Emission Tomography.,Journal of Clinical Oncology,.2005;23(21):46524661.,将,PET,引入,IWG,标准使生存状态上的差异更易识别,CR,和,PR,在,PFS,上的差异更易识别,无进展生存率,Fig 3.Progression-free survival by International Workshop Criteria(IWC)and IWC plus positron emission tomography(PET)based on the Kaplan-Meier method.(_)Complete response(CR)by IWC(n=17);(_)CR by IWC+PET(n=35);(_)partial response(PR)by IWC(n=19);(_)PR by IWC+PET(n=12);censored observations.,PET,的正确解读和检查时机：,2007,年,IHP,共识,化疗或免疫化疗后至少,3,周进行，推荐,6-8,周,放疗后,8-12,周进行,目测定性足以判断,PET,是否阳性，无需,SUV,值定量评价,截面最长径,2cm,的残留肿块是否为,PET,阳性，,应以纵膈血池活性（,MBP,）作为阴性对照,截面最长径,2cm,的肿块，包括正常大小淋巴结,FDG,活性高于周围背景的均应考虑淋巴瘤,肝、脾、肺、骨髓是否,PET,阳性：,1.5cm,的肺结节，且摄取值高于,MBP,可考虑淋巴瘤,1.5cm,的肝脾结节，且摄取值高于正常肝脾组织应考虑淋巴瘤,骨骼或骨髓局灶性摄取增高应考虑淋巴瘤,强烈建议应用,PET,衰减校正技术,PET,中期评估仍在临床试验中，尚无明确结论,Juweid et al,J Clin Oncol.20,07,Feb 10;25(5):571,-578,.,IHP,淋巴瘤疗效评估标准同样取消了,CRu,Cheson BD.Revised Response Criteria for Malignant Lymphoma.Journal of Clinical Oncology.2007,；,25:579-586.,PET,（,PET/CT,）的引入取消了,CRu,，,使原先的,CRu,病例被重新定义为,CR,或,PR,NCCN,指南对,PET/CT,进行,HL,疗效评估的建议,NCCN Guideline for Non-Hodgkin Lymphoma(2012.3 version from www.NCCN.org),NCCN,指南建议：对,III,期的,HL,患者，在化疗结束后,根据,PET/CT,检查结果进行疗效评估,淋巴瘤疗效评估标准经历了一个从不统一到统一，再到进一步修订的过程,PET,（,PET/CT,）的发展对淋巴瘤疗效评估标准的修订起了重要的推动作用，增加了疗效的确定性，并使生存状态上的差异更易识别,PET/CT,的中期结果可评估,DLBCL,的预后，这在国际学术界正在不断被证实并引起更多研究。,总结,NCCN,指南对,PET/CT,进行,DLBCL,疗效评估的建议,NCCN Guideline for Non-Hodgkin Lymphoma(2012.3 version from www.NCCN.org),NCCN,指南建议：对,IIV,期的,DLBCL,患者，在化疗结束后根据,PET/CT,检查结果进行疗效评估,淋巴瘤疗效评估标准经历了一个从不统一到统一，再到进一步修订的过程,PET,（,PET/CT,）的发展对淋巴瘤疗效评估标准的修订起了重要的推动作用，增加了疗效的确定性，并使生存状态上的差异更易识别,PET/CT,的中期结果可评估,DLBCL,的预后，这在国际学术界正在不断被证实并引起更多研究。,总结,ESMO-2012,指南对,PET/CT,疗效评估不做推荐,PET/CT,在淋巴瘤评效中的争议性,如何正确解读,PET/CT,结果？,采取哪种标准？,Juweid,标准,vs.Deauville,标准,如何判读结果？目测法,(visual analysis)vs.,半定量,SUVmax,降幅法,选取哪个时间点能够更好的体现治疗效果？,PET/CT1 vs.PET/CT2 vs.PET/CT4,化疗间期时间点？末次化疗后时间点？,中期,PET/CT,可否指导后续治疗的更改？,NCCN vs.ESMO;Beyond DLBCL/HL?,PET,（,PET/CT,）的发展对淋巴瘤疗效评估标准的影响,淋巴瘤疗效评估标准的演变,展望：,12th ICML PET/CT,进展,目 录,IHP,淋巴瘤疗效评估标准介绍,推荐,PET,用于,FDG(,氟代脱氧葡萄糖,)-,摄取淋巴瘤的分期,组织学类型,摄取百分比,HL,97-100,DLBCL,97-100,FL,95-98,MCL,100,Nodal MZL,67-100,Non,-gastric Extranodal MZL,70+,Gastric,MALT,0-40,CLL/SLL,47-83,PTCL,nos,90-100,AITL,100,ALCL,100,MF/SS,13-90,Cheson BD.12,th,ICML,abstract 128,PET,可代替部分患者的骨髓活检,PET,可以代替,HL,患者的骨髓活检,DLBCL PET,骨髓阳性,可以确定为进展期，不需骨髓活检,DLBCL PET,骨髓阴性，考虑骨髓活检,活检结果可能会是不同病理类型,骨髓活检可以发现,PET,不能发现的微小病灶,其他病理类型仍需进行骨髓活检,Cheson BD.12,th,ICML,abstract 128,推荐,5,分法用于评判,PET,结果,评分,PET/CT,扫描结果评判标准,1,病灶代谢,的摄取值不超过背景,显像,（,-,）,2,病灶代谢,的摄取值,纵膈血池影,（,-,）,3,纵膈血池影,两倍肝血池影,中期,PET,在,DLBCL,中的预后价值,（,SAKK 38/07,）,Mamot C,et al.12,th,ICML,abstract 015,诊断与分期,CT and PET,2R-CHOP-14,CT,PET/CT,由研究者决策接下来的治疗方式,PET,2R-CHOP-14,2R-CHOP-14,2R-CHOP-14,序贯,2R,CT,PET/CT,随访,局部进展,完全缓解、部分缓解、无疾病进展,PET+,PET-,所有患者均接受,6R-CHOP-14+2R,(with G-CSF),SAKK 38/07,PET,结果解读方法,局部病灶评价,PET,可测量及可评估病灶为,阳性,病灶的最大,SUV,值,纵,膈血,池的最大,SUV,值,总体评价,5,分评分法,1-3,分与,4-5,分作为最佳分隔,评分,PET/CT,扫描结果评判标准,1,病灶代谢,的摄取值不超过背景显像（,-,）,2,病灶代谢,的摄取值纵膈血池影（,-,）,3,纵膈血池影,病灶代谢,的摄取值,肝,血池影,（,-/+,）,4,任何病灶部位的摄取值相对肝血池影有适度浓聚,（,+,）,5,任何病灶部位的摄取值相对肝血池影有显著浓聚,（,+,）,SAKK 38/07 PET,确诊情况,PET 2,单中心评估,研究中央评估,阴性,56(40%),68(53%),阳性,85(60%),60(47%),合计,141,128,SAKK 38/07,无事件发生生存期,单中心评估,EPS,PET,单中心评估,EFS,PET,研究中央评估,5,分制,阴性,阳性,无事件发生生存率,无事件发生生存率,时间,(,月,),时间,(,月,),研究中央评估,#at risk,PET-56 50 46 41 39 26 15 6 1,PET+,85 50 42 42 40 34 23 9 3,#at risk,PET-68 58 55 51 49 35 22 7 2,PET+,60 33 27 26 24 19 13 7 1,阴性,阳性,根据中期,PET,结果调整,DLBCL,治疗,（,E3404 Phase II study,）,Swinnen LJ,et al.12,th,ICML,abstract 016,III/IV,期,DLBCL,患者,巨块,II,级,R-CHOP1,PET+,PET-,R-ICE4,(,共,8,个疗程）,),R-CHOP2,(,共,6,个疗程,),R-CHOP3,第三疗程第,11-20,天行,PET,检查,统计学设计,中期,PET+,患者比例,:33%,中期,PET+,患者的,2,年,PFS 45%,99,例患者入组,中期,PET,结果,PET,Scan,阳性,阴性,中期治疗,NHL,治疗中,2-4,疗程,13/76,（,17%,）,63/76,（,83%,）,统计设计,:PET+33%,无进展生存期,总计,PET,阳性,PET,阴性,2,年无进展生存,70%,（,60-78%,）,42%,（,19-63%,）,76%,（,65-84%,）,3,年无进展生存,68%,（,58-76%,）,33%,（,13-55%,）,76%,（,65-84%,）,3,年总生存,89%,（,81-93%,）,69%,（,43-85%,）,93%,（,86-97%,）,5,年总生存,87%,（,78-92%,）,统计设计,:2,年,PFS 45%,PET,引导下的巩固放疗,Sehn LH,et al.12,th,ICML,DLBCL,患者：,III/IV,期，或者,I/II,期合并,B,症状或,10cm,巨块肿瘤,根据,PET,诊断状态及放疗与否对患者无进展生存期的分析,(n=249),生存率,时间（年）,PET,阳性,+,放疗,PET,阳性,-,放疗,PET,阴性,4,年无进展生存率,根据肿瘤大小对,PET,诊断阴性患者无进展生存期的分析,(n=148),生存率,时间（年）,4,年无进展生存率,有巨大肿瘤,(n=50),无巨大肿瘤,(n=98),12th ICML PET/CT,进展小结,推荐,PET,用于,FDG-avid,淋巴瘤的分期,PET,可以代替,HL,及部分,DLBCL,的骨髓活检,5PS,作为,PET,读片,的评判标准,中期,PET,可能能够预测,DLBCL,的预后，需要更多研究证实,根据中期,PET,结果调整,DLBCL,后续治疗仅限于临床研究,治疗后,PET,结果能够指导巩固放疗，使部分患者避免放疗所致毒性,淋巴瘤疗效评估标准经历了一个从不统一到统一，再到进一步修订的过程,PET,（,PET/CT,）的发展对淋巴瘤疗效评估标准的修订起了重要的推动作用，增加了疗效的确定性，并使生存状态上的差异更易识别,PET/CT,的中期结果可评估,DLBCL,的预后，这在国际学术界正在不断被证实并引起更多研究。,总结,谢 谢！,