H型高血压和心脑血管疾病课件.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,H型高血压和心脑血管疾病,奥萨医药研究团队,承担十七项国际科研项目 科研经费六千多万美元,获得,NIH,资助最多的华裔科学家,哈佛大学获得最多资助项目的科学家,#,在“新英格兰医学杂志”和“柳叶刀”,发表,SCI,论文,230,篇,2007,年全球最有影响,3,篇医学文献 推荐“必读”*,影响因子超过,800,分 被引用次数超过,8000,次,2008,欧洲脑卒中防治指南,史上第一次引用中国人的研究,2008,年,9,月中国第一个,2,万例的大型,RCT,研究启动,10,多万病例,16,年跟踪研究,全球最有影响力,Hcy,研究中心,#Science2001年,*美国千名医学家网站,NOTES:Estimates are age-adjusted.,Starting with 1999 data,causes of death,were coded according to ICD10.,SOURCE:CDC/NCHS,National Vital Statistics System.,Chartbook,Health,United States,2008,Mortality for CHD and Stroke,Stroke,1950,1960,1970,1980,1990,2000,2005,Year,10,000,100,10,Mortality(1/100,000(logscale),Heart disease,1985,1990,1995,2000,2005,Year,150,100,0,Mortality(1/100000),50,USA,Lisheng Liu,Cardiovascular diseases in China,Biochem.Cell Biol.,85:157163(2007),Stroke,CHD,138,54,211.1,47,China,211,138,54,2008 公布的全国第三次死因调查,卒中是我国人口的首位死亡原因,全因死亡,脑血管病,恶性肿瘤,呼吸系统、,心脏病等,其他疾病,%,%,%,脑血管病,、恶性肿瘤是我国,城乡居民前两位的死亡原因,Zhu Chen,The Third National Survey on the cause of death.Ministry of Health,Peoples Republic of China.Peking Union Medical University Press 2008,在中国,脑卒中是心血管病死因的第一位，远高于冠心病,5,150万监测人群19911995年心血管病死因构成,中国医药报,2002.12.03,男性,女性,45%,41%,15%,15%,0%,10%,20%,30%,40%,50%,占全部死因比例,中国,MONICA,研究,脑卒中,冠心病,心血管死亡,CC,CT,TT,中国高血压患者MTHFR基因C677T TT型分布,（北京，上海，南京，西安，沈阳，哈尔滨）,我国高血压病人MTHFR基因C677T TT型频率（%）,60,50,40,30,20,10,0,我国六大城市高血压患者TT基因型约占四分之一,24.5,50.4,25.1,MTHFR C677T 基因型与同型半胱氨酸（Hcy）水平,P=0.000,P=0.000,Huo et al.2009(paper under review),高血压患者TT基因型Hcy水平约比CC/CT基因型高一倍,Lancet 2005;365:22432,荟萃分析表明：MTHFR C677T TT基因型与脑卒中发生显著正相关(OR=1.26;95%CI:1.14-1.40),我国研究荟萃分析同样表明：MTHFR C677T TT基因型与脑卒中发生显著正相关,(OR=1.50;95%CI:1.23-1.84),Cerebrovasc Dis 2008;26:4862,MTHFR基因C677T多态性与高血压在发生脑卒中事件风险的协同作用,Hcy 水平=20mol/L,组,Huo Y et al.2009(paper under review),高血压+TT基因型,设计,:,巢式病例对照研究,人群对象,:39165,成年人，中国安庆社区,随访时间：平均,6.2,年,病例组定义：随访期间新发心脑血管事件患者,对照组定义：年龄、性别和入组时间相配比,无心脑血管事件的患者,H型高血压-我国卒中防治新策略,中国高血压,75%,是,H,型高血压,（伴有,HCY,升高的高血压）,以,脑卒中,为主要临床终点,欧美地区主要是,C,型高血压,（伴有胆固醇升高的高血压）,以,冠心病,为主要临床终点,Fight Stroke and Heart Attack!,国际、国内学术会议热点,2008,年,11,月柳叶刀亚洲卒中论坛 首次提出,2009,年,6,月 捷克 第,7,届国际同型半胱氨酸大会,2009,年,10,月，长城会,刘力生、高润霖、胡大一、霍勇,教授联袂主持,H,型高血压,专场,2009,年,11,月 国际心血管论坛 牛津大学,Clack,教授,2009,年,10,月,11,届国际高血压大会,2010 4,月 岭南会,10,余次大会主题报告,王陇德,院士、,胡大一、霍勇、孙宁玲、林金秀,教授等,国际心脏病大会,WCC,广泛关注与认可：,主席,Pekaa,/,前主席,Shahryar,AHA,主席,Clyde,Hope2 PI,Yueself,教授,国际高血压及相关疾病大会,刘力生,主席,霍勇,教授,8,次主题发言,中央电视台新闻联播,、,整点新闻,16,次,人民日报、光明日报、健康报等报道,40,次，通栏、专题报道,9,次,大众媒体的热点,心血管主要危险因素相对危险度比较,*,“五高”心脑血管相对危险度比较,1、JAMA.1997;277:1775-1781,2、Diabetes Care 1999;22(2):233-240.,3、Epidemiology，1999，10(4)：391,不同危险因素对疾病的影响,BMJ 2003;326;1419,CC,CT,TT,中国高血压患者MTHFR基因C677T TT型分布,（北京，上海，南京，西安，沈阳，哈尔滨）,我国高血压病人MTHFR基因C677T TT型频率（%）,60,50,40,30,20,10,0,我国六大城市高血压患者TT基因型约占四分之一,24.5,50.4,25.1,MTHFR C677T 基因型与同型半胱氨酸（Hcy）水平,P=0.000,P=0.000,Huo et al.2009(paper under review),高血压患者TT基因型Hcy水平约比CC/CT基因型高一倍,Lancet 2005;365:22432,荟萃分析表明：MTHFR C677T TT基因型与脑卒中发生显著正相关(OR=1.26;95%CI:1.14-1.40),我国研究荟萃分析同样表明：MTHFR C677T TT基因型与脑卒中发生显著正相关,(OR=1.50;95%CI:1.23-1.84),Cerebrovasc Dis 2008;26:4862,MTHFR基因C677T多态性与高血压在发生脑卒中事件风险的协同作用,Hcy 水平10umol/L,*Beijing Da Xue Xue Bao2007;39:614-8,“a reasonable approach is to determine levels of fasting homocysteine in“high-risk patients”,i.e.,in those with strong family history for premature atherosclerosis or with arterial occlusive diseases,particularly in the absence of other risk factors,as well as in members of their families.,-Statement from American Heart Association,小 结,HCY,危害很严重，是卒中发生和复发的独立危险因素,Hcy,与高血压有协同危害,H,型高血压占,75%,Recent study shown that,“,elevated homocysteine level was the,only,vascular risk factor independently associated with stroke”,-,Stroke,09 July,2008,Pages 917-1036,August 28,2002,Positive results from the first large intervention study of,homocysteine-lowering therapy,-,JAMA,August 28,2002,Vol 288,No.8,Hcy检测,方法：,HPLC,法,荧光偏振免疫检测（,FPIA,）法,酶转换免疫测定法,毛细电泳法,生化法,指血快速测定仪器,美国,75%,的内科医师已将,hcy,作为常规检测,二、Hcy的检测,二、Hcy的检测,诊断参考：,WHO ICD11,增补版，,AHA2006,卒中防治指南,高同型半胱氨酸血症诊断标准：,空腹血浆,HCY10mol/L,依叶 全球唯一获准治疗hcy升高的药物,依叶,四周即可有效降低血浆Hcy水平,*Beijing Da Xue Xue Bao2007;39:614-8,三、hHcy治疗与依叶,叶酸与依那普利组合的Hcy最佳治疗剂量0.8mg/d,Arch Intern Med.2001;161:695-700,三、hHcy治疗,长期服用大剂量叶酸：影响锌代谢，,VB12,缺乏,合并降压药作为疗效指示，提高依从性。,依那普利提高Hcy治疗依从性,协同,作用,安全,上市时间久 处方量最大 循症医学研究最多,广泛,有任何并发症的H型高血压患者都适用,联用,方便H型高血压患者联用任何其它药物,*JAMA,May7,2008-Vol 299,No.17 2027,叶酸与ACEI合并使用时，协同降低事件效应明显,三、hHcy治疗,醛固酮拮抗剂,强制性适应证,利尿剂,阻滞剂,ACEI,ARB,CCB,心力衰竭,心肌梗死后,冠心病高危因素,糖尿病,慢性肾病,预防中风复发,JNC7,不同药物的强制适应症,三、hHcy治疗,依叶,无论,伴有任何并发症的H型高血压患者都可适用,名称,单药治疗有效率,受体阻滞剂,50%,受体阻滞剂,50-60%,钙离子拮抗剂,50-60%,血管紧张素受体拮抗剂,50%,利尿剂,50%,血管紧张素转化酶抑制剂,50-70%,Barron HV.,Amidon,TM.Options in antihypertensive drug therapy Help in choosing from among the many agents.Postgrad Med.1996,100(4):89-94,高血压单药治疗有效率,ESH/ESC2007联合用药六边型指南,依叶 方便H型高血压患者联用任何其它降压药物,三、hHcy治疗,-,-,-,-,-,-,主要降压药物历史累计销售金额对比,*IMS2006年数据,依叶，安全、有效最重要,处方量最大 临床验证最多 金标准药物,依那普利是国家基本药目录的药物,到目前为止仍是美国医生推荐使用量最高的降压药物,世界卫生组织推荐的两个降压药之一,三、hHcy治疗,依叶，安全、有效最重要,处方量最大 临床验证最多 金标准药物,三、hHcy治疗,主要药物半衰期对比,*FDA 官方网站 说明书,各指南一致推荐 一线降压药,欧洲,ESH2007,共识：,三、hHcy治疗,中国ACEI专家共识,表1 常用ACEI的药理学特性,药物,半衰期,(h),经肾排泄,（）,剂量及标准给药方法,肾功能衰竭时的,剂量及标准给药方法,a,巯基类,卡托普利,佐芬普利,羧基类,贝那普利,西拉普利,依那普利,咪达普利,赖诺普利,培垛普利,喹那普利,雷米普利,螺普利,群多普利,膦酸基类,福辛普利,2,4.5,11,10,11,8,12,3-10,2-4,13-17,1.6,16-24,12,95,60,88,80,88,70,75,75,60,50,33,50,12.5100mg，3次/日,7.5-30 mg，2次/日,5-40 mg，1次/日,b,1.25-5 mg，1次/日,5-40 mg，1次/日,b,2.5-10 mg，1次/日,5-40 mg，1次/日,4-8 mg，1次/日,10-40 mg，1次/日,b,2.5-10 mg，1次/日,b,3-6 mg，1次/日,1-4 mg，1次/日,b,10-40 mg，1次/日,6.2512.5 mg，3次/日,7.5-30 mg，2次/日,2.5-20 mg，1次/日,b,0.5-2.5 mg，1次/日,2.5-20 mg，1次/日,b,1.25-5 mg，1次/日,2.5-20 mg，1次/日,1-2 mg，1次/日,2.5-5 mg，1次/日,b,1.25-5 mg，1次/日,b,3-6 mg，1次/日,0.5-1 mg，1次/日,b,10-40mg，1次/日,依叶的临床应用,一、适应症,H型高血压,（伴有同型半胱氨酸升高的原发性高血压）,适用人群：,检测hcy高于10umol/l的高血压患者,经验用药：伴有卒中家族史、糖尿病、癫痫、吸烟、CKD、DM、DN患者，尤其是男性患者,伴有各种并发症的高血压均可使用,依叶的临床应用,二、用法用量,口服，每日半片-1片,终身服用,血压控制不理想者与其他降压药物联用,可和所有的降压药物联用，首选噻嗪类利尿剂、CCB,依叶的临床应用,三、疗效与检测,疗效：,一般4周即有显著效果，4个月后较稳定,与hcy基线水平有关,建议4个月检测一次,依叶的临床应用,四、不良反应与处理,这个剂量的叶酸非常安全，孕妇都可以服用,依那普利是全球处方量最大安全性与询证医学证据最多的降压药,主要有干咳副作用,反应轻微建议持续服用,缓激肽的心血管保护作用,严重者减量,不耐受者撤药,Hcy危害很严重，是动脉粥样硬化血管疾病包括冠心病、脑卒中、外周血管的独立危险因素,Hcy与高血压有协同危害，称为H型高血压,中国H型高血压发病率很高,依叶是H型高血压的唯一治疗药物,小结：,依叶片与依那普利+叶酸的区别,叶酸没有治疗高同型半胱氨酸血症的适应症,目前叶酸适应症分别为巨幼红细胞性贫血，预防新生儿椎管畸形；,上市叶酸没有,0.8mg,的规格,临床研究表明，,0.8mg/d,叶酸作用最好；,固定复方依那普利叶酸片疗效优于联合用药,国家法规限制,不容许“适应症以外”的处方，可能导致法律纠纷,处方管理办法,（卫生部第,53,号令）,。,明显提高了降压有效率,（量的改变）,依叶片,与依那普利4w降压效果比较*,*Beijing Da Xue Xue Bao2007;39:614-8,降压有效率,三、hHcy治疗与依叶,依叶 H型高血压唯一治疗药物,动态血压平稳，甚至改变了服药次数,（质的改变）,*Beijing Da Xue Xue Bao2007;39:614-8,依叶片,与依那普利4w动态血压比较（t/p)*,三、hHcy治疗与依叶,依叶 H型高血压唯一治疗药物,400例不同给药方案治疗降tHcy疗效随机对照比较,*,循证医学证实单方联用与复方制剂疗效有显著的差别,*,三、hHcy治疗与依叶,*孙宁玲 霍勇 葛均波 等中国新药杂志2009 vol10 178-17,*毛广运，霍勇等，依叶注册临床研究,依叶 H型高血压唯一治疗药物,四、Q&A,Thank you for your attention。,您的任何宝贵意见和建议,都是促使我们进步的源泉。,TIME TO CHANGE!,WE NEED CHANGE!,YES WE CAN!,Barack H.Obama,有奖抢答,WHO及AHA对高同型半胱氨酸血症的诊断标准是血浆同型半胱氨酸大于,umol/l,？,有奖抢答,H型高血压患者的心脑血管风险比正常人增加,倍？,有奖抢答,中国H型高血压患者在原发性高血压患者中约占,%？,有奖抢答,高同型半胱氨酸血症主要与,和营养有关？,导致高同型半胱氨酸血症的遗传基因位点是,？,有奖抢答,全球第一个也是唯一获准用于治疗H型高血压的药物是,？,